川穹嗪在神经系统的药代动力学及临床药效学应用研究进展

川穹嗪(TMP)是中药川穹中的主要活性生物碱成分,本文将从TMP对神经系统的药效作用机制、药代动力学以及对各种神经系统病理损伤保护作用等方面进行综述。

川穹嗪对急性心肌梗死大鼠心肌的保护作用及机制探讨

目的探讨川穹嗪对实验性急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌的保护作用及机制,为其临床应用提供理论依据。方法将40只成年Wistar大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=15)及治疗组(n=15),后两组采用结扎左前降支的方法制备AMI模型;对照组行假手术(不结扎冠状动脉)。造模后24 h治疗组腹腔注射川穹嗪120mg/kg,1次/d,连续4周;另两组不干预。术后4周行多普勒心脏彩超检查测定心功能指标,检测血清学指标;处死大鼠称取心脏质量。结果模型组左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)和E/A值均高于对照组,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)均低于对照组(P均<0.05)。治疗组LVDd、LVDs和E/A值均低于模型组,EF、FS均高于模型组(P均<0.05);VEGF、过氧化物歧化酶(SOD)水平均高于模型组(P均<0.05)。模型组及治疗组EF均与VEGF、LDH水平有显著相关性。结论川穹嗪对AMI大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与增强心肌细胞清除氧自由基能力和促进血管生成有关。

丹参川穹嗪联合甲钴胺对早期DPN患者血液流变学及炎症因子水平的影响

目的:探讨丹参川穹嗪联合甲钴胺对早期糖尿病周围神经病变(DPN)患者血液流变学及炎症因子水平的影响。方法:将2012年3月至2015年8月经我院诊治的153例早期DPN患者采取双盲法随机纳入A、B、C 3组,每组51例,在保证3组患者严格控制血糖前提下,A组给予甲钴胺静脉滴注治疗,B组给予丹参川穹嗪注射液静脉滴注,C组给予丹参川穹嗪联合甲钴胺静脉滴注治疗,疗程2周,比较3组患者在治疗效果、神经病变自觉症状问卷(total symptoms score,TSS)、血液流变学、炎症因子水平等方面差异。结果:治疗后3组患者症状有所改善,总有效率C组(96.1%)高于A组(72.5%)及B组(66.7%);TSS评分C组(7.69±1.73)低于A组(9.48±1.72)及B组(9.95±1.92),差异均具有统计学意义(P<0.05)。C组血液流变学改善效果优于A、B组,C组炎症因子表达水平低于A、B组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:丹参川穹嗪联合甲钴胺可提高DPN治疗效果,改善神经功能、降低血液黏度并下调部分炎症因子蛋白表达水平,效果优于单用甲钴胺。

大蒜素、川穹嗪与万古霉素联用抗MRSA的作用研究

目的探讨中成药大蒜素、川穹嗪分别与万古霉素联合应用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体外抑制作用。方法临床分离5株MRSA,采用K-B法测定细菌对苯唑西林、头孢唑林、头孢曲松、红霉素、妥布霉素和万古霉素的敏感性;采用微量稀释法分别测定大蒜素、川穹嗪和万古霉素对MRSA的最低抑菌浓度MIC,采用棋盘稀释法测定大蒜素、川穹嗪分别与万古霉素联用时对MRSA的MIC,计算联合指数FICI。结果 5株MRSA均为多耐药菌株,仅对万古霉素敏感。大蒜素、川穹嗪对MRSA的MIC与对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)即标准株ATCC29213的MIC比较无统计学差异。大蒜素与万古霉素在体外联合应用时,万古霉素的MIC为(0.60±0.22)μg/mL,与单用万古霉素时的MIC(2.40±0.89)μg/mL比较有统计学差异(P=0.004);川穹嗪与万古霉素在体外联合应用时,万古霉素的MIC为(0.40±0.37)μg/mL,与单用万古霉素时的MIC=(2.40±0.89)μg/mL比较有统计学差异(P=0.002)。万古霉素加大蒜素的平均FICI为0.32±0.13,呈协同作用,万古霉素加川穹嗪的平均FICI为0.65±0.09,呈相加作用。结论大蒜素、川穹嗪对MRSA有一定抑制作用。大蒜素、川穹嗪与万古霉素联合使用时具有协同或相加作用,大蒜素、川穹嗪可能成为万古霉素的增敏剂用于治疗MRSA引起的感染。

低分子肝素钙联合丹参川穹嗪注射液治疗老年短暂性脑缺血发作的疗效

短暂性脑缺血发作是指患者伴有局灶症状的短暂的脑血液循环障碍,患者主要表现出反复发作的短暂性失语、瘫痪或感觉障碍,一般情况下,症状在24 h内消失〔1〕。本疾病常易反复发作,尤其是短时间内反复发作极易导致患者脑功能损伤,严重者甚至出现缺血性脑卒中。本文选取我院收治的老年短暂性脑缺血发作患者作为研究对象。

川穹嗪注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期细胞间黏附分子-1表达的影响

目前慢性阻塞性肺疾病（COPD）居全球死亡原因的第4位。COPD是一种慢性气道炎症,氧化与抗氧化失衡、肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡可进一步加重COPD肺组织炎症。近年来逐渐认识到黏附分子在COPD的气道炎症细胞侵润和聚集方面发挥重要作用,

丹参川穹嗪预防高龄髋部骨折患者围手术期心脑卒中的治疗进展

随着社会老龄化进程的不断加快,人们的生活方式也在相应的发生变化,高龄患者由于身体机能下降,在日常活动中常容易发生髋部骨折,其基础原因是骨质疏松,多属于脆性骨折,术前充分检查和全身各系统功能的评估非常重要,围手术期的处理是手术成功的关键,手术成败相当一部分因素依赖于内科疾病的处理。临床上髋部骨折手术治疗中的心脑卒中发生率也不断增加,尤其是高龄患者,常并存有多种内科疾病,多数脏器功能储备较低,耐受麻醉、手术等应激的能力较差,患者在围手术期的创伤应激状态下,极易引发脑卒中等心脑血管疾病,临床治疗中应加强对高龄髋部骨折患者围手术期的心脑卒中预防措施。丹参川穹嗪注射液能够降低抗血小板的聚集功能,使冠状动脉、脑血管得以扩张,降低血液粘稠程度,提高红细胞的流动速率,改善微循环情况,有效防止心肌缺血、心肌梗死或脑梗死的发生。本文主要对近几年来丹参川穹嗪在高龄髋部骨折患者围手术期心脑卒中治疗中的应用做一综述,旨在为临床研究提供相关参考价值。

川穹嗪对血管内皮细胞损伤的保护作用

目的:观察川穹嗪对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)致人内皮细胞ECV304损伤的保护作用及机制,探讨其在动脉粥样硬化防治中的意义。方法:体外培养内皮细胞ECV304,分为4组:空白对照组(ECV304)、川穹嗪对照组(ECV304+川穹嗪)、ox-LDL组(ECV304+ox-LDL)和川穹嗪保护组(ECV304+ox-LDL+川穹嗪)。各组中ox-LDL、川穹嗪终浓度分别为0.1、0.5mg/ml。细胞加入相应处理因素后,孵育24h,收集上清液,测定乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量;收集细胞检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果:川穹嗪保护组LDH含量为(75.34±6.89)U/L,MDA为(0.64±0.08)μmol/L,而ox-LDL组分别为(468.34±9.46)U/L、(1.58±0.02)μmol/L,川穹嗪保护组LDH、MDA含量均明显低于ox-LDL组,差异有显著性(P<0.05);同时川穹嗪保护组SOD、GSH-PX活性明显高于ox-LDL组,川穹嗪保护组SOD为(40.43±6.52)mU/L,GSH-PX为(125.63±4.67)mU/L,ox-LDL组SOD为(27.43±5.43)mU/L,GSH-PX为(74.43±6.39)mU/L,2组差异有显著性(P<0.05)。结论:川穹嗪对ox-LDL导致內皮细胞损伤具有保护作用,机制可能与其抗氧化效应有关。

川穹嗪对大鼠心肌肥大JAK-STAT通路作用

目的了解川穹嗪对大鼠心肌肥大JAK—STAT通路的影响。方法建立心肌肥大动物模型，40只大鼠随机分为4组，每组10只，分别为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组（给予AngⅡ36mg·kg^-1·d^-1）、AngⅡ加川穹嗪组（给予AngⅡ36mg·kg^-1·d^-1，川穹嗪50mg·kg^-1·d^-1）、AngⅡ加PBS组（给予AngⅡ36mg·kg^-1·d^-1，PBS50mg·kg^-1·d^-1）、对照组（给予生理盐水36mg·kg^-1·d^-1），计算心肌肥大指数。培养、鉴定新生大鼠心肌细胞，每天分别给予AngⅡ1×10^-7mol／L（AngⅡ2组）、AngⅡ1×10^-7mol／L＋川穹嗪1×10^-4mol／L（AngⅡ加川穹嗪2组），以不加药物作为对照2组，培养7d，应用RT—PCR方法检测各组大鼠心肌细胞心房利钠肽（ANP）相对水平，Western—blot检测心肌肥大信号转导途径分子pJAK2、pJAK1、pSTAT3表达。结果AngⅡ组与对照组比较，心肌肥大指数明显增高，差异有统计学意义（F=32．675，q=6．25，P〈0．01），AngⅡ＋川穹嗪组与AngⅡ组相比较，心肌肥大指数明显下降，差异有显著意义（q=5．19，P〈0．05）。AngⅡ2组与对照2组比较，ANP mRNA表达增加，差异有显著性（F=45．674，q=11．23，P〈0．01）；AngⅡ＋川穹嗪2组与AngⅡ2组比较，ANP mRNA表达减少，差异有显著性（q=7．53，P〈0．01）。AngⅡ2组加入川穹嗪前后pJAK1、pJAK2、pSTAT蛋白表达量比较，差异有显著性（F=24．456～36．549，q=8．02～10．25，P〈0．05、0．01）。结论川穹嗪能通过干扰心肌肥大JAK—STAT信号转导通路抑制心肌肥大。

丹参川穹嗪注射液治疗急性脑梗死疗效观察

目的观察川穹嗪注射液治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 124例脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各62例,治疗组采用丹参川穹嗪注射液治疗,对照组采用丹参注射液治疗,2组均治疗1个疗程(14d)后评定疗效。结果治疗组总有效率为95.2%高于对照组的74.2%,差异有统计学意义(P<0.01)。2组在治疗过程中均未发现明显不良反应。结论丹参川穹嗪注射液治疗急性脑梗死有效。

丹参川穹嗪联合低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效观察

目的观察丹参川穹嗪注射液和低分子肝素联合治疗原发性肾病综合征的临床疗效。方法将60例原发性肾病综合征患者随机分为对照组(常规治疗)和治疗组(常规治疗+丹参川穹嗪及低分子肝素治疗)各30例。两组均常规治疗,在常规治疗基础上,治疗组给予丹参川穹嗪注射液10ml,静滴,1次/d;低分子肝素5 000IU,皮下注射,1次/d,随访2周。观察两组治疗前后尿蛋白、血浆纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、D-二聚体、总胆固醇、甘油三酯、血肌酐指标的变化。结果治疗组尿蛋白、血浆纤维蛋白原、D-二聚体、甘油三酯及总胆固醇均明显下降(P<0.05),血肌酐值改变的差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者中无一例发生出血倾向。结论丹参川穹嗪注射液联合低分子肝素治疗原发性肾病综合征,能更好地改善血液高凝状态,降低蛋白尿,提高治疗效果。

川穹嗪对放射性肺损伤防治作用的临床观察

目的探讨川穹嗪对胸部恶性肿瘤患者放疗后放射性肺损伤的防治作用。方法 120例患者随机分为治疗组和对照组。对照组给予放疗;治疗组给予放疗加川穹嗪治疗,川穹嗪160 mg加入质量分数5%葡萄糖注射液250 mL中,静脉滴注,1次/d。观察两组患者放射性肺炎和放射性肺纤维化的发生率。结果治疗组放射性肺炎和放射性肺纤维化发生率为18.3%和20.0%,均低于对照组的36.7%和38.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川穹嗪可以降低放疗后放射性肺炎及放射性肺纤维化的发生率,对放射性肺损伤具有防治作用。

川穹嗪改善Aβ_(1-42)致痴呆模型小鼠学习记忆功能实验研究

目的:探讨川穹嗪对于Aβ1-42致痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响,并对其机制进行初步研究。方法:通过避暗实验、跳台实验检测小鼠学习记忆功能;通过胞内钙影像测定胞内钙浓度变化。结果:避暗实验和跳台实验均表明,高中低剂量组的川穹嗪与模型组相比,能显著增加潜伏期,减少错误次数(P<0.05);胞内钙影像结果表明,在有钙或无钙外液两种情况下,川穹嗪均降低海马神经元胞内钙离子浓度。结论:川穹嗪可显著改善Aβ1-42致痴呆模型小鼠学习记忆功能,其机制可能与川穹嗪降低胞内钙离子浓度,从而调节神经元兴奋性,突触可塑性和信号传递有关。

盐酸法舒地尔联合川穹嗪治疗急性脑梗死临床疗效观察

脑梗死后出现的异常Rho激酶的激活和表达可能与神经系统损伤的发生发展有关。盐酸法舒地尔是一种Rho激酶的抑制剂能够有效抑制Rho激酶,其临床应用受到关注,现将我院应用法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效总结如下。

尾加压素Ⅱ与糖尿病肾病大鼠动脉粥样硬化形成的相关性研究及川穹嗪的干预作用

目的:本实验利用链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型,采用免疫组织化学等方法,探讨血浆尾加压素Ⅱ与糖尿病肾病大鼠动脉粥样硬化形成的相关性及其川穹嗪对二者的影响。方法:采用高糖高脂饮食合并链脲佐菌素腹腔注射的方法建立糖尿病肾病大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照NC组、糖尿病肾病DN组、川穹嗪CZ组(150mg·kg-1·d-1灌胃)(人与大鼠剂量之比约为7∶1,人常规剂量80～160mg/d除以标准体重×7,所得约为150～300mg/kg;用药方式选为灌胃,应静脉临床试验中难以进行),检测各组大鼠重量、24h尿白蛋白量、血糖、血脂、肾功能等;行HE染色观察各组大鼠病理学形态;免疫组化观察UⅡ、GPR14蛋白表达;RT-PCR观察UⅡmRNA表达。结果:与NC组相比,DN组各项检查及病理学改变明显增大,免疫组化中UⅡ、GPR14蛋白表达增加;RT-PCR观察UⅡmRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);而CZ组相对DN组各项结果有所改善(P<0.05)。结论:肾小球UⅡ及其受体GPR14的高表达,提示其在糖尿病肾病动脉粥样硬化形成过程中可能起重要作用;川穹嗪可能是通过抑制UⅡ和GPR14异常表达,一定程度上缓解了肾脏病理损伤,保护肾功能。

川穹嗪对家兔离体心脏冠脉流量的影响

目的:观察川穹嗪注射液对家兔离体心脏冠脉流量的影响。方法:应用离体心脏灌流系统进行离体心脏恒温恒压灌流,测定给药前、后冠脉流量,观测用药前后冠脉流量的改变情况。结果:恒压灌流条件下对照组(A组)给药前后冠脉流量基本保持稳定;川穹嗪组(B组和C组)给药前后冠脉流量改变明显,给药后冠脉流量升高相对值为19.6%和23.1%,与用药前相比有显著性差异(P<0.05)。结论:川穹嗪能增加冠脉流量,改善心脏血液供应。

丹参川穹嗪针剂对急性脑梗死患者血清炎症因子的影响

目的探讨丹参川穹嗪针对急性脑梗死患者血清炎症因子的影响。方法选择院神经内科收治的82例急性脑梗死患者为研究对象,随机分为丹参川穹嗪针治疗组和常规治疗组,每组41例。在入院完善急诊检查项目后进行治疗。常规治疗组给予脱水、降颅压、降血压、抗凝、调脂、营养神经及支持药物治疗,丹参川穹嗪针治疗组在常规治疗组基础上加用丹参川穹嗪针,分别于入院的第1天在接受治疗前和治疗2周时促凝管采静脉血,离心后留取血清,运用ELISA法进行IL-6和TNF-α测定。结果治疗2周后,丹参川穹嗪针组血清IL-6和TNF-α水平均显著下降(P<0.001),组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论丹参川穹嗪针可降低急性脑梗死患者血清炎症因子IL-6和TNF-α的水平,具有抗炎和神经保护作用,在一定程度上减轻组织损伤,改善预后。

奥氮平联合川穹嗪治疗颅脑外伤后躁狂型精神障碍疗效分析

目的研究奥氮平联合川穹嗪治疗颅脑外伤后躁狂型精神障碍的治疗效果和药物的不良反应。方法对35例颅脑外伤后出现躁狂型精神障碍的患者,给予奥氮平联合川穹嗪治疗。并分别在治疗前、治疗后第2周、第4周、第8周采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)、临床疗效总评量表(CGI),对所有患者进行评定,并用副反应量表(TESS)评定副作用,进行比较分析。数据采用SPSS16.0统计软件进行分析,行t检验,进行统计学分析。结果完成治疗和评定患者35例,奥氮平联合川穹嗪治疗第2周、4周、8周后,患者的BRMS及CGI-SI评分均低于治疗前(P<0.05)。其中痊愈19例;显著好转11例;好转4例;无效1例。总有效率97.1%。入选患者中,有1例患者在治疗2天后出现轻度恶心,1例患者在治疗1周后出现轻度血糖升高,均经过药物减量后得到缓解。比较治疗前和治疗后第2、第4、第8周的QT间期、ALT、CRE和HBP,以及TESS评分比较,差异均无显著性(P>0.05)结论奥氮平联合川穹嗪治疗颅脑外伤后躁狂型精神障碍疗效确切,应用过程中安全性高,值得临床推广。