异功散中人参皂苷类成分在脾虚大鼠模型肠吸收动力学变化及其陈皮的影响

目的基于脾虚大鼠模型探讨异功散中陈皮对人参皂苷类成分肠吸收变化的影响及其影响是否与P-gp蛋白外排作用有关。方法分组设计加入P-gp蛋白激动剂利福平与抑制剂维拉帕米,将36只SD大鼠随机分为空白对照组(6只)与模型组(30只),予以皮下注射利血平建立脾虚模型后将模型组分为异功散组(Y组)、去陈皮异功散组(Y-C组)、异功散利福平组(Y+R组)、去陈皮异功散利福平组(Y-C+R组)、去陈皮异功散维拉帕米组(Y-C+V组),以人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1为指标成分,进行在体单向肠灌流实验,采用HPLC-MS测定指标成分含量并计算肠吸收动力学参数有效渗透系数(P_(eff))与吸收速率常数(K_(a))。结果与Y组相比,Y-C组中人参皂苷Rb1和人参皂苷Re在多个灌流时段的P_(eff)显著降低,Y+R组中人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1的P_(eff)和K_(a)在多个灌流时段降低,表明陈皮促进人参皂苷Rb1和人参皂苷Re肠吸收且该作用与P-gp蛋白活性有关,但未能影响人参皂苷Rg1的肠吸收;与Y-C组相比,Y-C+V组中P-gp蛋白抑制剂维拉帕米使人参皂苷Rb1和人参皂苷Re在多个灌流时段P_(eff)显著升高,而Y-C+R组中P-gp蛋白激动剂利福平使人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1的P_(eff)和K_(a)在多个灌流时段显著降低,说明无陈皮干预下,人参皂苷Rb1、人参皂苷Re及人参皂苷Rg1也可能是P-gp蛋白的底物。结论异功散中陈皮通过发挥抑制P-gp蛋白活性的类维拉帕米作用来促进人参皂苷Rb1和人参皂苷Re肠吸收。

经典名方异功散的历史沿革及临床应用考证

异功散出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》,收录于2022年国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第二批儿科部分)》。本文通过系统梳理古籍文献和现代文献,对异功散的方剂历史源流、组成、剂量、炮制、煎服法和主治功效等进行考证分析。结果可得,异功散由人参、茯苓、白术、陈皮、甘草5味药组成,其中茯苓需去皮,白术采用土炒法,甘草采用蜜炙法,人参和陈皮用生品;根据古今剂量折算,异功散煎服时须将各药材研为细末,各称取1.6 g,加水300 mL、生姜5片、枣2个,共同煎煮至210 mL,饭前温服。异功散在古籍中记载的主治病证为呕吐泄泻、脾胃虚冷、胸脘痞闷、不思饮食等,在现代广泛应用于免疫系统、呼吸系统、血液系统等,涉及小儿厌食症、哮喘、贫血、肿瘤等多种疾病。

异功散通过调控肠道微生物改善痴呆症模型大鼠的认知下降

目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8只/组。各组灌胃给予相应药物或纯水干预24 d后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组每天腹腔注射LPS(0.5 mg/kg)造模,并开始水迷宫评价其学习记忆能力改变;HE染色观察海马病理形态学变化;16S rRNA检测各组肠道微生物物种变化;酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平。结果与对照组比较,模型组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越平台次数、平台象限活动累积时间和平均游泳速度均下降,其中穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区可见神经细胞排列散乱、神经细胞变性或坏死等病变且细胞损伤病理评分明显升高(P<0.01);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显升高(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显升高(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显降低而Desulfovibrionaceae等物种丰度则升高。与模型组比较,异功散组第5天的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.01),高剂量组穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区神经细胞变性或坏死等病变均有好转且细胞损伤病理评分明显降低(P<0.05);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平也均明显下降(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显降低(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显升高而Desulfovibrionaceae等物种丰度则降低。结论异功散改善认知下降大鼠的学习记忆能力和海马病理形态学等病变可能与调控肠道Prevotellaceae等的丰度,以及信号转导、辅因子和维生素的代谢等代谢途径有关。

异功散通过调控脑水液代谢改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组(8只/组):对照组、模型组、多奈哌齐(1.67 mg/kg)组、异功散(7.5 g/kg)组。灌胃给予各组对应药物1次/d,1月后采用Morris水迷宫实验考察小鼠的学习记忆能力;HE染色观察海马皮层组织病理形态学变化;免疫组化染色、硫磺素S染色观察脑内淀粉样蛋白斑块数量变化;ELISA法检测脑组织和血清Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)含量;伊文思蓝法检测血脑屏障(BBB)通透性变化;免疫荧光共定位考察AQP4在星型胶质细胞上极化情况;Western blotting观察血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭锁连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、β-淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)、胰岛素降解酶(IDE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、水通道蛋白4(AQP4)蛋白表达情况。结果与对照组比较,APP/PS1小鼠第5天的逃避潜伏期显著延长(P<0.001),平台象限停留时间降低(P<0.05);海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量增加且病理评分升高(P<0.001);Aβ阳性斑块明显升高以及硫磺素S荧光强度明显增强(P<0.05);脑组织和血清Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量升高(P<0.05);BBB通透性增加(P<0.01),RAGE蛋白表达上调(P<0.01)而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达下调(P<0.05),且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量减少(P<0.05)。与模型组比较,异功散组小鼠第5天的逃避潜伏期缩短(P<0.001),平台象限停留时间增加(P<0.05)且平均游泳速度加快(P>0.05);海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量减少且病理评分降低(P<0.01);Aβ阳性斑块减少以及硫磺素S荧光强度减弱(P<0.05);脑组织和血清Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量降低(P<0.05);维持了BBB通透性(P<0.01),RAGE蛋白表达下调(P<0.05),而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达上调(P<0.05),且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量明显增加(P<0.01)。结论异功散能够通过改善APP/PS1小鼠脑内神经细胞损伤、Aβ病变,调控脑水液代谢系统相关蛋白表达而改善学习记忆变化。

异功散联合益生菌治疗脾虚湿困型酒精性肝硬化的临床效果

目的探讨异功散联合益生菌治疗脾虚湿困型酒精性肝硬化的效果。方法选择2020年9月至2022年6月浙江中医药大学附属温州市中医院感染肝病科收治的90例脾虚湿困型酒精性肝硬化患者,按照随机数字表法将其分为异功散组、益生菌组、联合组,每组30例。异功散组给予肝硬化基础+异功散+益生菌安慰剂治疗,益生菌组给予肝硬化基础+益生菌+异功散安慰剂治疗,联合组给予肝硬化基础+异功散+益生菌治疗。三组均治疗3个月,比较三组临床疗效,中医证候积分、肝功能、胆汁酸、肠道菌群、炎症因子和不良反应。结果联合组临床疗效优于益生菌组和异功散组(P<0.05)。整体分析发现:腹大胀满、纳少便溏、神疲乏力、两胁疼痛积分,谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、胆汁酸水平,肝脏瞬时弹性值、大肠埃希菌、肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌含量,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10水平组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。组内比较:治疗后1、3个月,三组腹大胀满、纳少便溏、神疲乏力、两胁疼痛积分,GPT、GOT、胆汁酸水平,大肠埃希菌、肠杆菌、肠球菌含量,血清TNF-α、IL-6、IL-8水平较治疗前降低,且治疗后3个月低于治疗后1个月(P<0.05);治疗后1、3个月,联合组、异功散组肝脏瞬时弹性值较治疗前降低,且治疗后3个月低于治疗后1个月(P<0.05)。治疗后1、3个月,三组双歧杆菌含量、IL-10水平较治疗前升高,且治疗后3个月高于治疗后1个月(P<0.05)。组间比较:联合组治疗后1、3个月腹大胀满、纳少便溏、神疲乏力、两胁疼痛积分,GPT、GOT、胆汁酸水平,大肠埃希菌、肠杆菌、肠球菌含量,血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于益生菌组、异功散组(P<0.05);联合组治疗后1、3个月肝脏瞬时弹性值低于益生菌组(P<0.05);联合组治疗后1、3个月双歧杆菌含量、IL-10水平均高于益生菌组、异功散组(P<0.05)。联合组与异功散组和益生菌组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论异功散联合益生菌治疗脾虚湿困型酒精性肝硬化更有助于抑制炎症反应,改善肠道微生态和肝功能,并可显著减轻肝硬化程度,疗效更显著。

基于网络药理学探讨异功散治疗支气管哮喘作用机制

目的:运用网络药理学、分子对接探讨异功散治疗支气管哮喘(BA)作用机制。方法:通过BATMAN-TCM、中医药百科全书(ETCM)平台、SymMap、TCMDatabase@Taiwan、中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取异功散各药物的潜在活性成分及对应靶点;利用DisGeNET、TTD、GeneCards、PharmGkb、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、NCBI、人类表型本体(HPO)和Drugbank数据库收集BA疾病作用靶点,使用Bioinformatics&Evolutionary Genomics平台筛选药物与疾病共有靶点;利用GEO下载基因芯片,使用R语言分析获取差异表达基因,通过药物与疾病共有靶点基因交叉验证获得关键靶点,构建“活性成分-关键靶点”网络;使用R软件对关键靶点进行基因本体论(GO)生物功能分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用STRING数据库和Cytoscape软件获得关键靶点蛋白相互作用关系,筛选出核心靶点;通过AutoDock软件进行核心靶点与活性成分的分子对接验证。结果:共筛选176个药物活性成分及其对应的作用靶点265个,获得差异基因1 263个,交叉验证得到原癌基因1 (PIM1)、人肾上腺素能受体β2 (ADRβ2)、V-rel网状内皮细胞病毒癌基因同源物A (RELA)、碳酸酐酶2 (CA2)基因、肿瘤坏死因子(TNF)等16个关键靶点,关联的活性成分有槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B、山柰酚、柚皮素等。异功散治疗BA的关键靶点主要富集通路有NOD样受体信号通路、C型凝集素受体信号通路、TNF信号通路等。分子对接结果显示,TNF、RELA、白细胞介素1A (IL1A)、连环蛋白β1 (CTNNβ1)、螺旋环螺旋结构域扩散激酶(CHUK)、CXC型趋化因子配体2 (CXCL2)、磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、信号转导子和转录激活子1 (STAT1)等核心靶点与槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B、山柰酚、柚皮素等活性成分均具有良好的结合能力。结论:异功散中槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B等成分可通过PIM1、ADRβ2等多靶点调控NOD样受体、C型凝集素受体信号通路、TNF信号通路等治疗BA。

异功散加味辅助重组人生长激素对特发性矮小症患儿骨代谢及血清Omentin-1、FGF-21水平的影响

目的:基于骨代谢、病情相关因子探讨异功散加味辅助重组人生长激素(rhGH)治疗特发性矮小症(ISS)患儿的临床疗效。方法:选取2021年8月—2022年8月新郑天佑中医院收治的100例ISS患儿为研究对象,随机分为对照组和观察组各50例。对照组给予rhGH治疗,观察组在对照组基础上给予异功散加味方治疗。经治12个月,观察两组患儿的生长发育及垂体MRI改善情况,治疗前后骨代谢指标[Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、骨碱性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)]、生长激素相关因子[促甲状腺激素(TSH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)]、病情进展相关因子[网膜素-1(Omentin-1)、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)]水平,临床疗效及不良反应情况。结果:经治后观察组生长发育情况、垂体MRI检查结果优于对照组(P<0.05);血清PⅠNP、BAP水平高于对照组,β-CTX水平低于对照组(P<0.05);两组TSH水平比较无明显差异(P>0.05),但观察组IGF-1、IGFBP-3水平高于对照组(P<0.05);Omentin-1、FGF-21水平高于对照组(P<0.05);观察组临床总有效率为96.0%(48/50),高于对照组的80.0%(40/50),组间差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:异功散加味辅助rhGH治疗ISS患儿疗效确切,可促进患儿生长发育,改善骨代谢,刺激生长激素分泌,且具有一定安全性,其获效机理可能与调节Omentin-1、FGF-21表达有关。

中药异功散含量测定方法研究

目的建立异功散的质量评价方法,为其质量标准建立及生产质量可控的临床样品提供数据支撑和研究基础。方法采用高效液相色谱(HPLC)法建立异功散含量测定方法,并进行相关方法学考察;进行3批中试生产放大样品的有效成分转移率监测,验证质量标准的可行性。结果含量测定指标成分确定为人参皂苷Rb1、甘草苷、橙皮苷、甘草酸,其方法学考察均符合规定。中试3批样品的转移率均值分别为63.5%、77.9%、25.0%、72.7%,所有数据均未出现离散。结论建立的异功散质量标准能够较全面反映其样品的关键质量属性,综合体现各处方药味的信息;并通过3批中试放大验证,可为后期异功散生产临床样品及上市提供参考。

中药新药异功散颗粒薄层鉴别及其稳定性考察

目的:确立异功散颗粒中人参、白术、陈皮、甘草的薄层鉴别方法,并对其质量进行稳定性考察。方法:采用TLC法对异功散颗粒中的药味进行鉴别,通过影响因素试验、加速试验和长期试验考察异功散颗粒的稳定性。结果:TLC斑点清晰、分离度良好且阴性无干扰。3批制剂稳定性良好,质量控制指标测定结果离散度符合要求,其余检查项均符合中药颗粒剂要求。结论:异功散颗粒具有良好的稳定性;所建立的TCL方法专属性强、耐用性好,可用于异功散颗粒的质量控制,为其临床研究及上市提供了参考依据。

推拿联合异功散穴位贴敷治疗小儿厌食脾胃气虚证临床观察

目的探讨小儿推拿联合异功散加味穴位贴敷治疗小儿厌食脾胃气虚证的临床疗效。方法纳入2022年1月—2023年11月鹰潭市妇幼保健院收治脾胃气虚证的厌食患儿80例,以随机法为对照组和观察组,各40例。2组患儿均行常规健康指导干预,在此基础上对照组使用醒脾养儿颗粒口服治疗,观察组予小儿推拿联合异功散加味穴位贴敷治疗。比较2组患儿症状消失时间、临床疗效以及治疗期间发生的不良反应。结果治疗后,观察组各项症状消失时间均短于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对小儿厌食脾胃气虚证,应用小儿推拿联合异功散加味穴位贴敷治疗效果显著,能有效改善患儿食欲不振、食量减退等症状。

异功散加味穴位贴敷联合小儿推拿在脾胃气虚证厌食症患儿中的应用观察

目的:探讨异功散加味穴位贴敷联合小儿推拿在脾胃气虚证厌食症患儿中的应用效果。方法:选取2023年1月至2024年1月宁德市中医院收治的60例脾胃气虚证厌食症患儿,随机分为研究组与对照组各30例。两组患儿均给予醒脾养儿颗粒口服,在此基础上,研究组给予异功散加味穴位贴敷联合小儿推拿,连续2周。比较两组中医症候积分、血清胃泌素17水平。结果:治疗后,研究组食欲不振、胃脘腹胀、神疲肢倦、大便溏泻、面色萎黄的评分以及证候总分低于对照组(P<0.05);研究组血清胃泌素17水平低于对照组(P<0.05)。结论:异功散加味穴位贴敷联合小儿推拿可明显改善脾胃气虚证厌食症患儿的临床症状,促进胃肠动力恢复,效果显著。

基于TLR/NF-κB信号通路的异功散治疗慢性病贫血的机制研究

目的 探讨异功散通过TLR/NF-κB信号通路治疗慢性病贫血(ACD)的作用及机制。方法 将60只C57BL/6小鼠分为空白组、模型组、异功散(YGS)组、促红细胞生成素(EPO)组,建立酵母多糖诱导的脓毒症(ZIGI)炎性贫血小鼠模型,在酵母聚糖A(Zymosan A)注射后的第5天造模成功,分别连续给药7 d,比较各组小鼠体质量、血红蛋白(Hb)、肝组织铁调素(HAMP) mRNA、铁转运蛋白(Fpn) mRNA水平、脾脏指数及肝脏IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎症因子水平,比较空白组、模型组、YGS组小鼠肝组织TLR4/NF-κB信号通路TLR4、p65、p-p65蛋白以及MD2及CD14mRNA表达。结果 造模成功后,造模小鼠的体质量、Hb均较空白组降低(P<0.01)。给药7 d后,给药小鼠的Hb水平均上升(P<0.01),YGS组体质量升高(P<0.01)。与空白组比较,模型组肝组织HAMP mRNA升高(P<0.01),Fpn mRNA降低(P<0.01);与模型组比较,YGS组、EPO组肝组织HAMP mRNA表达下降(P<0.01),Fpn mRNA水平升高(P<0.01)。与空白组比较,模型组脾脏指数升高(P<0.01),肝组织IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平升高(P<0.01);与模型组比较,YGS组脾脏指数降低(P<0.01),肝组织IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组肝组织TLR4及p65、p-p65蛋白表达增加(P<0.01),MD2、CD14 mRNA表达增加(P<0.01);与模型组比较,YGS组肝组织TLR4及p65、p-p65蛋白表达水平降低(P<0.01),MD2、CD14 mRNA表达减少(P<0.01)。结论 异功散可能通过调节TLR/NF-κB通路,下调IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ等炎症因子水平,进而缩小肿大的脾脏,有效调控hepcidin-ferroportin轴,改善贫血。

异功散防治幼鼠哮喘短链脂肪酸-G蛋白偶联受体43作用机制研究

目的:通过动物实验,研究异功散早期干预下支气管哮喘模型幼鼠血清短链脂肪酸(SCFAs)及肺组织G蛋白偶联受体43(GPR43)表达的变化,探索异功散防治哮喘的作用机制。方法:7日龄BALB/c雌性幼鼠共32只,随机分为空白组、模型组、中药组(异功散)和益生菌组(酪酸梭菌),以鸡卵清蛋白(OVA)致敏激发法制备哮喘幼鼠模型后,检测其血清SCFAs含量及肺组织GPR43的表达。结果:与空白组比较,模型组血清SCFAs中乙酸浓度升高,丙酸、丁酸浓度降低,但差异均无统计学意义(均P>0.05);肺组织GPR43表达有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,中药组及益生菌组血清SCFAs中乙酸浓度升高、丁酸浓度下降,差异均无统计学意义(均P>0.05),但血清乙酸相对比值升高,差异有统计学意义(P<0.05),血清丙酸浓度及丙酸相对比值均显著下降(均P<0.05)。中药组肺组织GPR43表达显著高于模型组(P<0.05),但幼鼠血清乙酸浓度及肺组织GPR43表达之间无显著相关(P>0.05)。结论:异功散的早期干预可能影响了哮喘幼鼠肠道菌群的SCFAs代谢,并上调了肺组织GPR43表达,但对这二者的作用并无显著相关性。

加味异功散联合双歧四联活菌片对脾胃虚弱型小儿厌食症临床症状及血清胃肠激素、微量元素的影响

目的观察加味异功散联合双歧四联活菌片对脾胃虚弱型小儿厌食症临床症状及血清胃肠激素、微量元素的影响。方法前瞻性选取2020年1月至2022年8月广西中医药大学附属瑞康医院收治的93例脾胃虚弱型小儿厌食症患儿为研究对象,根据入院序号采用奇偶数分组法分为两组。对照组45例给予双歧四联活菌片治疗,观察组48例给予加味异功散联合双歧四联活菌片治疗。比较两组厌食症状消失时间、日摄食量、体重、中医证候积分、血清胃肠激素、微量元素及疗效的差异。结果观察组厌食症状消失时间为(5.06±1.41)d,短于对照组[(6.96±2.15)d],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组治疗后日摄食量、体重、胃泌素、胃动素、血清钙、血清铁、血清锌较治疗前升高,中医证候积分、VIP、生长抑素较治疗前降低,且观察组治疗后日摄食量、体重、胃泌素、胃动素、微量元素分别为(220.11±23.14)g/d、(35.26±3.44)kg、(70.12±13.4)ng/L、(295.02±51.01)ng/L、(1.93±0.31)μmol/L、(10.47±0.88)μmol/L、(9.47±0.67)μmol/L,均高于对照组[(191.69±24.23)g/d、(31.55±4.01)kg、(52.69±15.22)ng/L、(257.69±48.44)ng/L、(1.74±0.26)μmol/L、(8.56±0.76)μmol/L、(7.01±0.59)μmol/L],中医证候积分、VIP、生长抑素分别为(7.24±1.14)分、(24.15±5.33)ng/L、(101.46±16.43)ng/L,均低于对照组[(12.14±1.63)分、(31.02±6.78)ng/L、(119.96±21.75)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为91.67%,高于对照组的75.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味异功散联合双歧四联活菌片可促进脾胃虚弱型小儿厌食症患者症状消失,调节胃肠激素和微量元素的表达。

基于TNF-α/TNFRs信号探讨党参异功散防治阿尔兹海默病的作用机制

目的探讨党参异功散对D-半乳糖诱导的阿尔兹海默病(AD)小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法(1)通过网络药理学方法分析得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点,对潜在作用靶点进行蛋白互作(PPI)网络分析,然后通过Cytoscape软件的CentiScaPe插件分析出关键靶点,并对其进行KEGG通路富集分析。(2)将雄性KM小鼠随机分为空白组、模型组、安理申组(1.5 mg·kg^(-1))及党参异功散高(7.5 g·kg^(-1))、低(3.75 g·kg^(-1))剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组小鼠颈背部皮下注射200 mg·kg^(-1)D-半乳糖复制AD小鼠模型,每天1次,连续30 d;同时给药组每天以相应剂量药物灌胃(10 mL·kg^(-1)),每天1次,连续30 d。给药第26天至第30天进行Morris水迷宫实验,检测小鼠学习记忆能力。采用HE染色法观察小鼠海马组织病理变化,并进行海马受损神经细胞病理评分;免疫荧光法检测小鼠海马组织胶质纤维状酸性蛋白(GFAP)、离子钙结合适配器分子1(IBA1)及突触素(Synaptophysin)的表达;ELISA法测定小鼠海马及皮层组织中谷氨酸、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子α(TGF-α)、TGF-β水平;Western Blot法检测小鼠海马及皮层组织中肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)蛋白表达水平。结果(1)共得到党参异功散治疗AD的潜在作用靶点187个,关键靶点38个,涉及107条与AD疾病相关的信号通路,包括神经TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路等。(2)与空白组比较,模型组小鼠的第5天逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台象限次数及停留时间明显减少(P<0.05);海马神经细胞排列紊乱,部分细胞缺失,细胞间隙变大,并可见细胞核固缩、变性或死亡,病理评分显著升高(P<0.01);海马组织的GFAP、IBA1阳性表达面积比显著升高(P<0.01),Synaptophysin阳性表达面积比显著降低(P<0.01);脑组织中谷氨酸、TNF-α、TGF-α、TGF-β含量均显著升高(P<0.01),IL-10含量显著降低(P<0.01);脑组织TNFR1蛋白表达明显上调(P<0.05),TNFR2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,党参异功散高、低剂量组小鼠穿越平台象限次数及停留时间明显增加(P<0.05,P<0.01);海马神经细胞排列相对整齐、紧密,结构清晰,偶见个别神经细胞变性或死亡,病理评分明显降低(P<0.05,P<0.01);海马组织的GFAP、IBA1阳性表达面积比显著降低(P<0.05,P<0.01),Synaptophysin阳性表达面积比显著升高(P<0.01);脑组织中谷氨酸、TNF-α、TGF-α含量均显著降低(P<0.01),IL-10含量显著升高(P<0.01);党参异功散高剂量组小鼠第5天的逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),脑组织TNFR1蛋白表达明显下调(P<0.05),TNFR2蛋白表达明显上调(P<0.05);党参异功散低剂量组小鼠脑组织中TGF-β含量显著降低(P<0.01)。结论党参异功散能够提高D-半乳糖诱导AD小鼠的学习记忆能力,并改善海马组织病理损伤,其作用机制可能与调控脑内TNF-α/TNFRs信号减轻神经炎症反应有关。

儿科经典名方异功散的古今文献分析与关键信息考证

通过梳理中医经典名方异功散的古今文献,从方剂源流与组成、中药基原与炮制、方义功效、主治病证、煎服法及使用注意5个方面对异功散的历史沿革与关键信息进行整理与分析,为经典名方异功散的开发利用提供理论依据。

异功散加味联合rhGH对特发性矮小症患儿生长发育及IGF-1的影响

目的 探讨异功散加味联合重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对脾肾虚弱型特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)患儿生长发育及血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平的影响。方法 选取2020年6月至2021年6月于温州市中心医院就诊的脾肾虚弱型ISS患儿80例,根据随机数字表法将其分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患儿给予rhGH注射液治疗;治疗组患儿在对照组治疗的基础上联合异功散加味治疗。两组患儿连续治疗12个月。比较两组患儿的生长发育情况、脾肾虚弱证单项症状评分、临床疗效、血清IGF-1水平和不良反应发生率。结果 干预12个月后,两组患儿的身高、骨龄、血清IGF-1水平均显著高于本组治疗前,脾肾虚弱证单项症状评分均显著低于本组治疗前(P<0.05);治疗组患儿的身高、骨龄、血清IGF-1水平均显著高于对照组,脾肾虚弱证单项症状评分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗组患儿的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.132,P=0.042)。治疗组患儿的不良反应发生率显著低于对照组(χ^(2)=5.400,P=0.020)。结论 异功散加味联合rhGH治疗脾肾虚弱型ISS患儿的疗效较好,有利于促进患儿生长发育,改善中医证候评分,上调血清IGF-1水平,且安全性良好。

外翻肠囊法研究异功散的肠吸收特征

目的:研究异功散主要成分的肠吸收及动力学特征,判断其主要吸收成分。方法:采用大鼠离体外翻肠囊模型进行肠吸收实验,计算各成分的吸收参数。结果:6种主要成分甘草苷、橙皮苷、甘草酸、芸香柚皮苷、芹糖异甘草苷、人参皂苷Re的表观渗透系数(P_(app))为1×10^(-6)~1×10^(-5) cm·s^(-1);除甘草酸和芹糖异甘草苷外其他成分的吸收速率常数(K_(a))在不同质量浓度组间差异有统计学意义(P<0.05),且均随质量浓度呈线性增加(r>0.97)。结论:异功散中6个主要成分的小肠吸收良好,且以被动转运为主,其中人参皂苷Re的吸收最好,其次为甘草苷、甘草酸、芸香柚皮苷、芹糖异甘草苷、橙皮苷。该结果可为确定异功散的药效物质基础提供参考。

异功散加减联合东垣针法治疗对肠易激综合征脾胃虚弱证患者胃肠道症状、胃肠激素及生活质量的影响

异功散加减联合东垣针法治疗对肠易激综合征脾胃虚弱证患者胃肠道症状、胃肠激素及生活质量的影响。方法:将我院2019年3月~2021年3月接收的86例肠易激综合征脾胃虚弱证患者纳入研究,并根据随机对照原则将其分为观察组和对照组,每组43例。两组入院后均接受常规治疗方案,而观察组在以上基础还应给予异功散加减联合东垣针法治疗,治疗周期为6周。分别于治疗前后记录胃肠道症状、胃肠激素及生活质量的变化,并对其疗效及安全性进行客观评价。结果:治疗前两组胃肠道症状评分、血清生长抑素(SS)、5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)及肠易激综合征生活质量量表(IBS-QOL)评分比较差异无统计学意义(P>0.05),干预后均降低(P<0.05),且干预后观察组各项指标均低于对照组(P<0.05);观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率略低于对照组,但比较无统计学差异(P>0.05)。结论:肠易激综合征脾胃虚弱证患者通过异功散加减联合东垣针法治疗后,其疗效能得到显著提高,不仅能明显改善患者腹痛腹胀、排便异常等胃肠道症状,还能调节胃肠激素水平,对于生活质量的提升也具有重要作用。且安全性较好,值得大力推广。

异功散抗炎机制研究进展

异功散具有抗炎作用,对多种炎症因子的分泌有调控作用。综述了异功散全方及各组成药物主要活性成分的抗炎作用及机制,包括人参皂苷(Re、Rb1、Rb2、Rg1、Rg3、Rg5等)、白术内酯、茯苓酸、异甘草苷、橙皮苷、川陈皮素等。发现异功散主要通过调控炎症相关信号通路核因子(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)以及抗氧化作用抑制促炎症因子的分泌,在多种炎症性疾病动物或细胞模型中得到验证。结合团队的研究成果,该方剂有用于预防和治疗炎症性疾病的药理基础,特别是用于慢性病贫血即炎症性贫血的治疗,值得进一步研究。参考文献57篇。