左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂体外药物释放测定方法的研究

目的：建立国产Ⅰ型和Ⅱ型左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂体外药物释放测定方法并对其体外释放进行研究。方法：以重蒸水为释放介质，控制温度(37±0．5)℃，水平振荡法，振荡器以每分钟60次频率往复振荡，振幅为2．5cm。高效液相色谱法测定药物释放量，ZORBAX ODS色谱柱(4．6mm×150mm，5μm)，甲醇-水(70：30)为流动相，流速1．0mL·min^-1，紫外检测波长247nm。结果：Ⅰ型和Ⅱ型左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂的介质体积分别为150mL和100mL实验条件符合“漏槽”状态的要求，在体外均以零级速度释放药物。结论：方法简便、准确，可用于该产品的质量控制和释放度研究。

左旋18-甲基炔诺酮长效避孕埋植剂的研究

本研究旨在制得一种相当于Norplant-2(Ⅱ型)的长效避孕埋植剂,每组2根,每根含LNG75mg,使用时埋于妇女上臂皮下,有效期5年,所用硅橡胶材料立足国内,埋植剂及所用材料均达到体内长期植入安全性要求,体内外释药速度达到零级稳态释放,为临床提供一种长期、有效、安全、可复的新药具。通过硅橡胶的合成及释药硅橡胶管的配方筛选及药芯配伍、模具设计、工艺流程研究,所制成的埋植剂经药理、毒理和质量标准以及体外762天释药量的检测,证明呈零级稳态释放,一年内的平均释放量为90μg/天,符合临床抗生育的要求。研究了合成和配合中诸因素对体外释放量的影响,得到了最佳的结果。药代动力学动物体内一年平均释药量为23.0μg/天,临床效果佳。

长期使用国产左旋18-甲基炔诺酮埋植剂对血脂的影响

辽宁省计划生育研究院利用国产原材料,仿国外产品Norplant-Ⅰ型,研制的国产Ⅰ型皮下埋植剂,经国家卫生部批准正式使用,左旋18-甲基炔诺酮是一种具有雄激素活性的强孕激素制剂。

使用国产长效避孕皮下埋植剂妇女五年内血清雌二醇、孕酮、左旋18甲基炔诺酮水平

５例使用国产长效避孕皮埋剂（Ｓｉｎｏ－Ｉｍｐｌａｎｔ，以下简称为Ｓｉｎｏ）长达五年以上的妇女，每年末抽血一个周期（即连续４～５周，每周定时抽血一次）。用ＲＩＡ测定血清中雌二醇（Ｅ２），孕酮（Ｐ）和左旋１８甲基炔诺酮（ＬＮＧ）水平。研究结果显示：长期使用Ｓｉｎｏ未出现相似的卵巢内分泌反应。８４％（２１／２５）抽血周期血清Ｅ２水平出现峰值（Ｅ２＞１５０ｐｇ／ｍｌ），以例数计，埋植后１～４年内每年有８０％（４／５）抽血周期血清中Ｅ２显示峰值，第五年为１００％（５／５）。４０％（１０／２５）抽血周期显示黄体活性（Ｐ＞３ｎｇ／ｍｌ），以例数计，埋植第一年为０％（０／５）；第二年为４０％（２／５）；３～５年每年６０％（３／５）表现黄体活性。５例对象中有２例埋植后五年内未见血清Ｐ＞１ｎｇ／ｍｌ，而且这２例分别在埋植后１～２年及３～４年未见Ｅ２峰（Ｅ２＜１５０ｐｇ／ｍｌ）。５例对象埋植前对照周期均有正常的Ｅ２峰和黄体活性。在用Ｓｉｎｏ的５年内抽血周期血清Ｅ２和Ｐ的均值都低于对照周期。在用Ｓｉｎｏ期间，有黄体活性的周期均伴有Ｅ２峰。然而，并非所有有Ｅ２峰的周期都表现黄体活性。在埋植第一年，除第一个月外，血清ＬＮＧ水平低而相对?

国产左旋18甲基炔诺酮皮下埋植剂临床试验五年观察

对国内研制的左旋18甲基炔诺酮皮下埋植剂Ⅱ型(Sino-implant)进行临床预初试验。接收40岁以下、已婚、已育的健康妇女,对孕酮无禁忌症者共193例,到1995年3月全部完成5年随访。1,2.3,4和5年的累积继用率分别为97.4％、93.3％、88.1％、82.9％和76.7％。使用的头2年无妊娠发生,5年累积妊娠率为2.1/100妇女,主要副反应和终止使用的原因为月经失调。埋植剂使用1～5年血红蛋白稍有增加,平均体重和血压改变不明显。2根埋植剂的放置及取出手术操作较6根方便,深受受术者的欢迎。

左旋18-甲基炔诺酮对大鼠下丘脑GnRH神经元的影响

目的:观察孕激素类避孕药—左旋18-甲基炔诺酮(LNG)对大鼠下丘脑GnRH神经元的影响。方法:正常雌性大鼠分为长期给药组(灌服LNG90d)和停药组(停药后正常喂养20d)。免疫组织化学方法显示下丘脑GnRH阳性神经元。结果:长期给药组与对照组相比斜角带(db)、视前区(MPA)内GnRH阳性神经元构成比发生改变,棘型神经元减少,阳性神经元光密度减低,阳性纤维膨体密度降低,正中隆起(ME)处阳性纤维密度增加。停药后基本恢复正常。结论:从形态学上证实LNG作用于下丘脑水平;停药后GnRH阳性神经元形态学变化可恢复正常,表明LNG具有高效安全性。

左旋18-甲基炔诺酮对大鼠雌激素水平及下丘脑雌激素受体阳性细胞的影响

目的:观察左旋18-甲基炔诺酮(LNG)对大鼠雌激素(E)水平及下丘脑内雌激素受体(ER)阳性细胞的影响。方法:正常雌性SD大鼠分为给药对照组、给药组、停药对照组、停药组,应用免疫组织化学方法显示下丘脑ER阳性细胞并检测血清E浓度。结果:给药组较给药对照组E浓度下降,弓状核(Arc)、下丘脑腹内侧核(VMH)内ER阳性细胞的数量减少、光密度下降。停药后基本恢复正常。结论:长期LNG作用导致给药大鼠血清E水平下降;长期LNG作用引起大鼠下丘脑ER数量减少、活性减低,推测ER可能参与影响促性腺激素释放激素的分泌;停药后ER的形态学变化恢复正常,所以LNG的作用基本上是可逆的。

左旋18-甲基炔诺酮和米非司酮对分泌中期人子宫内膜HOXA11基因表达的影响

目的:通过口服孕激素类(左旋18-甲基炔诺酮,Levenorgestrel,LNG)和抗孕激素类(米非司酮,RU486)避孕药,研究孕激素对分泌中期人子宫内膜HOXA11基因表达的影响。方法:30名自愿者,于正常月经周期排卵后d7,刮取内膜组织做自身对照;实验周期在排卵前或排卵后2d,口服小剂量LNG(18例)或RU486(12例),同样在排卵后d7刮取内膜组织。用原位杂交方法检测服药子宫内膜HOXA11基因表达的变化。结果:对照组(分泌中期)内膜,间质细胞普遍表达HOXA11mRNA,而腺上皮HOXA11的表达则呈弱阳性或阴性。口服LNG后,子宫内膜形态变化不明显;内膜腺上皮HOXA11表达量进一步下降或无明显变化(即用药前后均表达阴性);间质细胞HOXA11表达增强。服用RU486后,内膜发育明显延迟,腺上皮HOXA11表达强度普遍大于对照组,而间质细胞的表达变化无明显规律。结论:孕激素对内膜腺上皮HOXA11基因的表达起负调控作用;正常分泌中期,内膜腺上皮HOXA11表达减弱或消失是内膜分化成熟的标志。

左旋18-甲基炔诺酮用于药物流产后出血50例观察

目的探讨左旋18-甲基炔诺酮对改变药物流产后出血量的作用。方法将100例药物流产后B超证实无宫内残留的40岁以下妇女,随机分为试验组、对照组,比较不同用药对出血时间及出血量的影响。结果药物流产后应用左旋18-甲基炔诺酮者出血时间及出血量、月经周期恢复时间与对照组间差异均有显著性意义(P<0.05)。结论左旋18-甲基炔诺酮对药物流产后阴道出血时间长、出血量多有很好的治疗作用,从而减少生殖道感染机会,同时起到调节女性内分泌功能的作用。

水样中左旋18-甲基炔诺酮的胶体金免疫层析试剂条的研制

研制了一种检测水样中左旋18-甲基炔诺酮(LNG)含量的胶体金免疫层析试剂条。基于包被抗原和检测物对金标抗体的竞争反应,通过可目测的胶体金标记物而得到直观的检测结果。试剂条对LNG的检测,灵敏度为10 ng.m l-1,在10m in内显示结果;与己烯雌酚、雌三醇、17(-雌二醇、17β-雌二醇、雌酮、甲泼尼龙、泼尼松龙和克伦特罗无交叉反应;加标水样分别用试剂条和ELISA检测,结果一致;在8周内检测效果无明显改变。所制备的试剂条具有灵敏、快速、特异、稳定性好的特点,适合现场快速检测。

左旋18甲基炔诺酮皮下埋植剂取出术

Norplant皮下埋植剂的避孕中有部分人存在不同症状,不同程度的副反应.一些受术者经过门诊治疗,副反应能够减轻或消失,但仍有极少数受求者一直月经紊乱,表现为经期延长,周期缩短,经间期出血或点滴出血、闭经等,对于临床副作用反应重,门诊治疗效果不佳,需改用其他节育措施,或因计划妊娠者,需要作埋植剂取出术.

左旋18─甲基炔诺酮皮下埋植术并发症480例临床分析

左旋１８─甲基炔诺酮皮下埋植术并发症４８０例临床分析乔丽萍，李淑芬，张志梅本站使用上海达华制药厂研制的两根型皮下埋植剂施术４８０例，根据皮下埋植回执表及门诊皮下埋植登记表，经收集整理、列表，根据术后出现的症状以及每３个月跟踪随访的结果进行统计，仅就埋...

米非司酮在左旋18-甲基炔诺酮皮下埋植后的应用

①目的观察米非司酮对使用左旋18-甲基炔诺酮(LNG)皮下埋植后子宫异常出血的疗效。②方法观察组30例,于出血第5天空腹口服米非司酮25mg,12小时后再口服25mg,共5Omg。以后每隔28天再同法服用,连服3个周期。对照组30例,于出血第5天空腹口服倍美力0.625mg,连服20天。共3个周期,停药后观察3个月。③结果服药参照期内观察组和对照组的出血天数、出血次数无显著性差异(P<0.05)。停药后对照组、观察组的出血天数、出血次数均少于对照组服药前,有显著性差异(P>0.05)。④结论米非司酮治疗LNG皮下埋植后所致异常子宫出血的疗效显著。

释放左旋18-甲基炔诺酮(20μg)宫内节育器的研究回顾

目的总结我所对释放20μg左旋18甲基炔诺酮宫内节育器(LNGIUD)的研究,以阐明其作用机理、长效避孕效用和安全性。方法本文是我所发表的22篇临床报告和研究论文的综合分析。结果观察100例避孕效果,使用8年仅1例妊娠,续用率为52%,因医学原因取器为32.2%。观察10例随访1年有排卵周期者占44.8%,置器6年后,14例中有排卵周期者占78.5%;血清LNG水平有排卵者低,无排卵者高,提示闭经是高浓度LNG对子宫内膜的局部作用。形态学观察显示置器后子宫内膜增生受到抑制,内膜细胞核DNA含量明显下降,内膜细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达受到抑制,内膜血管细胞因子VIII(FVIII)活性明显减低。提示月经的改变是LNGIUD对子宫内膜的局部作用。观察34例特发性月经过多的治疗达3年,月经血量(MBL)显著下降,血红蛋白(Hb)和铁蛋白明显增加。结论释放20μg的LNGIUD是一个安全、高效、长效、可逆的避孕方法。主要优点是降低MBL,可接受性高,适合于我国实际应用。尤其对月经过多和贫血的妇女,更应优先选择。

左旋18-甲基炔诺酮不影响人工配制液中铜的腐蚀作用

本文应用可以测出钢的瞬时腐蚀速度的腐蚀电化学科化电阻技术，及XRD和SEM方法，研究了左旋18-甲基炔诺酮（LNG）在人工配制的模拟宫腔液中对铜的腐蚀影响。结果表明，介质pH对铜的腐蚀速率起关键作用，在同一pH下，加入LNG基本上不影响铜的腐蚀速率。XRD和SEM检测及Cu的腐蚀电位随时间的变化规律表明，无论加LNG与否，铜的表面上都只生成Cu2O，LNG使Cu2O对生成的量减少。

间接酶联免疫吸附分析法对环境水样中左旋18-甲基炔诺酮含量的测定

本文报道测定环境水样中的左旋18-甲基炔诺酮(NG)的间接酶联免疫吸附分析法(ELISA)。通过对左旋18-甲基炔诺酮的化学修饰,将左旋18-甲基炔诺酮与蛋白质载体结合,制成完全免疫抗原,经过多次动物免疫得到了兔抗左旋18-甲基炔诺酮抗体,在优化实验条件的基础上,建立了灵敏度高、特异性强、简便、稳定的测定水样中左旋18-甲基炔诺酮的酶联免疫吸附分析方法。IC50值(标准曲线中吸光度抑制至最大吸光度值的50%时所对应的待测物浓度)在1μg/L^5μg/L,最低检出限为0.05μg/L^0.1μg/L。水样的加标回收率在88%~140%之间。真实环境水样中,均发现含有左旋18-甲基炔诺酮,浓度在0.3μg/L-0.6μg/L之间。

新生化颗粒联合左旋18-甲基炔诺酮治疗药物流产后出血的临床体会

目的:探讨新生化颗粒联合左旋18-甲基炔诺酮治疗药物流产后出血的临床效果。方法:选择2009年3月～2010年3月来本院门诊就诊的自愿要求药物流产终止妊娠的患者152例,药物流产后阴道少量出血达到或超过2周、彩超提示宫腔内少量残留(面积<2cm2),将152例患者随机分为两组,对照组73例,给予安络血10mg,3次/d;益母流浸膏15ml,3次/d。治疗组79例,口服左旋18-甲基炔诺酮(国药准字H11020047,北京第三制药厂生产)1片,4次/d,共服3d。口服新生化颗粒(国药准字Z43020179,湖南安邦制药有限公司)12g,2次/d,共7d。两组均同时给予抗感染治疗,观察阴道出血情况及超声检查结果。结果:两组经药物治疗后,新生化颗粒联合左旋18-甲基炔诺酮治疗药物流产后出血的显效率明显大于对照组的21.3%。结论:新生化颗粒联合左旋18-甲基炔诺酮治疗药物流产后出血两药合用就能相互促进,明显缩短药物流产后出血时间和减少不全流产的作用,从而达到临床上止血的目的,并能弥补使用单一药物的不足,相互协同,效果显著。