延髓头端腹内侧部NADPH氧化酶2激活导致活性氧簇释放在皮肤/肌肉切开和牵拉引起的慢性术后疼痛中的作用

目的:探讨延髓头端腹内侧部(RVM)内NADPH氧化酶2(NOX2)激活导致活性氧簇(ROS)释放在皮肤/肌肉切开和牵拉(SMIR)引起的慢性术后疼痛中的作用并探讨其机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、SMIR(1 d和7 d)组、SMIR+术前RVM内注射NOX2阻断肽gp91ds-tat组、SMIR+术前RVM内注射无序肽scrambled ds-tat(NOX2阻断肽的对照肽)组、SMIR+术后RVM内注射gp91ds-tat组、SMIR+术后RVM内注射scrambled ds-tat阻断组、SMIR+RVM注射ROS清除剂N-叔丁基-α-苯基硝酮(PBN)组和SMIR+RVM内注射生理盐水组,以up-down方法测量其50%机械刺激撤足阈值,免疫组化染色检测RVM内NOX2的激活情况及核酸氧化产物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的水平,ELISA法检测RVM及脊髓背角内5-羟色胺(5-HT)含量。结果:SMIR引起机械痛敏,并可激活RVM内神经元和星形胶质细胞中的NOX2。NOX2阻断肽gp91ds-tat微量注射入RVM(于SMIR术前30 min开始,每天1次,共3次)可阻断SMIR引起的机械痛敏,并可降低RVM及脊髓背角5-HT含量。术后给予gp91ds-tat对机械痛敏及5-HT含量无显著影响。SMIR也可引起RVM内核酸氧化产物8-OHdG的生成增多,SMIR术后7 d RVM内微量注射ROS清除剂PBN可短暂翻转已经产生的机械痛敏。结论:RVM内NOX2-ROS途径的激活参与了SMIR后慢性术后疼痛的发生发展,ROS增多导致的脊髓背角5-HT含量增高可能介导了此作用。

头端延髓腹内侧部微量注射雌激素对大鼠内脏运动反应的影响

目的探讨雌激素在延髓头端腹内侧部（RVM）对内脏痛的潜在调节作用。方法采用成年雌性大鼠,在浅麻醉状态下记录充胀直肠（CRD）引起的腹肌放电活动,即内脏运动反应（VMR）;RVM局部和小脑延髓池给予雌激素和（或）吗啡,观察VMR变化。结果 RVM部位微量注射雌激素（0.01~1μmol/L,0.5μL）可剂量依赖性地增强CRD引起的VMR,这一作用的潜伏期〈2 min;小脑延髓池给予雌激素（0.1~1μmol/L,50μL）可以拮抗RVM部位给予吗啡对VMR的抑制效应,该拮抗效应随雌激素浓度的升高而增强。结论雌激素作用于RVM部位,不仅使VMR增强,还可以拮抗吗啡的中枢镇痛作用。

RVM致炎细胞因子上调导致5-HT释放参与调控慢性术后疼痛

【目的】探讨延髓头端腹内侧部(RVM)内致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素-1β(IL-1β)释放增多导致5-羟色胺(5-HT)向脊髓释放增多在慢性术后疼痛(CPSP)模型中的作用。【方法】按照随机方式将SD大鼠进行如下分组:对照组、皮肤/肌肉切开和牵拉(SMIR)(1d,7d)组、SMIR+RVM内注射TNFα或IL-1β中和性抗体组、SMIR+RVM内注射TNFα或IL-1β组、SMIR+RVM内注射溶剂组,用up-down方法测量大鼠50%机械刺激撤足阈值,免疫组化检测RVM内TNFα或IL-1β表达情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)方法观察RVM及脊髓背角内5-HT含量的变化。【结果】SMIR可引起大鼠机械痛敏,表现为50%机械刺激撤足阈值下降,持续至少3周。SMIR后,RVM内神经元和星形胶质细胞中的TNFα和IL-1β表达上调。TNFα或IL-1β中和抗体(每天一次行SMIR术前30 min给予,共4次))微量注射入RVM可阻断SMIR引起的50%机械刺激撤足阈值下降,并可降低RVM及脊髓背角5-HT的含量。正常动物RVM内注射TNFα和IL-1β也可导致50%机械刺激撤足阈值下降,且引起RVM及脊髓内5-HT含量增加。【结论】RVM中致炎细胞因子增多可能通过引起5-HT释放增多参与调控SMIR后慢性术后疼痛的发生发展。