基于形态学影像后处理技术在局灶性皮质发育不良诊治中的研究进展

局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是导致药物难治性癫痫(drug-resistant epilepsy,DRE)最常见的病因之一,其神经影像学特征是临床评估的重要组成部分。因为只有部分类型FCD在MRI表现异常,对于MRI阴性的FCD,诊断和治疗仍存在诸多困难。基于形态学的影像后处理技术发展日新月异,各种辅助诊断和治疗的影像后处理工具如Matlab、3D slicer、SinoPlan、MRIcro等越来越受到广大癫痫外科学者的青睐,不仅可将MRI显示的异常病灶进行剥离并三维重建,同时还可辅助显现出肉眼难以辨识的潜在异常部位,大大提高了FCD病灶检出率,进一步满足了临床对精准诊断和治疗FCD的需要,为难治性癫痫的诊治创造了新的思路和方法,也为临床更加全面科学的诊断和治疗提供了更多的参考。

局灶性皮质发育不良的分子学机制研究进展

局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是与儿童及成人难治性癫痫紧密相关的一种神经发育异常。FCD的特征是局灶大脑皮质局部结构异常及功能障碍。多项研究通过基因组学、表观遗传学和蛋白质组等多组学技术,已证实FCD相关的多个致病基因,这些基因的变异与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的异常活化密切相关。本文综述FCD的分子致病机制研究进展,深入探索FCD的发病机制和分子特征,着重探讨mTOR信号通路的异常激活在FCD的发病机制中的关键作用,为开发针对性的治疗策略提供理论基础。

基于体素的磁共振形态学测量分析法检测局灶性皮质发育不良的临床应用

目的研究基于体素的磁共振形态学测量分析方法在检测局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)的应用价值。方法纳入北京天坛-丰台癫痫中心2015年至2016年期间病理确诊为Ⅰ型和Ⅱ型FCD的44例患者。对患者的头颅MRI用形态学测量分析程序(morphometric analysis program,MAP)进行处理,比较MAP中延伸图像、交界图像和厚度图像对FCD病变的检出率;并比较传统人工阅片与MAP辅助阅片检出率的差异。结果 MAP的交界图像和厚度图像对FCD病变的检出率要高于延伸图像。传统人工阅片和MAP辅助阅片均未检测出Ⅰ型FCD病变;但相对于前者,后者明显地提高了Ⅱ型FCD的检出率,尤其是ⅡA型FCD的检出率(P=0.03,P=0.05)。结论 MAP有助于在癫痫患者中筛选FCD,或对可疑的异常影像加以确认。但对于再次手术或者真正MRI阴性的FCD患者,MAP的作用并不明显。

DEPDC5基因突变相关局灶性皮质发育不良并发癫痫手术治疗1例并文献复习

目的观察1例DEPDC5基因突变相关局灶性皮质发育不良(FCD)并发癫痫患者的手术治疗和预后情况。方法 DEPDC5基因突变相关FCD并发癫痫患者1例,经详细的术前评估后进行手术治疗,并结合文献进行分析。结果 DEPDC5基因突变相关FCD并发癫痫患者,行立体定向脑电图(SEEG)明确病灶,手术切除后癫痫控制满意,术后无明显并发症,病理回报为FCDⅡa型。结论 DEPDC5基因突变导致FCD引起难治性局灶性癫痫患者,应考虑手术治疗。

局灶性皮质发育不良致药物难治性癫痫的手术预后及其影响因素

目的探讨局灶性皮质发育不良(FCD)导致的药物难治性癫痫的手术预后及其影响因素。方法回顾性分析2007年5月至2015年11月手术治疗的97例病理确诊为FCD导致的药物难治性癫痫的临床资料。结果手术全切致痫灶71例,未全切26例。术后出现颅内感染5例、脑积水2例。1例术后第三年死亡。术后平均随访(59.18±28.62)个月。术后病理:FCDⅠ、Ⅱ、Ⅲ型分别为38、23、36例。术后EngelⅠ级60例,Ⅱ级11例,Ⅲ级16例,Ⅳ级10例。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,MRI有阳性发现、致痫灶全切的病人预后好。K-M生存分析显示5年预后良好的概率为59%左右。结论对于FCD致药物难治性癫痫,MRI有阳性发现、手术年龄<18岁及全切致痫灶的病人手术预后良好。

致痫性局灶性皮质发育不良29例影像学特征、手术疗效和中期随访结果分析

目的:探索致痫性局灶性皮质发育不良(FCD)的影像学特征和手术疗效。方法:自2005年8月至2008年11月行手术切除并有完整随访资料的FCD患者29例,其中在全麻唤醒麻醉下手术12例,导航指引下手术5例,8例合并海马硬化者行前颞叶切除术。随访患者并分析其临床表现、影像学特征及手术疗效。结果:术中病理检查显示FCD患者Ⅰa型2例,Ⅰb型3例,Ⅱa型11例,Ⅱb型13例。术后平均随访52个月,结果显示癫痫控制情况:Eagel分级Ⅰ级72.4%(21/29),EagelⅡ级20.7%(6/29),EagelⅢ级6.9%(2/29)。术后偏瘫3例,在3～6个月完全恢复2例,明显改善1例;轻度运动性失语1例,6周逐渐恢复。无手术死亡病例。结论:磁共振检查是FCD术前诊断的有效手段。脑电监测下致痫性FCD的完全切除是获得满意疗效的前提。

局灶性皮质发育不良皮质中NMDA受体亚基表达情况

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体亚基NR1、NR2A、NR2B在难治性癫病人局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)皮质中的表达及意义。方法选取20例难治性颞叶癫(术后病理证实为FCD)为FCD组及10例颞叶血管畸形病人为对照组,收集两组病人术中切除的颞叶皮质,利用免疫组化和Syber Green荧光定量PCR技术检测标本中NMDA受体亚基NR1、NR2A、NR2B蛋白和mRNA的表达情况。结果对照组NR1、NR2A和NR2B蛋白表达分别为3.5、3、3,FCD组分别为5、5、5。对照组NR1、NR2A和NR2B mRNA表达分别为1.109、1.079、1.157,FCD组分别为2.176、2.324、2.348。与对照组比较,FCD组NR1、NR2A、NR2B蛋白和mRNA表达显著增加(均P<0.01)。结论 FCD皮质中NMDA受体亚基蛋白及mRNA表达升高,可能是FCD致机制之一。

液氮损伤诱导局灶性皮质发育不良模型鼠脑组织病理特征

目的建立局灶性皮质发育不良(FCD)大鼠模型,观察脑组织病理特征,探讨其与致痫机制的关系。方法采用液氮损伤诱导FCD大鼠模型,对组织切片进行HE染色、Nissl染色、LFB染色、Cajal氯化金升汞染色、Bielschowsky改良法染色、Timm硫化银组化染色和细胞凋亡-Hoechst染色。在解剖镜下取材,并置透射电镜下观察并照相。结果FCD鼠大脑形成一典型微脑回,其皮质及细胞结构异常,微沟底部分细胞丢失,顶树突朝向微沟,同侧海马CA3区与假手术组或对照组海马CA3区比较有较明显的苔藓纤维发芽(P<0.05)。微沟底及周围有致密浓染的凋亡细胞。电镜下可见微脑回周围锥体神经元内线粒体肿胀,内质网扩张等。结论液氮损伤诱导的FCD大鼠模型是模拟人类多小脑回畸形的较理想动物模型。

局灶性皮质发育不良的最新分类

近几年，随着医学影像学、神经电生理学及癫痫外科学的迅猛发展使通过外科手术切除致痫灶、治疗并控制癫痫成为现实。在接受手术的难治性癫痫患者中50％以上病理诊断为局灶性皮质发育不良（focalcorticaldysplasias，FCD），FCD不仅是儿童癫痫手术最常见的组织病理类型．亦是成人癫痫手术的第二大常见病因，其中33％，50％头皮脑电图不能定位，同时MRI亦无异常发现。FCD明确、合理的分类对于癫痫外科术前评估、手术计划的制定及术后疗效判断等方面具有十分重要的意义。自Taylor等（1971年）首次命名FCD以来，FCD的分类被不断更新，以下就FCD分类进展予以论述。

颞叶局灶性皮质发育不良术前智力及影响因素

目的:分析颞叶局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)患者术前智力及影响因素。方法:收集本癫痫中心近5年内经病理诊断为颞叶FCD患者术前各方面的资料,包括人口社会学、临床症状学及术前IQ测量结果等。结果:FCD智力低下发生率为42.6%。文化程度及服用托吡酯(topiramate,TPM)与FCD术前IQ相关,且文化程度是术前IQ的预测因子。结论 :颞叶FCD患者术前智力受文化程度的影响,并可能与TPM服用有关,对低文化程度的该类患者建议避免TPM的使用。

神经导航结合术中皮质电刺激在局灶性皮质发育不良癫手术中的应用

目的探讨神经导航结合术中皮质电刺激(CES),在局灶性皮质发育不良(FCD)癫手术中的应用。方法对18例FCD癫病人行MRI薄层扫描及血氧水平依赖性功能磁共振成像(BOLD-fMRI)扫描,结合神经导航引导手术入路,CES定位运动区,皮质脑电图定位致灶,行致灶加病灶切除。结果术后病人肢体运动功能均与术前相同,病理结果均为FCD。术后随访1年,Engel分级:Ⅰ级14例,Ⅱ级2例,Ⅲ级1例,Ⅳ级1例。复查脑电图较术前明显改善,棘波、尖波基本消失。结论神经导航结合BOLD-fMRI、CES及皮质脑电图,在FCD癫手术中定位准确,减少运动功能损伤,达到癫灶切除及最大程度保护运动功能的目的。

锥形植入脑深部电极射频热凝毁损治疗局灶性皮质发育不良1例

局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)是引起药物难治性癫痫的常见原因,在癫痫手术中约占1/2。文献研究表明传统开颅术治疗后癫痫缓解率可达85%,效果良好[1-2]。但毗邻功能区且位置深在的FCD,传统开颅术并发症较多、手术风险高,且该部位往往需要植入脑深部电极来鉴别功能区与致痫区的关系,因此立体定向脑电图(stereoelectroencephalography,SEEG)引导的射频热凝术可能成为外科干预的最佳选择,然而该技术仅部分毁损致痫灶,治疗效果较开颅手术低。如何优化常规电极植入方案使得植入电极全面覆盖致痫灶从而提高射频热凝效果,目前相关研究国内外鲜有报告。文中对1例位于中央后沟与顶内沟交界区的FCD采用沿沟底依据病灶形态"锥形植入"的方法来优化植入方案,以达到彻底毁损致痫灶来提高疗效,现报告如下。

局灶性皮质发育不良癫痫患者的临床及脑电图特征分析

目的探讨局灶性皮质发育不良(FCD)癫痫患者的临床和视频脑电图(VEEG)特征。方法分析39例FCD癫痫患者的临床资料,并对患者的临床特征及VEEG结果进行分析。结果 39例患者首次癫痫发作年龄2d至23岁,平均年龄(7.49±3.32)岁,头颅MRI检查27例(69.2%)异常,12例(30.8%)阴性。术后病理按2011年ILAE制定了新的FCD分类标准,结果为FCDⅠ型13例(33.3%),Ⅱ型16例(41.0%),Ⅲ型10例(25.6%)。39例患者VEEG监测中共发作187次,平均每例4.8次,FCDⅠ型组和FCDⅡ型组发作频率高于FCDⅢ型组(P<0.05),FCDⅠ型组与FCDⅡ型组比较无明显差异(P>0.05)。发作间期6例(15.4%)FCD癫痫患者VEEG阴性,癫痫样放电区域性24例(61.5%),广泛性9例(23.1%),3型比较无明显差异(P>0.05);26例(66.7%)有节律性癫痫样放电,FCDⅡ型组高于FCDⅠ型组和FCDⅢ型组(P<0.05),FCDⅠ型组与FCDⅢ型组比较无明显差异(P>0.05)。发作期起始癫痫样放电呈区域性31例(79.5%),广泛性8例(20.5%),3型比较(P>0.05)。结论 FCD癫痫患者首次癫痫发作多见于儿童期;FCDⅠ型和FCDⅡ型临床发作频率高;发作间期具有特征性节律性癫痫样放电FCDⅡ型最多见;发作间期及发作期起始癫痫样放电主要呈区域性。

额叶与颞叶局灶性皮质发育不良癫病人临床特征的比较

目的研究额叶与颞叶局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)癫病人的临床特征。方法回顾性分析经病理确诊为FCD且病灶位于额叶或颞叶的48例癫病人的临床资料,其中额叶15例,颞叶33例。根据病理分型,轻度皮质发育不良(mild cortical dysplasia,MCD)8例,FCDⅠ型8例,FCDⅡ型16例,FCDⅢ型16例。分析额叶和颞叶病人在癫始发年龄、病程、癫发作类型、频率、脑电图双侧异常率、MRI异常率、抗癫药物数量及FCD病理亚型等方面的差异。结果额叶与颞叶FCD癫病人在性别、文化程度、癫始发年龄、发作类型及服用抗癫药物数量、脑电图双侧异常率等方面无显著差异(均P>0.05)。但两组在病理亚型上存在显著差异(P<0.001),额叶癫以FCDⅡ型为主,颞叶癫以FCDⅢ型多见。与颞叶相比,额叶病人病程更短、发作频率及MRI异常率更高(均P<0.05)。结论额叶FCD与颞叶FCD癫病人在病理分型、病程、癫发作频率、MRI异常率上可能存在差别,这些结果将有助于临床医生更好地认识FCD。

局灶性皮质发育不良的临床表现及MRI影像诊断

局灶性皮质发育不良（focal cortical dysplasia，FCD）是一种主要累及大脑新皮层的局灶性脑皮质结构异常疾病，是皮质发育异常（malformations of cortical development，MCD）的一种，MRI是一种无创、敏感术前诊断，可作为评估FCD的检查方法，现结合我院病例对其临床表现及MRI特征进行讨论。

视频脑电图联合弥散张量成像诊断和定位MRI阴性的颞叶局灶性皮质发育不良

目的探讨影像学表现阴性的颞叶局灶性皮质发育不良(FCD)的诊断和定位方法,为手术治疗提供依据。方法联合应用视频脑电图和弥散张量成像检查,通过视频脑电图特异表现,联合应用表观弥散系数值、部分各向异性值、弥散张量纤维束成像,诊断和定位影像学表现阴性的颞叶FCD。结果 FCD区域的视频脑电图主要表现为棘波、尖波和阵发性或节律性的棘波活动,慢波出现较少或没有。FCD区域的表观弥散系数值较对侧显著升高,而部分各向异性值明显低于对侧,差异有统计学意义(P<0.05)。全部38例患者依据视频脑电图和弥散张量成像确定的颞叶FCD范围行手术切除。病理回报为FCDⅠA型11例,ⅠB型13例,ⅠC型10例,ⅡA型4例。术后随访12~26月,本组患者Engel'sⅠa级7例,Ⅰb级16例,Ⅱ级10例,Ⅲ5级。结论联合应用视频脑电图和弥散张量成像技术可以准确定性、定位影像学检查阴性的颞叶FCD,为精确切除致痫灶,提高颞叶癫痫控制率提供保障。

局灶性皮质发育不良癫癎患者头皮脑电图的特点及其定位意义

目的:探讨头皮脑电图(EEG)在局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)癫癎中的表现特点及定位致癎灶的意义。方法:选择自2005年4月至2006年8月我研究所收治的22例术前采用长程颅内电极埋置,术后病理证实为FCD的患者为研究对象。将发作间期皮层电图(ECoG)癎样异常放电(interictal epileptiform discharge,IED)分为四种类型:A:独立棘波,B:重复棘慢波,C:多棘波,D:快波,以a、b、c、d分别表示头皮EEG与上述分类相对应的IED波形。发作期癫癎异常放电(ictal discharge,ID)被分为:Ⅰ型:节律性快波,Ⅱ型:棘波节律,Ⅲ型:小于8 Hz的节律性电活动。将22例患者术前头皮EEG与ECoG的数字资料进行分析比较。结果:22例FCD患者头皮EEG的IED分型中,a型占50%,ECoG的IED中,A型占36%,D型与C型各占23%。头皮EEGa型中,45%来自ECoG类型IED。头皮EEG表现为c和d型IED的均来自ECoG的C与D型。头皮EEG的ID中Ⅰ型有7例,Ⅱ型有4例,Ⅲ型有9例;头皮EEG的ID中的Ⅲ型明显多于ECoG的Ⅲ型(X2=7.02,P= 0.03)。头皮EEG局限型Ⅰ型与Ⅱ型ID的部位与手术部位一致性好。结论:FCD患者头皮EEG的IED以棘波、尖波波形较多见,且表现范围较ECoG上的IED广泛。头皮EEG的ID表现以Ⅲ型为主,且定位意义不如ECoG上的ID类型。经过由皮层到头皮的传导,不论是IED还是ID,异常放电形式均有可能发生改变。当头皮EEG的IED与ID同时为局限型且部位彼此相一致时,定位可靠性较高。

局灶性皮质发育不良继发难治性癫痫的外科治疗进展

局灶性皮质发育不良(Focal Cortical Dysplasias,FCDs)是一种先天性皮质发育不良,也是儿童和成人难治性癫痫的一种常见病因。随着结构及功能神经影像学技术的发展,该类癫痫发作逐渐被证实为难治性癫痫患者需行手术治疗的重要原因之一。各种具有特征性表现的FCDs的病理分型可以帮助我们对其作为癫痫病因的理解。而对FCDs及相关的癫痫起源灶的全切除可以为绝大多数癫痫患者带来理想的治疗效果。

局灶性皮质发育不良所致难治性癫痫的微创神经外科治疗

目的应用神经导航结合术中皮质电极描记,微创治疗局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)所致的难治性癫痫。方法 26例局灶性皮质发育不良所致的难治性癫痫患者,术前常规使用CT、磁共振成像(magnetic resonanceimaging,MRI)、长程视频脑电图(digital video signal and electroencephalogram,VEEG)、磁共振波谱分析(MR Spectroscopy,MRS)等检查,如病灶位于功能区则行功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)。术中通过神经导航确定的病灶与ECoG确定的致痫灶位置及范围进行对比,了解两者的吻合程度及差异,综合分析后精确并标记出癫痫波的起源位置和范围,将局灶性皮质发育不良病灶和周边的致痫皮质切除;如致痫灶位于功能区或附近,在保留功能区皮质的基础上,给予低功率皮质热灼。结果术后病理结果:26例患者病理标本符合FCD。术后患者无明显并发症出现。根据Engel术后效果分级进行评估,Ⅰ级23例,Ⅱ级2例,Ⅲ级1例。结论神经导航结合术中皮质电极描记在局灶性皮质发育不良所致的难治性癫痫手术中,具有定位准确、损伤少的优点,在切除致痫灶的同时能最大程度保护脑功能。

VEEG与MEG对影像学阴性额叶局灶性皮质发育不良的诊疗价值

局灶性皮质发育不良（focal cortical dysplasia,FCD）是因胚胎发育早期神经元的增殖、移行、组织等过程中受到遗传或环境因素影响而发生[1],是药物难治性癫（痫）最常见的病因之一.FCD是额叶癫（痫）常见病因,由于FCD具有内在癫（痫）源性及范围的局限性,手术成为其最为有效的治疗方法[2].但部分FCD因形态结构改变细微,识别困难.Bautista等[3]报道,在确诊的FCD病例中只有不到50％的病例在术前MRI检查中能够确诊,令手术治疗非常困难.因此,对FCD的正确诊断及定位具有重要的临床价值.