左亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗晚期或复发胃、结直肠癌的Ⅱ期临床研究

目的以亚叶酸钙(LV)为对照药,评价左亚叶酸钙(L-LV)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(L-OHP)治疗晚期或复发胃癌、结直肠癌的临床有效性和安全性。方法采用随机、多中心、平行对照试验设计,入组患者按胃癌与结直肠癌分别随机分为试验组和对照组,左亚叶酸钙联合5-FU、L-OHP或亚叶酸钙联合5-FU、L-OHP治疗晚期或胃、结直肠癌,比较其临床有效性和毒性。结果189例中胃癌组93例,结直肠癌组96例。胃癌试验组和对照组的总有效率分别为28.26%和25.53%,P=0.328;结直肠癌试验组和对照组的总有效率分别为21.28%和17.39%,P=0.488。试验组和对照组间的差异无显著性。可评价不良反应186例,主要不良反应是消化道反应、感觉神经毒性、骨髓抑制等,两组差异无显著性。结论L-LV联合5-FU,L-OHP治疗肠癌和胃癌的客观有效率、不良反应种类、发生率和严重程度,与LV,5-FU,L-OHP联合方案的相当。

左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶辅助治疗对中晚期胃癌患者VEGF水平的影响

目的:探究左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶辅助治疗对中晚期胃癌患者血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:选取某院收治的中晚期胃癌患者120例,按随机数字表法将其分为对照组和观察组各60例,对照组给予常规胃癌放化疗治疗,观察组同时加用左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶辅助治疗。统计两组治疗后疾病控制率、治疗前后VEGF和糖类抗原19-9(CA19-9)水平、治疗前后生命质量及不良反应。结果:观察组的有效率、疾病控制率高于对照组;观察组患者VEGF、CA19-9水平低于对照组;观察组患者食欲、疼痛、精神、疲倦、睡眠及生活能力评分高于对照组;观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:左亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶能够提高中晚期胃癌患者疾病控制率,减轻患者的痛苦,提升生命质量,并降低VEGF、CA19-9水平,具有不良反应少、易操作等优势。

HPLC-UV色谱法检测人血浆中左亚叶酸钙浓度

目的建立在人血浆中测定左亚叶酸钙可靠的检测方法。方法应用高效液相紫外检测色谱法,内标为对氨基苯甲酸,流动相为乙腈:甲醇:磷酸盐缓冲液(50mM,pH4.0)=8:6:86,流速为1mL·min-1,柱温为30℃,进样量为20μL,检测波长为290nm,血浆样品采用液液萃取的方法提取。结果目标色谱峰分离效果好,无内源性杂峰干扰。提取回收率均大于90%,测定血药浓度线性范围为50.0～10000ng·mL-1(r2=0.9998),最小检出限25.0ng·mL-1。各项稳定性考察均合格。结论本法准确,灵敏度较高,可用于注射用左亚叶酸钙在人血浆中的检测和注射用左亚叶酸钙的人体内研究。

流动注射化学发光法快速测定尿液中左亚叶酸钙

在碱性介质中，左亚叶酸钙对鲁米诺-K3Fe（CN）6体系有显著的增敏作用，据此，建立了一种简单、快速测定左亚叶酸钙的流动注射化学发光新方法。在优化的实验条件下，该法测定左亚叶酸钙的线性范围为5．0×10^-8 -1．0×10^-5 g／mL；检出限（3σ）为2．0×10^-08 g／mL；对浓度为1．0×10^-06 g／mL的样品进行11次平行测定，相对标准偏差为1．3％。将此法用于尿液中左亚叶酸钙的测定，同时进行回收率实验。

注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的Ⅱ期临床研究

目的:以注射用亚叶酸钙为对照,评价注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的安全性和有效性。方法:采用多中心、随机、平行对照试验设计。入组患者按胃癌与结直肠癌分别随机分为试验组和对照组,左亚叶酸钙(L-LV)联合氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(L-OHP)或顺铂(DDP)以及亚叶酸钙(LV)联合5-FU、L-OHP(DDP)治疗晚期胃、结直肠癌,比较其临床有效性和毒性。结果:胃癌试验组和对照组有效率分别为25.00%和23.08%,临床获益率分别为65.63%、66.15%;结直肠癌试验组和对照组有效率分别为21.95%和19.51%,临床获益率分别为78.05%和70.73%。两组之间疗效比较差异皆无统计学意义(P>0.05)。结论:注射用左亚叶酸钙联合5-FU治疗晚期胃癌和结直肠癌,其使用剂量为注射用亚叶酸钙一半时达到的疗效与注射用亚叶酸钙联合化疗方案相当,发生的毒副反应多与联合化疗药物有关,其发生率与注射用亚叶酸钙联合化疗方案相似。

左亚叶酸钙及其片剂的HPLC测定

建立了HPLC法测定左亚叶酸钙及其片剂含量与有关物质。采用ODSC18柱,0.05mol/L氯化铵缓冲液(含溴化四丁铵3.22g,用氨水调至pH7.8)-甲醇-乙腈(18∶2∶3)为流动相,检测波长287nm。线性范围0.01～0.1mg/ml,检测限1ng。平均回收率99.6%,RSD0.47%。

注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的临床疗效

目的:探讨分析注射用左亚叶酸钙联合治疗晚期胃癌和结直肠癌的临床效果。方法:在2015年1月-2016年1月收治的胃癌和结直肠癌患者中,选取68例晚期胃癌患者和60例结直肠癌患者纳入此观察领域,随机分为晚期胃癌观察组(n=34)、对照组(n=34)和结直肠癌观察组(n=30)、对照组(n=30),两组中的对照组患者均采用奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗,观察组均采用奥沙利铂+氟尿嘧啶+左亚叶酸钙治疗。观察两组患者的临床疗效和不良反应。结果:胃癌两组患者不良反应发生率、临床治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);结直肠癌两组患者不良反应发生率、临床治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对晚期胃癌和结直肠癌患者,奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙与联合左亚叶酸钙治疗有效性和安全性相当,但联合左亚叶酸钙治疗时,用药剂量是亚叶酸钙的一半,可考虑左亚叶酸钙代替亚叶酸钙。

HPLC法测定左亚叶酸钙中的右旋异构体

目的:建立测定左亚叶酸钙原料药中右旋异构体含量的高效液相色谱方法。方法:采用CHIRAL-HSA色谱柱(150mm×4.0mm,5μm),流动相为0.1mol·L-1磷酸二氢钠缓冲液(用氢氧化钠溶液调节pH至5.0)-异丙醇-乙腈(890∶95∶15);流速为1.0mL·min-1;检测波长为286nm;柱温为40℃。结果:在1.5～10.0μg·mL-1范围内线性回归方程为Y=29.125X-1.0025(r=1.0000),平均回收率为100.1%(RSD=0.8%,n=9)。结论:该方法操作简便、灵敏度高、重复性好。

左亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗晚期或复发胃、结直肠癌Ⅱ期的临床研究

目的:探究晚期或复发胃、结直肠癌Ⅱ期患者运用左亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶、奥沙利铂联合治疗后的应用价值。方法:选取80例在2016年1月-2017年1月来笔者所在医院治疗的晚期或复发胃、结直肠癌Ⅱ期患者,根据患者治疗意愿分为观察组和对照组,每组40例。观察组患者采用左亚叶酸与5-氟尿嘧啶、奥沙利铂联合治疗,对照组采用5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗。结果:观察组癌肿病灶缓解率为82.5%,高于对照组的60.0%,差异有统计学意义(X^2=1.253,P<0.05);观察组不良反应发生率为7.5%,对照组为5.0%,差异无统计学意义(X^2=0.230,P>0.05);对照组生存质量各指标得分均低于观察组,差异均有统计学意义(t=4.976、4.235、4.573、4.346,P<0.05)。结论:左亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶、奥沙利铂治疗晚期或复发胃、结直肠癌Ⅱ期患者,能够有效缓解癌症病灶,改善患者生产质量状况,且不良反应发生率较低。

1例甲氨蝶呤合用左亚叶酸钙致肾功能异常病例分析

目的探讨原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤病例肾功能异常的原因。方法对患者化疗药物使用时间、解毒方式、药物调整及治疗前后肾功能变化进行梳理,从患者肾功能变化情况、自身基础疾病、肿瘤疾病进展、化疗药物因素、解毒方式分析出现估算肾小球滤过率(eGFR)降至19.06 mL/(min·1.73 m^(2))的原因。结果调整治疗方案,停用甲氨蝶呤和左亚叶酸钙,加用改善肾功能药物,患者的eGFR升至53.21 mL/(min·1.73 m^(2)),肾功能改善。结论该患者出现肾功能异常的原因可能是使用大剂量甲氨蝶呤联合左亚叶酸钙。

左亚叶酸钙注射液的细菌内毒素检查法

目的建立左亚叶酸钙注射液的细菌内毒素检查法。方法参照《中华人民共和国药典》(2005年版二部)收载的细菌内毒素检查法进行试验。结果左亚叶酸钙注射液对鲎试验有干扰,但经7倍稀释后可排除干扰,用灵敏度为0.25 EU.mL-1的鲎试剂检查细菌内毒素有效。结论细菌内毒素检查法可以代替家兔法来控制左亚叶酸钙注射液的质量。

左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶联合表柔比星对胃癌患者应激反应及VEGF水平的影响

目的探究左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶联合表柔比星对胃癌患者应激反应及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选取济宁医学院附属湖西医院2016年4月至2018年3月收治的160例胃癌患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组和研究组,每组各80例,给予对照组患者表柔比星治疗,研究组则采用左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶联合表柔比星治疗。比较两组患者临床疗效及不良反应情况,并对两组患者治疗前后的血清VEGF水平及生命质量进行比较,同时检测应激反应指标皮质醇(Cor)、去甲肾上腺素(NE)、总抗氧化能力(TAC),对比两组患者的应激水平。结果研究组患者总有效率为67.5%(54/80),明显优于对照组的45.0%(36/80),差异有统计学意义(χ2=8.229,P=0.004)。治疗后两组患者的生命质量均较治疗前显著升高,且研究组患者生命质量评分显著高于对照组(均P<0.001)。治疗后研究组患者Cor、NE、TAC分别为(239.27±19.63)μg/L、(258.46±18.31)ng/L、(11.01±0.77)KIU/L,明显低于对照组的(286.35±20.63)μg/L、(294.18±21.95)ng/L、(12.73±1.58)KIU/L,差异均具有统计学意义(t=10.003,P<0.001;t=9.476,P<0.001;t=6.984,P<0.001)。治疗后两组患者VEGF水平均较治疗前降低,且研究组患者VEGF水平明显低于对照组患者[分别为(39.4±0.9)pg/ml、(42.3±1.1)pg/ml,t=18.251,P<0.001]。对照组和研究组患者不良反应总发生率分别为82.5%(66/80)和48.8%(39/80),对照组不良反应发生率明显高于研究组,差异有统计学意义(χ2=20.197,P<0.001)。结论左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶联合表柔比星治疗胃癌患者具有良好的临床疗效,不仅可以改善患者血清VEGF水平,还可以提高患者的生命质量,降低不良反应的发生率及机体应激反应,具有广泛的应用前景,值得在临床上进一步推广应用。

奥沙利铂联合氟尿密啶、亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的临床疗效

目的分析奥沙利铂联合氟尿密啶、亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的临床疗效。方法收集2013年2月至2014年2月本院收治的30例转移性大肠癌患者为观察组对象,采取奥沙利铂联合氟尿密啶、亚叶酸钙治疗;同期收治的30例患者为对照组,采取奥沙利铂联合氟尿密啶、左亚叶酸钙治疗,对比两组患者的临床疗效。结果观察组患者治疗总有效率为43.33%,与对照组的40.00%对比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应发生对比,差异无统计学意义(P>0.05)。初治组患者治疗有效率为50.00%明显高于复治组的30.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在转移性大肠癌临床处理中采取奥沙利铂、氟尿密啶联合亚叶酸钙或左亚叶酸钙治疗,疗效相当,不良反应发生情况无差异,患者既往是否接受化疗对临床疗效影响较大。

奥沙利铂联合氟尿密啶、亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的临床疗效

目的:探讨奥沙利铂联合氟尿密啶、亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的临床疗效.方法:按照数字随机分组法将我院收治的96例晚期转移性大肠癌患者均分为实验组和对照组,两组患者均给予奥沙利铂联合氟尿密啶治疗,实验组患者在此基础上加用左亚叶酸钙治疗,对照组在此基础上加用亚叶酸钙治疗,比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况,并分析临床疗效的影响因素.结果:实验组治疗有效率和总有效率高于对照组,但两组比较(29.17%vs 20.83%)差异无统计学意义(P>0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);直肠组与结肠组患者治疗总有效率比较(31.11%vs 19.61%),差异无统计学意义(P>0.05);肝脏组、肺组和其他组治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);初治组与复治组治疗总有效率比较(43.59%vs 12.28%),差异具有显著性(P<0.05).结论:奥沙利铂、氟尿密啶联合亚叶酸钙或左亚叶酸钙治疗转移性大肠癌临床疗效均显著,不良反应发生情况相似,患者既往是否接受化疗对临床疗效影响较大.

FDA批准含有叶酸的避孕药Beyaz上市

美国FDA于2010年9月24日批准屈螺酮-炔雌醇-左亚叶酸钙（Drospirenone-Ethinyl Estradiol-Levomefolate Calcium，商品名：Beyaz）上市，其适应证包括：避孕、治疗因服用口服复方避孕药（COCs）而引起的女性经前情绪障碍（PMDD）：治疗选择COCs避孕的14岁以上女性中等程度痤疮：改善选择COCs避孕的女性体内的叶酸水平，降低妇女用药期间怀孕或停药后短时间内怀孕时罹忠神经管损伤的风险。

SOX方案与改良mFOLFOX6方案治疗弥散型进展期胃癌的疗效和安全性比较

目的:比较替吉奥联合奥沙利铂(SOX方案)与5-氟尿嘧啶(5-FU)、左亚叶酸钙联合奥沙利铂(改良m FOLFOX6方案)治疗弥散型进展期胃癌的疗效和安全性。方法:回顾性收集128例弥散型进展期胃癌患者资料,按用药方案不同将所有患者分为SOX组(66例)和m FOLFOX6组(62例)。SOX组患者给予替吉奥胶囊,体表面积<1.25 m2为40 mg,1.25~1.5 m2为50 mg,>1.5m2为60 mg,早晚餐后口服,d_(1-14)+注射用奥沙利铂130 mg/m^2,静脉滴注,d1;3周为1个周期,每2个周期评价疗效,最多治疗8个周期,至少治疗2个周期。m FOLFOX6组患者给予注射用奥沙利铂85 mg/m^2,静脉滴注,d1+注射用左亚叶酸钙200 mg/m^2,静脉滴注,d1+注射用5-FU 400 mg/m^2,快速静推,d1,后给予5-FU 2 400 mg/m^2,持续泵入维持46 h;2周为1个周期,每3个周期评价疗效,最多治疗12个周期,至少治疗3个周期。观察两组患者的临床疗效,疾病进展时间、生存时间及毒副反应发生情况。结果:SOX组患者客观有效率、中位疾病进展时间、中位生存时间均显著优于m FOLFOX6组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组患者疾病控制率、毒副反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:SOX方案治疗弥散型进展期胃癌的疗效优于改良m FOLFOX6方案,可延长患者生存时间,且安全性相似。

肝癌患者肝移植术后行FOLFOX化疗的护理

目的探讨肝癌患者肝移植术后行奥沙利铂+卡培他滨+左亚叶酸钙(FOLFOX)化疗的护理体会。方法2008年7月～2011年7月,本院对63例肝移植术后患者应用FOLFOX方案进行化疗,总结患者化疗期间的护理要点。结果63例患者共完成268个周期的化疗,出现末梢神经异常48例,恶心和呕吐41例,腹泻32例,骨髓抑制36例,口腔黏膜炎(溃疡)11例,静脉炎1例。结论肝癌患者肝移植术后行FOLFOX化疗会出现比较严重的不良反应,针对FOLFOX的特点实施针对性的护理措施,可以降低化疗药物的毒副反应,减轻患者化疗的痛苦,从而提高患者的生存质量。

以一例临床药师参与处置的药物不良反应分析药学监护的重要性

目的探讨临床药师开展药学监护对促进临床合理用药及药物不良反应发生、诊断及处置的影响。方法以患者住院期间发生药物不良反应的具体案例为样本,临床药师对患者实施药学监护,开展用药医嘱审查、药学查房、用药方案调整等药学监护工作;协助临床医生对患者临床表现/症状是否属药物不良反应进行判断和处理,藉此简述临床药师参与临床治疗团队的重要意义。结果临床药师利用专业知识,查阅文献,结合患者临床表现,初步判断患者临床症状为可疑药物左亚叶酸钙和三磷酸腺苷引发的罕见药物不良反应,遂建议临床停用可疑药物,患者不良反应症状得以解除并完全好转出院。结论临床药师参与药物治疗团队,加强药学监护,在促进临床合理用药,减少药物不良反应。

华蟾素联合mFOLFOX6化疗方案辅助结直肠癌手术的临床疗效

目的探讨华蟾素联合mFOLFOX6化疗方案辅助结直肠癌手术的临床效果。方法回顾性分析2018年2月-2020年1月该院接治的92例中晚期结直肠癌病人,根据治疗方法不同分为对照组45例,观察组47例。对照组病人术前采用mFOLFOX6(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+左亚叶酸钙)化疗方案治疗,观察组病人术前在对照组基础上联合华蟾素治疗。比较两组病人术后临床疗效、血清肿瘤标志物、无病生存期(DFS)、生活质量、不良反应。结果观察组临床总显效率78.72%(37/47)显著高于对照组53.33%(24/45)(P<0.05);两组病人治疗后血清中的CA199、CEA浓度出现了明显的下降(P<0.05),且观察组病人较对照组下降更为明显(P<0.05);24个月DFS观察组病人较对照组更高(P<0.05);观察组病人治疗后KPS评分明显高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率40.43%(19/47)明显低于对照组77.78%(35/45)(P<0.05)。结论华蟾素联合mFOLFOX6化疗方案辅助可显著提高结直肠癌术后病人临床疗效,延长生存时间,提高生活质量,并降低化疗不良反应发生率。