刘凤斌运用药对治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生

刘凤斌教授善于运用中医药诊治慢性萎缩性胃炎,形成独特的临床经验,他认为本病以脾虚为本,气滞、湿(热)阻、血瘀为标,患病日久、未能及时有效控制,终至脾气亏衰、瘀毒胶结则发生“炎-癌前”转化,即脾虚为本、瘀毒为变是异型增生的关键病机。经多年临床实践和验证,形成确有疗效的扶正通络解毒方,作为治疗本病的核心方药,同时根据五脏相关理论灵活选用不同药对,注重和胃通降,使气行则瘀毒得散,灵活运用疏肝解郁以助胃气通降、宣肺调达以助脾升胃降。此外,强调安心神以使脾胃升降自和,提倡治后天不忘先天,补肾以健脾;善于使用活血解毒药对直捣病处,使病变得以迅速逆转。

乙型肝炎肝硬化异型增生结节患者中医体质类型分布及临床特点分析

目的探讨乙型肝炎肝硬化异型增生结节(DN)患者中医体质分布特征,为肝癌癌前病变的防治提供依据。方法选取2015年5月—2023年3月在广东省中医院住院治疗的乙型肝炎肝硬化DN患者113例、乙型肝炎肝硬化再生结节(RN)患者105例、乙型肝炎肝硬化小肝癌(sHCC)患者70例。收集患者的年龄、性别、肝功能Child-Pugh分级、中医体质类型、实验室指标等资料。正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析及LSD-t法;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ^(2)检验,进一步两两比较采用Bonferroni校正法。结果乙型肝炎肝硬化DN患者以气虚质(27例,23.89%)、血瘀质(26例,23.01%)、痰湿质(23例,20.35%)为主。3组患者在痰湿质、湿热质占比方面比较差异有统计学意义(χ^(2)值分别为6.822、6.383,P值均<0.05),从肝硬化RN患者、肝硬化DN患者到sHCC患者,痰湿质占比逐渐降低(30.48%vs 20.35%vs 14.29%),而湿热质占比逐渐升高(12.38%vs 16.81%vs 27.14%)。部分中医体质类型肝硬化DN患者在性别、Child-Pugh分级、前白蛋白、Alb、AST、TBil、总胆汁酸、甲胎蛋白上差异均有统计学意义(P值均<0.05),其中女性肝硬化DN患者气虚质占比高于男性患者(χ^(2)=4.895,P=0.027);气虚质患者Child-Pugh A级占比低于Child-Pugh B级(χ^(2)=6.380,P=0.012),而痰湿质患者Child-Pugh A级占比高于Child-Pugh B级(χ^(2)=8.515,P=0.004);痰湿质患者前白蛋白、Alb水平高于其他4种体质患者(P值均<0.05),同时痰湿质患者TBil、总胆汁酸水平低于湿热质患者(P值均<0.05);阴虚质患者Alb水平低于气虚质、血瘀质、痰湿质患者(P值均<0.05);阴虚质患者甲胎蛋白异常比例显著高于非阴虚质患者(χ^(2)=4.448,P=0.035)。结论乙型肝炎肝硬化DN患者以气虚质、血瘀质、痰湿质多见,痰湿质患者癌变可能性小,而湿热质、阴虚患者癌变风险较大。

高风险慢性萎缩性胃炎及低级别异型增生与中医证素的相关性研究

目的探讨高风险慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)及低级别异型增生(Low grade dysplasia,LGD)与中医证素的相关性,为临床辨证论治提供参考依据。方法收集2022年10月—2024年7月期间就诊于中国中医科学院西苑医院门诊或住院的慢性胃炎患者104例。纳入高风险CAG及LGD患者51例,低风险CAG及慢性非萎缩性胃炎(Chronic non-atrophic gastritis,CNAG)患者53例,收集临床资料如性别、年龄、BMI、饮食习惯、中医证素等,运用单因素及多因素Logistic回归分析,探究高风险CAG及LGD与中医证素的相关性。结果高风险CAG及LGD常见的病位证素依次为胃(44次)、肝(38次)、脾(34次),常见的病性证素依次为气滞(47次)、阴虚(29次)、湿(27次)、阳虚(26次)、气虚(23次),单因素Logistic回归分析显示,年龄、熬夜/值夜班、心神、血瘀差异有统计学意义(P<0.05),多因素Logistic回归分析显示,高风险CAG及LGD与心神[R(95%CI)=3.799(1.332~10.829),P=0.013]、血瘀[R(95%CI)=10.184(1.208~85.873),P=0.033]正相关。结论高风险CAG及LGD与心神、血瘀有关,因此对于高风险CAG及LGD患者,临床需注重施以调养心神、活血化瘀之法,以获佳效。

胃黏膜异型增生虚实关联证数据库建立方法学探讨

对于慢性难治病的辨证论治,中医多采用虚实标本辨治的临床思维,辨析其虚实结构证候特征。以具有正邪相兼、虚实关联证候特征的胃黏膜异型增生(Dys)为范例,用数据库方法构建起Dys虚实关联证候结构辨识系统,探讨本病虚实关联证候结构的多态性特征及证候演变的动态性规律,从而从证候的虚实关联结构层次阐释辨证论治的机理。

结直肠不同异型增生腺瘤与癌的关系

目的探讨腺瘤在结直肠癌发生中的作用。方法收集经全结肠镜检查的290例腺瘤和腺瘤癌变或伴发腺瘤的结直肠癌病例,检测检出的300枚低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)腺瘤、96枚高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia,HGIN)腺瘤、36枚腺瘤癌变和9个结直肠癌灶在结直肠的分布。结果与LGIN腺瘤相比,HGIN腺瘤和浸润癌灶由近端部位向远端部位迁移(P<0.01);与近端结肠相比,HGIN腺瘤数目在远端结肠增加(P<0.03);与LGIN腺瘤相比,HGIN腺瘤数目在直肠增加(P<0.02)。LGIN腺瘤、HGIN腺瘤、腺瘤癌变或伴发腺瘤的结直肠癌患者平均年龄分别为58.2、59.2和63.7岁;病变的中位数大小和四分位数间距分别是0.8、0.4、1.5、1.45、4、2 cm;秩相关分析rs值分别为0.826,P<0.05;0.970,P<0.01。直径>1.0 cm组中,与LGIN腺瘤相比,HGIN腺瘤的发生率增加(P<0.001);与管状腺瘤相比,HGIN腺瘤的数目在管状绒毛状腺瘤中增加(P<0.001);与管状绒毛状腺瘤相比,腺瘤癌变的数目在绒毛状腺瘤中增加(P<0.02)。表明HGIN腺瘤所具有的恶性潜能介于LGIN腺瘤和浸润癌之间。结论不同上皮内瘤变(异型增生)腺瘤在结直肠呈不同分布,提示:不同上皮内瘤变(异型增生)腺瘤对结直肠癌的发生呈现不同的恶性潜能。这一现象更像是发展中的上皮内瘤变(异型增生)-癌序列。

胃上皮异型增生并结肠及小肠性化生中PCNA、P53蛋白和Survivin的表达及意义

目的检测胃上皮异型增生上皮并不同肠上皮化生组织中PCNA、P53蛋白和生存素(survivin)的表达及意义。方法应用组织化学法和免疫组织化学SP法检测44例结肠性化生(其中低度异型增生27例,高度异型增生17例)和51例小肠性化生(其中低度异型增生42例,高度异型增生9例)胃活检组织中PC-NA、P53蛋白和Survivin的表达。结果PCNA、P53蛋白和Survivin蛋白在胃上皮异型增生并结肠性化生与小肠性化生间的表达率差异有显著性。低度异型增生和高度异型增生间PCNA、P53蛋白和Survivin蛋白表达率差异有显著性。结论PCNA、P53和Survivin基因的改变不仅与肠上皮化生的类型有关,而且与胃上皮异型增生的程度密切相关。PCNA、P53和Survivin蛋白可作为判断胃异型增生上皮并肠上皮化生生物学行为有价值的指标。

胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生p16和p53蛋白的表达

目的 检测p16、p5 3突变蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生病变中的表达 ,探讨抑癌基因与胃癌发生的关系及在胃癌早期诊断中的价值。方法 采用免疫组化SP法。结果 p16、p5 3蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生组织中的表达差异显著。结论 p16蛋白缺失和p5 3蛋白突变与细胞异型性和生物学行为改变有密切关系。

胃粘膜肠化及异型增生和胃癌组织中多基因异常

目的探讨多种基因改变在癌前病变及胃癌组织中的作用,方法应用 PCR-RFLP,PCR-SSCP,RT-PCR 及免疫组化技术同时对60例肠化生,30例异型增生及52例胃癌组织中抑癌基因 APC,MCC,DCC,YNZ22,p53及癌基因 Ki-ras,Bcl-2多种变异形式进行检测。结果随着肠化生粘膜向异型增生、胃癌的发展,多种基因改变的频率逐步升高,胃癌组织中 APC,DCC,YNZ22,p53,Bcl-2的改变频率分别为57.7%(30/52),43.1%(22/51),51.6%(16/31),67.3%(35/52),68.6%(35/51)显著高于肠化生上述基因的改变(APC 33.3%,DCC4.3%,YNZ22 19.4%,p5326.7%,Bcl-2 33.3%)(P<0.05,0.01),异型增生组织中DCC 基因改变为12.5%(3/24),也显著低于胃癌组织中的改变.Ⅲ型肠化中 APC 及 bcl-2基因蛋白表达率分别为61.1%,55.6%,p53突变及蛋白表达率为57.1%,27.8%,显著高于Ⅰ,Ⅱ型肠化中 APC,Bcl-2蛋白表达率(6.3%,23.8%)(P<0.01,O.05)及 p53突变及蛋白表达率(18.2%,2.4%)(P<0.05).肠型胃癌 APC,p53,Ki-ras 突变率分别为52.9%;82.4%;29.4%,显著高于胃型胃癌各基因的突变(APC 18.2%;p53 45.8%;Ki-ras 3.0%)(P<0.05).肠型胃癌 APC,Ki-ras,bcl-2基因的蛋白表达率分别为76.5%;41.2%;93.8%,胃型胃癌分别为30.3%;3.0%;54.5%,两型相比差别显著(P<0.01,0.05).APC,p53及 Bcl-2基因可能是肠化生癌变及肠型胃癌的热点基因,肠化生及异型增生阶段即可检测到基因改变的累积现象,但以胃癌组织中最显著。结论多种基因改变的累积与胃癌的发生及演进密切相关,不同类型肠化生分子改变机制不同,APC,p53及 Bcl-2基因有可能成为肠型胃癌早期诊断的分子标志。

胃粘膜上皮异型增生细胞增殖活性及凋亡与幽门螺杆菌感染的关系

背景与目的:异型增生是胃癌的癌前病变,但其癌变机制目前仍不清楚,本文通过对异型增生自然转归过程中细胞增殖活性和凋亡变化及幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)感染状态的研究,探讨二者之间的关系及其对异型增生癌变的影响。方法:取12例正常胃粘膜(对照组)和105例有随访结果的胃粘膜异型增生胃镜活检标本〔其中高度异型增生35例(癌变30例、未癌变5例);低度异型增生70例(癌变18例、未癌变52例)〕。全部标本均采用TUNEL(terminaldeoxynucleotidyltransferasemediatednickendlabeling)法检测凋亡情况;采用免疫组化法检测增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)表达情况;采用多聚酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)检测HP及其CagA(+)株感染状况。结果:异型增生的HP感染率为84.76%,与对照组的83.33%相比差异无统计学意义,但CagA(+)株感染率为85.39%,高于对照组的60.00%。HP(+)和CagA(+)病例的增殖指数分别较HP(-)和CagA(-)为高(P<0.05),异型增生中PCNA的异常与HP及CagA(+)株感染有关(P<0.05)。凋亡/增殖比的变化与Hp的CagA(+)株感染有关(P<0.05)。结论:胃粘膜异型增生的形成及其自然转归过程中,异型增生的细胞动力学异常与HP、CagA(+)株感染有关。

内镜下卢戈液染色在早期食管癌及异型增生诊断中的应用价值

目的探讨应用卢戈(Lugol)液进行食管黏膜染色对诊断早期食管癌及癌前病变的价值。方法对该院2005年1月～2006年12月87例常规内镜下观察食管黏膜有轻度异常的患者,予2.5%Lugol氏液进行直视下染色,对病变处呈现碘染色、淡染及不染色区进行活检,结合病理结果进行统计,探讨碘染色程度与活检病理结果的关系。结果87例患者中内镜下碘不染色者47例,病理诊断食管癌19例,异型增生9例。内镜下病变处碘淡染29例,碘染色11例,病理均为食管炎性表现。碘不染色区检出食管癌及异型增生共28例,检出率高于淡染及染色区(χ2=35.139,P<0.001)。内镜下病变不染色区异型增生及食管癌表现为黏膜粗糙8例(31.6%),结节不平16例(63.2%),扁平隆起12例(42.9%),三者占总检出率的78.8%,其他表现为红色黏膜4例、浅溃疡2例、黏膜缺失2例和白斑1例。结论内镜下Lugol氏液染色有助于食管病变的鉴别诊断,可以提高异型增生及食管癌的检出率。

AMACR/P504S在胃黏膜高度异型增生诊断中的价值

目的观察AMACR/P504S在正常胃黏膜、不确定性异型增生、低度异型增生、高度异型增生和胃肠型腺癌中的表达,探讨其在胃黏膜高度异型增生诊断中的价值。方法应用免疫组化EnVision法检测20例无异型增生、30例不确定性异型增生、25例低度异型增生、30例高度异型增生和20例肠型腺癌中AMACR/P504S的表达。结果 AMACR/P504S在无异型增生和不确定性异型增生的胃黏膜中均为阴性表达,在低度异型增生中AMACR/P504S阳性率为4.0%,高度异型增生和肠型腺癌中阳性率分别为73.3%和55%,AMACR/P504S在高度异型增生中的表达明显高于低度异型增生(P<0.01),与肠型腺癌无差异(P>0.05)。AMACR/P504S对高度异型增生诊断的特异性为98.7%,敏感性为73.3%。结论 AMACR/P504S可作为胃黏膜高度异型增生与低度异型增生和不确定性异型增生鉴别诊断的免疫标记物。

慢性胆囊炎腺上皮异型增生细胞核DNA含量测定的研究

我们采用显微分光光度计对４２例慢性胆囊炎伴腺上皮细胞异型增生的细胞核ＤＮＡ含量进行了检测，结果从Ⅰ级、Ⅱ级异型性增生到Ⅲ级异型性增生，二倍体及近二倍体细胞数目逐渐减少直至消失；增殖倍体随异型增生的程度加重而递增，表现为ＤＮＡ分布直方图型明显增宽，主峰右移，ＤＮＡ含量均值明显增高，并出现了一些非整倍体细胞。Ⅲ级异型增生的细胞核ＤＮＡ含量、直方图型与胆囊管状腺癌相接近。提示长期的慢性胆囊炎、胆石症或慢性胆囊炎伴有胆囊壁肥厚的病例，应手术切除为妥。

益气化瘀解毒法对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠p53的影响

目的:观察益气化瘀解毒法对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠p53基因的影响.方法:Wistar大鼠60只随机分为造模组50只,空白组10只.采用以MNNG为主的三因素联合造模.28wk造模成功后,将造模组剩余的30只大鼠随机分为模型组、维酶素组、消痞颗粒组(10只/组).各组给予相应的药物.每天灌胃1次,连续治疗12wk后,Real-time PCR及Western blot法对各组大鼠p53基因进行检测.结果:消痞颗粒组野生型p53 mRNA表达量较模型组和维酶素组均显著增高(0.710±0.202vs0.443±0.081,0.456±0.148,均P<0.01);突变型P53蛋白表达量较模型组和维酶素组均显著降低(0.118±0.040vs0.886±0.127,0.350±0.065,均P<0.01).结论:中医益气化瘀解毒法可以逆转胃黏膜异型增生,这种作用可能是通过抑制p53基因的突变而实现的.

尖锐湿疣伴异型增生及癌变的DNA含量动态观察与研究

目的 探讨尖锐湿疣从异型增生到癌变的DMA含量变化规律 ,了解伴有异型增生的尖锐湿疣的癌前意义。方法 应用JDICM A图象分析系统检测 34例伴有异型增生Ⅰ～Ⅲ级尖锐湿疣 ,9例伴鳞癌变尖锐湿疣和 2 5例单纯尖锐湿疣细胞DNA含量。结果 单纯尖锐湿疣、尖锐湿疣伴异型增生Ⅲ级 ,尖锐湿疣合并原位鳞癌及尖锐湿疣伴鳞癌变之间DNA含量依次递增 ,差异有显著性 (P <0 .0 5及P <0 .0 0 1 )。单纯尖锐湿疣基本为 2倍体 (2C) ,随着细胞异型程度的升级直至癌变 ,2C区的比值依次递减 ,3C～ 4C区的比值依次递增 ,差异有极显著性 (P <0 .0 1及P <0 .0 0 1 ) ,其中尖锐湿疣伴异型增生Ⅲ级细胞含有大于 5C的非整倍体细胞。结论 尖锐湿疣伴有异型增生Ⅲ级的细胞是一种异常增殖细胞 。

胃粘膜异型增生微观辨证分型与细胞核DNA含量变化及随访研究

目的 :探讨胃粘膜异型增生中医微观辨证分型与细胞核DNA含量及临床随访结果的关系。方法 :应用中医脏腑辨证理论与图象分析的方法对 12 0例胃粘膜异型增生进行内镜下微观辨证分型与细胞核DNA含量及倍体定量分析 ,同时进行临床随访研究。结果 :胃络瘀滞型与胃络灼伤型胃粘膜DNA含量、超 2倍体、超 4倍体细胞百分数及核平均面积、周长、体积均较胃热型与胃寒型明显增高 ,有显著意义 (P <0 .0 5 ～ 0 .0 1) ,DNA含量直方图非整倍体型组中胃络瘀滞型粘膜(2 6 / 47)明显高于整倍体型组 (8/ 37) (P <0 .0 1)。对其中 6 3例进行了 6～ 72个月 (平均 2 4个月 )的随访 ,癌变组中胃络瘀滞型粘膜 (2 3/ 30 )明显高于未癌变组 (9/ 33) ,差异有显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :胃络瘀滞型胃粘膜异型增生与癌变关系密切 ,在辨证施治中应给予重视。

PCNA在胃粘膜肠上皮化生、异型增生和胃癌中表达及意义的研究

目的 研究增殖细胞核抗原(PCNA)在胃粘膜、肠上皮化生,异型增生及胃癌中的表达。评估胃癌前病变的发展趋势,进一步探讨胃癌发生的分子生物学机制。方法 应用免疫组化技术测定115例患者的PCNA表达情况。其中50例肠上皮化生、15例异型增生、50例胃癌。结果 PCNA的表达从肠上皮化生、异型增生到胃癌呈递增趋势。在肠上皮化生为轻度表达,异型增生以中度表达为主,而胃癌多呈重度和过度表达。PCNA强阳性表达与胃癌分化程度,侵润深度,淋巴结转移密切相关。结论PcNA在胃粘膜不同疾病细胞核内的表达、反映了细胞增殖状态和生长速度、有助于判断肠上皮化生、异型增生的发展趋势及判断与监测胃癌的预后。

宁夏地区胃黏膜上皮细胞异型增生虚实关联证证候分布规律初步探讨

目的:初步探讨宁夏地区胃黏膜上皮细胞异型增生(dysplasia,Dys)临床证候分布规律。方法:采用临床病例追踪观察,制定临床证候信息采集表,将信息输入Dys虚实关联证候辨识数据库系统进行证候辨别,得出证候类型。结果:收集的宁夏地区37例Dys患者中医证候具有本虚标实、虚实关联的证候特征,分布规律按比率高低排序前6位是:肝胃气滞兼气阴两虚(9,24.32%)>湿热蕴郁兼胃阴不足(8,21.62%)>络瘀气滞兼气阴两虚(7,18.92%)>肝胃气滞兼脾胃气虚(6,16.22%)>寒热错杂兼气阴两虚(5,13.51%)>脾胃虚寒兼湿浊中阻(4,10.81%)。结论:宁夏地区Dys患者的中医证候类型分布以虚实关联证居多,且不少为3证、4证相兼。

胃上皮异型增生的新概念

关于异型增生的诊断标准,在东西方国家的胃肠病学术界存在着很大差异,曾一度导致诊断上的混乱.鉴于此.国际上制定了帕达瓦和维也纳新分类系统,对异型增生的诊断标准提出全新的概念,明确将高级别胃上皮异型增生作为胃癌最早期的镜下可见阶段,只是尚未发生浸润.因此,异型增生作为胃癌前病变这一描述已不再准确.深化对胃上皮异型增生的认识与理解,加强对其形成机制、可逆性和治疗方面的研究,是当前重要的研究课题.

基底膜染色方法比较及在胃粘膜异型增生与胃腺癌中的应用

目的探讨胃粘膜上皮基底膜有效、便捷、直观的实验方法,及基底膜、Ki67免疫组织化学、粘液多重染色在胃腺癌组织染色中的可行性。方法用过碘酸希夫(periodie acid Schiff,PAS)反应、六胺银法(methenamine silvermethod,PASM)、网状纤维染色、苦味酸-天狼猩红(Picrosirius red,SR)和IV型胶原免疫组织化学5种染色方法对多种胃粘膜异型增生及胃腺癌病理标本基底膜进行染色,并利用Friedman检验、Wilcoxon检验定量分析、比较基底膜阳性区域面积。此外,在同一张胃腺癌组织切片上进行显示基底膜、蛋白质、粘液的多重染色。结果 5种基底膜染色方法中,IV型胶原免疫反应阳性面积与SR染色阳性面积(胃粘膜中-重度异型增生标本除外)无显著性差异、PAS与PASM染色阳性面积无显著性差异、网状纤维染色阳性面积最大。多重染色实验结果显示胃腺癌Ki-67、阿尔新蓝(Alcian blue,AB)-PAS二重染色和Ki-67、AB、SR三重染色,分别显示对应结构,效果良好。结论观察基底膜,胃粘膜中-重度异型增生标本中IV型胶原免疫组织化学与SR染色要分别选用;胃粘膜轻度异型增生及胃腺癌标本中IV型与SR染色可相互替代;PAS与PASM染色法可相互替代,我们推荐较为便捷的SR和PAS染色;网状纤维染色观察比较直观,可选用。此外,SR、PAS也可分别应用于胃腺癌Ki67免疫组织化学与AB的多重染色中,效果良好。

益气化瘀解毒法对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠干预的实验研究

目的观察益气化瘀解毒法对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠的干预作用。方法 Wistar大鼠60只分为造模组50只,空白组10只。采用以MNNG为主的三因素联合造模。28周造模成功后将造模组剩余的30只大鼠随机分为模型组、维酶素组、消痞颗粒组各10只。各组给予相应的药物每天灌胃1次,连续治疗12周后观察大鼠的一般情况、死亡率及病理变化等。结果消痞颗粒组与空白组大鼠死亡率最低;造模组大鼠体质量明显轻于空白组,两组比较有显著差异(P<0.01);各组病理切片比较,消痞颗粒组和维酶素组较模型组均有所好转,其中尤以消痞颗粒组明显。结论益气化瘀解毒法可以改善慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠的一般情况,降低死亡率,还可有效逆转胃癌前病变的病理改变。