微粒体甘油三酯转运蛋白的研究进展

微粒体甘油三酯转运蛋白是一种新发现的脂质转运蛋白。现对MTP的生物学特性、MTP与脂蛋白代谢的关系及MTP的调节加以综述。重点论述MTP在含载脂蛋白B丰富的脂蛋白组装、分泌、降解中的关系 ,MTP抑制剂BMS 2 0 0 15 0参与的脂蛋白代谢的调节和细胞内毒素、细胞因子、激素类及其他因素对MTP活性及其mRNA水平的影响。

微粒体甘油三酯转运蛋白研究进展

从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)结构、功能、活性与多态性、脂代谢中的作用、表达与调节等方面综述了微粒体甘油三酯转运蛋白是一种重要的脂质转运蛋白,着重论述了MTP与脂代谢关系、MTP表达与调节。MTP的活性、基因表达状态是控制极低密度脂蛋白合成、装配和分泌速率的重要因素,研究MTP基因表达与调节对预防动物脂肪肝、提高畜禽生产品质,探讨人类脂类代谢性疾病和心血管疾病等重要疾病形成机制,对防治这些疾病具有重要的临床意义。

微粒体甘油三酯转运蛋白脂代谢作用及表达与调节

从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的活性与多态性、在脂代谢中作用、表达与调节等方面综述了MTP是一种重要的脂质转运蛋白。MTP的活性、基因表达状态是控制极低密度脂蛋白(VLDL)合成、装配和分泌速率的重要因素,研究MTP基因表达与调节对预防动物脂肪肝,提高家畜家禽生产品质,探讨人类脂类代谢疾病和心血管疾病等重要疾病形成机制,以及防治这些疾病具有重要临床意义。

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP研究进展

MTP存在于细胞微粒体、内质网腔内,在内质网内含量最高,占总蛋白的0.5%～1.0%.用层析技术获得纯的MTP在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳上表现为两种异构体,其分子质量是58000和88000;另外用沉降平衡技术测得的分子质量是150 000,说明MTP有两种异源二聚体.氨基酸测序和免疫技术分析证明低的是一个亚单位,称为蛋白二硫化合物异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)它的二硫化合物异构酶活性能使新合成蛋白质的一对半胱胺酸残基形成二硫键.另外它也是四聚体酶的成分,四聚体羟化酶有α和β两个亚基,β则为PDI.在体外PDI可以单独存在,其含量超过MTP,也可以自我形成二聚体和四聚体.MTP的大亚基不被去污剂所溶解,其可能与PDI协同翻译有关或者是PDI的分子伴侣(chaperone).PDI对于MTP是很重要的,这表现在当单独将MTP表达在昆虫Sf9,MTP无活性,而与PDI一起表达时MTP才有活性,说明它是MTP的组成和功能基础.PDI由491个氨基酸组成,当它成为MTP成分时活性仅为游离时的1/10,当其解离后活性增加,其活性中心在35～40和379～384两段氨基酸残基序列处.人的MTP大亚基具有高度的保守性、但同源性较低;其少数几个区域与卵黄磷脂蛋白序列具有同源性,可推测它是卵黄原蛋白的家族[1].

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP的研究进展

本文介绍了微粒体甘油三酯转运蛋白MTP(microsomaltriglyceridetransferprotein,MTP)的结构、功能。并展望了MTP在畜牧业上的应用前景。

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP-493G/T基因多态性与冠心病的研究

目的:探讨中国汉族人群微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)-493G/T基因多态性与冠心病患病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,测定335例非糖尿病冠心病患者和206例无冠心病对照者MTP-493G/T基因多态性。比较两组MTP-493G/T的基因型与等位基因频率的差别,同时观察MTP-493G/T对血脂参数的影响。结果:在中国江苏汉族人群中发现三种基因型,GG型发生频率最高,GT型次之,TT型发生频率最低。冠心病组TT基因型频率(6%)高于对照组(3%)(P<0.05),且T等位基因频率(19%)亦明显高于对照组(12%)(P<0.01)。各基因型与冠状动脉病变支数无明显相关性。TT基因型TG、LDL-C水平高于GG型(P<0.05),而TC、HDL-C和LP(a)水平在两者间无统计学差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示TT基因型的OR值为2.14(95%CI1.22～6.56,P=0.014),是独立的危险因素,不依赖TT基因型升高TG、LDL-C的作用。结论:微粒体甘油三酯转运蛋白-493TT基因型可能与冠心病易感性有关,其作用不依赖于TT基因型对TG、LDL-C的影响。

微粒体甘油三酯转运蛋白的研究

微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomaltriglyceridetransferprotein．MTP）首先是从牛肝细胞微粒体碎片中分离获得的。它的主要作用是加速甘油三酯（TG）、胆固醇酯（CE）和磷脂流胆碱（PC）的转运和细胞或亚细胞膜的生物合成。它被认为在富含甘油三酯的脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）的组装过程中扮演重要的角色。微粒体甘油三酯转运蛋白基因缺陷导致无β-脂蛋白血症（abetal－ipoproteinemia）。本文就微粒体甘油三酯转运蛋白的生物学特性以及在脂代谢中的作用加以综述。

微粒体甘油三酯转运蛋白与非酒精性脂肪性肝病的研究进展

微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomal triglyceride transfer protein，MTP）是一种主要分布于肝细胞、肠上皮细胞中的脂质转运蛋白，在甘油三酯转运以及极低密度脂蛋白组装和分泌中发挥着重要作用。近来研究表明MTP与非酒精性脂肪性肝病的发生发展关系密切。

微粒体三酰甘油转运蛋白研究进展

微粒体三酰甘油转运蛋白（MTP）是一种主要存在于肝细胞和肠上皮细胞的内质网及微粒体中的蛋白复合物,其主要生理功能是将内质网外的三酰甘油（TG）、胆固醇酯、磷脂酰胆碱转运至内质网腔,参与含有载脂蛋白B（apoB）的脂蛋白合成,是肝细胞内极低密度脂蛋白（VLDL）及肠上皮细胞内乳糜微粒（CM）的合成及分泌不可或缺的脂质转运蛋白。MTP表达水平的高低可通过影响脂类和脂蛋白的代谢,从而导致许多疾病,如脂类代谢障碍、代谢性疾病及心血管疾病等。

微粒体甘油三酯转移蛋白的功能及临床意义

微粒体甘油三酯转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)是一种主要分布于肝细胞、肠上皮细胞中的脂质转移蛋白,其在甘油三酯转运及极低密度脂蛋白组装和分泌中发挥着重要作用。近来研究表明MTP与血脂障碍和肝脏脂肪变性等疾病的发生发展关系密切。

微粒体甘油三脂转运蛋白MTP的结构和功能研究概况

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)首先是从牛的肝细胞微粒体碎片中分离获得的,其作用是加速甘油三脂(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesteryl ester,CE)和磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)的转运和细胞或亚细胞膜的生物合成。它后来在肝细胞和小肠的微粒体膜中发现[1],由于它的位置及其转运TG可以推测与血浆脂蛋白中极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)和乳糜微粒(chylomicrons,CM)的组装过程有关。

Flag与GFP双标记人微粒体甘油三酯转移蛋白重组腺病毒载体的构建与表达

目的利用重组腺病毒(adenovirus,ad)技术Adeasy系统构建带绿色荧光蛋白(Green fluorescence protein,GFP)和Flag双标记的人类微粒体甘油三酯转移蛋白(human microsomal triglyceridetransfer protein,hMTP)基因重组腺病毒载体,并包装成高滴度的腺病毒。方法自人HepG2细胞获得RNA,以RT-PCR和Nested PCR扩增hMTP-flag基因。PCR产物经测序证实后插入穿梭质粒GFP-Track。经PmeI酶切线性化后,共转化到含腺病毒骨架质粒Adeasy的感受态细菌BJ5183。筛取阳性克隆,经PacI酶切线性化后转染293A细胞,产生包装病毒颗粒,并传代扩増培养。结果经测序证实得到hMTP-flag-GFP基因,限制性内切酶证实同源重组腺病毒包含目的基因。荧光显微镜下可见GFP的高效表达,Western-blot检测可见97KD目的条带(hMTP分子质量为97KD)。结论成功构建含hMTP-flag-GFP基因的双标记重组腺病毒载体,并进行蛋白质表达,为进一步研究脂蛋白的功能打好了坚实基础。

微粒体甘油三脂转运蛋白MTP的研究进展

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP(microsomaltriglyceridetransferprotein ,MTP)首先是从牛的肝细胞微粒体碎片中分离获得的 ,其作用是加速甘油三脂 (triglyceride ,TG)、胆固醇 (cholesterylester ,CE)和磷脂酰胆碱 (phos phatidylcholine ,PC)的转运和细胞或亚细胞膜的生物合成。它后来在肝细胞和小肠的微粒体膜中发现[1 ] ,由于它的位置及其转运TG可以推测与血浆脂蛋白中极低密度脂蛋白 (verylowdensitylipoprotein ,VLDL)和乳糜微粒 (chylomi crons ,CM)的组装过程有关。

血清残粒脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平与中年人群发生冠心病的相关性

[目的]探讨血清残粒脂蛋白胆固醇(RLP-C)和甘油三酯(TG)水平与中年人群发生冠心病的相关性。[方法]选取2015年1月—2022年12月在柳州市人民医院心血管内科住院行冠状动脉造影的439例中年人群为研究对象。根据冠状动脉造影结果将研究对象分为冠心病组(190例)和对照组(249例)。收集两组一般资料和实验室检查指标,根据血脂谱计算RLP-C。采用双变量Spearman相关、多因素Logistic回归、限制性立方样条图分析RLP-C、TG与中年人群发生冠心病的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估RLP-C、TG对中年人群发生冠心病的预测效度。[结果]冠心病组年龄大于对照组,男性占比、吸烟史占比、高血压发生率、糖尿病发生率、高脂血症发生率、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、RLP-C高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)低于对照组(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,RLP-C、TG、LDLC与中年人群发生冠心病呈正相关关系(r=0.227、0.279、0.105,P均<0.05);HDLC与中年人群发生冠心病呈负相关关系(r=-0.340,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,无论作为连续变量还是分类变量,RLP-C、TG均是中年人群发生冠心病的独立危险因素(P<0.05),HDLC是中年人群发生冠心病的独立保护因素(P<0.05)。与最低四分位数组比较,RLP-C位于第3、4四分位数组的人群发生冠心病的OR(95%CI)分别为2.648(1.364~5.144)、2.847(1.468~5.520);TG位于第3、4四分位数组的人群发生冠心病的OR(95%CI)分别为3.043(1.520~6.092)、3.520(1.811~6.842)。限制性立方样条图显示,RLP-C、TG与冠心病呈正非线性相关关系(P_(总体)均<0.001,P_(非线性)=0.002、0.001)。亚组分析显示,女性人群RLP-C、TG与冠心病的关系较男性人群更为显著。ROC曲线分析显示,RLP-C、TG预测总体人群发生冠心病的曲线下面积(95%CI)分别为0.632(0.580~0.685)(P<0.001)、0.663(0.612~0.713)(P<0.001);预测女性人群发生冠心病的曲线下面积(95%CI)分别为0.735(0.659~0.811)(P<0.001)、0.740(0.666~0.813)(P<0.001)。[结论]RLP-C、TG是中年人群发生冠心病的独立危险因素,两者与发生冠心病的相关性大于LDLC,有可能成为冠心病防治的主要靶点,应引起临床重视。

我国社区人群甘油三酯葡萄糖乘积指数与尿白蛋白/肌酐比值的相关性

目的探讨我国社区人群甘油三酯葡萄糖乘积(TyG)指数与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的相关性,并比较不同胰岛素抵抗指数和肥胖指数对异常白蛋白尿预测价值的差异。方法共纳入来自REACTION(中国糖尿病患者癌症风险评估)数据库的34655例受试者,根据UACR值将其分为正常白蛋白尿组和异常白蛋白尿组,再根据TyG指数将其再分为TyG-Q_(1)组~TyG-Q_(4)组。收集所有受试者一般临床资料、实验室检查指标及各项指数并分组进行比较。采用多因素logistic回归分析评估TyG指数与UACR异常的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估TyG指数等新型指标对异常白蛋白尿的预测效能。结果Q_(2)、Q_(3)和Q_(4)组受试者异常白蛋白尿发生率、体重、WC、HC、TC、ALT、AST、GGT、SBP、DBP均显著高于Q_(1)组;Q_(3)组受试者LDL-C显著高于Q_(1)组;Q_(4)组受试者身高显著高于Q_(1)组(P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,TyG指数作为连续变量时,TyG指数与UACR异常呈显著正相关;TyG指数为分类变量时,高TyG指数与UACR异常呈显著正相关(Q3组P=0.015,Q4组P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,TyG指数、HOME-IR、METS-IR、CVAI、ABSI和BMI对异常白蛋白尿发生均具有预测价值(P<0.001),TyG指数和CVAI的预测价值显著高于其他指标(P<0.05),但两者的预测效能无明显差异(P>0.05)。结论TyG指数升高与中国社区人群UACR异常显著相关,TyG指数和CVAI对异常白蛋白尿的发生预测价值最高,提示其在临床预测中具有潜在应用价值。

富含甘油三酯脂蛋白及残粒与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系研究进展

目前动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)仍是世界疾病负担的主要原因,而血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展的重要危险因素。富含甘油三酯脂蛋白(TRL)及残粒可通过参与泡沫细胞形成、诱发炎症状态、促进血栓形成等机制,促进动脉粥样硬化斑块的形成;TRL、残粒水平及其变异性的升高与ASCVD发生风险增加密切相关;以甘油三酯为标志物的新型降脂药物可显著降低TRL及残粒水平,并且减少主要不良心血管事件的发生。

甘油三酯葡萄糖乘积指数、纤维蛋白原对2型糖尿病患者并发糖尿病足溃疡的预测价值

目的探讨甘油三酯葡萄糖乘积指数(TyG)、纤维蛋白原(FIB)对2型糖尿病患者并发糖尿病足溃疡(DFU)的预测价值。方法回顾性分析358例2型糖尿病患者的临床资料,将138例未并发DFU的患者作为T2DM组,220例并发DFU的患者作为DFU组,进一步根据Wagner分级将DFU组患者分为轻度DFU组(Wagner 1~2级)106例和重度DFU组(Wagner 3~5级)114例。采用多因素Logistic回归模型分析2型糖尿病患者并发DFU的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估TyG、FIB对2型糖尿病患者并发DFU的预测价值,采用Spearman相关法分析TyG、FIB与DFU组患者Wagner分级的相关性。结果多因素Logistic回归分析结果显示,TyG、FIB、2型糖尿病病程是2型糖尿病患者并发DFU的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,TyG、FIB单独和联合预测2型糖尿病患者并发DFU的曲线下面积(AUC)分别为0.601、0.847、0.873,联合检测的AUC更大。Spearman相关分析结果显示,DFU组患者的TyG、FIB与Wagner分级均呈正相关(P<0.05)。结论TyG、FIB是2型糖尿病患者并发DFU的独立危险因素,二者可用于评估DFU病情严重程度,对2型糖尿病患者并发DFU有一定的预测价值,且联合检测的效能更高。

Ⅱ型糖尿病患者微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性与肝脂肪变生物学表征间的联系

非酒精性脂肪肝(NASH)指在组织学上与酒精性肝脏疾病相似,但患者无过量使用酒精史. 诊断NASH有两个必需的组织学标准:脂肪变性和炎症或纤维化.后一条标准把NASH与单纯脂肪肝区别开来.在西方国家,NASH是肝脏酶学升高的主要原因,仅次于饮酒和丙型肝炎.它与肥胖(40%)、Ⅱ型糖尿病(20%)、高脂血症(20%)有关,最终有多达20%～30%的NASH 患者可发生肝硬化.NASH的发生可能需要经过两个过程.第一个过程导致肝脂肪变性,第二个过程是由脂肪变性变为NASH.可能导致NASH发生的因素包括:①胰岛素抵抗、异常脂肪酸代谢和肝内甘油三酯沉积等代谢紊乱;②氧化张力升高;③细胞因子产量增加.