一种可作为抗金黄色葡萄球菌感染的新型广谱疫苗──PNSG

Staphylococcus aureus synthesized Poly-N-Succinyl β-1-6 glucosamine(PNSG)as a sur-face polysaccharide during human and animal infection. Immunization protected mice against infections from S. aureus,nonimmune infected animals made antibody to PNSG. So PNSG is a candidate for use in a vaccine to protect against S. aureus infection.

广谱疫苗新突破

据www．sciencenow．org2005年7月6日报道，正如那些接种过疫苗仍患上流感的人们所了解到的一样，能防御某个病原株的疫苗未必能防御其他病原株。美国每年有100名左右的新生儿死于B群链球菌（GBS），现在研究人员利用新策略开发出了一种新疫苗，可保护小鼠不受GBS各种变异菌株的伤害。专家们相信，这种策略也能对付其他疾病。

M2蛋白疫苗作为流感广谱疫苗的研究进展

2003年以来，H5N1亚型高致病性禽流感病毒先后在几十个国家暴发，其中有14个国家发现人感染禽流感的病例，甚至出现死亡的情况。时隔不久，2009年3月甲型H1N1流感在墨西哥暴发，这个病毒具有很强的传染性，短时间内在全球迅速蔓延，给世界各国带来了恐慌。经科学家分析发现，该病毒是甲型H1N1流感新病毒，是猪流感、禽流感和人流感3种流感病毒基因重组后产生的新毒株。在国际全球化的大背景下，世界各国、各地区的交流越来越频繁，流感病毒也随之传播，并可能发生重组或重配，不断变异出现新的流感毒株。

基于人乳头瘤病毒次要衣壳蛋白L2的广谱疫苗研究进展

人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)次要衣壳蛋白L2具有广谱中和表位,被认为具有成为新一代广谱预防性疫苗的潜力。目前上市的HPV疫苗均是基于主要衣壳蛋白L1,但都被证明只对疫苗保护型别有效,仍无法覆盖所有高危型别的HPV,且成本较高不利于在发展中国家推广,因此急需开发低成本高覆盖的预防性疫苗。本文综述了基于L2疫苗的相关研究策略,对HPV广谱预防性疫苗的研究具有参考意义。

广谱流感疫苗的研究进展

流行性感冒(简称流感)的频频暴发严重危害人类健康和公共卫生,已引起全球范围内的高度关注。预防流感最有效和经济的措施是接种疫苗,但流感病毒的持续变异可逃逸人群已有的免疫应答,目前使用的季节性流感疫苗仅对亚型内抗原匹配较好的毒株产生免疫保护作用,难以有效应对因抗原漂移或抗原转换而产生的无法预料的流感大流行。因此,研发对流感病毒不同亚型均具有交叉免疫保护作用的广谱流感疫苗具有重要意义。近年来,流感病毒广谱中和抗体的发现、对流感病毒抗原保守区域及细胞免疫机制的深入研究、疫苗免疫策略的优化等都为广谱流感疫苗的研发提供了新思路。本文简述了近几年基于血凝素、基质蛋白、核蛋白等多种流感靶抗原的广谱流感疫苗的研究进展。

英国科学家发现有助于研发广谱流感疫苗

英国研究人员22日报告说，他们识别出一种可能对所有流感病毒均能发挥免疫作用的人体免疫细胞，这一发现有助于未来开发出对普通季节性流感和新型流感等各种流感病毒均有效的广谱疫苗。

基于“以不变应万变”的策略研发泛β属冠状病毒疫苗

21世纪以来,全球已发生3次由冠状病毒感染引起的高致病性传染病疫情。其中,新冠病毒疫情规模空前,已造成数百万人死亡,给人类社会带来巨大冲击。接种疫苗是防控传染病的有效方法之一。目前,大部分疫苗开发商选择“以变应变”的策略(使用最新变异株的抗原位点)开发新冠疫苗。然而,疫苗开发的速度远远赶不上病毒变异的速度。笔者团队坚持采用“以不变应万变”的策略(使用原始毒株蛋白中保守的抗原位点)研发高效广谱抗沙贝冠状病毒或β属冠状病毒疫苗,以期更好地应对新冠病毒变异株以及未来新发与再现的β属冠状病毒疫情。

基于M2e的广谱流感疫苗及其免疫保护机制研究进展

疫苗接种是预防流感最有效和经济的手段。当前使用的流感疫苗主要是作用于特异性的流感病毒表面糖蛋白血凝素,只能对和疫苗株匹配的流行株提供保护,因此每年需要对疫苗株进行更新。研发能够预防不同亚型流感病毒的广谱疫苗成为流感疫苗研究的热点。M2e是甲型流感病毒保守片段,可作为广谱流感疫苗的候选抗原,是目前广谱流感疫苗研究的热点。本文将就M2e广谱流感疫苗及其免疫保护机制的研究进展作一综述。

广谱抗癌疫苗即将问世

由于细胞因子具有引起免疫应答的自然属性,因此它仍将可能是一种极具吸引力的治疗癌症的良药。研究证明,用基因工程方法将细胞因子的基因植入癌细胞中,然后再将癌细胞回输到原来的动物体内,不仅能与动物体内的癌细胞发生免疫反应,而且还能保护机体免受其他种类癌症的侵袭。阿根廷Buenos Aires大学研究小组的工作人员正在进行一种基于细胞因子疫苗的研究,他们希望它不仅对母体的癌细胞有效(用于制取疫苗的癌细胞),而且也能对抗其他种类的癌细胞。

禽大肠杆菌病疫苗研究进展

禽致病性大肠杆菌(APEC)是引起家禽多种肠外疾病如气囊炎、心包炎、肝周炎、蜂窝织炎及败血症的主要人畜共患病原菌。在过去的数十年间,试验了多种不同类型的疫苗用于本病的控制。鉴于APEC血清型较多且不同血清型之间缺乏交叉免疫保护,故生产上使用的APEC疫苗研究进展缓慢。作者对不同类型APEC疫苗进行了综述并提出未来的研究方向。

呼吸道病毒混合感染的临床特征和研究进展

由于呼吸道病毒具有相似的组织嗜性、传播途径、易感人群,当多种呼吸道病毒叠加流行时,常发生混合感染。特定呼吸道病毒之间的混合感染会引发更为严重的疾病后果,增加临床治疗的难度。目前,病毒混合感染的致病机制仍不明确,也缺少针对呼吸道病毒混合感染的有效防治策略。在宿主细胞内,不同病毒间的相互作用存在正向促进或负向抑制的差异,相同的信号通路和宿主因子也可能参与了多个病毒的感染周期。本文综述了呼吸道病毒混合感染的临床研究进展及其危害,总结了呼吸道病毒混合感染的相互作用关系和致病机制,提出了广谱疫苗和抗病毒药物在防治病毒混合感染方面的应用前景,为呼吸道病毒混合感染的防治提供了可参考的科学见解。

3种市售免疫调节剂作为流感病毒融合蛋白NM2e亚单位疫苗佐剂的研究

目的:观察具有免疫调节作用的市售左旋咪唑、西米替丁、伐地那非作为甲型流感病毒核蛋白(NP)与基质蛋白2胞外区多肽(M2e)融合蛋白NM2e亚单位疫苗佐剂的可能性。方法:将左旋咪唑、西米替丁、伐地那非单独或者分别与Al(OH)3配伍作为NM2e蛋白佐剂,经肌肉注射免疫BALB/c小鼠,通过体液和细胞免疫检测及病毒攻击实验研究这些免疫调节剂作为疫苗佐剂的可能性。结果:左旋咪唑对NM2e蛋白亚单位疫苗无明显的佐剂效应,但与铝佐剂合用可使攻毒后存活小鼠体重恢复加快;西米替丁可以明显提高NM2e蛋白诱发的特异性IgG2a滴度,提高攻毒后小鼠的存活率(30%),但保护效果明显低于铝佐剂(70%),与铝佐剂无明显的协同作用;伐地那非能明显增加NM2e蛋白诱发的特异性IgG1、IgG2a滴度,提高攻毒后小鼠的存活率(36%),但与铝佐剂合用有相互抑制作用。结论:左旋咪唑、西米替丁、伐地那非对NM2e蛋白均有一定的免疫调节作用,其中西米替丁和伐地那非能提高攻毒保护效果,但保护效果明显低于Al(OH)3,与Al(OH)3联合使用均无协同作用。

广谱流感疫苗的研究进展

广谱流感疫苗是指能够诱导针对流感病毒的广谱中和抗体或广谱的细胞免疫反应,从而保护动物或人类免受多数流感病毒毒株感染的疫苗。流感病毒广谱中和抗体的发现及机制研究为广谱流感疫苗的研发提供了新的思路。同时,流感病毒细胞免疫方面的研究进展、佐剂以及免疫策略等的研究进展都极大促进了广谱流感疫苗的研发。本文从以上几个方面介绍广谱流感疫苗的研究进展,并对未来的应用进行评价及展望。

利用马赛克策略设计靶向神经氨酸酶抗原的广谱流感疫苗

季节性流感病毒仍对全球公共卫生安全构成巨大威胁,对老人、儿童以及免疫功能低下人群的危害尤其严重。疫苗接种是目前应对季节性流感疫情重要手段,然而由于抗原转换和抗原漂移,常出现疫苗株与实际病毒流行株的不匹配现象,因此迫切需要开发一种安全高效的广谱流感疫苗来对抗季节性流感病毒和潜在的流感大流行。抗原设计是研发新型疫苗的关键前提,我们利用马赛克(mosaic)遗传算法设计研发了一种具有广谱抗原表位覆盖率的靶向流感病毒神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)的新型抗原(Mosaic-NA)。该抗原在最大程度上涵盖了所有已报道甲型流感病毒的NA1蛋白与NA2蛋白序列中的细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)抗原表位,并保留了天然蛋白空间构象。因此,这种新型抗原预期可有效诱导出靶向保守表位的CTL反应和抗体反应,从而为研发通用流感疫苗提供新思路和理论基础。

新型冠状病毒抗原性变异和血清分型研究进展

当前,SARS-CoV-2各变异株之间交叉中和活性的下降提示出现不同的血清型。对病毒进行血清分型是多价/广谱疫苗研究的重要参考依据,也是疫情防控的重要指导。近日已有文献基于血清中和数据对SARS-CoV-2的抗原性分化和血清分型进行了研究和讨论。因此,本文对SARS-CoV-2血清分型的必要性、最新进展和重要价值进行综述。

一种可诱发高滴度的针对人乳头瘤病毒HPV16,HPV52,HPV58中和抗体反应的HPV16嵌合病毒样颗粒疫苗的研究

人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）主要衣壳蛋白L1病毒样颗粒（VLP）主要诱发型别特异性中和抗体,增加L1VLP型别虽可扩大保护范围,但疫苗生产成本显著增加。HPV16,HPV52及HPV58是我国的主要高危型别。本文将HPV58次要衣壳蛋白L2aa.16-37多肽（与HPV52L2aa.16-37序列相同）插入HPV16L1的h4-βJ coil区,利用昆虫表达体系构建获得16L1h4-58dEVLP,协同人用佐剂氢氧化铝和单磷酰脂质A（Alum-MPL）免疫小鼠。活性检测结果显示16L1h4-58dE VLP免疫血清可中和17种HPV假病毒中的16种,其中针对HPV16的平均中和抗体滴度最高（滴度,76 800）,与HPV16L1VLP对照组的相当（P〉0.05）;重要的是,针对HPV58及HPV52的平均中和抗体滴度均大于103（分别为4 050和1 725）;另外,还可中等滴度中和HPV45（550）,HPV18（506）,HPV33（500）,HPV39（463）,HPV68（431）,HPV6（300）,HPV57（150）,HPV11（125）及较低滴度的中和HPV2/HPV27（40）,HPV35（38）,HPV5（25）,HPV31（13）,但对HPV59没有中和活性。因此,以本研究构建16L1h4-58dE VLP进行广谱HPV疫苗的研究,可望降低疫苗成本,具有应用前景。

新冠病毒变异株RBD二聚体mRNA疫苗广谱免疫原性研究

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是导致新冠病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)的病原体.2019年末至今,SARS-CoV-2在全球范围流行,氨基酸突变累积产生多种具有较高传播力或较强免疫逃逸能力的变异株.目前广泛使用的COVID-19疫苗大多基于SARS-CoV-2原型株(prototype,PT)进行免疫原设计.这些疫苗针对早期变异株具有较好的保护效果,然而面对后续出现的Omicron系列变异株,以原型株为免疫原的疫苗保护效力显著下降,特别是在面对免疫逃逸极强的BF.7、BQ.1.1、CH.1.1、XBB及XBB.1.5等变异株时,难以激发较高水平特异性中和抗体.因此,亟须研发针对多种SARS-CoV-2变异株产生高效中和抗体的新一代广谱疫苗.本研究基于SARS-CoV-2受体结合域(receptor-binding domain,RBD)重复串联二聚体的构型,设计了6种包含Delta RBD以及BA.1、BA.2和BA.5等Omicron亚型RBD的串联二聚体mRNA疫苗,并对其表达情况及免疫原性进行了系统性评价.同时,还验证了在两针灭活疫苗基础上以mRNA疫苗作为加强针的序贯免疫效果.假病毒中和数据显示,Delta-BA.2(DO2)与Delta-BA.5(DO5)RBD二聚体疫苗表现出较优的免疫原性,且两者诱导的中和抗体分别针对BA.2之前和BA.5之后出现的变异株有较好的中和活性,表现出一定的互补趋势.因此,我们设计了DO2和DO5混合免疫的策略,实现了对二者优势的互补,进一步扩宽了疫苗中和抗体谱.在三剂免疫的结果中,DO5及DO2+DO5免疫可产生针对CH.1.1、XBB及XBB.1.5的高水平中和抗体.这些结果有助于我们理解不同分支变异株中和抗体谱的变化规律,并为广谱COVID-19疫苗设计提供了参考.

流感病毒mRNA疫苗研究进展

流感严重威胁全球公共卫生并造成重大经济损失,预防流感最有效的措施是接种流感疫苗。流感病毒的抗原漂移和抗原转换,常导致疫苗株与流行株表面抗原不相匹配,其有效性显著降低。mRNA疫苗是一种比较安全的核酸疫苗,基因工程技术和新型递送系统的发展有力推动了流感mRNA疫苗的研究进程。mRNA疫苗平台有望成为快速、高效预防流感季节性流行和大流行的有力工具。

预防甲型流感的新型及通用疫苗研发新进展

流感是一种主要由甲型流感病毒引起的呼吸道传染病,接种流感疫苗被认为是预防和控制甲型流感病毒大规模流行最经济、最有效的措施之一。多年来各种类型的流感疫苗在预防和控制甲型流感病毒传染方面发挥了很大作用。流感病毒存在多种亚型,且易于突变重组,世界卫生组织(WHO)每年都会预测南北半球候选流感病毒毒株,指导各国疫苗企业生产流感疫苗。尽管如此,疫苗与流行株的不匹配现象也普遍存在,导致所注射疫苗保护效果差甚至无保护效果。为了克服现有流感疫苗的局限性,迫切需要一种能提供长期和广谱保护作用的通用流感疫苗,近年相关研究机构和疫苗企业也转向通用流感疫苗的研发,并对其寄予很大期望。对近年国内外已批准上市的传统流感疫苗、新型和通用疫苗,特别是DNA/mRNA疫苗研发的新进展,以及未来通用型流感疫苗的发展方向进行较为系统的综述和分析,以期为我国开发高效广谱的新型流感疫苗提供重要理论参考。