血清及腹腔液LN、CA125、CA199、Lp与子宫内膜异位症的相关性分析

目的：分析血清及腹腔液层粘连蛋白（LN）、糖类抗原125（CAl25）、糖类抗原199（cAl99）、瘦素（Lp）与子宫内膜异位症的相关性。方法：选取我院2008年1月～2011年1月收治的69例子宫内膜异位症患者为观察组，并将69例同龄检查健康妇女选为对照组，比较对照组与观察组的血清及腹腔液LN、CAl25、CAl99、Lp水平，同时比较观察组不同r—AFS分期者各指标的水平，并分析其与疾病的相关性。结果：观察组血清LN、CAl25、CAl99高于对照组，腹腔液LN、CAl25、CAl99、Lp高于对照组，且观察组中r—AFS分期较高者高于分期较低者，除血清Lp外其他指标均与子宫内膜异位症有明显的相关性，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论：血清与腹腔液LN、cAl25、cAl99及腹腔液Lp与子宫内膜异位症有密切的相关性，可将其作为疾病诊断与治疗效果的重要参考指标。

水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化模型大鼠的保护作用并探讨其作用机制。方法取15只健康SD雄性大鼠作为正常对照组,85只大鼠采用灌胃乙醇混合液的方法复制酒精肝纤维化模型,将50只造模成功的的大鼠随机分为模型组,水飞蓟宾高、中、低剂量组和阳性药组,灌胃给药4周。末次给药后取血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、羟脯氨酸(Hyp)、肝组织中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含有量;用Western blot检测大鼠肝组织WNT蛋白的表达量;用HE染色观察各组肝组织病理学改变,Masson染色观察各组肝纤维化程度。结果与模型组比较,水飞蓟宾高、中、低剂量组大鼠血清HA、LN、Hyp、PCⅢ、CⅣ明显降低(P<0.01);水飞蓟宾高、中剂量组大鼠肝组织WNT蛋白表达量显著降低(P<0.01,P<0.05),低剂量组降低不明显(P>0.05);水飞蓟宾组肝组织胶原纤维面积明显减少,肝纤维化程度明显改善。结论水飞蓟宾胶囊对酒精性肝纤维化有一定的治疗作用,能显著改善大鼠酒精性肝组织损伤,减轻肝纤维化。

米非司酮药流后子宫出血机理探讨

目的: 探讨米非司酮药流后子宫出血的机理。 方法:采集正常早孕人工流产、药物流产完全与不完全蜕膜组织各20例,应用免疫组化法表达组织中的PR、Fas、LN、FN,应用图象分析仪及半定量方法对表达结果进行观察(P<0.01)。结果: 药流不全组PR、LN的表达均明显高于药流完全组(P<0.05和P<0.01),而Fas表达则明显低于药流完全组(P<0.01)。结论: 药流不全组PR的高表达导致蜕膜组织凋亡障碍,并持续分泌LN致使蜕膜组织粘连不脱落,子宫持续出血,而PR高表达的原因有可能归于使用者的个体差异。

不同药物剂量TACE术治疗中晚期原发性肝癌疗效观察

目的:对比观察不同化疗药物剂量经动脉导管灌注化疗栓塞术(transcather arterial chemoembolization,TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对肝纤维化指标的影响. 方法:75例原发性肝癌患者随机分为A、B两组,A组应用常规化疗药物剂量、B组应用小剂量化疗药物进行TACE 术,两组所用药物种类及栓塞材料相同,TACE术3次/例, 手术间隔35±7 d.观察近期疗效和远期生存率,测定每次TACE术前及第三次术后2 mo时患者血清中肝纤维化指标: 透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PC Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量. 结果:近期疗效,A组:完全缓解(CR)5例(11.1%)、部分缓解(PR)24例(53.3%)、无变化(NC)12例(26.7%)、进展(PD)4例(11.1%);B组:CR 2例(6.7%)、PR 17例(56.7%)、NC 9例(30%)、PD 2例(6.7%),无统计学差异.两组患者的6 mo、1 a、2 a、3 a生存率分别是:84.4% vs 86.7%、53.3% vs 60%、21)%vs 33.3%、11.1% vs 17%,经检验,无明显差异:A组患者肝纤维化指标在第一次TACE术后即明显升高,有显著性差异,治疗结束后差异更加明显(P<0.01);B组患者肝纤维化指标在第3次TACE术后2 mo才明显升高(P<0.05). 结论:小剂量化疗药物TACE术与常规药物剂量TACE术治疗原发性肝癌疗效无明显不同,但前者有利于维护肝功能状态,减轻肝纤维化的发生,值得临床推荐.

功能性子宫出血子宫内膜血管变化的研究

目的 探讨内分泌功能紊乱和避孕药具引起的功能性子宫出血(DUB)病理变化的共同点。方法 应用组织学、免疫组织化学方法对DUB的子宫内膜进行组织形态学、血管内皮细胞CD34和基膜层粘连蛋白(LN)的比较研究。结果 避孕药具引发的出血为弥散性,内膜发育受抑制;而内分泌紊乱引发的出血为局灶性,内膜发育呈不同步状态。2组共同点是出血部位的血管呈断裂像,血管内皮细胞中CD34 和血管基膜中LN的阳性表达都明显减弱。结论 不同诱因的DUB导致子宫出血的直接因素均是毛细血管内皮细胞中CD34和基膜中LN的减少。

阿托伐他汀对高糖培养人肾系膜细胞的作用

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法对高糖培养人肾系膜细胞进行阿托伐他汀干预试验,观察人肾系膜细胞增殖、肾上腺髓质素(AM)、转化生长因子β1(TGF β1)mRNA表达的影响,及细胞培养液中AM、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、TGF β1、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原含量的变化。结果阿托伐他汀对高糖培养下人肾系膜细胞的过度增殖,TGF β1、AngⅡ、AM、LN和Ⅳ型胶原合成、分泌增多的变化具有明显的抑制作用(P<0 01)。结论阿托伐他汀可抑制高糖刺激的肾系膜细胞增殖,通过抑制AngⅡ、TGF β1 的表达、分泌,降低基质蛋白生成和沉积,发挥其肾脏保护作用。在AngⅡ、TGF β1 的表达和分泌下降后,AM的表达和分泌也随之下降。

三草护肝胶囊抗肝纤维化的临床研究

目的:探讨三草护肝胶囊对慢性肝炎肝纤维化患者的临床疗效。方法:将6 0例慢性肝炎肝纤维化患者随机分成治疗组和对照组各30例,治疗组给予三草护肝胶囊,对照组给予传统护肝治疗。结果:三草护肝胶囊能明显降低患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)和透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、血清胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)水平,并能改善患者乏力、腹胀、肝脾肿大等临床症状和体征。结论:三草护肝胶囊具有抗肝纤维化作用。

核因子KLF6与PPARγ在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的动态变化

目的:研究核转录因子过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisome proliferation activated receptor gamma,PPARγ)和核因子KLF6(Kruppule like factor,KLF6)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化形成过程中的作用及相互关系。方法:高脂饮食建立NASH肝纤维化大鼠模型,HE和Massson染色观察肝组织病理学变化,检测血清AST、ALT、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅵ型胶原(CⅥ)的动态变化,RT-PCR检测核转录因子KLF6、PPARγ和α-SMA mRNA的动态表达变化。结果:(1)F12～24周肝脏炎症活动度计分较对照组明显增高(P<0.05～0.01)。(2)F16、24周组肝纤维化评分与对照组比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。(3)高脂喂养12周后,血清AST、ALT水平逐步增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。随着高脂喂养时间的延长,血清肝纤维化指标HA、LN和CⅣ水平呈逐渐增高趋势,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。(4)RT-PCR显示模型组PPARγmRNA于高脂喂养8周单纯性脂肪肝时即明显上调(0.84±0.07 vs 0.54±0.12,P<0.05),12周达高峰(1.16±0.14),16周脂肪性肝炎明显时表达开始下调(0.73±0.05),24周下调更为明显(0.34±0.15),与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);而KLF6、α-SMA mRNA于高脂喂养12周开始增高,24周达高峰,与对照组比较差异显著(P<0.01)。(5)相关分析发现,KLF6与α-SMA表达及炎症、肝纤维化分级评分之间呈显著正相关(r=0.859、0.956、0.706,P<0.01),而与PPARγ呈负相关(r=-0.536,P<0.05)。结论:单纯性脂肪肝时,PPARγ的高表达可能是机体的一种适应性反应,从而抑制促炎、促纤维生成因子KLF6的释放,当损伤因素持续存在,损伤与抗损伤动态平衡失调后PPARγ合成减弱,而KLF6则明显增加,激活HSC,共同参与NASH肝纤维化形成过程。

肾衰宁对肾小球系膜细胞产生细胞外基质成分的影响

目的观察中药复方制剂肾衰宁灌肠液(以下简称肾衰宁,SSN)对体外培养的人肾小球系膜细胞产生细胞外基质成分的影响,冀以从细胞生物学水平探讨肾衰宁防治慢性肾功能衰竭(Chronicrenalfailure,CRF)的作用机制。方法采用双抗夹心ELISA法和放免法,观察SSN大鼠血清对体外培养的人肾小球系膜细胞产生纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和胶原Ⅵ(ColⅣ)的影响。结果肾衰宁灌肠液大鼠血清可抑制体外培养的人肾小球系膜细胞产生FN、LN和ColⅣ,其抑制程度与药物浓度有一定的量效关系,即随药物浓度的增加对系膜细胞产生FN、LN和ColⅣ的抑制率也相应增加。结论肾衰宁对体外培养的人肾小球系膜细胞产生FN、LN和ColⅣ有明显的抑制作用,提示肾衰宁抑制系膜细胞产生细胞外基质是预防肾小球硬化发生发展的重要作用机制之一。

血清肝纤维化4项指标在慢性乙肝中的临床研究

目的:通过检测外周血透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)4项指标在慢性肝病中的变化,探讨其在各型慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌诊断中的价值。方法:用化学发光法检测148例慢性肝病患者和30例健康体检人员血清血透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)4项指标。结果:HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C四项指标在正常组和乙肝轻度组间差别无显著性,而正常对照组与慢性乙肝中度、慢性乙肝重度、肝硬化、肝癌4组P<0.05,表示均有显著性差异。结论:HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平的变化与肝纤维化的活动水平及程度、肝损伤程度密切相关,对肝纤维化的非创伤性诊断有重要意义。

治糖保肾颗粒对人肾小球系膜细胞分泌细胞外基质的影响

采用体外培养的MC技术和血清药理学方法,分为治糖保肾颗粒组、贝那普利组、模型组,并设高、中、低三种剂量。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定细胞上清液中FN的含量,放射免疫测定法(RIA)测定细胞上清液中LN、CL-Ⅳ的含量。结果高糖能明显刺激MC增殖,同时促进FN、LN和CL-Ⅳ分泌。而治糖保肾颗粒能抑制MC增殖,抑制MC分泌FN、LN和CL-Ⅳ,并呈一定量效关系。贝那普利也有相似的作用。结论肾小球系膜细胞是治糖保肾颗粒发挥治疗作用的重要靶细胞,抑制细胞外基质聚积可能是该方延缓糖尿病肾病发展的机制之一。

整合素在胚胎发育中的表达及其作用

从精，卵结合，受精卵分裂，分化，增殖，迁移，胚层分化，组织，器官的形成，直至胎儿的发育，成熟这一过程,细胞粘附分子起着重要作用。人胚的桑椹胚期，牛胚8细胞期，鼠胚在脱透明带前即有整合素的表达，使得胚胎能够通过整合素α6β1,αvβ3与配体纤黏连蛋白（FN），整合素α6β1,αvβ3与配体层粘连蛋白（LN）及整合素αvβ3与配体玻粘连蛋白（VN）等粘附。此外，胚泡的形成、胚层的分化、组织及器官的发育等也离不开相应的整合素分子的参与作用。

苦参素联合干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨苦参素联合干扰素α-1b(interferonα-1b,IFNα-1b)治疗慢性乙型肝炎(chronichepati-tisB,CHB)患者的临床疗效。方法将146例CHB患者随机分为A、B、C、D4组。在常规保肝治疗(D组)基础上,A组加用苦参素联合IFNα-1b治疗;B组加用干扰素α-1b;C组加用苦参素,疗程均为6个月,随访6个月。采用免疫组织化学检测、放射免疫法检测及酶联免疫吸附法,对治疗前后肝组织学、肝组织转化生长因子-β(TGF-β)的表达及血清TGF-β、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)指标变化及HBeAg、HBVDNA转阴率及ALT复常率等进行了观察。结果治疗后A组组织学肝纤维化程度计分、肝组织TGF-β的表达及血清TGF-β、HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ及HBeAg、HBVDNA转阴率等指标值均显著下降,与B、C组比较,差异均有显著性(P<0·05,P<0·01),肝组织TGF-β转阴率的表达与肝脏纤维化的动态变化一致,B组与C组比较差异无显著性。结论苦参素联合IFNα-1b治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单一用药。