胎儿末端染色体非平衡易位遗传方式的CNV-seq联合G显带核型分析

目的:通过拷贝数变异检测(CNV-seq)联合G显带核型分析对产前诊断和流产的胎儿末端染色体非平衡易位发生频率以及遗传方式进行分析。方法:选取2018年6月至2021年12月在郑州大学第一附属医院经CNV-Seq判定为末端染色体非平衡易位的病例,采用外周血G显带核型分析或FISH检测对胎儿父母进行溯源分析。结果:17248例产前诊断和流产病例中,88例检出末端染色体非平衡易位,检出率为0.51%。其中59例行父母G显带核型分析或FISH检测,32例(54.24%)是由于父母为平衡易位导致,27例(45.76%)为新发变异。结论:诊断为末端染色体非平衡易位的病例,父母行G显带核型分析或FISH检测可提高染色体平衡易位携带者的检出率。

Y;1染色体平衡易位导致无精子症1例报告并文献复习

不孕不育影响全球8%~12%的夫妇,其中男性因素约占50%[1],而染色体易位是导致男性不育症的重要遗传因素之一。Y;1染色体平衡易位临床极为罕见,经查阅文献,迄今国内外仅有12例Y;1染色体平衡易位病例[2-13]。本文报道1例无精子症患者,其染色体核型为46,X,t(Y;1)(q11.23;p13),Y染色体断裂点在Yq11.23,到目前为止,未见相关文献报道。

常染色体平衡易位t(2;9)(q11;p24)伴不孕妇女身材矮小、高血压1例

染色体平衡易位是人类染色体常见的结构畸变之一。携带者常表现为平衡易位,而临床表型一般正常。流产及生出染色体异常的子女是此类患者最突出的遗传效应。但2号和9号染色体之间的平衡易位在此类畸变中是罕见的,而在位点(q11;p24)的易位更为罕见。现学术界关于t(2;9)平衡易位的已报道病例中大多为流产、子女畸形[1-2]、偶见白血病[3-4]、身材矮小[5-6]或智力低下[6],很少伴有高血压。近期,我科收治了1例染色体核型为“46,XX,t(2;9)(q11;p24)”平衡易位携带者,合并了身材矮小、高血压、不孕症的女性,现报告如下。

不同时期NICS检测在平衡易位患者PGT治疗中的临床应用

目的评估不同时期NICS检测在平衡易位患者PGT治疗中应用的可行性。方法分析检测结果(包括检测成功和检测失败)和CNVs结果(包括正常和和异常)2个变量;根据样本类别,分成D3培养液(D3NICS)、D5培养液(D5 NICS)和整胚及活检细胞(胚胎/TE)组,对各组之间的检测失败率和CNVs结果分布进行比较。结果D3 NICS检测失败率和CNVs结果分布同胚胎/TE组相比,差异有统计学意义(P<0.001/P<0.01);D5 NICS组的检测失败率结果和CNVs结果分布同胚胎/TE组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论相对于D3 NICS,D5 NICS在平衡易位患者胚胎的诊断应用上更有优势。作为一种无损检测手段,随着操作方法和测序技术的进步,有望替代传统活检技术用于平衡易位患者胚胎的临床诊断。

染色体微阵列技术检测父源性t(13;22)非平衡易位22q13缺失综合征一例及文献复习

目的从遗传学角度分析22q13缺失综合征病因。方法应用G显带的染色体核型分析技术及全基因组单核苷酸多态性微阵列分析技术(SNP-array)对一例22q13缺失综合征患儿进行遗传学检测,并对患儿父母进行外周血染色体核型分析,验证患儿染色体异常来源。以“t(13;22)”为检索词,在生物医学文献外文数据库(PubMed)、中国知网全文数据库(CNKI)、万方数据库、重庆维普学术期刊数据库进行检索,收集亲代遗传t(13;22)非平衡易位病例进行分析。结果该例患儿母亲染色体核型分析结果为46,XX,患儿父亲染色体核型分析结果为46,XY,t(13;22)(q31;q13.3),患儿SNP-array分析结果提示13号染色体长臂q31.1q34存在35.8 Mb片段重复,22号染色体长臂q13.3发生1.1 Mb片段缺失,染色体核型分析结果为46,XY,der(22)t(13;22)(q31;q13.3)pat。文献复习3例患者病例表现为智力低下、癫痫、面部畸形、房间隔缺损等,其中一例出生11 d死亡。结论患儿遗传父源性der(22)t(13;22)(q31;q13.3)片段,13号染色体存在35.8 Mb重复,为染色体异常,具有致病性;22号染色体存在1.1 Mb缺失,该变异片段包括已知的遗传综合征区域,即22q13缺失综合征。

Y染色体平衡易位与精液质量的相关性研究

目的分析Y染色体平衡易位与男性精液质量的相关性。方法回顾性分析2019年1月—2021年12月北京大学第三医院生殖医学中心就诊的男性病例资料,筛选出14例染色体核型分析为Y染色体平衡易位病例,以及同期185例染色体核型结果正常(46,XY)的男性作对照。通过比较两组间精液常规质量,包括精子的数量、活率以及形态学检测,分析Y染色体与常染色体间平衡易位与男性精液质量的相关性。结果除精液量外,Y染色体平衡易位患者的精液密度、精子总数、精子活率、前向运动精子百分率以及正常形态精子百分率均显著低于对照男性组。14例患者中有7例为无精子症,7例为严重少弱畸形精子症。q12(14例)、q11.23(4例)是Y染色体平衡易位断裂点高发区域。结论Y染色体平衡易位对于精子数量、活力及形态具有显著影响,严重时可导致少弱畸形精子症或无精症,影响患者的生育能力。

对染色体平衡易位试题的探讨

在试题中染色体平衡易位问题常作为新情境呈现。本文围绕着在减数分裂过程中平衡易位染色体如何分离这一关键问题进行分析。题干信息的充分性和必要性以及题干信息的提取和推断过程常常是新情境试题关注的焦点。

染色体荧光原位杂交技术检测平衡易位的临床应用

染色体荧光原位杂交技术检测平衡易位的临床应用崔英霞商学军王咏梅（南京军区南京总医院全军医学检验中心，南京２１０００２）潘淑娟张锡然（南京师范大学生物系，南京２１００９７）ＣｌｉｎｉｃａｌＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕＨ...

染色体平衡易位与优生研究

为研究染色体平衡易位与优生的关系 ,应用外周血、羊水、精液作染色体制备与显带 ,并进行遗传咨询、产前诊断和跟踪随访。对3727例外周血染色体检查发现41个平衡易位家系 (31个相互易位 ,10个罗伯逊易位 )和56例平衡易位携带者 ,检出率为1.50 % (相互易位1.18 % ,罗伯逊易位0.32 % )。不良孕产是平衡易位携带者主要临床表现 ,其早期自发性流产发生率为41.23% ,女性携带者流产率高于男性 ,生育的活产儿占总妊娠数的50 % ,其中表型正常30.7 % ,表型异常19.3 % ;罗伯逊易位携带者胚胎丢失率高于相互易位携带者。少数平衡易位携带者有表型异常 ,主要表现为先天性多发性畸形、智能低下等 ,发生率为12.5 % ;对13例平衡易位携带者进行产前诊断 ,正常核型7例 ,携带者核型5例 ,染色体异常胎儿1例 ,表型异常者7例 ,占12.5 %。提示减数分裂的联会互换产生不平衡重排配子 ,是导致平衡易位携带者不良生育的主要原因 ,部分平衡易位携带者有表型异常。羊水细胞培养染色体核型分析是安全、可行的产前诊断方法 。

染色体平衡易位对生育的影响

目的:探讨染色体平衡易位与异常孕产的关系。方法:采用外周血淋巴细胞培养、染色体显带技术进行核型分析,通过遗传咨询进行跟踪随访。结果:在1500例外周血检查对象中,检出染色体平衡易位42例,其中常染色体相互易位30例,罗伯逊易位10例,复杂易位2例。共有90次妊娠,孕早期自然流产占83.4%,分娩正常后代、分娩易位后代、死胎、分娩智力低下儿的比例分别为5.6%、4.4%、4.4%、2.2%。结论:染色体平衡易位携带者妊娠结局以孕早期流产为主,染色体平衡易位是造成临床流产、死胎、生育畸形儿的重要原因之一。对所有有生育能力的染色体异常携带者应做产前诊断,同时加强家系调查,控制不良遗传因素个体的出生,以此达到优生目的。

染色体平衡易位携带者生育风险研究

目的 研究染色体平衡易位携带者的生育能力及妊娠风险。方法 调查 14 3例平衡易位携带者过去生育史 ,统计不孕症发生情况 ;对确诊后仍坚持自然妊娠的携带者进行随访 ,并对妊娠持续至 16周以上的患者行羊水染色体检查 ,根据过去及确诊后随访中妊娠结果统计各组生育风险。结果 男性平衡易位携带者原发不孕症的发生率为 33.33%(2 0 / 6 0例 ) ,显著高于女性携带者的 13.92 % (11/ 79例 ,P <0 .0 5 ) ,男性不孕的主要原因是平衡易位导致的精子异常 ,女性不孕主要由其他因素引起。在被详细记录的 2 78次妊娠中 ,自然流产占 81.6 5 % (2 2 7/ 2 78次 ) ,因胎儿畸形、死胎或胎儿染色体异常终止妊娠占 5 .4 0 % (15 / 2 78次 ) ,出生缺陷占 5 .76 % (16 / 2 78次 ) ,过去出生的正常表型儿及随访中产前诊断为染色体正常 /平衡易位的胎儿占 7.19% (2 0 / 2 78次 )。 2 5 8次异常妊娠中 ,自然流产占 87.98% (2 2 7/ 2 5 8次 ) ,持续至中后期的异常妊娠占 12 .0 2 % (31/ 2 5 8次 )。非同源罗伯逊易位组正常 /平衡易位后代概率 (12 .82 % )显著高于相互易位组 (5 .5 6 % ,P <0 .0 5 ) ,同源罗伯逊易位组无正常或平衡易位后代。结论 ①平衡易位严重影响男性携带者的生育能力 ,而对女性携带者的影响不明显。

染色体平衡易位遗传效应的相关研究

目的研究染色体平衡易位的遗传效应。方法应用外周血淋巴细胞培养、染色体显带技术进行核型分析,通过遗传咨询进行跟踪随访。结果在4498例外周血检查对象中,发现52个染色体平衡易位家系、68例染色体平衡易位个体,检出率1.51%,其中相互易位40个家系54例,罗伯逊易位12个家系14例,检出率分别为1.20%和0.31%。平衡易位涉及两条常染色体间与X染色体和多条染色体间相互易位。有异常表型者13例,占19.12%,表现为生长发育落后、智力低下及各种先天异常。结论部分染色体平衡易位个体有异常表型伴智力低下,对智力低下患者可作染色体核型分析。复杂型易位表型异常风险随断裂点数目增加而增高,自发性流产率及生育畸形儿的风险也随之增高。

罗伯逊平衡易位携带者妊娠结局分析

罗伯逊易位又称着丝粒融合，是人类常见的染色体结构异常，其携带者不仅流产、不育发生率高，也容易生育唐氏综合征及染色体不平衡易位的患儿，他们常求助于遗传咨询、产前诊断及辅助生殖技术。理论上非同源罗伯逊易位携带者只有1／3的可能产生染色体正常（或）平衡易位的后代，实际上生育正常或平衡易位儿几率高很多。为此，笔者跟踪随访较大样本罗伯逊平衡易位携带者的妊娠结局，并对其进行产前细胞遗传学检测，旨在探讨罗伯逊平衡易位携带者的妊娠风险，为遗传咨询和生育指导提供信息。

羊水染色体平衡易位在产前诊断中的分析

目的:探讨孕妇羊水染色体平衡易位的产前诊断指征分布及妊娠结局,为本地区的优生提供科学依据。方法:选取2011年2月至2015年3月在本院进行羊水染色体核型分析的76例平衡易位病例进行回顾分析。结果:76例病例中产前诊断指征为高龄妊娠38例,夫妇易位携带者20例,唐氏筛查高风险9例,不良孕产史5例,B超结果异常2例及其他原因2例。结论:羊水染色体核型平衡易位者可由于伴随非整倍体异常、新突发X-常染色体易位及复杂易位而导致胎儿畸形。新突发简单易位需依据B超、FISH及array-CGH详细结果给予准确妊娠指导。

男性平衡易位携带者染色体断裂点与生育结局的关系初步探讨

在不孕不育夫妇中,男性因素约占50%[1]。有文献报道:男性不育可分为孕前性不育和妊娠性不育,前者是指精子不能受精形成受精卵,可由无精子症、少精子症或畸形精子症等引起;后者是指能形成受精卵后胚胎丢失,与发育早期妊娠丢失、复发性流产和死产有关[2]。在男性不育的遗传因素中,染色体异常是导致不良妊娠结局的重要因素之一[3],其中染色体平衡易位是最重要的染色体结构异常。

1号染色体平衡易位及其断裂点位置与人精液质量的相关性分析

目的:探讨1号染色体平衡易位及其断裂点位置对人精液质量的影响。方法:29例男性经外周血淋巴细胞培养与G-显带核型分析,确诊为1号染色体平衡易位携带者;按照世界卫生组织《人类精液检查与处理实验室手册》进行精液常规分析。结果:大多数携带1号染色体平衡易位的患者精子密度与活力出现异常(25/29,86%);其中携带p12、p13、q12、q21、q25断裂点的患者精子密度明显降低;携带p13、p32、p34、q12、q21、q25断裂点的患者精子活力明显降低。结论:1号染色体平衡易位可影响精子的密度与活力;精子质量受损的程度与易位断裂点的位置密切相关。对于携带1号染色体平衡易位的男性患者建议可以采用辅助生殖技术结合胚胎植入前遗传学诊断技术阻断染色体易位向下一代的传递。

染色体平衡易位与异常孕产关系的研究(附3例世界首报染色体异常核型)

目的 探讨染色体平衡易位与异常孕产的关系。方法 采用外周血淋巴细胞培养和染色体 G显带分析 ,对490对有异常孕产史的夫妇进行染色体检查。结果 检出染色体平衡易位携带者 3 5例 :常染色体相互易位 2 5例 ,罗伯逊易位 9例 ,复杂易位 1例。其中 3例为世界首报异常核型 ,分别为 46,XX,t( 1;5 ) ( q3 2 ;q13 )、 46,XY,t( 3 ;12 ) ( q2 3 ;q2 4)和 46,XX,t( 11;12 ) ( q2 3 ;p13 )。结论 染色体平衡易位携带者的异常孕产以孕早期自然流产为主要表现。不平衡染色体在胚胎发育中产生遗传学上的剂量效应 。

染色体1;12平衡易位与精子发生相关性研究

目的 :对发现的不育伴染色体 1;12平衡易位的孪生兄弟进行研究 ,探讨与精子发生的关系。 方法 :对孪生兄弟进行染色体核型、精液常规、外周血激素测定和睾丸病理分析 ,并进行精子发生相关基因YRRM1、DAZ和DYS2 4 0位点的测定。 结果 :孪生兄弟的染色体核型均为 4 6 ,XY ,t(1;12 ) (q2 4 ;q2 4 ) ;精子密度 <1 0× 10 6/ml;外周血睾酮略低于正常 ,FSH和LH均正常 ;Y染色体长臂上的YRRM1、DAZ和DYS2 4 0基因未见缺失 ;睾丸病理分析显示生精阻滞 ,偶见精子。 结论 :染色体平衡易位t(1;12 ) (q2 4 ;q2 4 )可能是孪生兄弟精子发生障碍的原因 。