中药复方开心散调控慢性压力应激小鼠海马神经新生抗抑郁作用机制研究

目的评价开心散调控慢性不可预知压力应激模型小鼠海马神经新生抗抑郁效用,探讨作用机制。方法采用慢性不可预知压力应激构建抑郁小鼠模型,给以开心散水提取物。通过糖水偏嗜率检测、强迫游泳实验、悬尾实验等评价模型小鼠抑郁样行为。采用免疫荧光法检测模型小鼠海马区神经新生情况。采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马神经干细胞标志物巢蛋白以及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。采用ELISA法检测相应组织中压力应激因子如促肾上腺皮质激素释放因子、促肾上腺皮质激素、皮质醇与神经营养因子如脑源性神经营养因子、神经生长因子的表达。采用小鼠原代神经干细胞,采用免疫荧光法检测开心散对原代神经干细胞增殖情况,采用蛋白免疫印迹法检测巢蛋白以及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。结果开心散水提取物显著增加抑郁模型小鼠糖水偏嗜率,降低强迫游泳与悬尾不动时间;同时促进海马组织神经元新生,降低压力应激因子表达,提高神经营养因子表达,上调巢蛋白表达并调控Wnt/β-catenin信号通路。开心散提取物还可促进小鼠原代神经干细胞增殖及蛋白表达,并促进β-catenin入核,调控Wnt/β-catenin信号通路。结论开心散具有改善小鼠抑郁样行为效用,促进海马神经新生以及调控Wnt/β-catenin通路可能是其抗抑郁的重要作用环节与机制。

开心散治疗乳腺癌失眠症患者的临床疗效及对血清5-羟色胺水平的影响

目的观察开心散治疗乳腺癌失眠症患者的临床疗效及对血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响。方法将63例乳腺癌失眠症患者随机分为对照组33例和治疗组30例。对照组患者采用艾司唑仑治疗,治疗组患者采用开心散联合艾司唑仑治疗。比较两组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)、欧洲癌症研究和治疗协作组编制的癌症患者生活质量评分(European organization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-core 30,EORTC QLQ-C30)以及血清5-HT水平;在连续治疗4周后,比较两组临床疗效及不良反应发生率。结果治疗4周后,两组PSQI、SDS、SAS评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组PSQI评分显著低于对照组(P<0.05);治疗组EORTC QLQ-C30躯体功能、情绪功能、认知功能以及社会功能评分均显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后血清5-HT水平较治疗前显著升高(P<0.05),且治疗组血清5-HT水平高于对照组(P<0.05);治疗组疗效优于对照组(P<0.05);治疗组总不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相较于单纯艾司唑仑治疗,开心散联合艾司唑仑能更好地改善乳腺癌患者睡眠,升高血清5-HT水平,提高乳腺癌患者生活质量,降低不良反应发生率。

开心散联合氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效应评价研究

目的考察中药复方开心散联合用药氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效用与作用机制。方法采用慢性压力应激构建抑郁小鼠模型,通过糖水偏嗜实验评价开心散与氟西汀联合用药改善模型小鼠抑郁样行为的效用。采用ELISA法测定受试动物血清、海马组织和下丘脑组织中皮质醇(Cortisol)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的表达。采用HE染色、尼氏染色和TUNEL染色法,观察模型小鼠海马神经元损伤情况。采用Western blot法考察小鼠海马组织中Caspase-3和Caspase-9等凋亡信号通路关键蛋白的表达情况。结果开心散与氟西汀联用能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率;同时,联合用药可抑制脑内和血清中压力应激因子的上调,减少小鼠海马区因抑郁导致的细胞凋亡,调控海马区的凋亡信号通路。结论开心散联合氟西汀可有效改善抑郁模型动物的抑郁样行为,减少氟西汀临床用量。两者联用后抑制压力应激轴激活可能是联合用药抗抑郁的作用环节。

开心散改善小鼠肥胖相关认知障碍的机制研究

目的 观察开心散对肥胖相关认知障碍模型小鼠认知下降的改善作用,并探究其作用机制。方法 6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通饮食、高脂饮食、开心散低剂量和开心散高剂量组各10只。通过长期(16周)高脂饮食方法复制肥胖相关认知障碍动物模型,造模13~16周期间,各组小鼠灌胃相应药物。16周后,应用Morris水迷宫评价各组小鼠的认知功能;ELISA法测定海马区白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-10及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)β1浓度;免疫荧光法标记海马区M1型、M2型小胶质细胞;Western blot法测定海马区精氨酸酶(arginase,Arg)-1蛋白表达。结果 与普通饮食组小鼠比较,高脂饮食组小鼠体质量明显增加,逃避潜伏期明显延长,穿越平台区次数及平台区象限探索时间明显减少,海马区IL-6、TNF-α含量及M1型小胶质细胞明显增多(P<0.01),IL-10、TGF-β1、Arg-1含量及M2型小胶质细胞显著减少(P<0.01)。与高脂饮食组比较,开心散干预组小鼠体质量下降、认知功能明显改善,海马区IL-6、TNF-α含量及M1型小胶质细胞明显减少(P<0.05),IL-10、TGF-β1、Arg-1含量及M2型小胶质细胞显著增加(P<0.05),且开心散的干预作用呈现剂量依赖性。结论 开心散可通过减轻体质量及调控海马区小胶质细胞转化向M2型倾斜降低海马区炎症因子水平,进而改善高脂饮食诱导的肥胖相关认知障碍。

开心散调控自噬防治阿尔茨海默症研究进展

阿尔茨海默症(alzheimer disease,AD)是目前常见的一种神经退行性疾病,该病的发病率正处在一个持续上升的阶段,由于其发病机制复杂,因此对该病的治疗方案也有很多。随着对自噬研究的深入,发现在一定程度上调节自噬可以对AD产生影响并且一定程度上可以改善AD症状。开心散由唐代孙思邈创立,由人参、远志、茯苓、石菖蒲4味药组成,该方补泻兼施,以补为主,主要治疗心悸怔忡、失眠健忘等疾病。随着现代医学的发展,以及对其药物成分的深入研究,发现其在改善学习记忆方面具有显著效果,同时发现了开心散的药物成分可以通过影响自噬相关蛋白对AD进行调节。其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)自噬通路是这4味药发挥作用的主要通路。因此,该文通过查阅中外文献并进行整理分析,对开心散调控自噬防治AD做出综述,为阿尔茨海默症的临床治疗提供新思路。

开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响

目的评价开心散联合氟西汀对慢性压力应激(CUMS)抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响,探索其调控肠-脑轴抗抑郁作用机制。方法构建小鼠CUMS抑郁模型,通过检测糖水偏嗜率、悬尾不动时间与强迫游泳不动时间评价开心散联合氟西汀改善小鼠抑郁行为的效果。采用ELISA法测定受试动物大脑皮层、血清和小肠组织中致炎物质白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脂多糖(LPS)的表达。采用16S rRNA基因测序法对小鼠粪便中肠道菌群组成进行分析。采用Western blot法考察小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin和Claudin 5等肠道屏障蛋白的表达情况。结果开心散联合氟西汀显著上调模型小鼠糖水偏嗜率(P<0.01),缩短悬尾不动时间与强迫游泳不动时间(P<0.05,P<0.01)。开心散与氟西汀中剂量联用的抗抑郁效用与单用氟西汀高剂量的趋势相似。联合用药还可显著抑制CUMS模型动物大脑皮层、血清和小肠致炎物质的上调(P<0.05,P<0.01)。肠道菌群分析显示,联合用药可改善模型动物肠道革兰氏阳性菌与阴性菌的比例,其对毛螺菌、双歧杆菌、瘤胃球菌、布劳特氏菌、优杆菌、丁酸肠杆菌、丹毒丝菌、另枝菌、脱硫弧菌、红椿菌-UCG-002等肠道菌相对丰度的改善与其缓解抑郁样行为与皮层致炎物质表达下调显著相关(P<0.05,P<0.01)。另外,联合用药还可显著上调肠道屏障蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论开心散联合氟西汀可缓解CUMS模型动物的抑郁样行为并减少氟西汀单用的用量。两者连用调控肠道菌群组成,抑制肠道致炎物质表达,上调肠道屏障蛋白表达,从而减少血清与中枢的致炎物质的表达,可能是其调控肠-脑轴抗抑郁的作用环节。

基于高效液相色谱-串联质谱和线粒体呼吸功能对开心散药效物质基础研究

目的基于高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术和“化学成分谱-血浆暴露成分谱-线粒体功能”联合分析,揭示开心散药效物质基础。方法通过研究文献、数据库及前期研究成果,系统梳理人参、远志、茯苓和石菖蒲的化学成分,建立开心散水提物的化学成分定性分析方法,并对开心散水提物化学成分进行鉴定。建立基于HPLC-MS/MS大鼠血浆定性分析方法,并利用该法对大鼠灌胃开心散水提取物后的血浆暴露成分谱进行分析。使用Seahorse细胞能量代谢分析仪进行有氧呼吸检测,评估开心散关键成分对线粒体有氧呼吸的影响。结果对开心散水提取物中4类主要成分(皂苷、寡糖酯、[口山]酮和三萜)进行鉴定,共鉴定出化合物231个。对大鼠灌胃给予开心散30 min时的血浆进行分析,共鉴定开心散相关成分55个。利用体外细胞实验对入血的4类成分进行有氧呼吸检测,发现人参皂苷Rg1、3,6'-二芥子酰基蔗糖、远志[口山]酮Ⅲ、茯苓新酸B均可显著提高线粒体呼吸能力。结论皂苷、寡糖酯、[口山]酮和三萜类成分可能是开心散通过改善线粒体功能发挥药效的物质基础。“化学成分谱-血浆暴露成分谱-线粒体功能”联合分析为深入研究中药药效物质基础提供了新思路。

开心散通过减轻前额叶皮质铁死亡缓解小鼠的阿霉素化疗性抑郁

目的明确中药复方开心散缓解乳腺癌阿霉素化疗性抑郁的疗效,并分析其药理机制。方法将40只雌性BALB/c小鼠通过原位注射4T1细胞建立乳腺癌小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、开心散低剂量组和开心散高剂量组,10只/组。通过旷场试验和高架十字迷宫实验行为学分析、抑郁相关因子血清学检测、转录组学分析、透射电镜病理分析和铁死亡相关因子检测分析阿霉素诱导的化疗性抑郁产生的病因以及开心散的作用机制。利用SH-SY5Y细胞系构建体外模型并使用铁死亡抑制剂Fer-1进行阳性对照,验证动物实验结果。结果开心散显著逆转阿霉素化疗所致的抑郁样行为(P<0.001)、逆转抑郁相关血清学的改变(P<0.05);转录组学结果显示,开心散缓解化疗性抑郁与调控前额叶皮质组织氧化应激、脂质代谢和铁离子结合等过程有关;病理学分析、铁死亡相关因子检测结果显示,开心散能减轻阿霉素化疗所致的前额叶皮质组织铁死亡(P<0.01)。体外实验结果也显示,开心散含药血清和铁死亡抑制剂均能逆转阿霉素诱导的神经细胞铁死亡(P<0.001)。结论开心散通过减轻乳腺癌阿霉素化疗所致的大脑前额叶皮质组织铁死亡,进而缓解化疗性抑郁。

开心散治疗抑郁症与抑郁合并心肌梗死差异机制网络药理学研究及关键靶点验证

目的:采用网络药理学方法探讨开心散治疗抑郁症和抑郁症合并心肌梗死(myocardial infarction,MI)的主要成分、作用靶点、传导通路和作用机制的异同并对关键靶点进行实验验证。方法:基于公共数据库结合ADME算法筛选开心散有效成分和作用靶点;通过DisGeNET数据库筛选抑郁症和MI及其共病靶点;利用STRING 11.0数据库构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interactions,PPI)网络;通过核心靶基因导入基因功能注释数据库(the database for annotation,visualization and integrated discovery,DAVID)进行京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)靶点相关通路分析;通过Cytoscape构建“药物成分-靶点-通路”网络;分析药物成分血脑屏障通过性,并采用Autodock Vina软件进行分子对接验证;建立抑郁症体外模型,采用蛋白质免疫印迹法(western blot,WB)对关键蛋白表达进行验证。结果:筛选出抑郁症与MI共同靶点28个;开心散主要成分30种,治疗抑郁症潜在靶点36个,其中关键靶点为Akt1、TNF、MAPK8、JUN、PTGS2、IL1B、IFNG、GSK3B、NOS2、DRD1等;开心散治疗抑郁症合并MI的主要成分14种,共同作用关键靶点为Akt1、TNF、IL1B、GSK3B、NOS2、BAX、NR3C2、NOS3、ESR1、ADRB1;开心散治疗抑郁症的成分较治疗抑郁症合并MI共同成分具有更强的血脑屏障通过性;分子对接结果显示山柰酚作用于Akt1靶点,参与调控PI3K/Akt通路;体外实验证实山柰酚可上调抑郁模型细胞Akt1蛋白表达。结论:开心散治疗抑郁症和抑郁症合并MI成分和靶点既有相同之处也有不同之处,体现“异病同治”的特点,且其治疗抑郁症主要侧重于对中枢神经系统和内分泌系统的调节,验证实验证实开心散对于治疗抑郁症和抑郁症合并MI具有有效性。

开心散与氟西汀联合用药快速抗抑郁效用评价研究

目的探讨开心散与氟西汀联合用药快速抗抑郁的效用,并分析其增效机制。方法建立悬尾小鼠抑郁模型,给予开心散与氟西汀0.5 h后,通过测试悬尾不动时间评价联合用药对小鼠抑郁行为的快速改善效果。采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定受试小鼠血清中的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ATCH)、皮质醇(COR)水平,以及海马组织中的COR水平。结果开心散联合氟西汀可显著缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.01),并显著降低小鼠血清与海马组织中的COR水平(P<0.01),联合用药效果均优于单独给药。结论开心散与氟西汀联合用药可发挥快速抗抑郁效果,两者的协同效应可能通过抑制压力应激因子COR的表达来实现抗抑郁效果。

开心散治疗血管性痴呆疗效观察及对血清Livin的影响

主要对开心散治疗血管性痴呆疗效观察及对血清Livin的影响进行研究。方法 选取2023年1月至2023年10月中来我院接受治疗的160例患者,将其随机分为治疗组(80例)和对照组(80例),对照组给予安理申5mg每晚临睡前口服,1个月为1个疗程。治疗组在对照组治疗的基础上同时给予中药“开心散”治疗,疗程同对照组。结果 两组患者治疗后智能状况及血清Livin值均有所改善,且治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05),血清Livin值的改善也优于对照组。结论 开心散对VD患者有明显的治疗作用,对血清Livin也有正面的影响。

经典名方开心散制剂工艺研究

目的:研究经典名方开心散提取制剂工艺,提高活性成分转移率,保证药品质量。方法:采用水蒸气蒸馏法提取石菖蒲挥发油,Box-Behnken实验设计方法优化所得挥发油包合工艺;以总多糖量、总皂苷量和出膏率为指标,通过均匀设计法确定后续水煎煮提取的料液比、时间和次数等条件。结果:确定β-环糊精与挥发油比例为6∶1,包合温度40℃,包合时间为80 min的包合工艺;水煎煮提取条件为料液比1∶12,提取时间3 h,提取次数3次。结论:该实验确定了开心散提取制剂工艺条件,挥发油成分转移率增加近94.94%。

高温瞬时灭菌对开心散有效成分含量及微生物学指标的影响

目的:比较不同高温瞬时灭菌条件下开心散的灭菌效果,结合灭菌后样品中有效成分含量的变化,确定最佳灭菌条件。方法:采用高温瞬时灭菌法对2~8目的远志、人参、茯苓和石菖蒲4味中药的粗颗粒进行灭菌,分别考察160、165、170℃3个温度水平,灭菌时间分别为5、7、9 s。在洁净区对灭菌粗颗粒分别进行粉碎,过六号筛后均匀混合,制得开心散。参照《中华人民共和国药典》2020年版进行微生物限度检测,并采用高效液相色谱法对开心散灭菌前后的样品进行含量检测。结果:9个灭菌条件下开心散样品的需氧菌总数均小于1×104CFU·g^(–1)、霉菌和酵母菌总数均小于1×102CFU·g^(–1)。同时,控制菌项下的大肠埃希菌、沙门菌、耐胆盐革兰阴性菌均未检出,所有开心散灭菌样品均符合口服散剂的微生物限度要求。开心散中8个有效成分(远志[口山]酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、茯苓酸、β-细辛醚和α-细辛醚)的含量受不同灭菌温度和时间影响。结论:结合需氧菌、霉菌和酵母菌、控制菌结果和有效成分含量变化情况,最终确定灭菌温度160℃、灭菌时间5 s为开心散最佳高温瞬时灭菌条件。

经典名方开心散不同粉碎方式下成分含量差异研究

[目的]对开心散(KXS)粉碎过程中的温度变化及粉末粒径进行考察,比较由不同粉碎方式处理后KXS中成分的含量差异。[方法]采用高效液相-二极管阵列检测器法(HPLC-PDA)定量分析5种非挥发性成分,顶空固相微萃取-气质联用技术(HS-SPME/GC-MS)定性定量分析挥发性成分。[结果]在现代机器粉碎过程中所测温度最高(55℃),粉末粒径最小(973.74 nm),传统碾碎较传统捣碎制得的散剂粒径更小,两种方式在温度方面差异不大;HPLC-PDA研究结果表明:5种非挥发性成分中,传统碾碎制得的KXS含量最高,现代机器粉碎制得的KXS含量最低;HS-SPME/GC-MS技术从KXS中共鉴定出56种共有化合物,其中传统捣碎占比93.19%,传统碾碎占比94.16%,现代机器粉碎占比94.04%,可分为8类,其中醚类占比最高(80.38%),萜类种类最多(36种)。[结论]KXS经不同粉碎方式制得后,在成分含量上存在一定差异,其中传统碾碎制备的KXS可较大程度保留其成分。两种检测方法操作简便,实用可靠,为KXS的质量控制研究提供参考。

开心散抗抑郁和抗阿尔茨海默病的药理作用及其机制研究

开心散为宁心安神、健脾益智的经典方,主要功效为益气养心、安神定志、健脾祛湿。现代药理研究表明,开心散具有抗抑郁、抗阿尔茨海默病、提高学习记忆、改善认知能力、抗疲劳等作用。该文通过对有关开心散的国内外文献的回顾,总结了其抗抑郁、抗阿尔茨海默病的药理作用及机制;对开心散抗抑郁作用从单氨神经递质、HPA轴、BDNF表达、神经炎症、肠道菌群、脂质代谢及MT分泌水平方面的研究进行总结;对开心散抗痴呆机制从改善线粒体功能障碍、突触功能障碍、氧化应激、胆碱能系统方面从而改善学习认知功能进行论述总结。以期对今后开心散治疗抑郁症和阿尔茨海默病的研究机制提供思路与科学依据。

石菖蒲中α-细辛脑含量测定方法建立及其在开心散中量值传递研究

目的建立石菖蒲药材、饮片及开心散样品中α-细辛脑的含量测定方法,并考察α-细辛脑在药材→饮片→样品间的量值传递关系。方法采用YMC Hydrosphere C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-水(44∶56)为流动相,等度洗脱,流速1.0 mL/min,柱温30℃。结果α-细辛脑在0.197~3.936μg范围内线性关系良好(Y=2×10^(7)X-2707.9,R^(2)=1)。α-细辛脑从石菖蒲药材到饮片的转移率为109.01%,由饮片配制成开心散样品后转移率为104.45%。结论本研究建立的方法适用范围广、简便、重复性好,可用于石菖蒲药材、饮片及开心散样品中α-细辛脑的含量测定,进一步完善石菖蒲药材、饮片及开心散的质量控制标准。

经典名方开心散及其类方中医文献研究概述

《备急千金要方》开心散为古代经典名方之一,是中医临证治疗“好忘”的常用方。后世医家应用过程中,衍化出了许多类方,其功能主治与《备急千金要方》开心散既有“守正”又有“创新”,因此考证本方与类方的功能主治十分必要。开心散“主好忘”,药物剂量经度量衡换算,远志、人参、茯苓及菖蒲剂量依次为13.8、13.8、27.6、13.8 g,比例为1∶1∶2∶1。这与《古代经典名方关键信息表(25首方剂)》所列一致,后世医家扩大了开心散的治疗范围,可以治疗因心气不足,胆气实热导致的心悸怔忡及遗精等。本研究经文献梳理及专家认定,挖掘定志丸、令人不忘方、远志散、小定志丸、远志丸、加味定志丸、菖蒲益智丸等7个类方,发现通过药味变化,加茯神,更补心气,令人不忘;加黄连,可清心除烦,交通心神;加朱砂、龙齿,清心定悸,镇惊安神;加郁金、琥珀,除痰凉血,安神定悸;加桂心、附子,可通阳散寒,定悸宁神。此外,本研究通过两则验案说明该方的应用范围与法度。开心散的文献挖掘整理模式可为进一步开展古代经典名方系列研究提供范例。

古代经典名方开心散及其类方组方理论探析

开心散为国家中医药管理局公布的首批古代经典名方,是中医临证治疗“好忘”的常用方。后世医家据此衍化许多类方,其组方理论与原方相比,既有“继承”又有“创新”。文章考察开心散的命名方式、处方来源,分析开心散及其类方的组方特点与主治演变,认为开心散首见于姚僧垣《集验方》,方名具有开心窍和调肾定志的双重含义。该方在流传过程中衍生出定志丸、令人不忘方、远志散、小定志丸、远志丸、加味定志丸、菖蒲益智丸等7个主要类方。开心散及其类方均遵循甘苦辛相合的性味配伍理论,随证候特点确定主药剂量,随剂型特点确定服用方法。依据这一组方理论,开心散及其类方的主治病证经历了由单纯的“好忘”向神志异常,再向心身疾病延伸的过程,对挖掘拓展开心散的临床应用范围具有启示作用。

基于脾散精藏神理论的开心散治疗糖尿病认知障碍的临床疗效观察

目的:观察经典名方开心散防治2型糖尿病(T2DM)认知障碍的临床疗效,初步研讨基于脾散精藏神理论指导下开心散发挥治疗作用的机制。方法:84例2型糖尿病认知障碍患者随机分为两组,每组42例。对照组仅给予常规治疗,治疗组则在对照组治疗方案的基础之上加服开心散。治疗6个月后,比较两组的认知功能评分、血糖控制、波动情况,观察比较两组研究对象治疗前后的安全性指标。结果:两组患者临床有效率比较,对照组有效率为61.90%(26/42),治疗组有效率85.71%(36/42),治疗组有效率较对照组明显增高,差异有统计学意义(P=0.013)。评分表比较显示,MMSE量表评分比较,治疗组治疗后评分显著增加(P<0.05)。MoCA量表评分比较,治疗组治疗后评分较对照组治疗后显著增加(P<0.05),其中在视空间和执行能力、注意力、延迟回忆等3方面治疗组MoCA测评分数较对照组均显著升高(P<0.05)。血糖相关指数结果显示治疗组治疗后LAGE、早餐PPGE、MAGE、MODD、糖化血红蛋白水平较对照组治疗后明显改善(P<0.05)。结论:经典名方开心散可显著改善T2DM认知障碍,临床疗效显著,其作用机制可能是通过改善糖尿病患者血糖的波动幅度实现的。

经典名方开心散基准样品HPLC特征图谱研究

目的:建立经典名方开心散基准样品高效液相色谱特征图谱,全面表征开心散处方中4个药味的成分特征,为开心散制剂质量控制提供可靠方法。方法:采用Waters Xbridge Shield RP18色谱柱(150 mm×4.6 mm,3.5μm),第1套方法以乙腈为流动相A,含0.1%磷酸水溶液为流动相B,梯度洗脱,柱温为35℃,进样量为10μL,检测波长为242 nm;第2套方法以乙腈为流动相A,水为流动相B,梯度洗脱,柱温为30℃,进样量为20μL,检测波长为203 nm。使用不同批次饮片制备17批开心散基准样品,将色谱图经“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2004A版)进行峰匹配,明确共有峰个数,生成对照特征图谱,归属和指认共有峰。结果:建立了2套特征图谱分析方法,其中第1套确定特征峰13个,归属远志药味特征峰9个、石菖蒲药味2个、茯苓药味2个,指认5个成分为远志酮Ⅲ、3,6?-二芥子酰基蔗糖、β-细辛醚、α-细辛醚和猪苓酸C;第2套确定特征峰12个,归属人参药味特征峰7个、远志药味2个、共有峰3个,指认6个成分为人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2和人参皂苷Rd。结论:建立的2套特征图谱分析方法简单可行,具有较好的针对性,为经典名方开心散基准样品及制剂质量控制提供了参考。