微小RNA-17-92基因簇与心血管疾病发病关系的研究进展

近年来,微小RNA这类转录后调控非编码小RNA在心脑血管疾病发病中的作用引起越来越多学者的关注。微小RNA-17-92基因簇是目前研究得较为深入的微小RNA之一,可通过多种机制参与动脉粥样硬化发病,与冠心病、缺血性卒中以及心脏疾病等多种心脑血管疾病发病有着紧密的联系。

血清BGP、miR-17-92、sST2与CHD患者PCI术后预后的关系

目的探讨骨钙素(BGP)、微小RNA-17-92a(miR-17-92)可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)与冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后预后的关系。方法选取2020年6月至2022年6月南阳市第一人民医院收治并行PCI术的168例CHD患者作为研究组,另选取同期53例未行PCI的CHD患者作为对照组。比较两组患者的血清BGP、miR-17-92、sST2水平,研究组患者随访12个月,失访6例,依据预后情况分为预后不良组126例和预后良好组36例,采用多因素Logistic回归分析影响CHD患者PCI术后预后的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清BGP、miR-17-92、s ST2对预后不良的预测效能。结果两组患者的血清BGP比较差异无统计学意义(P>0.05),但研究组患者的血清miR-17-92、sST2分别为1.55±0.29、(53.48±10.84)ng/mL,明显高于对照组的1.41±0.30、(20.64±5.97)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);预后不良组患者的miR-17-92、s ST2分别为1.59±0.29、(58.33±8.43)ng/mL,明显高于预后良好组的1.45±0.28、(52.15±6.86)ng/mL,而血清BGP水平为(23.06±3.84)ng/mL,明显低于预后良好组的(27.19±4.31)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,miR-17-92、sST2是CHD患者PCI术后预后的独立危险因素,而血清BGP是保护因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清BGP、miR-17-92、s ST2单独及联合检测预测CHD患者PCI术后预后的曲线下面积(AUC)分别为0.783、0.628、0.723、0.856,联合预测的AUC明显高于单独预测(Z=2.897、4.627、1.984,P<0.05)。结论血清miR-17-92、sST2均是CHD患者PCI术后预后的危险因素,BGP是保护因素,监测其变化对CHD患者PCI术后预后有一定预测价值。

5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a/Wnt/β-连环蛋白通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制研究

目的探讨5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂通过微小RNA-92a(miR-92a)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路影响非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药机制。方法体外培养人非小细胞肺癌细胞(A549),构建顺铂耐药模型,实验分组如下:A549组为正常A549细胞;A549/顺铂组为顺铂耐药模型细胞;A549+顺铂组为A549组给予顺铂共培养;A549/顺铂+顺铂组为A549/顺铂组给予顺铂共培养;A549/顺铂+miR-92a inhibitor组为A549/顺铂组转染miR-92a inhibitor;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组为A549/顺铂组给予5-氟尿嘧啶+奥沙利铂共培养;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组转染miR-92a mimics;5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics+Wnt/β-catenin inhibitor组为5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组转染Wnt/β-catenin inhibitor。采用5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷实验检测细胞增殖率;细胞划痕实验检测细胞迁移率;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;荧光原位杂交法检测miR-92a的表达情况;实时荧光定量聚合酶链反应法检测miR-92a、Wnt4和β-catenin的表达;蛋白质印迹法检测Wnt4、β-catenin和CD44的蛋白表达。结果与A549组相比,A549/顺铂组miR-92a的表达升高(P<0.05)。与A549/顺铂组相比,A549/顺铂+miR-92a inhibitor组细胞迁移率和侵袭个数均降低(均P<0.05)。与A549/顺铂组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a、Wnt4、β-catenin和CD44表达水平均降低(均P<0.05)。与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a、Wnt4和β-catenin的表达水平均上升(均P<0.05)。与5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics组相比,5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+miR-92a mimics+Wnt/β-catenin inhibitor组细胞增殖率和侵袭个数以及miR-92a[(0.49±0.07)比(0.97±0.14)]、Wnt4[(0.37±0.05)比(1.19±0.16)]和β-catenin[(0.27±0.04)比(1.54±0.20)]的表达水平均下降(均P<0.05)。结论5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂能够有效改善A549细胞的顺铂耐药性,抑制细胞增殖和侵袭,可能与下调miR-92a/Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达有关。

LINC00092靶向微小RNA-373-5p对骨肉瘤细胞迁移和侵袭的影响

目的探究长基因间非蛋白编码RNA 92(LINC00092)在骨肉瘤细胞迁移和侵袭进展中的作用及潜在分子机制。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)技术检测人成骨细胞(hFOB1.19)和骨肉瘤细胞系(SOSP-9607、U2-OS、Saos-2和MG-63)中LINC00092的表达水平。选取MG-63细胞并分成LINC00092组(LINC00092过表达)、pcDNA组(阴性对照)和Control组(空白对照)。采用MTT、Transwell实验和划痕实验体外评估MG-63细胞的增殖、侵袭和迁移能力。通过双荧光素酶报告基因实验、qPCR和Western blot筛选并证实微小RNA-373-5p(miR-373-5p)与LINC00092的靶向作用关系。结果与hFOB1.19细胞相比,LINC00092在不同骨肉瘤细胞系中的表达均显著异常下调(P<0.05)。与pcDNA组相比,LINC00092组MG-63细胞活力、细胞划痕愈合率和细胞穿膜数量均下降。miR-373-5p是LINC00092的直接靶点且受其负调控(P<0.05)。此外,LINC00092组增殖细胞核抗原(PCNA)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的mRNA和蛋白水平下调(P<0.05)。结论LINC00092可以靶向负调控miR-373-5p,并影响PCNA和MMP9表达,抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭过程。

微小RNA-17-5p在小儿肾病综合征发病中的作用及其机制研究

目的分析微小RNA-17-5p(miR-17-5p)在小儿肾病综合征(NS)发病中的意义及其通过激活素A(ActA)/Smads通路对肾足细胞凋亡的影响。方法选取2018年3月至2019年3月收治的55例NS患儿为NS组,另选取50例同期体检的健康儿童为正常对照组,比较两组外周血miR-17-5p表达情况。培养人肾足细胞株,分别转染含miR-17-5p反义寡核苷酸重组质粒(抑制组)、含无意义随机序列的对照载体(阴性对照组),未处理的人肾足细胞为空白组。比较各组细胞凋亡情况,以及转染后细胞miR-17-5p、ActA mRNA、Smads mRNA和相关蛋白表达情况。结果NS组外周血miR-17-5p水平高于正常对照组(P<0.001)。与空白组和阴性对照组比较,抑制组细胞凋亡率、miR-17-5p相对表达量更低,ActA、Smad2、Smad3三者的mRNA及蛋白相对表达量更高(P<0.001)。结论miR-17-5p在小儿NS外周血的含量升高,低表达miR-17-5p能抑制人肾足细胞的凋亡,其机制可能与上调ActA、Smad2、Smad3三者的mRNA及蛋白表达有关。

血清微小RNA-210、白细胞介素-17水平与急性脑梗死患者颈动脉狭窄程度的相关性

目的探讨血清微小RNA-210(miR-210)、白细胞介素-17(IL-17)水平与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉狭窄程度的相关性。方法前瞻性选择95例ACI患者作为研究对象,检测患者血清miR-210、IL-17水平,评估颈动脉狭窄程度并据此分为重度狭窄、中度狭窄、轻度狭窄,分析血清miR-210、IL-17水平与ACI患者颈动脉狭窄程度的相关性。结果不同颈动脉狭窄程度患者的miRNA、炎症因子水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);Kendall′s tau-b相关性分析显示,微小RNA-15b(miR-15b)、miR-210与ACI患者颈动脉狭窄程度呈负相关(r=-0.594、-0.910,P<0.001),而IL-17、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与ACI患者颈动脉狭窄程度呈正相关(r=0.801、0.599、0.440,P<0.001);Spearman相关性分析结果显示,ACI患者血清miR-210水平与血清IL-17水平呈负相关(rs=-0.697,P<0.001)。结论血清miR-210、IL-17水平均与ACI患者颈动脉狭窄程度有关,随着血清miR-210水平降低、IL-17水平升高,颈动脉狭窄程度加重。

微小RNA-17-5p及RNA-21在卵巢癌患者血清中的表达及与术后复发的关系

目的探讨微小RNA(microRNA,miR)-17-5p及miR-21在卵巢癌患者血清中的表达及与术后复发的关系。方法选取2014年1月至2016年6月河北省沧州市中西医结合医院102例卵巢癌患者为研究对象,检测患者血清miR-17-5p及miR-21表达情况,分析不同临床特征患者血清miR-17-5p及miR-21水平差异;根据患者术后是否复发,将患者分为复发组(45例)和未复发组(57例),探讨血清miR-17-5p及miR-21表达情况与卵巢癌术后复发的关系;根据血清miR-17-5p和miR-21的表达情况,将患者分为高表达组(60例)和低表达组(42例),探讨不同miR-17-5p及miR-21表达患者复发情况。结果不同临床分期、病理类型、分化程度和是否存在淋巴结转移的卵巢癌患者血清miR-17-5p及miR-21表达,差异有显著性(P<0.05)。术后复发组患者血清miR-17-5p及miR-21表达水平显著高于未复发组(P<0.05)。血清miR-17-5p及miR-21检测预测卵巢癌患者术后复发的曲线下面积分别为0.819、0.807,预测灵敏度为66.7%、64.4%,特异度为84.2%、80.7%。血清miR-17-5p和miR-21低表达组患者术后3年内复发率明显低于高表达组(P<0.05)。结论血清miR-17-5p和miR-21表达与卵巢癌临床分期和分化程度有关,检测血清miR-17-5p和miR-21水平可以辅助评估术后复发。

微小RNA-146a和微小RNA-34a及微小RNA-17-5p与老年患者颈动脉粥样硬化的相关性分析

目的探究微小RNA(miR)-146a、miR-34a及miR-17-5p与老年患者颈动脉粥样硬化发生的相关性。方法选取2019年1月至2020年1月广东省深圳市人民医院收治的132例老年颈动脉粥样硬化患者作为粥样硬化组,另外选取同期于本院体检的80例无颈动脉粥样硬化的老年人作为无粥样硬化组。采集研究对象清晨空腹外周静脉血,分离出单个核细胞,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测外周血单个核细胞miR-146a、miR-34a、miR-17-5p表达量,分析三者与颈动脉粥样硬化的关系及对斑块性质的预测价值。结果粥样硬化组miR-146a、miR-34a、miR-17-5p表达量均显著高于无粥样硬化组[(1.68±0.38)比(1.02±0.23)、(1.85±0.46)比(1.13±0.24)、(1.59±0.28)比(1.00±0.13)],差异均有统计学意义(均P<0.001)。miR-146a、miR-34a、miR-17-5p表达与颈动脉粥样硬化患者斑块性质相关(均P<0.05)。不稳定性斑块颈动脉粥样硬化患者miR-146a、miR-34a、miR-17-5p表达量高于稳定斑块患者,差异均有统计学意义(均P<0.001)。miR-146a、miR-34a、miR-17-5p三者表达互呈正相关(均P<0.05)。miR-146a、miR-34a、miR-17-5p三项指标联合对颈动脉粥样硬化患者斑块性质的预测价值高于单项指标,差异有统计学意义(P<0.05),受试者工作特征曲线下面积为0.892,敏感度为86.39%,特异度为70.12%。结论老年颈动脉粥样硬化患者外周静脉血单个核细胞miR-146a、miR-34a、miR-17-5p表达异常升高,与患者斑块性质相关,三者呈正相关,可用于此病的诊断和斑块性质的预测。

微小RNA-17-5p通过靶向调控TP53INP1的表达对急性心肌梗死后心室重构的影响

目的:探讨微小RNA(miRNA)miR-17-5p通过靶向调控肿瘤蛋白53诱导性核蛋白1(TP53INP1)的表达对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的影响。方法:选取成年miR-17-5p^(-/-)、miR-17-5p^(+/+)和正常型SPF级昆明种小鼠各20只,采用随机数字表法分为假手术组、AMI组、miR-17-5p^(-/-)假手术组、miR-17-5p^(-/-)AMI组,miR-17-5p^(+/+)假手术组和miR-17-5p^(+/+)AMI组,每组10只,雌雄各半。构建小鼠AMI模型,采用超声心动图检测舒张末期容积指数(EDVI)、收缩末期容积指数(ESVI)和左室射血分数(LVEF),红四氮唑(TTC)染色法检测小鼠心肌梗死面积,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测小鼠心脏组织miR-17-5p和TP53INP1 mRNA表达水平,Western blot法检测小鼠心脏组织TP53INP1蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,AMI组建模后7 d和14 d的EDVI、ESVI和LVEF,建模后14 d的miR-17-5p表达水平均显著降低,建模后7 d和14 d的心肌梗死面积、建模后14 d TP53INP1 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P均<0.05);与AMI组比较,miR-17-5p^(-/-)AMI组建模后7 d和14 d的EDVI、ESVI和LVEF,建模后14 d的miR-17-5p表达水平均显著降低,建模后7 d和14 d的LVEF和心肌梗死面积、建模后14 d TP53INP1 mRNA和蛋白表达水平均显著升高,miR-17-5p^(+/+)AMI组建模后7 d和14 d的EDVI、ESVI和LVEF,建模后14 d的miR-17-5p表达水平均显著升高,建模后7 d和14 d的心肌梗死面积、建模后14 d TP53INP1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P均<0.05);与miR-17-5p^(-/-)AMI组比较,miR-17-5p^(+/+)AMI组建模后7 d和14 d的EDVI、ESVI和LVEF,建模后14 d的miR-17-5p表达水平均显著升高,建模后7 d和14 d的心肌梗死面积、建模后14 d TP53INP1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05);各假手术组超声心动图指标及心机梗死面积比较差异无统计学意义。结论:miR-17-5p和TP53INP1与小鼠AMI后心室重构密切相关,其机制可能与miR-17-5p靶向抑制TP53INP1表达有关。

ParT1靶向调控微小RNA-17-5p对胃癌细胞恶性生物学行为的影响

目的探讨长链非编码RNA前列腺雄激素调控转录物1(ParT1)对微小RNA-17-5p(miR-17-5p)的靶向调控作用及在胃癌细胞增殖、迁移和侵袭中的生物学作用。方法采用实时定量PCR(qPCR)检测胃癌组织和癌旁组织的ParT1水平。培养胃癌BGC-823细胞,根据转染情况分为对照组(未转染作空白对照)、pcDNA3.1组(转染空载体作阴性对照)、pcDNA3.1-ParT1组(转染pcDNA3.1-ParT1作过表达处理)和pcDNA3.1-ParT1+miR-17-5p组(转染pcDNA3.1-ParT1+miR-17-5p模拟物mimics)。通过MTT、划痕实验和Transwell小室实验检测BGC-823细胞的增殖、迁移和侵袭情况,qPCR和Western blotting检测蜗牛家族转录抑制因子1(SNAIL1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)及其磷酸化形式p-Akt水平;荧光素酶报告实验验证ParT1与miR-17-5p的靶向关系。结果胃癌组织的ParT1水平低于癌旁组织中的表达(P<0.05)。miR-17-5p mimics降低了野生型ParT1的荧光素酶活性(P<0.05),而不影响突变型ParT1的荧光素酶活性(P>0.05)。与对照组和pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-ParT1组BGC-823细胞活力、划痕愈合率、穿膜细胞数及SNAIL1、MMP-9和p-Akt水平降低,而pcDNA3.1-ParT1+miR-17-5p组上述指标水平较pcDNA3.1-ParT1组升高,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。结论异常低表达的ParT1在胃癌中发挥抑癌作用,ParT1可能通过靶向miR-17-5p来抑制胃癌细胞的增殖侵袭与迁移能力,ParT1/miR-17-5p轴有望成为胃癌治疗的新靶点。

miR-17-92通过靶向抑制QKI促进结直肠癌转移

目的探讨miR-17-92和QKI蛋白在结直肠癌(CRC)生物学行为中的作用及其可能的作用机制。方法收集2017年1—12月辽宁省人民医院确诊的CRC患者29例的新鲜癌组织和癌旁组织,分别通过实时定量(qRT)-PCR技术检测miR-20a、Western blot方法检测QKI蛋白在结直肠组织中的表达水平,并观察和分析两者表达相关性;在结肠癌SW480细胞系中转染miR-20a模拟物或共转染QKI蛋白过表达质粒,通过Western blot检测QKI蛋白的表达量,同时运用Transwell迁移实验对结直肠癌细胞迁移能力的变化进行分析。结果 qRT-PCR检测显示,miR-20a在CRC组织中呈高表达(t=4.099,P=0.000);Western blot检测显示,QKI蛋白在CRC组织中呈低表达(t=3.037,P=0.005);相关性分析结果显示,miR-20a和QKI蛋白在CRC组织中的表达呈负相关(r=-0.437,P=0.018)。Western blot检测和Transwell细胞迁移实验结果显示,在结肠癌SW480细胞过表达miR-20a后,QKI蛋白的表达量下降,细胞的迁移能力增强(P<0.05);而共转染QKI过表达质粒后,QKI蛋白的表达量有所上升,细胞迁移能力的增强作用有所减弱。结论 miR-17-92和QKI共同参与结直肠癌的进展;miR-17-92可能通过靶向抑制QKI而促进结直肠癌的转移。

血清微小RNA-181b的表达与子痫前期患者白介素-6、白介素-10、白介素-17的相关性

目的观察子痫前期(PE)患者血清微小RNA(miR)-181b的表达,并分析其与白介素(IL)-6、IL-10、IL-17的关系。方法选取2018年10月至2020年12月海南医学院第二附属医院收治的96例PE患者作为研究对象,并根据病情程度分为非重度PE(N-PE)组和重度PE(S-PE)组,各48例。询问并记录患者的基线资料;检测患者入院时血清miR-181b及血清IL-6、IL-10、IL-17等炎性因子水平;分析血清miR-181b的表达与PE患者IL-6、IL-10、IL-17的关系,并进一步探究血清miR-181b与PE病情的关系及其对评估S-PE发生风险的价值。结果S-PE组患者入院时血清miR-181b、IL-6、IL-17水平均高于N-PE组,血清IL-10水平低于N-PE组,差异具有统计学意义(P<0.05);相关性检验发现,血清miR-181b的表达与PE患者IL-6、IL-17水平呈正相关(r>0,P<0.05),与血清IL-10水平呈负相关(r<0,P<0.05);回归分析发现,入院时血清miR-181b的过表达与PE患者病情存在一定关系,其可作为S-PE发生的风险因子(P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线,入院时血清miR-181b的表达评估S-PE发生风险的曲线下面积(AUC)为0.896,有一定的评估价值。结论血清miR-181b的表达与PE患者IL-6、IL-17水平呈正相关,与血清IL-10水平呈负相关,且其过表达与PE患者病情存在一定关系,可作为S-PE发生的风险因子。

miR-17-5p、IL-6及MCP-1联合检测对卵巢子宫内膜异位症患者术后复发的预测价值

目的 分析研究血清微小RNA-17-5p(miR-17-5p)、白细胞介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)联合检测对卵巢子宫内膜异位症(OEM)患者术后复发的预测价值。方法 选取郑州大学第三附属医院2019年1月至2022年12月收治的OEM患者作为研究对象,将其命名为OEM组(n=100),另选同期在本院进行体检的健康女性为对照组(n=60)。比较两组血清miR-17-5p、IL-6及MCP-1水平;OEM组患者在入院后均进行手术与药物对症治疗,在治疗结束后对患者随访12个月。以多因素Logistic回归分析OEM患者术后复发的影响因素,并绘制ROC曲线分析血清miR-17-5p、IL-6、MCP-1水平对OEM患者术后复发的预测价值。结果 OEM组的血清miR-17-5p水平低于对照组,IL-6、MCP-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=11.015、59.651、38.199,均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,囊肿直径>5 cm(OR=1.828)、ASRM分期为Ⅲ~Ⅳ期(OR=1.815)、血清miR-17-5p水平降低(OR=2.042)、IL-6水平升高(OR=2.136)及MCP-1水平升高(OR=1.966)均是OEM患者术后复发的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清miR-17-5p、IL-6、MCP-1水平及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.816、0.781、0.745、0.933,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论 miR-17-5p、IL-6及MCP-1联合检测对OEM患者术后复发具有一定预测价值。

AECOPD合并肺部感染病原学特点及其血清miR-127、IL-17及NLR水平检测价值分析

目的分析急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)合并肺部感染患者病原学特点,并探讨微小RNA(microRNA,miR)-127、白介素-17(IL-17)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的预测价值。方法选取2020年5月至2023年5月湖北麻城市人民医院收治的146例AECOPD患者的病例资料进行分析,根据患者是否合并肺部感染分为感染组(n=43)和未感染组(n=103)。分析感染组患者痰液中病原体的种类分布,采用单因素及多因素Logistic回归分析血清miR-127、IL-17和NLR水平与AECOPD患者肺部感染的关系,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析上述指标对AECOPD合并肺部感染的检测价值。结果感染组患者中共检出57株病原菌,其中革兰阴性菌42株(73.68%),革兰阳性菌12株(21.05%),真菌3株(5.26%)。与未感染者相比,感染组患者高龄、低蛋白血症、糖皮质激素使用时间>7 d占比较多,差异有统计学意义(χ^(2)=5.092、7.205、14.090,P<0.05);miR-127、IL-17及NLR水平更高,差异有统计学意义(t=5.171、5.697、4.767,P<0.05)。多因素分析显示,高龄(OR=3.083)、低蛋白血症(OR=2.415)、糖皮质激素使用时间(OR=1.969)、miR-127(OR=2.394)、IL-17(OR=2.524)及NLR(OR=2.784)水平是AECOPD合并肺部感染的独立危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,miR-127、IL-17及NLR单独及联合预测AECOP合并肺部感染曲线下面积(AUC)分别为0.747、0.764、0.732及0.878,联合预测高于单一检测(P<0.05)。结论革兰阴性菌株是AECOPD合并肺部感染的主要菌种;miR-127、IL-17及NLR是该类患者的独立危险因素,三者联合对AECOPD合并肺部感染具有较高的预测价值。

血清miR-92a、miR-17、miR-19b对冠心病患者冠状动脉病变程度的评估价值

目的 探讨血清微小RNA-92a(miR-92a)、miR-17、miR-19b对冠心病(CAD)患者冠状动脉(冠脉)病变程度的评估价值。方法 选取因胸闷胸痛不适行冠脉造影检查的92例患者,依据造影检查结果分为对照组30例、CAD组62例。用Gensini评分评估CAD组冠脉病变情况,并将CAD患者分为低评分组(≤40分)32例、高评分组(>40分)30例。收集各组临床资料;用实时荧光定量PCR法检测各组血清miR-92a、miR-17、miR-19b表达;用多因素Logistic回归模型分析CAD发生的影响因素;用Spearman相关分析法分析血清miRNA表达与Gensini积分的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miRNA对CAD病情的评估价值。结果 CAD组HDL-C低于对照组(P<0.05),两组其他临床资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。CAD组miR-92a、miR-17相对表达量高于对照组,miR-19b相对表达量低于对照组(P均<0.05)。miR-92a、miR-17表达升高为CAD发生的危险因素(P均<0.05),miR-19b表达升高为CAD发生的保护因素(P均<0.05)。高评分组血清miR-92a、miR-17相对表达量高于低评分组(P均<0.05),血清miR-19b相对表达量低于低评分组(P<0.05)。CAD患者血清miR-92a、miR-17相对表达量与Gensini积分呈正相关(rs分别为0.529、0.519,P均<0.05),血清miR-19b相对表达量与Gensini积分呈负相关(rs=-0.579,P<0.05)。血清miR-92a、miR-17、miR-19b及三者联合评估CAD患者冠脉病变程度的曲线下面积分别为0.806(95%CI:0.695~0.917)、0.800(95%CI:0.689~0.911)、0.834(95%CI:0.737~0.932)、0.967(95%CI:0.930~1.000)。三者联合评估CAD冠脉病变程度的曲线下面积高于单独评估(P均<0.05)。结论 血清miR-92a、miR-17、miR-19b可作为CAD患者冠状动脉病变程度的评估指标,三者联合检测评估价值更高。

血清miR-155、IL-17与急性心肌梗死患者心肌酶谱及预后的分析

目的 分析研究血清微小RNA-155(miR-155)、白细胞介素-17(IL-17)与急性心肌梗死患者心肌酶谱及预后的相关性。方法 选取2021年1月至2022年4月皖北煤电集团总医院收治的急性心肌梗死(AMI)患者作为研究对象,将其命名为AMI组(n=129),另选同期在本院体检的健康人群为对照组(n=80)。比较两组血清miR-155、IL-17及心肌酶谱[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)]水平;采用Pearson相关系数分析AMI患者血清miR-155、IL-17与心肌酶谱的相关性;在治疗结束后对患者随访1年,以随访期间发生心源性休克、心力衰竭、复发性心肌梗死以及患者出现死亡等事件为预后不良,根据多因素Logistic回归分析AMI患者预后不良的影响因素,并绘制ROC曲线分析血清miR-155、IL-17水平对AMI患者预后不良的预测价值。结果 AMI组的血清miR-155、IL-17、CK、CK-MB、LDH水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=28.233,P<0.05);Pearson相关性分析显示,AMI患者血清miR-155、IL-17与CK、CK-MB、LDH呈正相关(均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄>60岁(OR=2.083)、有高血压病史(OR=1.687)、有糖尿病史(OR=1.740)、miR-155水平高表达(OR=2.312)、IL-17水平升高(OR=1.966)、CK水平升高(OR=2.098)、CK-MB水平升高(OR=2.067)及LDH水平升高(OR=2.300)均是AMI患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清miR-155、IL-17水平及二者联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.930、0.865、0.964,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论 急性心肌梗死患者的血清miR-155、IL-17水平呈高表达,与心肌酶谱和预后情况密切相关。miR-155、IL-17可能成为急性心肌梗死患者预后不良的辅助预测指标。

miRNA-17-5p在慢加急性肝衰竭合并乙型病毒性肝炎患者中的表达及与自噬相关蛋白表达的关系

目的:探讨微小RNA-17-5p(miRNA-17-5p)在慢加急性肝衰竭合并乙型肝炎(HBV-ACLF)患者中的表达水平及其与自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)表达的相关性。方法:选取2019年2月至2020年5月HBV-ACLF住院患者82例为HBV-ACLF组,选取同期住院治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者79例作为CHB组,选取同期健康体检者86例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miRNA-17-5p水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清Beclin1、LC3-Ⅱ、总胆红素、白蛋白水平;PCR结合荧光探针的体外扩增技术测定血清HBV DNA载量;Pearson法分析HBV-ACLF患者血清miRNA-17-5p与Beclin1、LC3-Ⅱ、总胆红素、白蛋白、HBV DNA载量的相关性;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miRNA-17-5p、Beclin1、LC3-Ⅱ水平对HBV-ACLF的诊断价值;多因素Logistic回归分析影响HBV-ACLF发生的因素。结果:HBV-ACLF组患者血清Beclin1、LC3-Ⅱ、总胆红素水平高于CHB组和对照组,miRNA-17-5p、白蛋白低于CHB组和对照组(P<0.05);CHB组患者血清Beclin1、LC3-Ⅱ、总胆红素水平高于对照组,miRNA-17-5p、白蛋白低于对照组(P<0.05);HBV-ACLF组患者血清HBV DNA载量高于CHB组(P<0.05)。HBV-ACLF组患者血清miRNA-17-5p水平与Beclin1、LC3-Ⅱ呈负相关(r=-0.580、-0.511;均P<0.05);Beclin1、LC3-Ⅱ与总胆红素、HBV DNA载量均呈正相关,与白蛋白呈负相关(P<0.05);miRNA-17-5p与总胆红素、HBV DNA载量均呈负相关,与白蛋白呈正相关(P<0.05)。血清miRNA-17-5p、Beclin1、LC3-Ⅱ水平诊断HBV-ACLF的曲线下面积(AUC)分别为0.862、0.784、0.886,特异性分别为88.4%、80.2%、81.4%,敏感度分别为74.4%、63.4%、81.7%;三者联合诊断的AUC为0.915,特异性为88.4%,敏感度为82.9%。Beclin1、HBV DNA载量是影响HBV-ACLF发生的独立危险因素(P<0.05),miRNA-17-5p是影响HBV-ACLF发生的保护因素(P<0.05)。结论:HBV ACLF患者血清miRNA-17-5p表达水平降低,与Beclin1、LC3-Ⅱ呈明显负相关,且三者均对HBV-ACLF有一定的诊断价值。

血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平与子宫内膜癌临床病理特征和预后的关系

目的研究血清微小RNA(miR)-15b-5p、miR-17-5p水平与子宫内膜癌(EC)临床病理特征及预后的关系。方法选取2016年1月至2020年6月三二○一医院收治的82例EC患者作为研究对象,设为EC组。另选取同期进行体检的40例健康女性设为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平。比较不同临床病理特征EC患者血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平。采用Pearson分析相关性。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-Rank检验比较不同血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平患者的预后。采用Cox回归模型分析EC患者预后的影响因素。结果EC组血清miR-15b-5p、miR-17-5p相对表达量及血清糖类抗原125(CA125)水平高于对照组(P<0.05)。EC患者血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平与国际妇产科联盟(FIGO)分期、肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。EC患者血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平与CA125呈正相关(r=0.661、0.702,P<0.05)。miR-15b-5p高表达组、miR-15b-5p低表达组3年总体生存率分别为47.50%(19/40)、90.48%(38/42)。miR-17-5p高表达组、miR-17-5p低表达组3年总体生存率分别为46.15%(18/39)、90.70%(39/43)。miR-15b-5p高表达组累积生存率低于miR-15b-5p低表达组(P<0.05)。miR-17-5p高表达组EC累积生存率低于miR-17-5p低表达组(P<0.05)。血清miR-15b-5p、miR-17-5p、CA125、FIGO分期、淋巴结转移是影响EC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论EC患者血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平升高,与患者不良临床病理特征有关,是评估EC患者生存预后的血清标志物。

血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的应用及与Hp-IgG表达的关系

目的 探究血清微小RNA-133a(miR-133a)、可溶性CD44变体6(sCD44v6)和胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的应用,并研究其与幽门螺杆菌-免疫球蛋白G(Hp-IgG)表达的关系。方法 回顾性选取2020年1月至2023年1月在重庆市开州区人民医院就诊的胃癌患者103例(胃癌组)、癌前病变患者112例(癌前病变组)及同期在本院进行体检的健康志愿者100名(对照组)作为本次研究对象。收集各组对象的血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17水平,并探究其对胃癌及癌前病变筛查的诊断价值。比较癌前病变组及胃癌组患者Hp-IgG检测结果,并分析胃癌组及癌前病变组Hp-IgG阳性率与血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17水平的相关性。结果 癌前病变组、胃癌组患者血清miR-133a相对表达水平低于对照组,sCD44v6、胃泌素-17水平高于对照组,且胃癌组血清miR-133a相对表达水平低于癌前病变组,sCD44v6、胃泌素-17水平高于癌前病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清miR-133a相对表达水平、sCD44v6、胃泌素-17水平诊断癌前病变的曲线下面积(AUC)值分别为0.621、0.932、0.945(P<0.05)。血清miR-133a相对表达水平、sCD44v6、胃泌素-17水平诊断胃癌的AUC值分别为0.864、0.876、0.845(P<0.05)。胃癌组患者的Hp-IgG阳性率为79.61%,高于癌前病变组(41.07%),差异有统计学意义(P<0.05)。癌前病变组患者的Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平无明显相关性(r=-0.065,P>0.05),与sCD44v6、胃泌素-17水平呈正相关(r=0.404、0.344,P<0.05)。胃癌组患者的Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平呈负相关(r=-0.693,P<0.05),与sCD44v6、胃泌素-17水平呈正相关(r=0.765、0.766,P<0.05)。结论 在胃癌和癌前病变中,血清miR-133a的相对表达水平较低,而sCD44v6和胃泌素-17的水平较高,且具有一定诊断价值,可用于胃癌和癌前病变的筛查。胃癌患者的Hp-IgG阳性率较高,并且与血清miR-133a呈负相关,与sCD44v6和胃泌素-17呈正相关。在癌前病变患者中,Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平无明显相关性,但与sCD44v6和胃泌素-17的水平呈正相关,应密切关注Hp-IgG在患者中的表达情况。

行维持性血液透析的尿毒症患者发生血管钙化与外周血微小RNA-21、微小RNA-155-5p表达的关系

目的探讨行维持性血液透析(MHD)的尿毒症患者发生血管钙化与外周血微小RNA-21(miR-21)、微小RNA-155-5p(miR-155-5p)表达的关系。方法选择100例行MHD的尿毒症患者,根据腹主动脉钙化评分(AACS)将其分为无血管钙化组43例和血管钙化组57例。检测两组患者代谢和炎症指标水平,外周血miR-21、miR-155-5p的相对表达水平,外周血单个核细胞(PBMC)中调节性T淋巴细胞(Treg)、辅助性T淋巴细胞(Th17)水平,以及Treg、Th17相关细胞因子水平。分析AACS与miR-21、miR-155-5p及代谢指标的相关性,以及miR-21、miR-155-5p与Th17/Treg比值的相关性。结果血管钙化组患者血清磷、钙、骨形成蛋白2(BMP-2)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均高于无血管钙化组(均P<0.05)。与无血管钙化组比较,血管钙化组患者外周血miR-155-5p相对表达水平、PBMC中Th17水平、Th17/Treg比值、血清白细胞介素(IL)-17和IL-6水平均升高,外周血miR-21相对表达水平、PBMC中Treg水平、血清IL-10和转化生长因子β水平均降低(均P<0.05)。AACS与外周血miR-155-5p相对表达水平,以及血清磷、钙、BMP-2、iPTH水平均呈正相关,与外周血miR-21相对表达水平呈负相关,外周血miR-21相对表达水平与PBMC中Th17/Treg比值呈负相关,miR-155-5p相对表达水平与PBMC中Th17/Treg比值呈正相关(均P<0.05)。结论在行MHD的尿毒症患者中,发生血管钙化的患者外周血miR-21呈低表达,而miR-155-5p呈高表达;两者的异常表达与血管钙化的发生关系密切,而作用机制可能与两者异常表达引起的Th17/Treg失衡有关。