尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在人膀胱癌组织及膀胱癌细胞株中特异表达

UCA1(urothelial carcinoma antigen 1)为自主研发的1个尿路上皮癌基因.应用实时荧光定量PCR检测UCA1 mRNA在2种膀胱癌细胞系、11种非膀胱癌细胞系、18对膀胱癌组织和配对癌旁正常膀胱组织中的表达,对表达差异进行统计学分析.结果显示,UCA1在2种膀胱癌细胞系中显著高表达,而在其他11种非膀胱癌细胞系中表达水平很低或者不表达,二者表达差异达14～24 812倍,差异有统计学意义(P<0.001);在18例膀胱癌组织中,UCA1的平均表达水平是癌旁正常膀胱组织的12.4倍,表达差异有统计学意义(P<0.001).实时荧光定量PCR使UCA1在膀胱癌细胞系及组织中的特异性高表达得以量化.实验结果明确了UCA1作为潜在的肿瘤标记物在膀胱癌临床诊断中的意义,为定量检测尿液UCA1表达并确定诊断膀胱癌的参考值打下基础.

尿路上皮癌胚抗原1在肿瘤中作用的研究进展

尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)是在膀胱癌中首先被发现的特异性表达的长链非编码RNA。在不同肿瘤组织,特别是在消化和泌尿生殖系统肿瘤中存在明显的表达差异。目前大量研究发现异常表达的UCA1基因可促进肿瘤细胞增殖与侵袭迁移,增强了肿瘤在人体的转移能力。但是对于异常表达的UCA1基因如何参与到肿瘤的发生发展过程的具体分子机制还有待继续深入研究。文章就UCA1基因的结构与功能,在肿瘤发生发展中的重要作用,以及UCA1与临床肿瘤早期诊断和治疗的关系进行综述。

长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1/微RNA-143-3p/成纤维细胞生长因子1轴对胃癌细胞BGC-823增殖、迁移及侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)/微RNA(miR)-143-3p/成纤维细胞生长因子1(FGF1)轴对胃癌细胞BGC-823增殖、迁移、侵袭的影响。方法取对数生长期的胃癌细胞BGC-823接种至24孔板,然后分为对照组、空载组和沉默组。对照组细胞不进行处理,空载组和沉默组细胞分别转染control-si、silncRNA UCA1序列。采用划痕实验和Transwell实验检测各组细胞增殖、迁移能力,实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组细胞中lncRNA UCA1、miR-143-3p、FGF1基因表达情况。结果对照组与空载组细胞各时间点细胞增殖能力比较差异均无统计学意义(P>0.05);培养24、48、72 h时,沉默组细胞的增殖能力均显著低于对照组和空载组(P<0.05)。3组细胞的增殖能力均随时间的延长而升高,各时间点之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。沉默组细胞迁移率和侵袭能力均显著低于对照组和空载组(P<0.05);对照组与空载组细胞迁移率和侵袭能力比较差异无统计学意义(P>0.05)。沉默组细胞中lncRNA UCA1、FGF1基因相对表达量显著低于对照组和空载组,miR-143-3p基因相对表达量显著高于对照组和空载组(P<0.05);对照组与空载组细胞中lncRNA UCA1、miR-143-3p、FGF1基因相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论lncRNA UCA1低表达可显著抑制胃癌细胞BGC-823的增殖、迁移和侵袭能力,可能是通过调控lncRNA UCA1/miR-143-3p/FGF1轴发挥作用。

长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1在实体瘤中的作用和机制

近年来大量研究显示许多长链非编码RNA(lncRNAs)在恶性肿瘤的发生发展过程中占有举足轻重的地位,其中尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)最先被鉴定为膀胱癌致癌lncRNA,随后陆续在多种恶性肿瘤中发现异常高表达,并参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭等各种过程。本文就UCA1在泌尿系统肿瘤、消化系统肿瘤、肺癌、胶质瘤等其它人类恶性肿瘤中的作用和机制进行综述。

尿路上皮癌胚抗原1在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:研究上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者卵巢癌组织中长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoembryonic antigen 1,UCA1)的表达及临床意义。方法:收集30例卵巢良性疾病者及66例EOC患者卵巢组织样本,应用实时定量PCR法检测UCA1表达。应用ROC曲线分析UCA1表达对卵巢癌的诊断意义,并以ROC方法将EOC患者分为UCA1高表达组和低表达组,分析两组临床病理参数间的差异;通过Kaplan-Meier生存分析评价UCA1表达对患者生存的影响。结果:EOC患者UCA1表达水平明显高于卵巢良性疾病者(P<0.05)。ROC曲线分析表明UCA1表达能够很好地区分EOC与卵巢良性疾病,曲线下面积为0.838(95%CI:0.749~0.927,P<0.05)。UCA1异常表达与FIGO分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移相关(P<0.05)。UCA1高表达者总体生存及无病生存明显低于UCA1低表达者(P=0.004,0.037)。结论:UCA1过表达是EOC患者的常见分子事件,可作为EOC患者预后不佳的分子标志。

长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1在肝癌中表达的研究进展

肝癌(HCC)是全球发病率排名第6,病死率排名第3的恶性肿瘤,严重危害人类的健康。长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在肝癌的增殖,分化、转移和预后等方面有着重要作用,进一步丰富了肝癌发生发展机制,为肝癌的诊断治疗提供了新思路。

尿路上皮癌胚抗原1与肿瘤发生发展及耐药关系的研究进展

尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)是最早在膀胱癌中发现的一个重要的长非编码RNA分子,表现为原癌基因的功能,在多种肿瘤中高表达。近些年的研究表明,UCA1不仅参与肿瘤的增殖、转移,还引起肿瘤细胞耐药,导致肿瘤恶性进展,患者预后极差。本文就UCA1与肿瘤发生发展及耐药的关系做一综述。

尿路上皮癌胚抗原1对口腔癌细胞侵袭迁移及增殖影响的实验研究

目的 探讨长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1（urothelial carcinoembryonic antigen 1,UCA1）对口腔癌细胞系SCC15和CAL27侵袭、迁移及增殖能力的影响.方法 瞬时转染UCA1-siRNA沉默SCC15和CAL27细胞中长链非编码RNA UCA1的表达,以阴性干扰RNA为对照组,在实验的5、24、48、72、96 h为观测点.利用实时荧光定量核酸扩增反应（quantitative real time,qRT）-PCR方法检测UCA1干扰效果;通过蛋白质印迹法检测SCC15和CAL27中UCA1实验组及对照组基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase 9,MMP-9）蛋白表达水平;通过划痕实验及Transwell实验检测其侵袭及迁移能力;通过CCK-8实验检测细胞增殖能力.结果 SCC15和CAL27细胞的UCA1有效沉默,SCC15和CAL27两株细胞系UCA1干扰效率分别为86.45％（P＜0.001）和78.24％ （P＜0.001）;沉默后细胞的迁移侵袭及增殖能力均减弱,CAL27对照组与实验组的迁移、侵袭穿膜细胞分别为（719.20±92.36）和（208.00±25.58）个（P=0.000 7）;（363.40±45.96）和（164.80±24.68）个（P=0.005 2）;SCC15对照组与实验组的迁移、侵袭穿膜细胞分别为（437.20±54.75）和（145.80±23.31）个（P=0.001 1）、（249.80±38.41）和（63.80±11.11）个（P=0.001 6）;通过检测并计算出实验组相对于对照组各个时间点的相对增殖率,即实验组中24、48、72和96 h与对照组中同一时间点比较,SCC 15：R24 h=0.870、R48 h=0.863、R72h=0.643、R96h=0.732;CAL27：R24h=0.913、R48 h=0.829、R72 h=0.756、R96 h=0.705） （P＜0.05）;MMP-9蛋白表达量下降.结论 UCA1能通过调节MMP-9蛋白的表达增强其侵袭迁移能力,并能促进其增殖能力,从而在口腔癌侵袭进展中发挥作用.

长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1调节肿瘤耐药机制的研究进展

尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)是在膀胱癌中发现的一种长链非编码RNA(lncRNA),在膀胱癌、乳腺癌、黑色素瘤等多种肿瘤中存在差异表达。UCA1可对多种信号通路进行调控,并且作为竞争性内源RNA(ceRNA)参与转录后调控。近期研究发现UCA1的异常表达与肿瘤化疗耐药密切相关,有望成为肿瘤化疗耐药的潜在靶标,为逆转肿瘤耐药提供新思路。本文就UCA1参与肿瘤化疗耐药调节的具体分子机制作一综述。

微小RNA-495-3p与尿路上皮癌胚抗原1在甲状腺乳头状癌组织的表达及其临床意义

目的探讨微小RNA(miR-495-3p)与尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用。方法 2019年9月至2020年4月,福建医科大学附属第二医院甲状腺乳腺外科采集肿瘤标本,将取得的40对PTC组织作为实验组,与之对应40对癌旁正常组织作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40对甲状腺乳头状癌组织及癌旁正常组织中miR-495-3p与UCA1的表达水平,并采用Pearson分析法进行相关性分析。在TPC-1中加入miR-495-3p抑制剂,用RT-qPCR检测UCA1的表达,两样本比较采用t检验。结果在PTC组织中miR-495-3p的表达低于癌旁正常组织(0.78±0.11比1.37±0.64,t=5.741,P<0.01),差异有统计学意义,且miR-495-3p的表达水平与肿瘤的淋巴结转移明显相关(0.74±0.07,t=2.187,P<0.05)。在PTC组织中UCA1的表达高于癌旁正常组织(1.04±0.26比0.97±0.16,t=17.88,P<0.05),差异有统计学意义,且UCA1的表达水平与肿瘤的淋巴结转移(1.134±0.174,t=2.254,P<0.05)、腺外侵犯(0.82±0.06,t=0.773,P<0.05)相关。PTC中miR-495-3p与UCA1的表达水平呈负相关(r=-0.371,P<0.05)。抑制TPC-1中miR-495-3p的表达,提高实验组UCA1的表达水平(1.00±0.01比3.25±0.05,t=5.665,P<0.01)。结论 miR-495-3p可负调控UCA1,从而在PTC进展中发挥作用。

膀胱癌患者尿液尿路上皮癌胚抗原1基因表达及意义

目的探讨尿液尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma-associated 1,UCA1)基因定量检测在膀胱癌诊断中的价值,分析其与临床分期的相关性。方法膀胱癌患者100例为膀胱癌组,其中T1期25例,T2期48例,T3期20例,T4期7例;同期住院的泌尿系统良性病变患者98例为良性病变组。比较2组临床资料及尿液UCA1 mRNA相对表达量;多因素logistic回归分析膀胱癌发生的影响因素;绘制ROC曲线,评价尿液UCA1 mRNA诊断膀胱癌的价值;比较膀胱癌不同临床分期患者尿液UCA1 mRNA相对表达量;Spearman相关分析尿液UCA1 mRNA相对表达量与膀胱癌临床分期的相关性。结果膀胱癌组吸烟史(48.00%)、糖尿病病史(25.00%)、职业暴露比率(37.00%)及尿液UCA1 mRNA相对表达量(0.91±0.10)高于良性病变组(27.55%、12.24%、15.31%、0.07±0.01)(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,吸烟(OR=1.868,95%CI:1.024~2.705,P=0.004)、糖尿病病史(OR=2.869,95%CI:1.954~3.806,P=0.008)、职业暴露(OR=4.693,95%CI:3.021~6.213,P=0.002)、尿液UCA1 mRNA(OR=2.547,95%CI为1.653~3.427,P<0.001)是膀胱癌发生的影响因素。ROC曲线分析结果显示,尿液UCA1 mRNA以0.85为最佳截断值,诊断膀胱癌的AUC为0.790(95%CI:0.701~0.879,P=0.001),灵敏度为80.00%,特异度为79.59%,准确率为79.80%。T4期患者尿液UCA1 mRNA相对表达量(1.44±0.22)高于T1、T2、T3期患者(0.65±0.08、0.86±0.11、1.12±0.19)(P<0.05),T3期高于T2、T1期,T2期高于T1期(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,尿液UCA1 mRNA与膀胱癌临床分期呈正相关(r=0.792,P<0.001)。结论膀胱癌患者尿液UCA1 mRNA表达增高,并随膀胱癌临床分期增高而增高,在膀胱癌诊断中有一定价值。

lncRNA-UCA1、miR-145-5p在妊娠期糖尿病孕妇胎盘及脐血中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA-UCA1)、微小RNA-145-5p(miR-145-5p)在妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织、脐血中的表达水平及二者与胰岛素抵抗(IR)、新生儿体重的关系。方法选取2019年3月至2021年7月该院收治的86例由口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确定为GDM的孕妇作为GDM组,另选取同期86例经OGTT判定为正常糖耐量(NGT)的孕妇为对照组。比较对照组和GDM组胎盘组织、脐血中lncRNA-UCA1、miR-145-5p表达水平及IR相关指标及新生儿体重,分析GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1、miR-145-5p表达水平与稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、新生儿体重,以及胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与miR-145-5p的相关性。结果GDM组孕妇胎盘组织、脐血中lncRNA-UCA1表达水平低于对照组(P<0.05),miR-145-5p表达水平及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与HOMA-IR、新生儿体重呈负相关(P<0.05),miR-145-5p表达水平与HOMA-IR、新生儿体重呈正相关(P<0.05),GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与miR-145-5p呈负相关(P<0.05)。结论GDM孕妇胎盘、脐血中lncRNA-UCA1表达水平较低,miR-145-5p表达水平较高,二者均与IR、新生儿体重密切相关。

PD-L1、Sox9和UCA1水平对膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤切除术预后的评估

目的探讨膀胱癌患者组织中程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)、性别决定区Y框蛋白9(sex-determining region Y-box 9,Sox9)和尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoembryonic antigen 1,UCA1)的表达情况及其与患者经尿道膀胱肿瘤切除术后预后的关系。方法对2020年12月至2022年12月在广西南宁市第一人民医院行经尿道膀胱肿瘤切除术治疗的膀胱癌患者60例和同期膀胱良性病变患者60例进行回顾性分析,分析两组肿瘤和膀胱组织PD-L1、Sox9和UCA1表达情况的差异,并分析上述指标与膀胱癌患者病理特征及预后的关系。结果研究组PD-L1、Sox9和UCA1阳性表达率分别为61.67%、71.67%和75.00%,均明显高于对照组阳性表达率(χ^(2)=14.903、17.678、26.162,P=0.000);PD-L1表达阳性在肌层浸润TNM分期、有淋巴结转移、高级别病理分级中明显更高(χ^(2)=4.345、4.467、8.154,P=0.037、0.035、0.004),Sox9表达阳性在有淋巴结转移、高级别病理分级中明显更高(χ^(2)=4.038、4.418,P=0.045、0.036),UCA1表达阳性肌层浸润TNM分期、有淋巴结转移、高级别病理分级中明显更高(χ^(2)=5.288、6.087、5.051,P=0.022、0.014、0.025);PD-L1、Sox9和UCA1表达阳性组生存时间明显短于且预后5年生存率明显低于表达阴性组(P<0.05)。结论PD-L1、Sox9和UCA1在膀胱癌组织中均会出现高表达情况,与患者TNM分期、淋巴结转移、病理分级等存在密切关系,且高表达患者预后情况较差,临床上可通过上述指标对膀胱癌患者进行病情诊断和预后评估。

血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与急性脑梗死患者神经功能缺损的关系及对预后的预测价值

目的探讨血清长链非编码核糖核酸尿路上皮癌胚抗原1(LncRNA UCA1)、神经元PAS结构域蛋白4(NPASDP4)水平与急性脑梗死(ACI)患者神经功能缺损的关系及对预后的预测价值。方法选取2021年1月—2023年6月南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科收治的ACI患者163例(ACI组),根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度(n=32)、中度(n=73)、重度缺损亚组(n=58),另选取同期健康体检者65例作为健康对照组。根据ACI患者90 d预后分为不良预后亚组52例、良好预后亚组111例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应与酶联免疫吸附法,检测血清LncRNA UCA1与NPASDP4水平。Spearman相关性分析血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与ACI患者NIHSS评分的相关性。多因素Logistic回归分析ACI患者不良预后的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA UCA1、NPASDP4预测ACI患者不良预后的价值。结果与健康对照组比较,ACI组血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平升高(t/P=20.114/<0.001、15.711/<0.001)。血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平重度缺损亚组>中度缺损亚组>轻度缺损亚组(F/P=187.914/<0.001、195.031/<0.001)。ACI患者血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与NIHSS评分呈正相关(r/P=0.759/<0.001、0.773/<0.001)。随访90 d,与良好预后亚组比较,不良预后亚组血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平升高(t/P=6.963/<0.001、6.515/<0.001)。年龄大、NIHSS评分增加、LncRNA UCA1和NPASDP4升高为ACI患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.107(1.043~1.176)、1.098(1.049~1.150)、3.479(1.941~6.235)、1.959(1.398~2.745)]。血清LncRNA UCA1、NPASDP4及二者联合预测不良预后的AUC分别为0.777、0.789、0.870,二者联合大于血清LncRNA UCA1、NPASDP4单独预测的AUC(Z/P=3.312/0.001、2.721/0.007)。结论血清LncRNA UCA1表达、NPASDP4水平升高与ACI患者神经功能缺损加重和不良预后密切相关,血清LncRNA UCA1联合NPASDP4水平预测ACI患者不良预后的效能较高。

妊娠期高血压病患者血清DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1水平表达与妊娠结局的关系

目的分析妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)患者血清DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)信使RNA(messenger RNA,mRNA)、长链非编码RNA(long non-codingRNA,LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoembryonic antigen 1,UCA1)水平与妊娠结局的关系。方法选取2021年3月~2023年8月在邯郸市妇幼保健院诊治的HDCP患者195例为病例组、健康妊娠孕妇195例为对照组。收集所有孕妇临床资料并检测分娩前1天生化指标;荧光定量PCR法检测血清DNMT1 mRNA,LncRNA UCA1水平;根据病情将病例组分为妊娠期高血压(pregnancy induced hypertension,PIH)组、轻度子痫前期(preeclampsia,PE)组、重度PE组;根据HDCP患者分娩时不良妊娠结局情况分为妊娠结局良好组和妊娠结局不良组;比较对照组和病例组临床资料和生化指标、血清DNMT1 mRNA,LncRNA UCA1水平;比较不同严重程度HDCP患者血清DNMT1mRNA和LncRNA UCA1水平;比较不同妊娠结局HDCP患者临床资料和生化指标、血清DNMT1 mRNA和LncRNAUCA1水平;分析HDCP患者血清DNMT1 mRNA与LncRNA UCA1的相关性,影响HDCP患者妊娠结局的因素,血清DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1对HDCP患者发生不良妊娠结局的预测价值。结果与对照组比较,病例组收缩压、舒张压、白细胞计数水平明显升高,血清DNMT1 mRNA(0.72±0.18 vs 1.00±0.04),LncRNA UCA1(0.61±0.16vs 1.00±0.02)水平明显降低,差异具有统计学意义(t=40.651,32.595,7.837,21.205,33.775,均P<0.001);PIH组、轻度PE组、重度PE组血清DNMT1 mRNA(0.85±0.20,0.74±0.18,0.50±0.15),LncRNA UCA1(0.77±0.18,0.58±0.16,0.43±0.13)水平依次降低,差异具有统计学意义(F=52.687,64.030,均P<0.001);HDCP患者血清DNMT1 mRNA与LncRNA UCA1呈正相关(r=0.582,P<0.001);与妊娠结局良好组比较,妊娠结局不良组HDCP严重程度较高,收缩压、舒张压、白细胞计数水平明显升高,血清DNMT1 mRNA(0.80±0.20 vs 0.59±0.15),LncRNA UCA1(0.72±0.17 vs 0.43±0.14)水平明显降低,差异具有统计学意义(χ^(2)=18.386,t=2.615~12.290,均P<0.05);重度PE[OR(95%CI)=1.708(1.193~2.445)]、收缩压[OR(95%CI)=1.495(1.090~2.049)]、舒张压[OR(95%CI)=1.621(1.076~2.442)]是影响HDCP患者发生不良妊娠结局的危险因素,DNMT1 mRNA[OR(95%CI)=0.833(0.725~0.957)],LncRNA UCA1[OR(95%CI)=0.796(0.696~0.909)]是影响HDCP患者发生不良妊娠结局的保护因素(均P<0.05);DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1二者联合预测HDCP患者发生不良妊娠结局的曲线下面积(area under curve,AUC)大于DNMT1 mRNA及LncRNA UCA1单独预测的AUC(0.926 vs 0.832,0.844),差异具有统计学意义(Z=2.932,2.345,均P<0.05)。结论HDCP患者血清DNMT1 mRNA和LncRNA UCA1水平均较低,与病情程度、妊娠结局相关,DNMT1 mRNA联合LncRNA UCA1检测对不良妊娠结局有较佳预测效能。

血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化及预后的关系

目的探讨血清长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA UCA1)及血清微小RNA-135b-5p(miR-135b-5p)水平与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化及预后的关系。方法选取2019年2月至2023年5月该院收治的160例ACI患者为ACI组,经颈动脉彩色普勒超声检查有无颈动脉粥样硬化,将其分为有颈动脉粥样硬化组(80例)及无颈动脉粥样硬化组(80例)。根据改良Rankin量表将其分为预后不良组(76例),预后良好组(84例)。另选取同期该院160例体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测ACI患者血清中lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平,多因素Logistic回归分析ACI患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平对ACI患者预后不良的预测价值。结果ACI组血清lncRNA UCA1水平高于对照组,血清miR-135b-5p水平低于对照组(P<0.05);ACI患者血清lncRNA UCA1水平与miR-135b-5p呈负相关(r=-0.417,P<0.05);有颈动脉粥样硬化组血清lncRNA UCA1水平高于无颈动脉粥样硬化组,血清miR-135b-5p水平低于无颈动脉粥样硬化组(P<0.05);预后良好组血清lncRNA UCA1水平低于预后不良组,血清miR-135b-5p水平高于预后不良组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清lncRNA UCA1、LDL-C水平及美国国立卫生研究院卒中量表评分是ACI患者预后的危险因素,血清miR-135b-5p水平是ACI患者预后的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析发现,血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)大于血清lncRNA UCA1和miR-135b-5p单独预测的AUC(Z=3.579、2.258,均P<0.05)。结论血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p与ACI患者颈动脉粥样硬化及预后密切相关,可将二者作为ACI预后评估的辅助指标。

UCA1/miR-122-5p/CPEB1轴促进肺腺癌的顺铂耐药发生机制研究

目的探讨尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)/miR-122-5p/pcDNA-胞质多聚腺苷酸元件结合蛋白1(CPEB1)轴促进肺腺癌的顺铂耐药发生机制研究。方法通过实时荧光反转录定量PCR(RT-qPCR)检测UCA1相关miRNA分子,并通过细胞转染获得miR-122-5p和CPEB1相关细胞株。通过双荧光素酶报告实验分别验证UCA1与miR-122-5p、CPEB1与miR-122-5p的结合。药物敏感性实验获得顺铂药物半抑制浓度(IC50);通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析CPEB1在肺腺癌中的表达情况以及与免疫细胞功能的关系。结果miR-122-5p在肺腺癌细胞中的表达水平明显升高,并通过双荧光素酶报告实验以验证UCA1与miR-122-5p结合,构建miR-122-5p抑制物和模拟物转染肺腺癌细胞株,发现miR-122-5p抑制后,顺铂IC50浓度下降,而miR-122-5p过表达后,顺铂IC50浓度升高。CPEB1在肺腺癌细胞中的表达水平明显降低,双荧光素酶报告实验证实CPEB1是与miR-122-5p结合,CPEB1过表达后,顺铂IC50浓度减低;对TCGA数据库分析显示肺腺癌组织CPEB1 mRNA明显低于癌旁组织,ROC曲线分析显示CPEB1表达水平能较好地用于诊断肺腺癌(AUC=0.849),进一步分析显示CPEB1表达水平与肺腺癌患者的细胞功能如T细胞、B细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、肥大细胞存在密切关联。结论UCA1与miR-122-5p存在结合位点,后者可影响肺腺癌的顺铂耐药,并与靶基因CPEB1结合;肺腺癌中CPEB1呈低表达,降低肺腺癌顺铂药物的敏感性。UCA1/miR-122-5p/CPEB1轴有望为干预肺腺癌顺铂耐药的靶点。

lncRNA UCA1和miRNAs在中枢神经系统疾病中的作用机制研究进展

中枢神经系统疾病的发生率和病死率呈逐年增长趋势,从分子水平层面深入研究中枢神经系统疾病的发病机制显得尤为重要。近年来研究发现,尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在癫痫、神经胶质瘤等中枢神经系统疾病组织或细胞中均有不同程度的表达,参与疾病的潜在机制,包括与微小RNA(microRNAs, miRNAs)之间相互调控,影响相关信号通路,不仅促进中枢神经系统疾病的发生、发展,还增强了常规治疗药物的耐药性。本文回顾近年来UCA1与miRNAs在中枢神经系统疾病(癫痫、神经胶质瘤、帕金森病)的作用机制研究进展,提示UCA1有望成为癫痫治疗靶点和临床检测标志物,以期为与此相关的研究提供参考。

尿道癌相关基因1通过微小RNA-513a-3p/细胞色素P_(450)1B1生物学轴促进人胃癌细胞增殖和迁移的机制研究

目的研究长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在人胃癌细胞中的表达,并探讨UCA1通过微小RNA-513a-3p(miR-513a-3p)/细胞色素P_(450)1B1(CYP1B1)生物学轴对胃癌细胞增殖和迁移的影响及机制。方法分别向人胃癌细胞中转入UCA1小干扰RNA(siRNA)、miR-513a-3p模拟物和miR-513a-3p抑制剂以抑制UCA1、上调miR-513a-3p和抑制miR-513a-3p表达。通过定量PCR检测不同细胞UCA1、miR-513a-3p和CYP1B1 mRNA的表达,CCK8试剂盒检测细胞增殖,Transwell小室检测细胞迁移。结果与GES-1细胞相比,UCA1在人胃癌细胞HGC-27、SNU-5、AGS、SGC-7901中表达均升高(t=11.106,P<0.001;t=10.872,P<0.001;t=12.134,P<0.001;t=16.178,P<0.001),细胞增殖活性(t=7.252,P<0.001;t=8.964,P<0.001;t=8.666,P=0.003;t=8.697,P<0.001)和细胞迁移能力(t=4.040,P=0.010;t=7.079,P<0.001;t=6.833,P=0.003;t=7.527,P<0.001)均升高。双荧素酶基因报告实验显示miR-513a-3p与UCA1和CYP1B1靶向结合。与NC siRNA组相比,UCA1 siRNA显著下调UCA1和上调miR-513a-3p在SGC-7901细胞中的表达(t=7.895,P<0.001;t=12.911,P<0.001);miR-513a-3p表达上调显著抑制SGC-7901细胞中UCA1和CYP1B1 mRNA表达(t=7.224,P<0.001;t=5.645,P=0.002),而抑制miR-513a-3p则显著上调SGC-7901细胞中UCA1和CYP1B1 mRNA表达(t=9.628,P<0.001;t=11.665,P<0.001)。与单独UCA1敲低的SGC-7901细胞相比,UCA1和miR-513a-3p共同敲低的SGC-7901细胞CYP1B1 mRNA表达、细胞增殖活性和细胞迁移能力均升高(t=3.695,P=0.014;t=4.198,P=0.009;t=3.602,P=0.016)。结论UCA1通过miR-513a-3p/CYP1B1生物学轴促进人胃癌细胞的增殖和迁移。

LncRNA UCA1靶向miR-582-5p调控缺血低氧性脑神经细胞存活的实验研究

目的 观察长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1 (LncRNA UCA1)在大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型、氧糖剥夺/复氧(OGD/R) PC12细胞中的表达,探究其调控脑神经细胞增殖、凋亡的潜在机制。方法 MCAO法建立大鼠缺血再灌注损伤模型;OGD/R法制作PC12细胞损伤模型。shcon、sh-UCA1给予大鼠右脑室注射;脂质体法转染si-con、si-UCA1、agomiRNA、agomiR-582-5p、siUCA1+antagomiRNA、si-UCA1+antagomiR-582-5p至PC12细胞。荧光逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)实验检测组织、细胞中LncRNA UCA1、miR-582-5p表达;DNA末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测脑组织神经元凋亡;细胞计数(CCK8)实验、5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色、克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞荧光活性。结果 与空白组相比,模型组大鼠脑组织LncRNA UCA1升高,TUNEL凋亡率升高,shUCA1给药组大鼠脑组织LncRNA UCA1降低,TUNEL凋亡率也降低(P<0.05)。与对照组相比,OGD/R组细胞LncRNA UCA1升高,细胞增殖率、EdU阳性率、克隆形成数均降低,凋亡率升高,转染si-UCA1的细胞LncRNA UCA1降低,细胞增殖率、EdU阳性率、克隆形成数均升高,凋亡率降低(P<0.05);LncRNA UCA1直接靶向负调控miR-582-5p,且在大鼠脑组织中miR-582-5p的水平与LncRNA UCA1呈负相关性(R^(2)=0.249,P<0.05)。miR-582-5p在模型组大鼠脑组织、OGD/R细胞中均低表达(P<0.05);与agomiRNA组相比,agomiR-582-5p组细胞miR-582-5p表达升高,细胞增殖率、EdU阳性率、克隆形成数均升高,凋亡率降低(P<0.05)。抑制miR-582-5p减弱敲减LncRNA UCA1对OG D/R细胞的增殖促进和凋亡抑制作用。结论LncRNA UCA1参与缺血低氧性脑神经细胞的损伤过程,抑制OGD/R PC12细胞增殖,促进凋亡,这种不利于神经细胞存活的作用与靶向miR-582-5p有关。