大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病延迟排泄的发生率及风险因素分析

[目的]观察大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)延迟排泄的发生率,探讨导致甲氨蝶呤延迟排泄的风险因素。[方法]采用前瞻性队列研究设计,以首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心为研究场所,以连续入组的方法根据纳入标准和排除标准选择患儿,收集甲氨蝶呤化疗期间患儿的临床资料,对甲氨蝶呤延迟排泄的相关因素进行分析。[结果]甲氨蝶呤延迟排泄的发生率为69.3%,导致延迟排泄的相关因素为ALL的危险度、食量及呕吐情况。[结论]甲氨蝶呤延迟排泄的发生率较高,在临床工作中,应及早识别甲氨蝶呤延迟排泄的风险因素,进行早期干预,以降低甲氨蝶呤延迟排泄的发生率。

血液净化治疗改善甲氨蝶呤延迟排泄的效果观察

目的 观察血液净化治疗改善甲氨蝶呤延迟排泄的效果。方法 收集2011年2月至2014年 6月北京积水潭医院收治的3例骨肉瘤患儿的临床资料，分析血液净化治疗解救甲氨蝶呤延迟排泄的效果。结果 3例患者均为女性儿童，治疗前及治疗中均采用标准的水化碱化治疗方案，治疗后均常规采用亚叶酸钙进行解救。其中2例出现甲氨蝶呤延迟排泄合并肾损伤，于治疗后9.0～10.0 d恢复正常，但均合并严重的急性肝损伤及骨髓抑制；1例未出现急性肾损伤，合并严重的急性肝损伤，但无严重的骨髓抑制发生。3例患儿进行血液净化治疗干预共7次；首次进行血液净化治疗干预的时间分别为甲氨蝶呤给药后38.0 h、48.0 h和4.0 h，采用的血液净化治疗方式分别为血液透析联合血液灌流、高通量血液透析联合血液灌流和血液滤过联合血液灌流。血液滤过联合血液灌流治疗甲氨蝶呤血药浓度下降率最高；联合血液灌流治疗的甲氨蝶呤血药浓度下降率高。其中1例经血液净化治疗后甲氨蝶呤血药浓度出现反弹。结论 早期行血液净化治疗可有效解救甲氨蝶呤延迟排泄，并有可能减轻骨髓抑制的严重程度，联合血液灌流可有效降低甲氨蝶呤的血药浓度，需要进一步研究。

大剂量甲氨蝶呤化疗后延迟排泄的影响因素和发生机制的研究进展

本文从患者生理状态、药物相互作用、代谢酶和转运体等方面,探讨大剂量甲氨蝶呤化疗后延迟排泄的影响因素和发生机制,探究如何减少大剂量甲氨碟呤(HD-MTX)治疗恶性肿瘤延迟排泄的发生,为随后的研究奠定基础。通过总结文献,得出甲氨喋呤延迟排泄的因素需综合判断生理因素、药物相互作用、代谢酶等多方面的结论,在保证治疗有效性的基础上进行常规解救,并结合以上因素进行个体化用药,以减少不良反应。

HD-MTX实例解析延迟排泄因素与药学监护要点

三例非霍奇金淋巴瘤患者接受了大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗,化疗前血常规和肝肾功能均正常。患者1行MTX 2 g化疗后出现发热、腹泻、严重口腔黏膜溃疡和急性肾功能不全。患者2行MTX 1 g化疗后,出现脊髓损害、粒细胞缺乏、发热和口腔黏膜溃疡。MTX浓度监测结果提示前两例患者出现了MTX的排泄延迟。患者3行MTX 3 g化疗后,及时对其监测了48 h和72 h的MTX血药浓度,无严重不良反应发生。临床药师分析前两例患者出现MTX延迟排泄可能与化疗前尿液p H值不达标、水化量不足、质子泵抑制剂合用等因素有关。建议在应用HD-MTX化疗时,应重视碱化、水化和血药浓度监测,根据48 h和72 h的浓度结果调整亚叶酸钙的解救方案,尽量避免HD-MTX的不良反应发生。

1例大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾损伤及甲氨蝶呤延迟排泄的病例分析

1例中枢弥漫大B细胞淋巴瘤患者入院后给予大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗。尽管给予了充分水化、碱化及亚叶酸钙(CF)解救,患者仍出现急性肾损伤(AKI)及甲氨蝶呤(MTX)延迟排泄。临床药师参与对患者的救治过程及药学监护,提醒临床监测MTX血药浓度并根据MTX血药浓度调整CF剂量,并对患者4个MTX药物代谢基因进行检测。患者之后经大剂量CF解救、肾脏替代治疗及其他积极救治,虽然肾功能明显改善,但MTX延迟排泄改善困难,最终患者发生Ⅳ度骨髓抑制并死亡。药物代谢基因基因多态性检测结果显示患者MTHFR 1298、ABCB13435为杂合突变。此病例分析提示,HD-MTX易导致危及生命的AKI及MTX延迟排泄。充分的水化、碱化、及时进行MTX药代动力学指导的CF解救、以及对患者相关化疗风险的评估是保障HD-MTX化疗安全的重要因素。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)延迟排泄的发生率分析

目的观察在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)采取大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗时发生延迟排泄几率分析。方法将在我院近期(2016年05月~2017年12月时期)收治以ALL为诊断的患儿80例,采取HDMTX共计293次化疗,其中有79次发生延迟排泄,根据患者资料及用药药量的不同,分析患者延迟排泄的发生率相关性。结果不同剂量、性别、民族比较上差异无统计学意义(P> 0. 05),而有呕吐、食欲下降、消化不良等症状与年龄≤6岁患儿延迟排泄几率相对于无呕吐、食欲下降、消化不良等症状与年龄> 6岁患儿较高,差异具有统计学意义(P<0. 05)。结论对于大剂量甲氨蝶呤治疗ALL中,延迟排泄发生几率与药物使用剂量、性别、民族无较大关联,与患儿身体情况及年龄关系较大,因此在临床治疗中,应注意患儿身体情况,可以早期用药或者让护理干预,保证患儿治疗安全性。

大剂量甲氨蝶呤治疗血液系统恶性肿瘤排泄延迟危险因素分析

目的本研究旨在探究急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者在接受大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗后可能出现排泄延迟情况,以及可能影响这一情况的因素,为个体化给药提供临床参考依据。方法收集2023年2月~2023年7月在中南大学湘雅医院就诊的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者接受完整化疗的数据。采用SPSS 25.0软件对接受HD-MTX化疗的患者在治疗期间排泄延迟情况以及各方面的影响因素进行了分析。结果所有纳入研究的患者中,化疗期间排泄延迟的总发生率为30.9%。ALL小儿组的发生率为29.7%,ALL成人组的发生率为54.2%,NHL组的发生率为24.6%。与排泄正常组的患者比较,在发生排泄延迟的患者中,ALL小儿组与NHL组不良反应发生率均存在显著差异(P<0.01);ALL成人组与NHL组中,化疗前肌酐(Cr)水平的高低均存在显著差异(P<0.05);ALL小儿组、NHL组中分别有两类药物具有显著性差异:胃黏膜保护类药物(P=0.035)、心脏保护类药物(P=0.013)。Logistic回归分析结果表明,不良反应是ALL小儿组和NHL组发生排泄延迟的独立危险因素(ALL小儿组:OR=6.454,P=0.007;NHL组:OR=9.751,P=0.001);在小儿组中,T型疾病分型是发生排泄延迟的独立危险因素(OR=3.989,P=0.039)。结论化疗前肌酐(Cr)水平可能与排泄延迟相关,不良反应的发生情况和T细胞型ALL患儿也是发生排泄延迟的危险因素。

GSTP1和SLCO1B1基因多态性对大剂量甲氨蝶呤化疗排泄延迟及不良反应的影响

目的 研究GSTP1和SLCO1B1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后出现排泄延迟及不良反应的相关性及预测价值。方法 选择2021年1月至2022年12月南京医科大学附属儿童医院80例ALL患儿为研究对象,采用聚合酶链式反应(PCR)法测定所有患儿GSTP1(rs1695、rs537387344)和SLCO1B1(rs2306283、rs4149056)等位点的基因多态性,采用均相酶扩大免疫分析(EMIT)法测定MTX血药浓度,记录在接受HD-MTX治疗过程中发生的不良反应。用单因素分析GSTP1和SLCO1B1基因多态性、HD-MTX排泄延迟及不良反应的相关性,并得出显著性因素;用多因素Logistic回归筛选出预测因子,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价预测价值。结果 SLCO1B1 rs4149056 TC与排泄延迟具有相关性;72 h血药浓度、GSTP1 rs1695 AA、SLCO1B1 rs4149056 TC基因型与MTX化疗后不良反应的发生具有相关性,差异有统计学意义(P <0.05)。ROC曲线分析结果表明,SLCO1B1 rs4149056 TC预测HD-MTX排泄延迟的曲线下面积(AUC)为0.618,GSTP1 rs1695 AA与SLCO1B1 rs4149056 TC预测HD-MTX不良反应的AUC分别为0.623和0.704。结论 SLCO1B1 rs4149056 TC基因型可能增加HD-MTX化疗后发生排泄延迟的风险,GSTP1 rs1695 AA、SLCO1B1 rs4149056 TC基因型可能是发生不良反应的危险因素。SLCO1B1基因多态性对HD-MTX化疗后排泄延迟和不良反应具有一定的预测价值。

1例急性淋巴细胞白血病患儿使用泮托拉唑延迟大剂量甲氨蝶呤排泄的药学监护

目的观察1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受4周期大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)巩固化疗的经过,探讨在治疗儿童ALL中质子泵抑制剂(PPI)延迟HDMTX排泄的解决方案和药学监护。方法通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救,分析患儿使用泮托拉唑延迟HDMTX化疗排泄的情况。结果本案例中,患儿第1周期未出现HDMTX延迟排泄,第2、3周期出现了明显的延迟排泄,并发生了相关不良反应事件(肝损害、黏膜炎)。第4周期采用西咪替丁替代泮托拉唑后未发生HDMTX延迟排泄。结论PPIs可致HDMTX延迟排泄风险增加,H2受体拮抗剂(H2RA)在降低HDMTX延迟排泄风险方面可能优于PPIs。

高剂量甲酰四氢叶酸解救甲氨蝶呤化疗延迟排泄2例分析

目的：探讨分析骨肉瘤患者使用高剂量甲氨蝶呤（MTX）发生严重延迟排泄的解救措施。方法：通过控制在MTX化疗结束后24～72h有效的解救时机。采取有效剂量的甲酰四氢叶酸钙及给药时机、采取有效的血液净化措施和及时的支持治疗可以很大程度地增加解救成功的机会。结果：成功救治2例骨肉瘤高剂量MTX化疗延迟排泄的患者。结论：应制订高剂量MTX延迟排泄解救的临床路径，加强治疗的规范化。

大剂量甲氨蝶呤化疗延迟排泄的治疗进展

大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate)-甲酰四氢叶酸(5-formyl-tetrahydrofolic acid,LV)解救广泛应用于血液肿瘤与骨肉瘤的治疗。目前MTX给药剂量大,人体内代谢的个体差异较大,因此在临床上化疗效果、毒副反应等会出现不同的结果。本文将对国内外近年来使用大剂量甲氨蝶呤用于治疗骨肉瘤时MTX延迟排泄的发生机制及解救措施等内容进行文献综述。

临床药师参与处理1例大剂量甲氨蝶呤给药后期排泄延迟的案例分析

目的:使临床更加合理地使用甲氨蝶呤(MTX),减少不良反应发生。方法:对1例骨盆骨肉瘤患者行大剂量MTX治疗,以亚叶酸钙进行解毒治疗,并检测MTX的血药浓度,判断该患者发生了MTX后期清除延迟。另结合近期国内外相关文献,分析可能引起大剂量MTX排泄延迟的相关因素。结果与结论:患者生理状态、药物相互作用(如质子泵抑制剂)、药物代谢酶等多方面因素均可能导致MTX的排泄延迟。在临床应用中,应引起警惕,减少MTX排泄延迟的发生率,保证用药安全。

临床药师参与1例大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的案例分析

目的通过临床药师参与救治大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)排泄延迟病人,促进临床HD-MTX的安全、合理使用。方法安徽省肿瘤医院临床药师对2018年10月收治的1例HD-MTX排泄延迟病人实施全程化药学监护,积极分析甲氨蝶呤排泄延迟发生原因及血药浓度波动原因,提出合理性药学服务建议,协助医师制定个体化用药方案。结果病人HD-MTX化疗后出现早期排泄延迟,临床药师分析认为其原因可能与尿pH值过低、药物相互作用、肾功能损伤、第三空间存在、低蛋白血症等因素相关;之后,病人甲氨蝶呤血药浓度出现波动现象,临床药师分析可能与利尿药的使用、肾功能进一步恶化及第三空间的存在相关。通过以上分析,临床药师及时建议充分碱化尿液促进甲氨蝶呤排泄;停用可能导致甲氨蝶呤排泄延迟的药物泮托拉唑,改用雷尼替丁继续治疗;避免使用磺胺类药物以免排泄延迟及肾功能损伤进一步加重等。在药师的积极参与下,病人成功救治,顺利出院。结论HD-MTX排泄延迟的发生及血药浓度变化受多种因素影响,临床药师参与临床药物治疗,有助于促进临床合理用药,保障病人用药安全。

甲氨蝶呤及7-羟基甲氨蝶呤浓度监测在儿童急性淋巴细胞白血病药物延迟排泄中的应用

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)及其代谢产物7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)浓度监测在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者MTX延迟排泄中的临床应用。方法横断面研究。选择2019年4至8月河北燕达陆道培医院97例ALL患儿,所有患儿共进行了192次大剂量MTX治疗。采集患儿大剂量MTX治疗后停药0、24、48 h外周血标本,用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测MTX和7-OHMTX的浓度。根据判断延迟排泄的浓度标准,分为正常排泄组(n=149)和延迟排泄组(n=43)。根据年龄分为0~9岁组(n=95)、10~14岁组(n=50)、15~18岁组(n=47)。分析正常排泄组和延迟排泄组之间、不同年龄组之间在停药后不同监测时间点MTX和7-OHMTX浓度差异。根据停药后0 h时MTX和7-OHMTX浓度的受试者工作特征(ROC)曲线,将曲线上约登指数最大一点对应的浓度值设定为预警延迟排泄的警示值。分析大剂量MTX治疗后延迟排泄与不良反应的相关性,以及各种不良反应的发生率。结果延迟排泄组在不同监测时间点的MTX和7-OHMTX浓度均高于正常排泄组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在本研究使用的治疗方案下,可将0 h时MTX浓度(CMTX-0h)>148.8μmol/L和7-OHMTX浓度(C7-OHMTX-0h)>17.8μmol/L作为警示值,预警ALL患儿可能发生MTX延迟排泄的敏感度分别为72.1%和97.7%,特异度分别为84.6%和54.4%。MTX延迟排泄与不良反应的发生率呈正相关(r=0.58,P<0.01)。延迟排泄组肝功能损伤和肾功能损伤发生率分别为32.6%、37.2%,高于正常排泄组的12.8%、3.4%,差异均有统计学意义(均P<0.05),其他类型不良反应的发生率在两组之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。不同年龄组间在不同监测时间点的MTX浓度差异均有统计学意义(均P<0.05),而7-OHMTX浓度差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论使用HPLC-MS/MS法同时监测血浆中MTX及7-OHMTX浓度可以为ALL患儿大剂量MTX治疗时临床个体化用药和药代动力学研究提供参考。

大剂量甲氨蝶呤治疗恶性肿瘤后延迟排泄与合并使用质子泵抑制剂的相关性研究

目的:研究大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗方案后延迟排泄影响因素及与合并使用质子泵抑制剂(PPIs)之间的相关性。方法:收集108名共190次运用HD-MTX化疗的患者病例资料,以及253例次MTX血药浓度监测结果,使用多元线性回归分析、单因素方差分析和t检验等统计学方法分析延迟排泄的影响因素及与合并使用PPIs之间的相关性。结果:HDMTX延迟排泄发生与年龄呈正相关,与体质量呈负相关,与MTX剂量呈正相关,与合并使用PPIs呈正相关,其中影响因素最大的是MTX剂量,其次是合并使用PPIs。结论:运用HD-MTX化疗方案时应高度重视与PPIs的联用,应加强临床观察,确保用药安全。

临床药师对1例甲氨蝶呤排泄延迟患儿的药学监护

1例10岁的男性患儿,因"急性淋巴细胞白血病2个月余"入院,入院后给予大剂量甲氨蝶呤化疗,同时给予水化碱化、止吐、护肝和亚叶酸钙解救等对症治疗。化疗后第2天患儿出现精神食欲差、恶心、频繁呕吐、腹痛腹泻、头痛头晕、关节痛和腰部肌肉痛。药师给予患儿全程药学监护,根据甲氨蝶呤血清药物浓度,结合患者病情,考虑是甲氨蝶呤延迟排泄引起的不良反应。建议继续止吐、增加水化碱化量,及增加亚叶酸钙给药剂量,进一步监测甲氨蝶呤血药浓度等对症处理,对患者进行详细用药教育。患者病情平稳后出院。建议临床在使用大剂量甲氨蝶呤化疗时应密切监测患者血药浓度,根据48 h和72 h血药浓度调整亚叶酸钙的用量,以减少不良反应的发生。

血药浓度监测下大剂量甲氨蝶呤24h滴注疗法延迟排泄分析

目的:研究非霍奇金淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24 h滴注疗法延迟排泄影响因素、不良反应和解救措施。方法:收集某院2009-2014年之间122个患者的377次疗程的HD-MTX24 h滴注疗法的资料,运用统计学方法分析延迟排泄和疗程、年龄、性别、剂量、血药浓度及不良反应的相关关系,探讨了延迟排泄的解救措施。结果:延迟排泄发生率与疗程、年龄、性别无关,但与剂量相关,当剂量大于4.0g时发生率高。延迟排泄患者滴注完12 h以后的MTX血药浓度明显升高,高浓度MTX延迟排泄的可引起肾功能损伤。结论:延迟排泄更多发生在低浓度点,但高浓度的延迟排泄肾功能损伤大,因此血药浓度监测是实施HD-MTX疗法必不可少的安全保证措施。在及时的亚叶酸钙(CF)解救和充分的水化碱化下,延迟排泄的不良反应完全可以很好地预防和控制。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟分析

目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟的发生率,探讨MTX排泄延迟与不良反应的关系。方法筛选101例ALL患儿,对其应用HD-MTX化疗的临床资料进行统计,对MTX排泄延迟及其不良反应加以分析。结果总体排泄延迟发生率为19.77%,两个剂量组排泄延迟发生率无显著性差异。发生排泄延迟的患儿MTX不良反应发生率较高,需增加甲酰四氢叶酸钙解救。结论MTX排泄延迟可增加其不良反应,临床应调整解救方案保证用药安全。

成人大剂量甲氨蝶呤治疗后排泄延迟因素的分析

目的通过对接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗患者血药浓度及尿常规和肾功能等指标进行监测,分析MTX排泄延迟的影响因素,为指导HD-MTX化疗提供参考。方法对2008年9月-2013年7月136例次接受HD-MTX化疗患者的血清药物浓度、尿pH值和肾功能进行监测,并对可能的相关因素进行统计学分析。结果共检测MTX血药浓度214次,发生排泄延迟共41次(30.1%),43例患者在治疗中发生1次排泄延迟的有11例,发生2次排泄延迟的有7例,发生3次以上排泄延迟的有4例。排泄延迟的危险因素有MTX的用量、开始化疗后24h尿常规pH值,14例次开始化疗后24h尿常规pH为7.5,均未发生排泄延迟。结论在HD-MTX治疗后,在进行亚叶酸钙(CF)解救的同时要配合好碱化和水化,也要对患者血清MTX浓度、尿PH值和肾功能进行监测,发生排泄延迟时及时调整CF解救剂量并加强碱化和水化可减少不良反应发生,必要时需行血液透析。

血液净化治疗大剂量甲氨蝶呤延迟排泄3例

对天津市儿童医院重症监护室(ICU)收治的3例恶性肿瘤患儿的临床资料进行回顾性分析总结。患儿年龄分别为10岁、11岁、13岁,均为无基础肾脏疾病、无严重感染的患血液系统恶性肿瘤性疾病的男性患儿。均给予大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗,化疗后出现MTX蓄积,44hMTX平均血药浓度为117.06μmol/L,均出现严重消化道症状、黏膜损伤及急性肾损伤(AKI),立即给予充分水化、碱化尿液、亚叶酸钙(CF)解救治疗无效,积极予血液净化。首先分别行血液灌流(HP)治疗2~3次,后予血液透析(HD)或血液滤过(HF)治疗6次,有效清除MTX,并分别于化疗后14d、11d、11d肾功能完全恢复。应用HD-MTX化疗后排泄延迟导致不良反应,在积极去除危险因素并常规基础治疗上,尽早采取血液净化干预是抢救成功的关键,联合血液净化模式较单一模式有效发挥其清除MTX及肾脏替代的作用,预后良好。