桂定坤运用益气养阴活血祛湿法治疗尿酸性肾病的经验

尿酸性肾病是以大量尿酸盐结晶沉积为特征,最终导致肾脏结构和功能损伤的一类慢性疾病,临床以高尿酸血症、小管间质性肾炎及肾纤维化为主要特征。中医学认为,尿酸性肾病归属“痹证”“水肿”“腰痛”等范畴,该病以脾肾气虚为本,水湿、痰浊、瘀血为标,同时与饮食密切相关。文章介绍桂定坤主任医师运用益气养阴活血祛湿法治疗尿酸性肾病的相关经验。桂定坤主任认为,该病多因患者禀赋不足,肾元亏虚,加之饮食劳倦、外邪侵袭等影响,导致脾肾俱虚,运化失常,水湿停聚,日久则气血津液运行不畅,易郁久化热,耗气伤阴,进而形成痰浊、瘀血,痹阻于经络、关节等处,发为尿酸性肾病。因此治疗时应抓住气阴两虚、血瘀湿滞的关键病机,注重益气活血。临床遣方用药时,在辨清缓急、分期论治的基础上,需针对疾病各阶段兼证不同灵活运用中医辨证论治等方法,标本兼顾的同时又有侧重。重用黄芪益气健脾,配伍黄精滋阴护肾,狗脊补肾强腰,当归养血活血,虎杖清热利湿。另外嘱患者注意预防调摄,低嘌呤饮食,多饮水,促进尿酸排泄。临床运用上述方法能有效降低血尿酸,延缓患者肾功能虚衰进展,改善症状。另附医案二则,以阐述益气养阴活血祛湿法治疗尿酸性肾病的临床经验。

张勉之教授基于补肾活血法论治尿酸性肾病

尿酸升高是肾功能异常的独立危险因素,肾脏损伤也会导致患者尿酸排泄异常。尿酸性肾病的病因病机以禀赋素薄,脾肾亏虚为病理基础,饮食不节,湿瘀侵袭为发病机制。张勉之教授在以国医大师张大宁教授创立的补肾活血法为根本治疗大法的前提下,依据潜伏期、发作期、缓解期体现出的不同证型辨证施治,疗效满意。

痛风合剂3号方治疗慢性尿酸性肾病脾肾亏虚证的临床效果

目的:探讨慢性尿酸性肾病(CUAN)脾肾亏虚证患者采用痛风合剂3号方治疗的临床效果。方法:选取2017年1月—2022年12月泉州市中医院收治的60例CUAN脾肾亏虚证患者作为研究对象,根据随机数表法分为研究组和对照组,每组各30例。对照组给予常规西药治疗,研究组给予痛风合剂3号方治疗。比较两组临床疗效、中医症候积分、肾功能、炎症反应及不良反应情况。结果:研究组治疗总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组中医症候积分均下降,研究组较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 hUpro)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)均下降,肾小球滤过率(eGFR)升高,研究组BUN、24hUpro、NGAL较对照组更低,eGFR更高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平下降,研究组较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CUAN脾肾亏虚证患者采用痛风合剂3号方治疗,能够提高临床疗效,缓解中医症候,改善肾功能的同时降低炎症反应,且不会增加不良反应。

中药治疗尿酸性肾病的研究进展

综述中药治疗尿酸性肾病的研究进展。近年研究发现,在尿酸性肾病治疗中,中药复方及单味药在减少尿酸盐沉积、抗氧化、保护内皮细胞、改善炎症反应等方面发挥了保护肾功能的作用,为进一步优化尿酸性肾病临床治疗方案提供了思路。

国医大师皮持衡从伏邪论治尿酸性肾病的经验

尿酸性肾病一般多从脾肾两虚、湿浊内蕴、瘀血阻络论治,临床疗效欠佳。国医大师皮持衡教授立足于数十年的临床经验,通过实践发现从伏邪论治本病甚效,提出了“病位分经脉脏腑”等证治思路,重视分期辨治,善用藤类药、搜风药及交替疗法,对本病辨证论治具有较好的指导意义。

基于转录组学分析降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路的影响

目的:探讨降尿酸方对痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者PBMCs中NLRP3/IL-1β的影响。方法:从一项单中心随机对照试验中随机选取6例受试者,其中试验组(降尿酸方联合非布司他治疗)和对照组(降尿酸方安慰剂联合非布司他治疗)各3例受试者。对试验组和对照组治疗前后与3例正常人群共15例样本的外周血白细胞进行mRNA-seq分析;提取试验组和对照组患者治疗前后的外周血单个核细胞,Western blot检测PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平差异,RT-qPCR检测PBMCs中NLRP3、Caspase-1、IL-18基因表达水平。结果:KEGG分析降尿酸方治疗后涉及到的通路有NOD样受体信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路等。试验组干预12周后PBMCs中NLRP3、IL-1β蛋白水平降低,NLRP3、Caspase-1、IL-18基因水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:降尿酸方可以抑制痰浊瘀阻型尿酸性肾病患者NLRP3/IL-1β信号通路,减轻对肾脏的炎性损伤。

基于16SrRNA测序分析高尿酸血症及尿酸性肾病肠道菌群特征分析

目的观察高尿酸血症(HUA)患者肠道微生物菌群的变化,分析HUA与肾脏损害的相关性。方法选择2022年6月至2023年6月HUA患者20例(HUA组)及尿酸性肾病患者20例(HN组)。另选择同年龄段的健康者20例为健康对照组(NC组),采集粪便及血液样本,采用16S rRNA测序技术对粪便样本进行分析,血液样本测定肾功能等临床指标。结果三组肠道菌群差异有统计学意义(P<0.05),HUA组与HN病组Alpha多样性分析及Beta多样性分析差异有统计学意义(P<0.05),菌群组成上,差异主要体现在酸杆菌门、疣菌门、硝化螺旋菌门、绿弯菌门、丹毒丝菌纲、芽孢杆菌纲、δ-变形菌纲、丹毒丝菌目、乳杆菌目、丹毒丝菌科。HUA及HN患者与尿酸值、血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率(eGFR)存在相关性(P<0.05)。结论HUA、尿酸性肾病患者与健康人群相比存在菌群紊乱,而其各自又存在特有的肠道菌群特征。HUA及尿酸性肾病患者的肠道菌群与临床指标存在相关性。

补肾泄浊通痹汤治疗慢性尿酸性肾病合并早期慢性肾衰竭的疗效分析

目的:评价补肾泄浊通痹汤治疗慢性尿酸性肾病合并早期慢性肾衰竭的疗效。方法:选取我院2021年1月-2023年1月收治的72例慢性尿酸性肾病合并早期慢性肾衰竭患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组(n=36,补肾泄浊通痹汤治疗)与对照组(n=36,常规西药治疗),比较肾功能(Scr、BUN、UA、CCR)、治疗效果、不良反应发生率。结果:两组Scr、BUN、UA、CCR治疗前对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,Scr、BUN、UA观察组均较对照组低(P<0.05);CCR观察组较对照组高(P<0.05)。治疗有效率,观察组(97.22%,35/36)高于对照组(80.56%,29/36)(Χ^(2)=5.063,P=0.024<0.05)。发热、恶心呕吐、皮疹、胃肠不适发生率比较,观察组均较对照组低(P<0.05)。结论:对慢性尿酸性肾病合并早期慢性肾衰竭实行补肾泄浊通痹汤治疗,能改善肾功能,提高临床治疗有效率,减少不良反应。

中医外治法治疗尿酸性肾病的研究现状与展望

尿酸性肾病是临床常见的代谢性肾损害疾病,与发病率逐年升高的高尿酸血症及痛风的发生密切相关,发病机制与炎症反应及内环境代谢紊乱相关,若不及时保护肾功能并进行干预治疗,将发展至终末期肾脏病。西医治疗本病具有较为成熟的临床经验,但西药带来的不良反应影响患者预后及生活质量。中医外治法具有安全、不良反应少及易被患者接受等优点。本文将近年来中药保留灌肠、针灸等外治法参与治疗尿酸性肾病的临床研究进展作一综述,以期为治疗本病提供临床新思路,拓展新思维。

小柴胡汤治疗尿酸性肾病经验举隅

尿酸性肾病(UAN)是由嘌呤代谢异常导致尿酸生成过多或肾脏排泄障碍形成血清尿酸升高,尿酸及其结晶沉积于肾脏引起肾脏损害的一类疾病。UAN是痛风致死的首要原因,西医常用抑制尿酸及炎症等方法治疗,但疗效欠佳,不良反应明显。中医药在治疗尿酸性肾病方面有着独特的优势,邵治国教授多年从事于肾系疾病的中医药临床治疗,经验丰富。此文旨在介绍关于小柴胡汤治疗尿酸性肾病验案1则。

邵治国教授从补益肝肾辨治尿酸性肾病

尿酸性肾病是由于血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症,进一步引发的肾损伤。邵治国教授认为尿酸性肾病多由肝脾肾亏虚、痰湿瘀阻所致,其中以肝肾亏虚为主;治宜补益肝肾为主,兼以健脾祛湿、降浊活血。邵教授根据多年临床用药经验,自拟方剂痛肾丸用于治疗尿酸性肾病,取得明显疗效。该文总结邵治国教授治疗尿酸性肾病临床经验,以期为中药治疗该病提供参考。

升降散加减治疗尿酸性肾病经验浅析

尿酸性肾病常继发于高尿酸血症,可导致肾脏间质损害。邵治国认为本病为肝、脾、肾脏腑功能受损,引起气机升降失常,进而导致痰、湿、浊、瘀等病理产物不能正常排出体外而成。邵治国治疗本病注重恢复肝、脾、肾之用,兼顾调理气机升降,善用升降散加减治疗尿酸性肾病,现总结其临床经验并分析其理论依据,以供同道参考借鉴。

益肾排毒方联合非布司他片治疗肾虚血瘀型尿酸性肾病临床研究

目的研究益肾排毒方联合非布司他片治疗肾虚血瘀型尿酸性肾病的临床疗效。方法纳入70例符合肾虚血瘀证型的尿酸性肾病患者,按照随机数字表法将其分为观察组(n=35)和对照组(n=35)。对照组给予非布司他片治疗,观察组在对照组基础上给予中药益肾排毒方治疗,2组疗程均为12周。比较2组临床总有效率,治疗前后中医证候评分变化,血尿酸(uric acid,UA)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、24 h尿蛋白定量(24 h urine protein quantification,24 h Upro)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)等指标变化以及治疗过程中不良反应发生率。结果治疗后,观察组临床总有效率为91.43%(32/35),对照组为65.71%(23/35),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中医证候评分、UA、BUN、Scr、Cys-C以及24 h Upro、β_(2)-MG水平均低于对照组(P均<0.05),eGFR高于对照组(P<0.05)。治疗过程中,观察组不良反应发生率为5.71%(2/35),对照组为2.86%(1/35),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论益肾排毒方联合非布司他片治疗肾虚血瘀型尿酸性肾病疗效显著,能够改善患者肾功能,降低24 h Upro、β_(2)-MG水平,缓解临床症状,且具有良好的安全性,值得临床推广。

尿酸性肾病中西医治疗研究进展

近年来高嘌呤食物摄入人群年轻化,高尿酸血症发病年龄提前,尿酸性肾病发病率随之俱增。慢性尿酸性肾病导致高尿酸血症患者生活质量下降、甚至死亡的主要原因之一。现代医学主要以降低尿酸水平控制早期尿酸性肾病的发病进展。现代药物对于治疗尿酸性肾病的种类较少,且药理表明目前已有的控制尿酸的药物不良反应牵涉较广。为进一步优化尿酸性肾病治疗方案,中西医结合治疗是一有利方向,在降低尿酸水平、延缓肾脏损伤进展、提高患者生活质量等方面有优势。

降尿酸方对尿酸性肾病血管保护及氧化应激的影响

目的观察降尿酸方对尿酸性肾病患者血管保护及氧化应激反应的影响。方法随机选取2021年1月1日-2021年12月31日期间收治的80例尿酸性肾病患者,采用随机数表法分为西医组(40例,单纯西医治疗)与中西医结合组(40例,西医治疗加降尿酸方),对比2组治疗总有效率、血管内皮功能、肾功能、氧化应激功能、不良反应。结果中西医结合组整体治疗效果优于西医组,差异有统计学意义(Z=2.056,P=0.04);治疗结束1周,与西医组相比,中西医结合组患者血清丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)、血清内皮素-1(ET-1)、血尿酸(SUA)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)较低,血清超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)、一氧化氮(NO)、内生肌酐清除率(CCr)水平较高(P均<0.001);2组患者不良反应总发生率对比,P>0.05。结论降尿酸方治疗尿酸性肾病患者显著,利于改善血管内皮功能及肾功能,抑制氧化应激反应,且安全性理想。

养阴祛瘀方对高尿酸性肾病大鼠保护作用及对肾脏TGF-β_(1)/Smad3信号通路的影响

目的观察养阴祛瘀方对高尿酸性肾病大鼠肾保护作用及对炎症因子和转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad3通路的影响,探讨其作用机制。方法取56只雄性SD大鼠,随机选取13只作为空白组,其余大鼠采用氧嗪酸钾联合腺嘌呤灌胃法建立高尿酸性肾病模型。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组及养阴祛瘀高、中、低剂量组,每组10只。养阴祛瘀高、中、低剂量组分别给予养阴祛瘀方37.2 g/(kg·d)、18.6 g/(kg·d)、9.3 g/(kg·d)灌胃,空白组及模型组给予等量生理盐水灌胃,均每天1次,连续灌胃3周。收集尿液检测24 h尿蛋白定量;取下腔静脉血,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;留取肾组织,HE染色观察肾组织病理形态,荧光显微镜下计算阳性细胞百分比;RT-PCR法检测肾组织中TGF-β_(1)、Smad3 mRNA相对表达量。结果模型组24 h尿蛋白定量及SCr、BUN、UA、IL-6、TNF-α水平均明显高于空白组(P均<0.05);肾小管萎缩,管内见尿酸盐晶体沉积,间质中可见较多炎性细胞浸润;肾组织中阳性细胞百分比及TGF-β_(1)、Smad3 mRNA相对表达量均明显高于空白组(P均<0.05)。养阴祛瘀各组24 h尿蛋白定量及血清IL-6、TNF-α水平和养阴祛瘀高、中剂量组SCr、BUN、UA水平均明显低于模型组(P均<0.05),且养阴祛瘀高剂量组血清UA、IL-6、TNF-α水平均明显低于养阴祛瘀中、低剂量组(P均<0.05);养阴祛瘀中、高剂量组尿酸盐沉积、炎性细胞浸润、肾小管损伤较前减轻,而养阴祛瘀低剂量组改善不明显;养阴祛瘀各组肾组织中阳性细胞百分比及TGF-β_(1)、Smad3 mRNA相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),且养阴祛瘀高剂量组各指标均明显低于养阴祛瘀低剂量组(P均<0.05)。结论养阴祛瘀方可保护高尿酸性肾病大鼠肾脏,减少蛋白尿,机制与下调炎症因子IL-6、TNF-α表达,抑制肾组织中TGF-β_(1)/Smad3通路激活有关。

“益清方”高位结肠途径治疗尿酸性肾病的临床疗效观察

目的 研究“益清方”通过高位结肠途径治疗尿酸性肾病的临床疗效及其对慢性炎症状态的影响。方法 选取2020年1月至2022年2月深圳市第二人民医院的尿酸性肾病患者70例,采用随机数字表法分为对照组、益清方试验组,每组35例。试验组男20例,女15例,年龄范围28~86岁,年龄(57.03±13.05)岁;对照组男27例,女8例,年龄范围29~79岁,年龄(55.31±12.13)岁。对照组在予以低嘌呤食物、碱化尿液(碳酸氢钠片)、降尿酸(别嘌呤醇或非布司他)、降压(除外血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及利尿药物)、控制基础疾病等基础治疗上联合高位结肠灌洗生理盐水灌肠,试验组在上述基础治疗上联合高位结肠灌洗后予“益清方”高位保留灌肠。比较两组治疗前后血尿酸(uric acid,UA)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、胱抑素C(cystatin C,Cys C)、尿蛋白排泄率(urinary protein excretion rate,UAER)、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantitation,24 h-UP)、疼痛视觉模拟量表(visual analog scale,VAS)评分、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及临床总疗效的变化。结果 试验组:治疗前UA为(514.14±78.01)μmol/L,治疗后UA为(396.36±66.66)μmol/L;治疗前BUN为(6.12±2.43)mmol/L,治疗后BUN为(5.35±1.84)mmol/L。对照组:治疗前UA为(496.70±54.43)μmol/L,治疗后UA为(448.78±71.18)μmol/L;治疗前BUN为(5.54±1.79)mmol/L,治疗后BUN为(5.08±1.61)mmol/L;与治疗前比较,治疗后两组UA、BUN均较前下降(P<0.01,P<0.05),且治疗后试验组UA水平(396.36±66.66)μmol/L低于对照组的(448.78±71.18)μmol/L(P<0.05)。试验组治疗后CRP水平(2.82±1.56)mg/L较治疗前水平(3.90±2.72)mg/L下降(P<0.05);对照组治疗后CRP水平(4.82±5.98)mg/L与治疗前水平(4.37±2.53)mg/L比较,差异无统计学意义。试验组治疗前后UA差值(117.77±75.8)μmol/L显著高于对照组(47.92±48.17)μmol/L(P<0.01)。治疗后试验组UAER为(160.62±62.30)μg/min、对照组UAER为(202.75±75.29)μg/min,较试验组治疗前的(279.34±108.69)μg/min、对照组治疗前的(276.34±130.05)μg/min下降(P<0.05);治疗后24 h-UP试验组为(231.30±89.72)mg、对照组为(292.12±108.42)mg,较试验组治疗前的(402.26±156.52)mg、对照组治疗前的(397.94±187.26)mg下降(P<0.05);治疗后两组疼痛VAS评分,试验组为(1.74±1.36)、对照组为(2.97±1.96),较试验组治疗前(4.14±2.49)、对照组治疗前(4.71±2.47)下降(P<0.05),且治疗后试验组UAER、24h-UP、疼痛VAS评分低于对照组(P<0.05);试验组总有效率(88.6%)高于对照组(65.7%)(P<0.05)。结论 “益清方”高位结肠途径治疗尿酸性肾病疗效确切,能够缓解关节疼痛症状、改善机体慢性炎症状态。

基于网络药理学和分子对接探讨土茯苓-车前子干预尿酸性肾病作用机制

目的 通过网络药理学方法和分子对接研究土茯苓-车前子干预尿酸性肾病的可能机制。方法 使用TCMSP数据库筛选土茯苓-车前子化学成分及作用靶点,利用GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选尿酸性肾病相关靶点,获取药物-疾病交集靶点,利用STRING11.0数据库构建蛋白相互作用网络,利用Cytoscape3.7.2软件构建活性成分-靶点网络,利用DAVID6.8数据库对药物-疾病交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。利用AMDock1.0软件对主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果 获得土茯苓活性成分15个,车前子9个,活性成分与尿酸性肾病交集靶点59个,核心靶点有IL6、TNF、PPARG、TP53等。GO功能分析得到生物过程238个,细胞组分39个,分子功能46个;KEGG通路富集分析得到84条通路,包括AGE-RAGE、IL-17、TNF信号通路等。分子对接结果显示,主要活性成分与核心靶点之间有较强亲和力。结论 土茯苓-车前子干预尿酸性肾病与调节肝、肾细胞相关细胞因子,激活AGE-RAGE、IL-17、TNF信号通路,影响肝、肾细胞生物活性有关。

基于“肾毒”理论辨治尿酸性肾病撷要

尿酸性肾病(UAN)是主要因体内血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害。本病发生发展的基础在脾肾亏虚,而“肾毒”内蕴为其病机关键。各种原因导致的外邪炽盛直犯肾脏,蕴积于肾脏,或肾内之邪郁积宣张,即为“肾毒”。“肾毒”不仅导致UAN的发生,更是UAN的病理产物,是本病发生发展、缠绵难愈的关键所在。因此,对UAN的治疗应以益脾肾为基础,将解“肾毒”作为治疗的核心与重点,并贯穿始终。验之临床,疗效显著。附验案1则以佐证。

中西医结合治疗尿酸性肾病的随机对照试验中结局指标的选择

目的:对中西医结合治疗尿酸性肾病的随机对照试验的研究中结局指标的选择进行分析,为今后临床选择正确的结局指标提供参考。方法:对10个数据库进行尿酸性肾病的随机对照试验检索,提取并分析结局指标。结果:共有162篇文献79个指标纳入研究,其中肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量3个指标多用于评定肾功能,血尿酸多用于评价尿酸水平。有效率判定使用率>87%,不良事件的报告率为41.3%,64个指标使用率<5%。结论:目前无统一的结局指标,大多尿酸性肾病研究使用生化指标作为结局指标,但无选择硬终点或临床重要结局;纳入文献数量较少,需要进一步讨论如何选择结局指标。