多取代异香豆素的合成研究

本文以3,4-二甲氧基苯甲酸为原料,经8步反应合成了化合物3-丙基-5,6-二羟基异香豆素。

从南海红树内生真菌No.2533分离出新的异香豆素

Avicennin A, a new isocoumarin, was isolated from ethyl acetate extract of the mangrove endophytic fungus No.2533 from the South China Sea, its structure was elucidated using spectroscopic methods, primarily 2D NMR techniques.

中国南海红树内生真菌Microsphaeropsis sp.二氢异香豆素类化合物研究

首次研究了一株南海红树内生真菌Microsphaeropsis sp.的次级代谢产物。从该菌的培养液的乙酸乙酯相中分离获得8个二氢异香豆素单体化合物,运用现代波谱技术鉴定其结构分别为4-hydroxy-8-O-methylmellein(1),mellein(2),4-hydroxymellein(3),5-hydroxymellein(4),4-hydroxy-3,5-dimethylmellein(5),5-methylmellein(6),7-hydroxymellein(7),5-carboxymellein(8)。其中,化合物1为从自然界发现的新天然产物,化合物4,5,6,7,8为首次从海洋真菌Microsphaeropsissp.中分离得到的化合物。

异香豆素类化合物的合成研究及新进展

介绍了异香豆素类化合物在抗癌和其他药理方面的作用,综述了异香豆素类化合物的合成方法,着重介绍其中的二氢类异香豆素化合物的臭氧氧化法、金属有机合成法、催化氧化法、分子间成环缩合法等合成方法,并进行了比较.对于多取代异香豆素类化合物的合成研究也进行了初步的探讨.最后对异香豆素类化合物在生理和生物活性方面的发展前景提出了展望.

二氢异香豆素类天然物的研究进展

综述 3,4 -二氢异香豆素类天然物的合成、反应及其衍生物的生物活性研究。

异色满酮-4及其衍生物的合成Ⅸ异香豆素并杂环化合物的合成

本文通过3,4-二氢异苯并吡喃酮-4和其β-二酮衍生物的缩合反应,合成出3,4-二氢异苯并吡喃并吲哚、并喹啉、并吡唑和并嘧啶类化合物,并进一步氧化成标题化合物。所合成的新化合物均经核磁共振光谱、红外光谱及元素分析证明其分子结构。

天然物 3-甲基-3.4-二氢异香豆素的合成

以邻溴苯基丙酮为原料，用四氢化铝锂作还原剂，合成了１－（２－溴苯基）－２－丙醇（Ⅱ）。在醋酸钯和微量肼催化作用下，（Ⅱ）与一氧化碳（于１２５℃）反应，以９８．３％的产率合成了３－甲基－３．４－二氢异香豆素，产物结构经红外，质谱及１ＨＶＲＩＲ和１３ＣＮＭＲ数据分析确认。

溴化铁催化合成异香豆素

在二氯乙烷中,邻芳基乙炔基苯甲酸甲酯在FeBr3催化下发生分子内环化反应,合成了一系列异香豆素,产率65%～88%,其结构经1H NMR,13C NMR和GC-MS确证。

异香豆素类化合物的合成研究

目的探讨异香豆素类化合物的合成方法及构效关系。方法将２，３－二甲氧基－６－羧基苯甲醛与Ｗｉｔｔｉｇ试剂反应，然后氧化、环合脱水，得到目标化合物。结果经过三步反应，合成出一种新化合物３－丙基－５，６－二甲氧基异香豆素。结论此合成方法简便，原料易得，为异香豆素化合物的合成提供了一个好方法。

源自微生物次生代谢产物的3,4-二氢异香豆素

结合自己的工作,对分离自真菌、细菌等微生物次生代谢产物的3,4-二氢异香豆素的来源、结构特征、生物活性等方面的研究进展进行了综述,引用文献28篇,涉及26种真菌或细菌的32个3,4-二氢异香豆素类代谢产物。

八仙花叶中异香豆素和香豆素成分的结构鉴定

目的研究八仙花叶的化学成分。方法采用多种色谱方法(硅胶柱色谱﹑ODS柱色谱和HPLC柱色谱)分离纯化,依据理化性质、波谱数据分析进行结构鉴定。结果从八仙花叶中分离得到2个异香豆素和3个香豆素类化合物,分别鉴定为①绣球酚,②绣球酚-4'-O-β-D-葡萄糖苷,③7-羟基香豆素,④香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷,⑤8-甲氧基香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷。结论本文为八仙花的进一步研究提供有效的物质基础,并首次报导了绣球酚的光谱数据,为其活性的深入研究提供了保证。

3,4-二氯异香豆素对胃癌细胞Smad1和PTEN基因的影响

目的:探讨蛋白酶体抑制剂3,4-二氯异香豆素(DCI)对人胃癌细胞株BGC-823细胞Smad1及PTEN基因的影响。方法:MTT法检测DCI、5-FU单药及联合干预后BGC-823细胞的生存率,流式细胞术检测细胞凋亡率及周期分布状况,RT-PCR法检测Smad1和PTEN基因表达。结果:75μmol.L-1DCI干预24 h后,细胞生存率为(84.0±9.60)%,750μmol.L-1DCI作用72 h后,细胞生存率仅有(20.3±9.7)%;同时,当DCI浓度从150μmol.L-1上升至600μmol.L?1时,细胞凋亡率相应地从15.0%增加至27.8%;DCI可以增强5-FU对胃癌细胞的杀伤作用;DCI浓度依赖性地上调Smad1和PTEN基因表达(P<0.05),当DCI浓度从150μmol.L-1上升至600μmol.L-1时,Smad1和PTEN基因分别从上调19.45%、6.16%升至上调72.85%、48.46%。结论:蛋白酶体抑制剂DCI可能通过干预骨形态发生蛋白(BMP)信号通路减少Smad1降解、增加PTEN表达,产生抗肿瘤效应。

3-己基异香豆素的合成研究

目的研究3-己基异香豆素的合成方法。方法以邻碘苯甲酸为原料,经酯化、Sonogashira交叉偶联以及亲电环化反应三步合成3-己基异香豆素。结果重点考察了催化剂、配体和碱等因素对Sonogashira交叉偶联反应的影响,以及催化剂、溶剂和温度等因素对亲电环化反应的影响,在最佳的反应条件下,反应总产率为79.5%,中间产物和目标产物的结构经NMR和MS得以确证。结论该法操作简单,收率较高,产物立体选择性好。

异香豆素对老年痴呆小鼠β淀粉样蛋白的影响

目的建立老年痴呆(AD)小鼠模型,探讨异香豆素对AD小鼠的治疗作用及其机制。方法将50只昆明小鼠分为:对照组、模型对照组、低剂量异香豆素治疗组、中剂量异香豆素治疗组和高剂量异香豆素治疗组,每组各10只;水迷宫实验检测各组小鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数;放射免疫法测定细胞培养上清Aβ含量。结果老年痴呆小鼠模型组与对照组对照比较,逃避潜伏时间出现显著性的延长(P<0.01),平台跨越次数显著性的减少(P<0.01)。异香豆素治疗后老年痴呆小鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数得到显著性的改善(P<0.05)。对照组、模型对照组、低剂量异香豆素治疗组、中剂量异香豆素治疗组、高剂量异香豆素治疗组脑组织Aβ的表达水平分别为(1.01±0.44)pg/ml(、12.89±3.21)pg/ml(、10.45±2.06)pg/ml、(7.18±1.92)pg/ml、(4.07±1.24)pg/ml,各组之间具有统计学差异(P<0.01)。结论异香豆素具有抗AD小鼠痴呆的活性,减少AD小鼠脑组织Aβ的生成是其主要的作用机制。

溴化铁催化下(E)-3-苯乙烯基异香豆素的合成

以CH_2ClCH_2Cl作溶剂,(E)-1,4-二芳基烯炔在FeBr3催化下,可以顺利发生分子内环化反应,得到(E)-3-苯乙烯基异香豆素(2a～2c),产率42%～60%,其产物结构经~1H NMR、^(13)C NMR和GC-MS表征。

异香豆素噁二唑类化合物的合成及除草活性

为了寻找具有较高除草活性的异香豆素类化合物,设计合成了16个新型异香豆素噁二唑类化合物4a^4p,其结构均经核磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱确证。初步除草活性测定结果表明,部分目标化合物在500 mg/L下对马唐Digitaria sanguinalis L.和反枝苋Amaranthus retroflexus L.具有一定的除草活性,其中化合物4j(4-[5-(4-氯-苯基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]-3-己基-6,7-二甲氧基异香豆素)的活性最好,对马唐和反枝苋的致死率分别为64%和62%。

板蓝根中的一个新异香豆素

目的对板蓝根的化学成分进行研究。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱进行分离,通过理化性质和波谱分析方法鉴定化合物结构。结果从正丁醇层中分离得到化合物Ⅰ(indigotiiso coumarinA)。结论化合物Ⅰ为新化合物,命名为板蓝根异香豆素A(indigotiisocoumarinA ,3 ( 3 pyrrole) 6 hydroxy 7 hydroxymethyl isocoumarin)

新型氮杂异香豆素化合物的合成

以4-氯烟酸和芳基乙腈为原料,经取代和环合反应合成了3个新型的氮杂异香豆素化合物(3a^3c),收率32.1%~89.0%,其结构经1H NMR,IR,ESI-MS和元素分析表征。用X-单晶衍射研究了3a的亚甲基衍生物(4a)的晶体结构。4a(CCDC:935 919)属三斜晶系,空间群Pī,晶胞参数a=6.881(2),b=9.768(2),c=11.809(2),β=104.125(10)°,V=732.13,Dc=1.331 mg·cm-3,Z=2,F(000)=308,μ=0.090 mm-1。并对环合反应机理进行了研究。

海洋来源真菌Hansfordia sinuosae中的一个新异香豆素类化合物

对海洋来源真菌Hansfordia sinuosae的化学成分进行研究,采用硅胶柱、Sephadex LH-20柱和半制备HPLC色谱分离纯化,运用1D NMR(1H NMR、13C NMR)、2D NMR(HMQC、1H-1H COSY、HMBC)及MS等现代波谱学方法并结合相关的文献,从中分离鉴定3个异香豆素类化合物,分别为:(E)-6,8-dihydroxy-3-(prop-1-en-1-yl)-1H-isochromen-1-one(1),(R)-6-hydroxymellein(2),3-methyl-6,8-dihydroxyisocoumarin(3)。其中,化合物1为新化合物,化合物3为首次在该种菌株中分离得到。

红树林来源真菌Xylaria sp.HNWSW-2异香豆素类次生代谢产物及其生物活性的研究

为了研究红树林来源真菌Xylariasp.HNWSW-2的次生代谢产物及其生物活性,综合利用多种色谱技术对该菌株发酵产物进行分离纯化,结合波谱学与理化常数分析进行化合物结构鉴定,分别采用液体浸泡法和Ellman比色法对化合物的全齿复活线虫致死活性和乙酰胆碱酯酶抑制活性进行测试。从Xylariasp.HNWSW-2发酵产物乙酸乙酯萃取物中分离鉴定了7个异香豆素类化合物,分别为(S)-(+)-8-O-methylmellein(1),(3S,4S)-(+)-4-hydroxy-8-O-methylmellein (2),(3S,4R)-(+)-4-hydroxy-8-O-methylmellein (3),(3S,4S)-(+)-4-hydroxymellein (4),(3S,4R)-(+)-4-hydroxymellein (5),(3R,4R)-(-)-4-hydroxy-5-methylmellein (6)和(3R,4S)-(+)-4-hydroxy-5-methylmellein (7)。其中,化合物1具有较强全齿复活线虫致死活性,化合物1~3、6和7具有一定的乙酰胆碱酯酶抑制活性。本研究首次发现化合物(S)-(+)-8-O--methylmellein具有较强的抗线虫活性,为相关杀线虫药物的研发提供理论依据。