局部晚期直肠癌腔内近距离放疗器官保留研究进展

腔内近距离放疗(intracavitary brachytherapy,ICBT)将放射源置于直肠腔内或肿瘤附近,可给予高剂量、高效率、低毒性、低成本的放射治疗。本文综述了两类ICBT在局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)器官保留治疗中的临床效果和安全性,并讨论了ICBT在实现器官保存和改善患者生活质量的潜在优势和挑战。ICBT联合或不联合外照射放疗是LARC器官保留治疗的有效手段,可带来临床获益,但仍需谨慎选择合适的患者。

相关生物学指标及DCE-MRI在局部晚期直肠癌新辅助放化疗敏感性评估中的应用现状

2023年全球癌症报告中提到,结直肠癌已经成为第二大致死癌症。新辅助放化疗是处理局部进展期直肠癌的一种常规治疗模式。放射治疗对癌细胞产生作用的主要机制是通过诱导DNA损伤,特别是通过DNA双链断裂。然而,癌细胞具有抗DNA损伤反应的修复机制,通过修复DNA损伤并促进辐射抗性。因此,研究直肠癌放疗敏感性指标和相关DCE-MRI指标与疗效的关系,对提高直肠癌患者的总生存率具有一定的临床意义。现对此应用现状予以综述。

新辅助免疫治疗在局部晚期直肠癌中应用循证证据

错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)是目前公认的预测免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)疗效的生物标志物,国内外指南已推荐dMMR实体瘤患者一线治疗选择免疫治疗。在直肠癌中,仅5%患者为dMMR/高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H),绝大多数为“免疫沙漠型”或错配修复功能完整(mismatch repair proficient,pMMR)/微卫星稳定(microsatellite stabilization,MSS),即对ICIs反应欠佳。因此免疫药物与新辅助放化疗的协同作用是近些年基础和临床研究的热点,并且有较多Ⅱ/Ⅲ期免疫全新辅助治疗(immuno-total neoadjuvant therapy,iTNT)相关临床试验涌现,局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)管理模式也开始进入非手术治疗时代。dMMR/MSI-H型LARC患者新辅助免疫疗法效果显著,有望让患者在后续治疗中豁免手术和放化疗从而选择观察等待策略;对于pMMR/MSS型LARC,目前初步认定ICIs从初始作为后线姑息方案前移到一线选择策略以及继续开展大型临床试验。但iTNT在LARC中应用最佳模式尚无定论,但短程放疗序贯新辅助化疗联合免疫药物可能获得良好短期疗效。寻找其它新的生物标志物,可能会鉴定出部分对iTNT敏感的pMMR/MSS型患者(尤其是低位直肠癌)。未来LARC治疗策略需结合患者临床复发危险度分层和器官保留意愿两方面考虑,实现分层精准治疗。本文将对LARC中iTNT的相关研究背景、基础和临床研究进展以及存在问题等进行综述。

ctDNA在预测局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗病理完全缓解的价值

目的探讨循环肿瘤DNA(ctDNA)在预测局部晚期直肠癌(LARC)患者新辅助放化疗(nCRT)病理完全缓解的价值。方法选取2020-03至2021-09陆军第八十二集团军医院招募的104例LARC患者为研究对象,收集患者基线资料、nCRT期间的血浆样本进行基因测序。分析ctDNA状态和治疗反应之间的关联。评估单独ctDNA、单独MRI及将ctDNA与MRI联合使用对预测病理完全缓解(pCR)的价值;并经logistic单因素及多因素分析,影响pCR的独立临床因素。结果104例中,有35例(33.65%)患者术后达到pCR,91例(87.50%)患者基线ctDNA阳性。pCR患者中手术前ctDNA阴性比例、ctDNA清除率显著高于N-pCR患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在pTRG3级患者中ctDNA阴性比例、ctDNA清除率显著降低(P<0.05)。经Logistic单因素及多因素分析发现,ctDNA清除、cCR是影响pCR的独立临床因素。ctDNA清除联合MRI诊断pCR曲线下面积为0.937(0.885~0.989),比ctDNA清除或MRI单独预测价值更高。结论基于MRI获得的临床完全缓解标准联合ctDNA具有预测LARC患者pCR的价值。

调强适形放疗同步化疗联合内生场热疗治疗复发和局部晚期直肠癌的近期疗效

目的探讨调强适形放疗(IMRT)联合同步化疗及内生场热疗治疗复发和局部晚期直肠癌的近期疗效及安全性。方法 60例均为经病理证实的复发或局部晚期直肠癌随机分为同步放化疗联合热疗治疗的A组(n=30)和同步放化疗治疗的B组(n=30)。两组放疗方式和化疗方法均相同,A组于放疗后1 h内加用NRL-004型内生场肿瘤热疗系统热疗。治疗结束后3个月评估近期疗效和近期不良反应,随访评估远期疗效。结果A组总有效率(90.0%)高于B组(66.7%),差异有统计学意义(2=4.812,P<0.05)。两组疾病控制率均为100%。KPS评分、局部疼痛缓解率及各类不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IMRT同步Cape OX化疗联合内生场热疗治疗复发和局部晚期直肠癌可有效提高近期疗效、改善生活质量,且不增加不良反应,值得进一步研究。

新辅助化疗联合甘露醇灌肠对局部晚期直肠癌治疗效果的影响

目的分析新辅助化疗联合甘露醇术前灌肠对局部晚期直肠癌手术效果及术后恢复效果上的特点,为直肠癌的精准化治疗提供一定的参考依据。方法选取2012年1月到2017年1月期间收治的患有局部晚期直肠癌的老年患者为研究对象,讲所有患者随机分为单纯手术组(单纯行直肠癌根治术)、新辅助化疗组(术前进行3周期新辅助化疗后再行直肠癌根治术)、甘露醇灌肠组(术前1周行甘露醇灌肠后再行直肠癌根治术)和联合治疗组(术前3周期新辅助化疗并1周甘露醇灌肠后再行直肠癌根治术),比较四组患者在流行病学资料、疾病相关资料及手术资料上的差异性,并分析出影响直肠癌患者生存时间的因素。结果共有155例患者纳入本研究,其中单纯手术组和甘露醇灌肠组患者均为40例,新辅助化疗组37例,联合治疗组38例。四组患者在性别、年龄、体质量指数和吸烟史上差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组患者的手术时长(F=5.075,P=0.002)和术后住院天数(F=19.108,P<0.001)均要明显小于其余各组,并且该组患者具有更长的生存时间。不同组患者在手术切除效果(χ^2=21.432,P<0.001)和术后肿瘤复发情况上(χ^2=12.485,P=0.006)存在明显差异,但在术后并发症上差异无统计学意义(χ^2=3.899,P=0.273)。尽管CA199及肿瘤T分期在各组间存在差异,但仅有组别是影响患者生存时间的主要因素(P=0.002)。结论新辅助化疗联合甘露醇灌肠治疗局部晚期直肠癌患者,可以在不增加术后并发症发生率的基础上,减少手术时长及保证手术R0切除,并且可以有效延长患者生存时间。

贝伐单抗联合XELOX方案诱导化疗对局部晚期直肠癌有效性及安全性的临床观察

目的 探讨局部晚期直肠癌患者术前接受贝伐单抗为基础放化疗之前采用贝伐单抗联合XELOX方案诱导化疗的疗效和毒副反应。方法 符合条件的患者经MRI判定具有高度直肠腺癌风险。治疗方案为贝伐单抗（7.5 mg/kg）联合XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）诱导化疗4个疗程（21天/疗程）,随后放疗（50.4Gy）联合贝伐单抗（5 mg/kg,每2周1次）和卡培他滨（825 mg/m2,第1~15天,每天2次）放化疗。放化疗后6~8周手术,临床研究主要终点为病理完全缓解（pCR）。结果 2007年7月-2008年7月期间招募了47例患者。45例接受了手术的患者中,16例患者达到了pCR（36%,95%可信区间：22.29%~51.27%）,另外有17例（38%）Dworak肿瘤消退3级,44例（98%）进行R0切除术。诱导化疗期多数发生了3级或4级不良事件,包括腹泻（11%）、乏力（4%）、中性粒细胞减少（6%）和血小板减少（4%）。11例（24%）需再次手术介入。结论 贝伐单抗联合XELOX方案诱导化疗治疗局部晚期直肠癌切实可行,疗效显著且副作用可控,但建议密切关注外科并发症。

新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌预后危险因素分析

目的探讨新辅助放化疗(RCT)治疗局部晚期直肠癌预后危险病理因素。方法收集该院2010年1月至2014年1月收治的113例进行结直肠手术并接受RCT和长期放射疗法的直肠癌患者,均收集肿瘤样本,记录肿瘤体积、远端切除边缘(DRM)、直肠系膜切除效果,并记录神经侵犯、肿瘤芽殖和坏死情况、胶体反应和钙化情况等,统计患者的总生存期(OS)和无病生存率(DFS)并进行单因素和多因素统计学分析。结果所有患者3年OS和DFS分别为97.3%,67.6%。5例(4.6%)发生局部复发,30例(27.8%)发生远端复发转移,术后死亡率为1.8%;单变量分析显示yp T期、嗜神经和血管侵犯、yp N期、DRM、不完全显微远端或环切及肿瘤芽殖与局部复发具有显著相关性。但并未发现DFS与组织学消退分级具有显著相关性,13例(12%)yp T0期患者的DFS较其他yp T期患者高(P=0.003)。在多变量分析中,只有肿瘤神经侵犯和肿瘤芽殖是较差DFS的两个独立的预后因素(P<0.05)。结论直肠腺癌RCT治疗后的标准化病理报告可以加入一些新的病理因素,例如肿瘤神经侵犯和肿瘤芽殖的评价;同时,yp TN分级仍然是肿瘤预后的最可靠的预测方式。

扩散峰度成像(DKI)在局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗早期疗效预测的临床研究

目的分析扩散峰度成像(DKI)在局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗早期疗效的预测价值。方法回顾性分析2014年9月-2017年6月在我院接受新辅助放化疗的36例局部晚期直肠癌患者的MRI影像资料,行DKI后处理获取治疗前、治疗2周及3周时的ADC、D、K等定量值,分析DKI在局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗早期疗效预测价值。结果 36例局部晚期直肠癌中新辅助放化疗有效率41.67%(15/36);且治疗2周时、3周时有效组ADC值高于无效组(P<0.05);新辅助放化疗前、治疗2周时有效组D值均显著低于无效组(P<0.05),2周及3周时△D值高于无效组(P<0.05);但两组任意时间点的定量值K、△K组间差异无统计学意义(P>0.05);而ADC、△ADC、D、△D、△K均与TRG评分有显著相关性(P<0.05),K值相关性不显著(P>0.05);且△ADC、△D预测新辅助放化疗早期疗效时效能最佳,ROC曲线下面积分别为0.769、0.845,诊断的敏感性及特异性分别为57.25%、100%及100.00%、62.49%。结论 DKI或可成为预测局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗早期疗效的有效手段,于此类患者治疗方案的确定有重要指导价值。

局部晚期直肠癌新辅助治疗及其敏感性预测的研究进展

直肠癌是国内外常见的恶性肿瘤之一。手术仍是直肠癌主要的治疗方法,由于部分患者就诊时已是中晚期,手术治疗风险及复发率较高,因此新辅助治疗成为近年研究的热点。新辅助治疗联合全直肠系膜切除术能提高保肛率,降低局部复发率,目前已成为局部晚期直肠癌的标准治疗模式。然而由于新辅助治疗存在一些潜在的缺点,因此有必要对直肠癌新辅助治疗的敏感性进行研究。本文就局部晚期直肠癌新辅助治疗的研究进展及其敏感性预测的分子生物学指标作一综述。

局部晚期直肠癌术后同步放化疗与单一化疗的疗效对比分析

目的比较局部晚期直肠癌术后同步放化疗与单一化疗的疗效。方法选取2013年12月至2016年3月局部晚期直肠癌患者70例作为对象,采用随机数字分配法分为对照组(n=35)和观察组(n=35)。对照组给予术后化疗治疗,观察组给予术后同步放化疗治疗,比较两组的近期临床疗效及远期预后。结果观察组临床疗效有效率高于对照组(P<0.05);两组1年生存率、远处转移率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的局部复发率低于对照组(P<0.05);观察组2年、3年生存率均高于对照组(P<0.05)。结论与单一化疗治疗局部晚期直肠癌患者相比,采用术后同步放化疗治疗局部晚期直肠癌患者临床疗效果更好,安全性更高,值得进一步推广应用。

局部晚期直肠癌全程新辅助治疗的系统评价

目的:系统评价全程新辅助治疗(TNT)用于局部晚期直肠癌的疗效及安全性,以期为局部晚期直肠癌的治疗决策提供新的思路及临床证据。方法:通过检索the Cochrane Library、PubMed、Embase以及中国知网、万方数据库,收集截至2022年7月所有对比TNT与标准治疗的随机对照研究。根据纳入及排除标准,筛选出符合要求的文献进行质量评估,提取相关的数据和资料,采用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果:共选取10篇文献,纳入2980例患者,文献质量较好,无发表偏倚。Meta分析结果显示,与标准治疗组比较,TNT组患者具有较高的病理学完全缓解率(RR=1.73,95%CI=1.45~2.06),且TNT组患者的无病生存期(HR=0.81,95%CI=0.70~0.95)、总生存期(HR=0.78,95%CI=0.65~0.93)更长,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者3—4级不良事件发生率(RR=1.27,95%CI=0.93~1.75)、手术并发症发生率(RR=1.00,95%CI=0.88~1.14)的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对比标准治疗,TNT模式可改善局部晚期直肠癌患者的病理学完全缓解率,延长其无病生存期和总生存期,且未增加3—4级不良事件及手术并发症。

局部晚期直肠癌术前放疗的临床研究

目的探讨局部晚期直肠癌术前放疗的临床效果。方法将我院诊治的65例局部晚期直肠癌患者随机分为两组,对照组30例进行术前放疗,观察组35例在对照组的基础上加用卡培他滨口服,比较两组患者的近期疗效及毒副作用发生情况。结果观察组完全缓解率为51.4%,对照组为26.7%,P<0.05;观察组5 a生存率为69.0%,略高于对照组的68.0%,组间无统计学差异(P>0.05);观察组毒副作用发生率为25.7%,略低于对照组的30.0%,组间无统计学差异(P>0.05)。结论局部晚期直肠癌术前放疗可获得较佳疗效,同步卡培他滨口服能够获得更满意的临床效果,且安全性好,值得临床推广应用。

老年局部晚期直肠癌术中雷替曲塞腹腔灌注化疗对手术指标及术后恢复的影响

目的分析老年局部晚期直肠癌术中雷替曲塞腹腔灌注化疗对手术指标及术后恢复的影响。方法选择医院收治的老年局部晚期直肠癌患者102例为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组51例。2组均接受直肠癌根治术治疗,观察组术中以雷替曲塞腹腔灌注化疗,术后接受常规放化疗;对照组术中以生理盐水腹腔灌注,术后接受常规放化疗。观察比较2组手术指标、术后恢复情况及预后情况。结果 2组术中出血量、手术时间、术后肛门排气时间、住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组术后局部复发率及远处转移率分别为1.96%、0,低于对照组的13.73%、7.84%(P均<0.05)。结论老年局部晚期直肠癌术中雷替曲塞腹腔灌注化疗不影响手术及术后恢复,可降低术后复发及远处转移率,值得临床推广应用。

局部晚期直肠癌新辅助放化疗术后病理分期对预后的影响

目的探讨新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌（LARC）术后病理分期对预后的影响。方法选取LARC患者100例,采用新辅助放化疗治疗,回顾分析病理分期对预后的影响。结果 T分期降期73例,无变化25例,升级2例;N分期降期55例,N阳性无降期10例,N阴性无转移29例,N分期升级6例。ypT0-2期49例,ypT3-4期51例;ypT0N（-）期25例,ypT1-2N（-）期19例,ypT3-4N（-）期33例,ypT0-4N（＋）期23例;ypN（-）77例,ypN（＋）23例。随访14-80个月,复发36例,与癌症相关死亡25例。结论 LARC新辅助放化疗术后的病理分期,是影响预后的重要因素,依据分期可为个体化术后辅助治疗提供准确的参考依据,进而促使预后改善。

局部晚期直肠癌治疗新策略

1病历摘要患者ZL,男性,35岁。因＂便血1年,鲜红色,初始量少,近2月加重＂入院。查体：距肛门2 cm可触及环状肿物,质硬,活动度差,指套有染血。双侧腹股沟未触及肿大淋巴结。CEA 0.92 ng/m L。2012-12-13我院CT提示：直肠壁不均匀增厚,肿瘤已穿透肌层,侵至无腹膜被覆的直肠周围组织（图1A）,直肠系膜可见4枚以上淋巴结（图1B）。2012-12-14我院肠镜提示：直肠肛管肿物,环状浸润,表面溃烂。活检病理：（直肠）中分化腺癌。K-ras基因突变检测分析提示：12号密码子点突变。诊断：直肠肛管中分化腺癌cT3N2M0Ⅲ期。

局部晚期直肠癌新辅助同步放化疗疗效初步观察

目的 评价新辅助同步放化疗治疗局部晚期直肠癌的安全性以及在提高手术切除率方面的效果.方法 2011年12月至2013年5月本科收治的11例局部晚期直肠癌患者接受了新辅助同步放化疗.新辅助放疗：6MV-X线;处方剂量：95％ PTV 50Gy,2.0Gy/次,1次/天,5次/周,共25次;三维调强适形放疗技术（sIMRT）;放疗野为盆腔5野照射.新辅助化疗：FOLFOX方案同步化疗.结果 11例患者均完成新辅助同步放化疗,其中Ⅰ级不良反应发生率为50％,Ⅱ级不良反应发生率13％,无Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生,肿瘤手术切除率为81％.结论 新辅助同步放化疗治疗局部晚期直肠癌安全,同时可以提高肿瘤切除率.

放射治疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床疗效

目的探讨放射治疗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床疗效。方法方便选择2013年5月—2015年2月间该院50例局部晚期直肠癌患者,均无手术指征。随机分组,化疗组采取奥沙利铂与卡培他滨治疗,放化疗组则采取奥沙利铂与卡培他滨+放射治疗。比较两组治疗效率;中位生存的时间;治疗前后患者肿瘤卡氏健康评分、直肠癌生活质量积分;不良作用。结果放化疗组有更高的治疗总有效率20(80.00%),化疗组是13(52.00%),(χ^2=8.245,P<0.05)。治疗后放化疗组肿瘤卡氏健康评分、直肠癌生活质量积分(81.56±3.22)分、(82.19±4.33)分优于化疗组(70.24±3.11)分、(74.24±4.01)分,(t=5.824、6.054,P<0.05)。放化疗组中位生存的时间(19.11±1.21)个月长于化疗组(14.25±2.11)个月,(t=6.868,P<0.05);两组的不良作用发生率差异无统计学意义(P>0.05),化疗组的恶心呕吐、白细胞降低、神经毒性、手足综合征分别有20(80.00%)、3(12.00%)、8(32.00%)、5(20.00%),放化疗组分别有21(84.00%)、3(12.00%)、7(28.00%)、4(16.00%),(χ^2=0.795、0.000、0.156、0.789,P>0.05)。结论奥沙利铂与卡培他滨+放射治疗局部晚期直肠癌可获得较好预后。

术中放疗在局部晚期直肠癌临床治疗中的研究进展

术中放疗(intraoperative radiotherapy,IORT)是一项涉及在手术过程中将大剂量辐射精确递送到肿瘤或瘤床部位的局部治疗。其实现了对瘤床高危区域的即时、精准、可视化治疗。本文就IORT在局部晚期直肠癌中应用的起源与发展、技术优势、疗效及安全性、局限及并发症等方面的研究进展进行综述。

局部晚期直肠癌的诊治进展

近些年来,局部晚期直肠癌的诊断和治疗研究取得了巨大的进步,术前辅助放化疗作为一种综合治疗手段所取得进步尤为显著,能使患者获得最佳的治愈机会,大大提高其生活质量,但是,局部晚期直肠癌的诊治还需进一步优化研究。现将局部晚期直肠癌的诊治进展综述如下。