气相色谱-质谱法测定帕瑞昔布钠中3种硫酸酯类基因毒性杂质

建立气相色谱-质谱法检测帕瑞昔布钠原料药及注射用帕瑞昔布钠中硫酸二甲酯、硫酸二乙酯和硫酸二异丙酯。用Thermo TG-5MS毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25μm)分离,载气为氦气,质谱离子源为电子轰击离子源,采集模式为定时选择性离子监测。3种硫酸酯质量浓度在各自范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数均大于0.995,平均回收率为95.60%~107.3%,测定结果的相对标准偏差均小于5%(n=6),检出限为20.50~21.88 ng/mL,定量限为61.50~65.64 ng/mL。该法可用于帕瑞昔布钠原料药及注射用帕瑞昔布钠中3种硫酸酯类基因毒性杂质的检测。

腰椎间盘突出症经皮椎间孔镜手术麻醉诱导前应用帕瑞昔布钠超前镇痛的临床研究

目的探讨在腰椎间盘突出症经皮椎间孔镜手术麻醉诱导前应用帕瑞昔布钠超前镇痛的临床效果。方法选取70例行经皮椎间孔镜手术治疗的腰椎间盘突出症患者纳入研究,随机分为观察组及对照组,每组35例。对照组予以常规麻醉镇痛,观察组采用帕瑞昔布钠超前镇痛。比较两组患者术中不同时间[切皮时(T1)、分离肌肉韧带时(T2)、对神经根进行刺激时(T3)、缝皮时(T4)]的血流动力学指标[心率(HR)、平均动脉压(MAP)]水平,术后不同时间(术后2、6、12、24 h)的视觉模拟评分法(VAS)评分,术后不良反应发生率。结果两组T2、T3、T4时的HR、MAP水平均低于T1时,且观察组T1、T2、T3、T4时的HR水平分别为(79.63±8.26)、(75.68±7.55)、(72.17±6.49)、(70.04±5.07)次/min,低于对照组的(84.15±8.49)、(80.31±7.44)、(78.65±6.58)、(75.41±6.19)次/min,MAP水平分别为(85.44±10.43)、(77.33±10.12)、(78.65±9.88)、(79.86±9.53)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),高于对照组的(79.22±10.66)、(71.51±10.39)、(73.21±8.57)、(74.57±8.46)mm Hg(P<0.05)。观察组术后2、6、12、24 h的VAS评分分别为(2.26±0.46)、(2.86±0.68)、(3.16±0.77)、(3.79±0.94)分,低于对照组的(2.79±0.58)、(3.46±0.79)、(3.76±0.91)、(4.27±0.89)分(P<0.05)。观察组术后不良反应发生率(20.00%)高于对照组(11.43%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论将帕瑞昔布钠超前镇痛应用于腰椎间盘突出症患者经皮椎间孔镜手术麻醉诱导前可改善术中血流动力学,亦能有效降低术后疼痛程度,该方案安全性良好,有利于预后康复。

帕瑞昔布钠改善腹腔镜下直肠癌根治术患者的炎症微环境并促进患者恢复:基于下调CXCL8-CXCR1/2表达

目的研究帕瑞昔布钠对腹腔镜下直肠癌根治术患者肿瘤微环境的影响。方法选取符合纳入标准的腹腔镜下直肠癌根治术患者60例,随机分成试验组(n=30)和对照组(n=30),对照组患者于麻醉诱导时、术后即刻、术后12 h静脉注射帕瑞昔布钠40 mg;试验组患者于同样时间点静脉注射等容量的生理盐水。ELISA检测患者血浆中IL-6,TNF-α,CXCL8含量;Western blot检测患者血样外周血单个核细胞(PBMCs)中CXCL8,CXCR1和CXCR2蛋白表达;记录患者术后VAS评分、术后胃肠道不良反应、术后6个月后患者疾病转归情况。结果与试验组相比,对照组患者血浆中IL-6、TNF-α、CXCL8含量均显著减少(P<0.05),患者血样外周血单个核细胞(PBMCs)中CXCL8,CXCR1,CXCR2蛋白表达的上调程度均降低(P<0.05);与试验组相比,对照组于术后12 h、术后24 h VAS评分显著降低(P<0.05),术后发生胃肠道不良反应发生率显著下降(P<0.05);在肿瘤发生发展随访结果上,试验组发生转移或复发的患者例数高于对照组(P>0.05)。结论帕瑞昔布钠能改善腹腔镜下直肠癌根治术患者炎症微环境促进患者恢复,其机制可能与下调CXCL8-CXCR1/2表达有关。

探讨地佐辛联合帕瑞昔布钠对老年腰椎骨折切开复位内固定术后的镇痛效果

目的探讨地佐辛联合帕瑞昔布钠对老年腰椎骨折切开复位内固定术后的镇痛效果。方法118例行腰椎骨折切开复位内固定术的老年患者纳入研究,以患者入院先后顺序将其分成对照组与观察组,各59例。观察组实施静脉注射地佐辛联合帕瑞昔布钠治疗,对照组肌内注射等量容量的生理盐水。比较两组镇痛评分、不同阶段应激反应、不同阶段血清疼痛介质、术后恢复质量评分及认知功能。结果观察组镇痛评分(3.58±1.23)分显著低于对照组的(5.08±1.19)分(P<0.05)。两组术后、术后1 h超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶均低于本组术前,但观察组术后、术后1 h超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶较于对照组更趋于正常数值(P<0.05)。两组术后、术后1 h前列腺素E_(2)、P物质、神经肽Y均高于本组术前,但观察组术后、术后1 h前列腺素E_(2)、P物质、神经肽Y较于对照组更趋于正常数值(P<0.05)。观察组术后生理舒适度、生理独立性、心理支持、情感、疼痛评分较对照组更趋于正常数值(P<0.05)。两组术后定向、视知觉、空间知觉、动作运用、视运动组织时间、思维操作、注意力、专注力评分均低于本组术前,但观察组术后定向、视知觉、空间知觉、动作运用、视运动组织时间、思维操作、注意力、专注力评分较对照组更趋于正常数值(P<0.05)。结论地佐辛联合帕瑞昔布钠对老年腰椎骨折切开复位内固定术后具备较高镇痛效果,该镇痛方案不仅对患者术后应激反应、血清疼痛介质均无显著影响,还能提高患者术后恢复质量及认知功能,值得推广。

布托啡诺复合帕瑞昔布钠在悬雍垂腭咽成形术后自控镇痛中的效果分析

目的探究布托啡诺复合帕瑞昔布钠用于悬雍垂腭咽成形术(UPPP)后患者静脉自控镇痛(PCIA)中的效果。方法选取2021年10月至2023年5月我院收治的拟行UPPP的患者80例,按照随机数字表法分为帕瑞昔布钠组(D组)、布托啡诺小剂量组(B1组)、布托啡诺中剂量组(B2组)、布托啡诺大剂量组(B3组),每组20例。D组患者使用40 mg帕瑞昔布钠+0.9%氯化钠注射液镇痛;B1组、B2组、B3组患者在D组基础上分别复合3.0μg·kg^(-1)·h^(-1)、4.0μg·kg^(-1)·h^(-1)、5.0μg·kg^(-1)·h^(-1)布托啡诺进行PCIA。比较各组患者PCIA前及PCIA后2 h、12 h、24 h、48 h的心率和平均动脉压;比较各组患者在PCIA后2 h、12 h、24 h、48 h的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、Ramsay评分;记录PCIA按压次数及术后不良反应发生情况。结果PCIA前及PCIA后2 h、12 h、24 h、48 h,各组患者的心率和平均动脉压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与D组相比,PCIA后2 h、12 h、24 h、48 h,B1、B2、B3组患者的VAS评分显著降低(P<0.05),且布托啡诺剂量越高,VAS评分越低(P<0.05)。与D组相比,PCIA后2 h、12 h、24 h、48 h,B1、B2、B3组患者的Ramsay评分显著升高(P<0.05),且布托啡诺剂量越高,Ramsay评分越高(P<0.05)。B3组患者不良反应总发生率显著高于D组、B1组、B2组(P<0.05);与D组相比,B1组、B2组、B3组患者的PCIA按压次数显著减少(P<0.05),且布托啡诺剂量越高,PCIA按压次数越少(P<0.05)。结论布托啡诺复合帕瑞昔布钠用于UPPP后PCIA的效果较好,且复合4.0μg·kg^(-1)·h^(-1)的帕瑞昔布钠镇痛效果更显著,安全性更高。

盐酸羟考酮联合帕瑞昔布钠超前镇痛对妇科腹腔镜手术患者术后疼痛的影响

目的观察盐酸羟考酮联合帕瑞昔布钠超前镇痛对妇科腹腔镜手术患者术后疼痛的影响。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月在淮南东方医院集团总医院接受妇科腹腔镜手术患者的临床资料,根据超前镇痛方案不同分为对照组(帕瑞昔布钠)和联合组(盐酸羟考酮联合帕瑞昔布钠)。本研究观察指标包括术后24 h内阿片类药物消耗量、术后0、2、6、12、24 h的视觉模拟评分量表(VAS)评分、自控镇痛泵(PCA)有效按压次数、首次按压PCA时间、补救镇痛次数、镇痛满意度和术后不良反应发生情况。结果研究共纳入患者80例,对照组39例,联合组41例。联合组首次按压镇痛泵时间显著长于对照组(P<0.05),而有效按压次数和舒芬太尼消耗量显著低于对照组(P<0.05)。两组补救镇痛人数比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组术后0、2、6 h的VAS评分显著低于对照组(P<0.05),术后12 h和24 h的VAS评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合组患者镇痛满意度评分显著高于对照组(P<0.05),不良反应发生率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸羟考酮联合帕瑞昔布钠的超前镇痛方案显著降低了妇科腹腔镜术后患者阿片类药物消耗量,减轻患者术后疼痛,提升患者满意度。

帕瑞昔布钠超前镇痛对妇科手术患者应激反应的影响

目的:探讨帕瑞昔布钠超前镇痛对妇科手术患者应激反应的影响。方法:通过随机数字表法将2022年4月~2023年2月在我院行择期妇科手术的60例患者分为两组(n=30)。两组均行妇科手术,对照组和试验组分别在全麻诱导前10min静脉注射0.9%的氯化钠溶液5ml和20mg注射用帕瑞昔布钠,并均于术后使用静脉自控镇痛(PCIA)镇痛。比较两组术后2h、6h、12h、24h疼痛情况,拔管即刻和拔管后5min的镇静、躁动情况。比较两组患者术后不良反应发生情况。结果:与对照组相比较,试验组术毕拔管、术后6h、12h、24h的视觉模拟评方法(VAS)评分较低(P<0.05);与对照组相比较,试验组拔管即刻和拔管后5min的Ramsay评分较高,躁动评分较低(P<0.05);与对照组(26.66%)相比较,试验组不良发应发生率(6.66%)较低(P<0.05)。结论:对妇科手术患者给予帕瑞昔布钠超前镇痛有利于缓解患者术后疼痛和应激反应,减少术后不良反应。

帕瑞昔布钠与酮咯酸氨丁三醇在腰椎骨折术后的镇痛效果对比

目的观察帕瑞昔布钠与酮咯酸氨丁三醇在腰椎骨折术后的镇痛效果。方法选取本院2020年1月~2023年11月行腰椎内固手术治疗的96例腰椎骨折患者为研究对象,随机设为酮咯酸氨丁三醇组(n=32)、帕瑞昔布钠组(n=32)和安慰剂组(n=32)。术后酮咯酸氨丁三醇组患者予以酮咯酸氨丁三醇(静脉滴注30 mg,1~2次/d,共计2 d)治疗,帕瑞昔布钠组予以帕瑞昔布钠(静脉滴注40 mg,1~2次/d)治疗,安慰剂组予以生理盐水治疗。对比术后各时段VAS评分、疼痛缓解率、24 h的炎症因子水平(IL-6、TNF-α及Hs-CRP),并统计术后恶心呕吐、皮疹以及嗜睡等不良反应发生率。结果帕瑞昔布钠组和酮咯酸氨丁三醇组患者手术后2 h、6 h、12 h、24 h不同时间点的VAS评分水平显著低于安慰剂组,帕瑞昔布钠组显著低于酮咯酸氨丁三醇组(P<0.05)。帕瑞昔布钠组和酮咯酸氨丁三醇组患者术后总缓解率分别为为96.88%和81.25%,高于安慰剂组56.25%,且帕瑞昔布钠组高于酮咯酸氨丁三醇组(P<0.05)。帕瑞昔布钠组和酮咯酸氨丁三醇组患者IL-6、TNF-α以及Hs-CRP表达水平明显低于安慰剂组,且帕瑞昔布钠组低于酮咯酸氨丁三醇组(P<0.05)。安慰剂组患者恶心呕吐、皮疹以及嗜睡等不良反应发生率为3.13%,低于帕瑞昔布钠组和酮咯酸氨丁三醇组,且帕瑞昔布钠组低于酮咯酸氨丁三醇组(P<0.05)。结论腰椎骨折患者术后应用帕瑞昔布钠的镇痛效果良好,可减轻患者疼痛程度,且具有较高的安全性。

腹横肌平面阻滞联合帕瑞昔布钠多模式镇痛对妇科腹腔镜手术术后镇痛的效果分析

分析腹横肌平面阻滞联合帕瑞昔布钠多模式镇痛的应用价值。方法 选取2022年1月-2023年6月60例妇科腹腔镜手术患者,随机分组。对照组使用静脉镇痛泵,观察组使用腹横肌平面阻滞联合帕瑞昔布钠多模式镇痛。比较各指标差异。结果 镇痛相关不良反应发生率、术后不同时间疼痛评分,观察组更低,差异有意义(P<0.05);术后观察指标相比,观察组更好,差异有意义(P<0.05);生活质量各评分相比,观察组更高,差异有意义(P<0.05)。结论 多模式镇痛方案的镇痛效果好且不良反应少,可以有效缩短患者术后下床活动时间,促使患者早期康复出院,可推广使用。

氢吗啡酮联合帕瑞昔布钠对合并冠心病行非心脏胸部手术患者镇痛效果的影响

目的 探讨氢吗啡酮联合帕瑞昔布钠对合并冠心病行非心脏胸部手术患者镇痛效果的影响。方法 选取2020年9月至2022年9月浙江中医药大学附属杭州市中医院138例合并冠心病行非心脏手术患者,按照随机数字表法将其分为A组、B组、C组,各46例。三组均在全麻下进行手术,A组给予氢吗啡酮+帕瑞昔布钠,B组给予帕瑞昔布钠,C组给予氢吗啡酮。比较三组拔管前5 min(T_(0))、拔管即刻(T_(1))、拔管后5 min(T_(2))、拔管后10 min(T_(3))平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR);比较三组术后4、12、24、72 h咳嗽时、静息时视觉模拟评分法(VAS)评分;比较三组术后24 h患者自控静脉镇痛(PCIA)有效按压次数;比较三组术前、术后12 h、术后72 h前列腺素E_(2)(PGE_(2))、神经肽Y(NPY)、肾上腺皮质激素(ACTH)、醛固酮(ALD)、C-肽(C-P);记录不良反应发生情况。结果 整体比较:三组MAP、HR、RR组间、时间、交互作用比较,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较,组内比较:T_(1)~T_(3)时,三组MAP、HR高于T_(0)时,RR低于T_(0)时,差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较:T_(1)~T_(3)时,A组MAP、HR低于B、C组,RR高于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。整体比较:三组咳嗽时、静息时VAS评分组间、时间、交互作用比较,差异有统计学意义(P<0.05);进一步两两比较,组内比较:术后12、48、72 h,三组咳嗽时、静息时VAS评分低于术后4 h,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较:术后4、12 h,A组咳嗽时、静息时VAS评分低于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组术后24 h PCIA有效按压次数低于B组、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。整体比较:三组PGE_(2)、NPY、ALD、C-P、ACTH水平组间、时间、交互作用比较,差异有统计学意义(P<0.05);进一步两两比较,组内比较:术后12 h,三组PGE_(2)、NPY、ALD、C-P、ACTH水平高于术前,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较:术后12 h,A组PGE_(2)、NPY、ALD、C-P、ACTH水平低于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组与C组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 氢吗啡酮联合帕瑞昔布钠可缓解合并冠心病行非心脏手术患者术后疼痛感,调节内分泌、循环功能,且安全性高。

右美托咪定复合帕瑞昔布钠对胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者炎症因子水平及肺氧合的影响

目的:探讨右美托咪定复合帕瑞昔布钠对胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者炎症因子水平及肺氧合的影响。方法:选取2021年1月—2023年1月海安市中医院收治的胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者192例,采用随机数字表法分为三组,其中右美托咪定组(n=58)于麻醉诱导前20 min静脉滴注1μg/kg右美托咪定,之后以0.6μg/(kg·h)维持剂量输注至关胸,帕瑞昔布钠组(n=58)于麻醉诱导前20 min静脉滴注帕瑞昔布钠40 mg,复合组(n=76)给予右美托咪定复合帕瑞昔布钠静脉滴注。比较三组不同时间点炎症因子、肺氧合指标水平及疼痛程度,并记录三组不良反应发生情况。结果:单肺通气30 min(T_(1))、术毕(T_(2)),三组血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平均较麻醉诱导前(T0)升高,差异均有统计学意义(P<0.05),但复合组T_(1)、T_(2)上述各项指标均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组,差异均有统计学意义(P<0.05);T_(1)、T_(2),右美托咪定组和帕瑞昔布钠组上述各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。T_(1)、T_(2),三组动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(OI)水平均较T0降低,二氧化碳分压(PaCO_(2))水平均较T0升高,差异均有统计学意义(P<0.05),但复合组T_(1)、T_(2)的PaO_(2)、OI均高于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组,PaCO_(2)水平均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组,差异均有统计学意义(P<0.05);T_(1)、T_(2),右美托咪定组和帕瑞昔布钠组上述各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后2、6、24 h,复合组VAS评分均低于右美托咪定组和帕瑞昔布钠组,差异均有统计学意义(P<0.05);右美托咪定组和帕瑞昔布钠组各时间点VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:右美托咪定复合帕瑞昔布钠可减轻胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者炎症因子水平及术后疼痛程度,对患者肺氧合功能影响小。

帕瑞昔布钠在下肢骨折术后镇痛中的疗效及对睡眠质量的影响

目的:探讨帕瑞昔布钠在下肢骨折术后镇痛中的疗效及对睡眠质量的影响。方法:选取2021年1月~2022年1月福清市第三医院收治的106例下肢骨折患者,使用随机数表法将其分为观察组(n=53)及对照组(n=53),对照组术后给予氟比洛芬酯镇痛,观察组术后给予帕瑞昔布钠镇痛,比较两组的各时间点视觉模拟评分法(VAS)评分;疼痛介质指标;应激反应指标;心理状态评分、睡眠质量评分及认知功能评分;不良反应发生率。结果:观察组各时间点的VAS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,两组的一氧化氮(NO)、5-羟色胺(5-HT)及前列腺素E2(PGE2)水平差异无统计学意义(P>0.05);术后,两组的各项指标均降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,两组的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、皮质醇(COR)及肾上腺素(E)水平差异无统计学意义(P>0.05);术后,两组的SOD均升高,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MDA、COR及E水平均降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,两组的汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分及简明智力状态检查量表(MMSE)评分差异无统计学意义(P>0.05);术后,两组的PSQI评分及HAMA评分均降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MMSE评分均升高,观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良反应发生率(5.66%)低于对照组(18.87%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:帕瑞昔布钠可显著减轻下肢骨折术后疼痛,可减少疼痛介质释放,缓解患者焦虑情绪、提高睡眠质量、促使认知功能恢复,减少不良反应的发生,安全有效。

雷火灸联合帕瑞昔布钠治疗老年下肢创伤性骨折的临床研究

目的观察雷火灸联合帕瑞昔布钠治疗老年下肢创伤性骨折的效果。方法本研究为前瞻性研究,选择鹤壁朝阳仁爱医院2021年1月至2023年3月收治的96例老年下肢创伤性骨折患者为研究对象,随机分为常规组(48例)和试验组(48例),常规组予以常规治疗+帕瑞昔布钠治疗,试验组在常规组基础上采用雷火灸配合治疗,所有患者治疗后开展为期6个月随访,比较2组患者的症候积分,炎症细胞,下肢血液流变学,下肢疼痛、肿胀缓解情况及下肢功能恢复情况。结果在不同治疗方案下,试验组的疼痛、肿胀、瘀斑等症候积分分别为(1.9±0.5)分、(1.8±0.6)分、(1.8±0.5)分,均低于常规组[(2.3±0.8)分、(2.5±0.8)分、(2.4±0.8)分];试验组的白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NE)分别为(8.7±1.3)×10^(9)/L、(7.5±1.8)×10^(9)/L,均低于常规组[(10.3±2.26)×10^(9)/L、(8.62±1.85)×10^(9)/L];试验组的下肢全血高切黏度、下肢全血低切黏度分别为(7.35±1.3)mPa·s、(6.4±1.3)mPa·s,均低于常规组[(8.4±1.9)mPa·s、(7.5±1.9)mPa·s];试验组治疗3 d、7 d后的视觉模拟疼痛量表(VAS)评分分别为(3.66±0.27)分、(2.63±0.28)分,均低于常规组[(4.22±1.37)分、(3.53±0.85)分],下肢肿胀评分分别为(2.02±0.37)分、(1.44±0.25)分,均低于常规组[(2.66±0.83)分、(2.19±0.85)分];试验组随访第1个月、3个月、6个月时的下肢功能评分(LEFS)分别为(60±10)分、(68±10)分、(75±10)分,均高于常规组[(55±10)分、(63±10)分、(69±10)分],差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论雷火灸联合帕瑞昔布钠治疗老年下肢创伤性骨折能有效改善患者临床症候,对减轻下肢炎症反应,促使血液流变学恢复,缓解下肢疼痛、肿胀并改善下肢运动功能均有积极意义。

帕瑞昔布钠合成工艺的改进

以5-甲基-3,4-二苯基异噁唑起始物料,经氯磺化、氨化、丙酰化、成盐等4步制得帕瑞昔布钠,总收率66.7%。产品结构经质谱、核磁确证。此工艺原料廉价易得,成本较低,适合工业化生产要求。

帕瑞昔布钠杂质的合成

为有效控制帕瑞昔布钠原料药质量并建立质量标准,以2-溴苯基丙酮为起始原料,与四氢吡咯缩合后,经环合、脱去四氢吡咯、偶联、氧化、成磺酰胺、与丙酸酐缩合制得帕瑞昔布钠杂质N-((2-(5-甲基-3-苯基异恶唑-4-基)苯基)磺酰基)丙酰胺(9),并对其合成工艺进行了优化。优化条件后,杂质总收率为42.8%(以2-溴苯基丙酮计),纯度达99.0%(HPLC)。其结构经核磁、质谱确证。合成工艺合理可行、反应条件温和,制备的杂质纯度高,可作为帕瑞昔布钠药物质量控制的杂质对照品。

帕瑞昔布钠超前镇痛联合术后舒芬太尼静脉自控镇痛在下肢骨折手术患者中的应用效果

目的:观察帕瑞昔布钠超前镇痛联合术后舒芬太尼静脉自控镇痛在下肢骨折手术患者中的应用效果。方法:回顾性分析2022年7月至2023年5月该院收治的60例下肢骨折手术患者的临床资料,按不同镇痛方案将其分为对照组与观察组各30例。两组均进行全身麻醉,在此基础上,对照组术后予以枸橼酸舒芬太尼注射液静脉自控镇痛,观察组在对照组基础上联合帕瑞昔布钠超前镇痛。比较两组麻醉相关指标(麻醉苏醒时间、拔管时间、意识恢复时间),术后疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]评分、苏醒期躁动[Riker镇静和躁动(SAS)]评分、手术前后应激指标[皮质醇(Cor)、去甲肾上腺素(NE)]水平和不良反应发生率。结果:两组麻醉苏醒时间、拔管时间、意识恢复时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后6、12、24、48 h,观察组VAS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组苏醒期SAS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后24 h,两组Cor、NE水平均高于治疗前,但观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:帕瑞昔布钠超前镇痛联合术后舒芬太尼静脉自控镇痛应用于下肢骨折手术患者可降低苏醒期SAS评分和应激指标水平,其效果优于单纯术后舒芬太尼静脉自控镇痛。

帕瑞昔布钠联合右美托咪定对甲状腺全麻手术患者炎性因子水平及应激反应的影响

目的探讨帕瑞昔布钠联合右美托咪定对甲状腺全麻手术患者炎性因子水平及应激反应的影响。方法选取2020年4月至2022年4月我院接受甲状腺全麻手术的88例患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为A组和B组,各44例。A组给予右美托咪定,B组给予帕瑞昔布钠联合右美托咪定。比较两组的麻醉效果。结果术前,两组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、P物质(SP)及白细胞介素-6(IL-6)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后,B组的TNF-α、SP及IL-6水平均低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(A)水平在麻醉诱导给药后5 min(T_(2))下降,插管前(T_(3))上升,插管后即刻(T_(4))又下降,B组的NE、A水平变化幅度小于A组。B组的不良反应总发生率为11.36%,显著低于A组的29.55%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠联合右美托咪定可有效抑制甲状腺全麻手术患者的炎性因子释放,减轻应激反应,且安全性较好。

我院注射用帕瑞昔布钠临床应用的干预效果分析

目的探讨多部门联合监督管理对我院注射用帕瑞昔布钠临床使用的综合干预效果,促进临床合理用药。方法药学部门联合医务部、质控部等部门,制定本院注射用帕瑞昔布钠评价标准,建立药学干预与职能部门监督管理互相配合的干预模式。选取2021年1~10月(干预前)及2021年11月~2022年8月(干预后)使用注射用帕瑞昔布钠的住院患者病历127份,回顾性分析干预前和干预后注射用帕瑞昔布钠的临床使用情况及合理用药情况。结果干预前注射用帕瑞昔布钠的用药不合理率为70.00%,主要表现为给药疗程不合理,适应证不合理和禁忌证给药;干预后注射用帕瑞昔布钠的用药不合理率为29.85%,明显下降,主要表现在给药疗程不合理,但超疗程用药天数明显下降,P<0.05,有统计学意义。干预后注射用帕瑞昔布钠临床使用量较干预前明显下降,重点科室使用数量也明显下降。结论多部门联合干预注射用帕瑞昔布钠的临床使用,降低了用药不合理率,降低了药品临床使用量,这一干预模式可推广应用到其他药品临床使用的管理。

帕瑞昔布钠辅助全麻对输卵管阻塞性不孕症患者腹腔镜术后的影响

目的:帕瑞昔布钠辅助全麻对输卵管阻塞性不孕症患者腹腔镜探查术后麻醉苏醒质量、炎性应激、疼痛程度、认知功能的影响。方法:选取我院2018年8月—2022年1月收治的拟行腹腔镜探查术的输卵管阻塞性不孕症患者68例,根据麻醉方案不同分为全麻组(n=34)和帕瑞昔布钠组(n=34)。全麻组予以全身麻醉,帕瑞昔布钠组在全麻组基础上于手术开始前静脉注射帕瑞昔布钠。比较两组术后麻醉苏醒质量、不同时间点炎性应激、疼痛程度、认知功能及不良反应。结果:术后,帕瑞昔布钠组术后拔管时间、麻醉苏醒时间短于全麻组,镇痛持续时间长于全麻组(P<0.05);T_(1)、T_(2)、T_(3)时间点,帕瑞昔布钠组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平均低于全麻组(P<0.05);T_(1)、T_(2)时间点,帕瑞昔布钠组活动、静息状态下NRS评分低于全麻组(P<0.05);T_(2)、T_(3)、T5时间点,帕瑞昔布钠组MMSE评分均高于全麻组(P<0.05);帕瑞昔布钠组不良反应总发生率低于全麻组(P<0.05)。结论:帕瑞昔布钠辅助全麻用于输卵管阻塞性不孕症患者腹腔镜探查术中能减轻机体的炎性应激状态,提升麻醉苏醒的质量,减轻术后疼痛程度,改善认知功能,且具有较高的安全性。

帕瑞昔布钠在丙泊酚、瑞芬太尼全麻超前镇痛及预防苏醒期躁动中的应用

目的探讨帕瑞昔布钠在丙泊酚、瑞芬太尼全麻超前镇痛及预防苏醒期躁动中的效果及安全性。方法将60例ASAⅠ～Ⅱ级择期腹腔镜胆囊切除术患者随机分为A、B、C三组各20例。三组均采用丙泊酚、瑞芬太尼复合全麻，其中A组和B组分别于麻醉诱导前20min和术毕前20min静注帕瑞昔布钠40mg，C组麻醉诱导前20min静注生理盐水10ml。分别于麻醉诱导前（T1）、拔除气管导管前（停药10min，T2）、拔管时（T3）、拔管后10min（T4），观察三组MAP、HR、SpO2及躁动评分（RS）、镇静评分（RSS）、全麻后身体舒适度评分（BCS）、瑞芬太尼用量。结果B、C组T2～T4各点MAP、HR较T1及A组显著升高，尤以C组为著（P〈0．05）；A、B组RS评分显著低于C组，RSS评分及BCS评分显著高于C组，瑞芬太尼用量少于C组，尤以A组为著（P〈0．05）。结论帕瑞昔布钠用于丙泊酚、瑞芬太尼全麻术中可产生明显超前镇痛作用，并可预防苏醒期躁动发生，术前静注效果更好。