肾上腺意外瘤型亚临床库欣综合征患者手术前后高血糖情况及变化分析

背景 亚临床库欣综合征(SCS)是肾上腺意外瘤的常见亚型,但目前对于SCS患者高血糖与高皮质醇分泌的相关性分析及术后变化情况鲜有报道。目的 评价肾上腺意外瘤SCS患者高血糖的患病情况及其术后变化。方法 收集2010—2021年上海大学附属仁和医院(上海市宝山区仁和医院)诊治的124例患者资料并进行统计分析。对其中36例SCS患者(SCS组)、41例肾上腺腺瘤型库欣综合征患者(CSA组)及47例肾上腺无功能瘤患者(NAA组)行口服糖耐量检查(OGTT),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、葡萄糖曲线下面积(AUC Glu)、胰岛素曲线下面积(AUC Ins),检测患者血皮质醇、尿皮质醇、血促肾上腺皮质激素(ACTH)等激素测值,将所得结果与53例受试者(对照组)进行比较。SCS组、CSA组所有患者均经手术治疗,采用Pearson相关性分析比较SCS组、CSA组激素与糖代谢测值的相关性。结果 SCS组、CSA组、NAA组、对照组高血糖患病率分别为41.7%、51.2%、25.5%及24.5%。SCS组患者糖化血红蛋白(HbA1c)、糖负荷后2 h胰岛素(2 hPIN)、AUCGlu及AUCIns均高于对照组(P<0.05),CSA组患者空腹胰岛素(FIN)、AUCIns及HOMA-IR均高于SCS组、NAA组及对照组(P<0.05),CSA组患者HbA1c、FPG、糖负荷后2 h血糖(2 hPPG)、2 hPIN及AUCGlu均高于NAA组、对照组(P<0.05)。剔除性别、年龄影响,SCS组患者HbA1c、2 hPPG与8:00、16:00血皮质醇、尿游离皮质醇呈正相关(r=0.68,0.657,0.522,P<0.05;r=0.569,0.544,0.369,P<0.05),FPG与8:00血皮质醇呈正相关(r=0.434、P<0.05),AUCGlu与8:00、16:00血皮质醇呈正相关(r=0.397,0.409,P<0.05);CSA组患者HbA1c、FPG、2 hPPG、AUCGlu与8:00、16:00血皮质醇呈正相关(r=0.748,0.631,0.669,0.602,P<0.05;r=0.674,0.655,0.640,0.624,P<005),2 hPIN与8:00血皮质醇呈正相关(r=0.319,P<0.05)。SCS组、CSA组患者术后与术前相比,血皮质醇、尿皮质醇水平下降(P<0.05)。SCS组患者术后与术前相比,2 hPIN、AUCIns下降(P<0.05);CSA组患者术后与术前相比,FIN、2 hPIN、AUCGlu、AUCIns及HOMA-IR均下降(P<0.05)。SCS组、CSA组患者术后高血糖的患病率分为33.3%及39.0%。结论 SCS患者高血糖的患病率升高,其原因与皮质醇的高分泌有关。手术治疗后高血糖情况得以改善。

亚临床库欣综合征患者手术治疗后代谢获益及预测因素分析

目的 明确亚临床库欣综合征(SCS)术后代谢合并症改善情况,探究预测SCS术后代谢改善的因素。方法 回顾性纳入确诊为肾上腺腺瘤型SCS患者144例,根据是否接受手术将其分为手术组(97例)和未手术组(47例);根据不同代谢结局将手术组中术前存在代谢合并症的65例患者再分为代谢改善组(44例)和代谢无改善组(21例)。收集所有患者一般临床资料和CT检查结果并分组进行比较。采用logistic回归分析评估术前指标对SCS术后代谢获益的影响因素并得出回归方程,构建列线图评分模型,运用校准图和拟合优度检验校准效能。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型及相关指标的预测价值。结果 手术组肾上腺肿瘤直径、1 mg地塞米松抑制试验(DST)皮质醇、2 mg-DST皮质醇水平及女性、脂代谢异常患者比例均显著高于未手术组,8∶00血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平均显著低于未手术组(P<0.05)。代谢改善组术前肾上腺肿瘤直径、1 mg-DST皮质醇水平、术前合并高血压病和合并2种及以上代谢合并症患者比例均显著高于代谢无改善组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肾上腺肿瘤直径、1 mg-DST皮质醇、合并2种及以上代谢合并症均为SCS术后代谢改善的独立影响因素(P<0.05)。构建列线图评分模型预测SCS术后代谢改善的ROC曲线下面积为0.871,敏感度为75.0%、特异度为90.5%,预测效能优于各指标单独预测。结论 手术治疗后SCS患者代谢结局存在异质性,联合肾上腺肿瘤直径、1 mg-DST皮质醇及是否合并2种及以上代谢合并症的列线图评分模型可预测其术后代谢改善概率。

库欣综合征高凝状态与静脉血栓栓塞风险

库欣综合征(Cushing syndrome,CS)是以高皮质醇血症为特征的内分泌代谢疾病,高皮质醇血症可诱发高凝状态,导致静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)风险增加。无论是垂体来源的库欣病(Cushing disease,CD),还是肾上腺来源的非促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性CS,手术均是一线治疗选择。在手术和疾病本身的双重影响下,VTE风险进一步增加,甚至导致肺栓塞,严重威胁患者生命安全。此外,高凝状态的CS患者的心血管病和VTE发生率乃至病死率均高于正常人群,未经治疗的活动性CS患者的VTE发生率较普通人群升高了17.8倍。近年来,CS高凝状态与VTE之间的关系引起了越来越多临床医师的重视。进一步了解CS高凝状态的临床流行病学特点、病理生理机制和VTE及肺栓塞的临床防治,可以为CS患者预防性抗凝药物规范化使用提供参考。

库欣综合征的诊疗进展

库欣综合征(CS)是一种由肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素引起的内分泌疾病,其诊断与治疗均具挑战性。诊断过程需结合实验室和影像学检查,进行筛查、定性及定位。治疗方式以手术为主,但药物治疗同样也占据重要地位。随着对CS发病机制的深入了解,发现了更多孤儿药研发的潜在靶点。本文总结了CS的诊疗现状,并对未来的研究方向做出了展望。

库欣综合征并发曲霉菌脑脓肿患儿的药学监护

目的 探讨临床药师对儿童库欣综合征并发曲霉菌脑脓肿抗感染治疗的药学监护。方法 1例5岁10个月患儿,女,诊断为库欣综合征并发曲霉菌脑脓肿。临床药师分析儿童库欣综合征并发曲霉菌脑脓肿的发病机制,协助制定抗感染方案,并及时调整。结果 治疗40 d后患儿无发热,体温稳定,出院。结论 儿童库欣综合征并发曲霉菌脑脓肿的预后差,应引起临床高度警惕。尽早识别高危患者,手术引流并选择恰当的抗真菌药物至关重要。

1例以精神症状为首发表现的库欣综合征病例分析

库欣综合征(CS)是肾上腺皮质糖皮质激素分泌过度引起的临床综合征,主要表现为向心性肥胖、高血压、糖代谢异常、低钾血症等,而以精神症状为首发临床表现的CS患者较少。该文报告1例以精神症状为首发症状就诊的CS病例,旨在与内分泌科及神经内科、精神科医师分享临床经验。

肾上腺腺瘤型亚临床库欣综合征患者腺瘤切除术后肾上腺皮质功能减退影响因素及其预测效能

目的 探讨肾上腺腺瘤型亚临床库欣综合征(SCS)患者腺瘤切除术后肾上腺皮质功能减退的影响因素,并分析相关影响因素对术后肾上腺皮质功能减退的预测效能。方法 选择59例肾上腺腺瘤型SCS患者,均行腹腔镜下单侧肾上腺腺瘤切除术,术后1个月根据血清皮质醇水平判断患者是否发生肾上腺皮质功能减退。比较肾上腺皮质功能减退患者与肾上腺皮质功能正常患者的术前一般资料[性别、年龄、身体质量指数(BMI)、入院时血压、代谢合并症(超重/肥胖、高血压、糖脂代谢异常、骨量减少/骨质疏松)、肿瘤直径]、术前肾上腺功能相关激素水平[促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇昼夜节律(8:00、24:00)、1 mg地塞米松抑制试验(1 mg-DST)后皮质醇、经典小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)后皮质醇、血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)以及24 h尿游离皮质醇(UFC)]以及术后糖皮质激素用药情况。以组间比较P<0.10的指标构建二元Logistic回归分析模型,分析SCS患者术后肾上腺皮质功能减退的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标的预测效能。结果 59例SCS患者中,术后1个月发生肾上腺皮质功能减退25例,发生率为42.37%。与肾上腺皮质功能正常患者比较,肾上腺皮质功能减退患者术前8:00血浆ACTH水平降低,24:00血清皮质醇水平和1 mg-DST后皮质醇水平升高。Logistic回归分析显示,术前1 mg-DST血清皮质醇是SCS患者术后发生肾上腺皮质功能减退的独立影响因素。术前1 mg-DST血清皮质醇≥233 nmol/L的SCS患者术后肾上腺皮质功能减退的相对风险比为13.698(95%CI为2.965~63.274)。结论 SCS患者术后存在发生肾上腺皮质功能减退的风险,术前1 mg-DST血清皮质醇是术后肾上腺皮质功能减退的独立影响因素,对术后肾上腺皮质功能减退发生具有较好的预测效能。

肾上腺性库欣综合征患者中枢性甲状腺功能减退的发生与术后下丘脑-垂体-肾上腺轴恢复时项的相关性研究

目的探讨肾上腺性库欣综合征(ACS)患者发生中枢性甲状腺功能减退(简称中枢性甲减)的危险因素,评估其对术后下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴恢复时项的影响。方法纳入腺瘤型ACS患者96例,根据是否发生中枢性甲减,将其分为中枢性甲减组(21例)和无中枢性甲减组(75例)。比较两组患者一般临床资料及实验室检查指标。采用Pearson相关分析评估ACS患者血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24 h尿游离皮质醇(24h UFC)及小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)后血清皮质醇水平的相关性;采用二元logistic回归分析评估ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素。进一步评估两组患者术后HPA轴恢复情况。结果中枢性甲减组患者年龄、BMI、FT3及FT4水平均显著低于无中枢性甲减组,血清皮质醇8∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均显著高于无中枢性甲减组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACS患者FT4及FT3水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关;TSH水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,LDDST后血清皮质醇水平是ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素(P<0.05)。术后随访资料显示,中枢性甲减组患者术后3个月、12个月血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平明显低于无中枢性甲减组(P<0.05),两组患者总体HPA轴恢复比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACS患者伴随中枢性甲减的发生;术前是否合并中枢性甲减可作为ACS患者术后糖皮质激素替代治疗方案制定中的重要参考因素。

促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征的药物治疗进展

促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)是内源性CS中最常见的一种类型,占80%~85%,主要包括库欣病和异位促肾上腺皮质激素综合征。ACTH依赖性CS的一线治疗方式为手术,但针对无法进行手术或术后效果欠佳的患者,药物治疗是其主要的治疗方式。目前治疗CS的药物种类较多且已取得一定的疗效。本文对ACTH依赖性CS的药物治疗进展进行综述。

肾上腺性库欣综合征与无功能腺瘤患者的凝血功能比较及其影响因素

目的:总结肾上腺性库欣综合征(Cushing syndrome,CS)患者凝血功能相关指标的特点,为临床更好地识别肾上腺性CS的高凝状态,预防并发症,提供理论依据。方法:本研究为回顾性研究,在北京大学第一医院住院电子病历系统中检索2014年1月至2019年6月出院诊断为肾上腺性CS患者的病历资料,以体重指数、性别、出院时间匹配的肾上腺无功能腺瘤患者为对照,比较两组患者的临床特点及凝血功能的相关指标。结果:肾上腺性CS组活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)均较对照组显著缩短[(29.22±3.39)s vs.(31.86±3.63)s,P<0.001;(10.67±1.08)s vs.(10.96±0.84)s,P=0.008],D-二聚体与纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP)水平均显著升高。血清皮质醇节律的曲线下面积与PT、APTT呈显著负相关,与FDP、D-二聚体水平呈显著正相关。Logistic回归分析提示,皮质醇曲线下面积增大、糖化血红蛋白升高是CS患者发生高凝的独立危险因素(P<0.05)。结论:肾上腺性CS患者较无功能肾上腺腺瘤患者更易出现高凝状态,因此,对于肾上腺性CS患者,尤其是高皮质醇水平及高糖化血红蛋白的患者,需要关注其高凝状态及血栓发生的风险。

妊娠期库欣综合征的诊治

库欣综合征(Cushing′s syndrome, CS)是由于肾上腺皮质长期分泌过多的糖皮质激素引起的临床综合征。本病虽好发于育龄期女性,但由于皮质醇增多症往往会影响排卵进而导致不孕,因此,妊娠合并CS十分罕见,至今国际上仅有二百多例^([1, 2])。未治疗的妊娠期活动性CS可显著增加母儿并发症的风险^([1, 3]),其诊断和治疗面临的诸多挑战。本文对妊娠合并CS的临床特点、诊断、治疗及后续管理策略进行阐述。

妊娠合并库欣综合征 8 例的临床分析

【目的】总结分析妊娠合并库欣综合征患者的临床特点、诊疗经过和母儿预后,优化其妊娠期管理。【方法】回顾性收集2006年1月至2022年8月在中山大学附属第一医院住院治疗的8例妊娠合并库欣综合征患者的临床资料并随访新生儿结局,总结其临床特征、治疗方法及妊娠结局。【结果】8例患者中,并发子痫前期4例,孕前糖尿病2例,妊娠期糖尿病5例,低钾血症8例。实验室检查均发现血清皮质醇升高、昼夜节律消失,24 h尿皮质醇升高,血促肾上腺皮质激素下降;影像学检查肾上腺彩超或MR检查提示肾上腺肿瘤。8例孕妇中3例选择于妊娠中期行腹腔镜手术,4例选择保守治疗,产后行腹腔镜手术,术后病理均提示肾上腺皮质腺瘤。8例患者中自然流产1例,足月产1例和早产6例,7例活产中顺产1例,剖宫产6例。7例新生儿中低出生体重儿3例;新生儿多发畸形1例,新生儿左侧重复肾1例,转儿科4例,死亡2例,随访中发现1例幼儿在2岁时确诊为肾病综合征。【结论】妊娠合并库欣综合征罕见且高危,需要多学科团队进行确诊、管理和长期随访。

基于生物信息学分析库欣综合征核心基因与互作miRNA

目的 利用生物信息学筛选库欣综合征(CS)的核心基因及通路,并预测其相互作用的微小核糖核酸(miRNA)及小分子药物。方法 从GEO数据库下载CS基因芯片数据集并筛选出差异表达基因(DEG),随后对差异基因进行功能富集分析、蛋白互作分析、核心基因筛选,预测互作miRNA及小分子药物并进行验证。结果 共筛选出10个核心基因并预测出479个互作miRNA,相关通路集中在PI3K-Akt、cAMP、CS及MAPK信号通路等,奥那司匹、拉帕替尼是较为显著的小分子药物。结论 利用生物信息学方法筛选出参与CS发生发展的前5条信号通路、10个核心基因及479个互作miRNA,并预测出奥那司匹、拉帕替尼等小分子药物。

双侧岩下窦静脉采血在库欣综合征诊断中应用的专家共识(2023)

库欣综合征(CS)是由多种病因导致的以向心性肥胖、高血压、血糖升高和骨质疏松等为主要表现的临床症候群。对于促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征的患者,在常规影像学检查定位不清的情况下,进行双侧岩下窦静脉采血(BIPSS)是判断ACTH来源的金标准。但BIPSS的适应证、禁忌证、操作流程、注意事项及结果判定在不同医疗中心存在差异,且目前国际上和国内尚无关于BIPSS的临床指南和专家共识发表。为进一步完善BIPSS在疑难CS患者诊断流程中的操作规范,中国罕见病联盟下丘脑垂体疾病学组、北京协和医院垂体疾病创新诊疗中心组织国内内分泌科、放射介入科、神经外科和检验科等相关领域的专家制订该共识,旨在为临床实践中CS鉴别诊断流程使用BIPSS提供规范性的方法学指导。

库欣综合征影响甲状腺功能机制的研究进展

库欣综合征(CS)也称之为皮质醇增多症,该病临床表现多样,可累计全身各个系统的多种组织器官,而甲状腺功能异常可能是CS患者的另一个临床特征。目前皮质醇增多可能影响甲状腺功能的机制众多,这增加了监测CS患者甲状腺功能的必要性。文章将阐述多种CS患者出现甲状腺功能异常的可能机制,使CS患者合并甲状腺功能异常也逐渐获得临床医师的重视。几乎所有发生临床或亚临床甲状腺功能减退的CS患者在手术后,甲状腺功能均可自发恢复,这表明当手术缓解期时,等待和观察的方法是可取的,综述期望对该病加深认识及对临床医生的诊疗有所启迪。

亚临床原发性醛固酮增多症合并亚临床库欣综合征1例并文献复习

本文报告1例罕见的亚临床原发性醛固酮增多症(subclinical primary aldosteronism,SPA)合并亚临床库欣综合征(subclinical Cushing syndrome,SCS)患者。该患者为41岁的女性,因肾上腺偶发瘤(adrenal incidentaloma,AI)入院。患者无高血压、低血钾、糖代谢异常等典型的原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)或库欣综合征(Cushing syndrome,CS)的临床表现,实验室检查示醛固酮肾素比值(aldosterone to renin ratio,ARR)>3.7,促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)<1.6 pg/mL,最终依据术后病理学检查结果,患者被诊断为肾上腺皮质腺瘤。该病例中存在2种亚临床疾病共存的诊断,这种临床类型在目前的指南和报道中并未得到充分认识,值得关注并进行更详细的讨论。

1例妊娠合并促肾上腺皮质激素非依赖性库欣综合征患者的围手术期护理

总结1例妊娠合并促肾上腺皮质激素非依赖性库欣综合征患者行肾上腺瘤切除术围手术期的护理经验。护理要点包括妊娠高血压的管理、预防子痫;术中多学科协作管理、实施个性化手术体位安置、精准补充激素;术后做好预防肾上腺危象、个体化快速康复护理,同时给予心理护理及延续性护理。经过精心治疗和护理,患者恢复良好,术后第6天康复出院,随访6个月预后良好。

库欣综合征术后继发于亚急性甲状腺炎的甲状腺危象1例报道

患者为46岁女性,因库欣综合征5月前行肾上腺腺瘤切除术,予糖皮质激素替代逐步减量中,3周前因咽痛、饮水呛咳、恶心、呕吐自行停药。之后出现高热及意识障碍,化验提示甲状腺功能亢进,予丙硫氧嘧啶及β受体阻滞剂后意识障碍进行性加重,结合炎性指标升高、TSH受体抗体阴性及摄碘率低平考虑为亚急性甲状腺炎,加用糖皮质激素治疗后病情好转,甲亢缓解。

3例库欣综合征合并机会性感染的病例报道及文献回顾

库欣综合征患者的高皮质醇血症易引起免疫抑制,使其发生机会性感染的风险增加。然而,大多数合并感染的库欣综合征患者由于没有明显感染的临床表现,导致患者的诊断延迟,预后不良,病死率高。目前,国内关于库欣综合征合并机会性感染的报道较少,本文希望通过3例库欣综合征合并严重机会性感染的病例报道及文献回顾,提高临床医生对库欣综合征合并机会性感染的认识和诊治能力。

促肾上腺皮质激素非依赖性库欣综合征4例临床分析并文献复习

目的探究不同病因导致促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性库欣综合征的临床特点及治疗。方法结合有关文献对4例ACTH非依赖性库欣综合征患者的临床资料进行回顾性分析。结果4例患者均为女性,年龄24~56岁,有库欣综合征的症状及体征,实验室检查符合ACTH非依赖性库欣综合征。2例患者行单侧肾上腺切除术,术后病理提示肾上腺皮质腺瘤、原发性色素沉着性结节性肾上腺皮质病(PPNAD);1例患者行左侧肾上腺切除术后病理诊断为ACTH非依赖性大结节增生(AIMAH),术后4+年复查皮质醇高,再次行右侧肾上腺大部切除术;另1例患者考虑诊断为肾上腺皮质癌,因合并肝脏、肺部多发转移,间断口服米托坦治疗。结论不同病因导致ACTH库欣综合征患者的临床表现、实验室检查相似,治疗方法却不同,应加强对该类疾病的认识,旨在提高诊治水平。