微粒体甘油三酯转移蛋白的功能及临床意义

微粒体甘油三酯转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)是一种主要分布于肝细胞、肠上皮细胞中的脂质转移蛋白,其在甘油三酯转运及极低密度脂蛋白组装和分泌中发挥着重要作用。近来研究表明MTP与血脂障碍和肝脏脂肪变性等疾病的发生发展关系密切。

Flag与GFP双标记人微粒体甘油三酯转移蛋白重组腺病毒载体的构建与表达

目的利用重组腺病毒(adenovirus,ad)技术Adeasy系统构建带绿色荧光蛋白(Green fluorescence protein,GFP)和Flag双标记的人类微粒体甘油三酯转移蛋白(human microsomal triglyceridetransfer protein,hMTP)基因重组腺病毒载体,并包装成高滴度的腺病毒。方法自人HepG2细胞获得RNA,以RT-PCR和Nested PCR扩增hMTP-flag基因。PCR产物经测序证实后插入穿梭质粒GFP-Track。经PmeI酶切线性化后,共转化到含腺病毒骨架质粒Adeasy的感受态细菌BJ5183。筛取阳性克隆,经PacI酶切线性化后转染293A细胞,产生包装病毒颗粒,并传代扩増培养。结果经测序证实得到hMTP-flag-GFP基因,限制性内切酶证实同源重组腺病毒包含目的基因。荧光显微镜下可见GFP的高效表达,Western-blot检测可见97KD目的条带(hMTP分子质量为97KD)。结论成功构建含hMTP-flag-GFP基因的双标记重组腺病毒载体,并进行蛋白质表达,为进一步研究脂蛋白的功能打好了坚实基础。

微粒体甘油三酯转运蛋白的研究进展

微粒体甘油三酯转运蛋白是一种新发现的脂质转运蛋白。现对MTP的生物学特性、MTP与脂蛋白代谢的关系及MTP的调节加以综述。重点论述MTP在含载脂蛋白B丰富的脂蛋白组装、分泌、降解中的关系 ,MTP抑制剂BMS 2 0 0 15 0参与的脂蛋白代谢的调节和细胞内毒素、细胞因子、激素类及其他因素对MTP活性及其mRNA水平的影响。

微粒体甘油三酯转运蛋白研究进展

从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)结构、功能、活性与多态性、脂代谢中的作用、表达与调节等方面综述了微粒体甘油三酯转运蛋白是一种重要的脂质转运蛋白,着重论述了MTP与脂代谢关系、MTP表达与调节。MTP的活性、基因表达状态是控制极低密度脂蛋白合成、装配和分泌速率的重要因素,研究MTP基因表达与调节对预防动物脂肪肝、提高畜禽生产品质,探讨人类脂类代谢性疾病和心血管疾病等重要疾病形成机制,对防治这些疾病具有重要的临床意义。

微粒体甘油三酯转运蛋白脂代谢作用及表达与调节

从微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)的活性与多态性、在脂代谢中作用、表达与调节等方面综述了MTP是一种重要的脂质转运蛋白。MTP的活性、基因表达状态是控制极低密度脂蛋白(VLDL)合成、装配和分泌速率的重要因素,研究MTP基因表达与调节对预防动物脂肪肝,提高家畜家禽生产品质,探讨人类脂类代谢疾病和心血管疾病等重要疾病形成机制,以及防治这些疾病具有重要临床意义。

Ⅱ型糖尿病患者微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性与肝脂肪变生物学表征间的联系

非酒精性脂肪肝(NASH)指在组织学上与酒精性肝脏疾病相似,但患者无过量使用酒精史. 诊断NASH有两个必需的组织学标准:脂肪变性和炎症或纤维化.后一条标准把NASH与单纯脂肪肝区别开来.在西方国家,NASH是肝脏酶学升高的主要原因,仅次于饮酒和丙型肝炎.它与肥胖(40%)、Ⅱ型糖尿病(20%)、高脂血症(20%)有关,最终有多达20%～30%的NASH 患者可发生肝硬化.NASH的发生可能需要经过两个过程.第一个过程导致肝脂肪变性,第二个过程是由脂肪变性变为NASH.可能导致NASH发生的因素包括:①胰岛素抵抗、异常脂肪酸代谢和肝内甘油三酯沉积等代谢紊乱;②氧化张力升高;③细胞因子产量增加.

血清同型半胱氨酸、胱抑素C和甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值与糖尿病肾病患者早期诊断的相关性分析

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)和甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)水平与糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)患者早期诊断的相关性。方法 回顾性分析2022年9月至2023年9月我院收治的60例DN患者的临床资料,根据患者症状进行分组,将单纯糖尿病患者30例分为对照组,将糖尿病肾病患者30例分为观察组。两组患者均检测Cys-C、Hcy以及TG/HDL-C水平。比较两组Hcy、CysC、TG/HDL-C水平,单因素分析DN发生的危险因素,Logistic回归分析法明确影响DN发生的危险因素,Pearson相关性分析法评估Cys-C、Hcy以及TG/HDL-C与DN的相关性。结果 观察组Hcy、CysC、TG/HDL-C比值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析发现,Cys-C升高、Hcy升高、TG/HDL-C升高与早期DN发生有关(P<0.05);性别、年龄与早期DN发生无关(P>0.05)。Logistic回归分析:Cys-C升高、Hcy升高、TG/HDL-C升高是DN发生的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。经Pearson相关性分析发现,Hcy、CysC、TG/HDL-C与DN发生均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 Hcy、CysC、TG/HDL-C水平升高与DN发生关系密切,在疾病早期诊断中有重要的参考意义。

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP的研究进展

本文介绍了微粒体甘油三酯转运蛋白MTP(microsomaltriglyceridetransferprotein,MTP)的结构、功能。并展望了MTP在畜牧业上的应用前景。

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP研究进展

MTP存在于细胞微粒体、内质网腔内,在内质网内含量最高,占总蛋白的0.5%～1.0%.用层析技术获得纯的MTP在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳上表现为两种异构体,其分子质量是58000和88000;另外用沉降平衡技术测得的分子质量是150 000,说明MTP有两种异源二聚体.氨基酸测序和免疫技术分析证明低的是一个亚单位,称为蛋白二硫化合物异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)它的二硫化合物异构酶活性能使新合成蛋白质的一对半胱胺酸残基形成二硫键.另外它也是四聚体酶的成分,四聚体羟化酶有α和β两个亚基,β则为PDI.在体外PDI可以单独存在,其含量超过MTP,也可以自我形成二聚体和四聚体.MTP的大亚基不被去污剂所溶解,其可能与PDI协同翻译有关或者是PDI的分子伴侣(chaperone).PDI对于MTP是很重要的,这表现在当单独将MTP表达在昆虫Sf9,MTP无活性,而与PDI一起表达时MTP才有活性,说明它是MTP的组成和功能基础.PDI由491个氨基酸组成,当它成为MTP成分时活性仅为游离时的1/10,当其解离后活性增加,其活性中心在35～40和379～384两段氨基酸残基序列处.人的MTP大亚基具有高度的保守性、但同源性较低;其少数几个区域与卵黄磷脂蛋白序列具有同源性,可推测它是卵黄原蛋白的家族[1].

微粒体甘油三酯转运蛋白的研究

微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomaltriglyceridetransferprotein．MTP）首先是从牛肝细胞微粒体碎片中分离获得的。它的主要作用是加速甘油三酯（TG）、胆固醇酯（CE）和磷脂流胆碱（PC）的转运和细胞或亚细胞膜的生物合成。它被认为在富含甘油三酯的脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）的组装过程中扮演重要的角色。微粒体甘油三酯转运蛋白基因缺陷导致无β-脂蛋白血症（abetal－ipoproteinemia）。本文就微粒体甘油三酯转运蛋白的生物学特性以及在脂代谢中的作用加以综述。

微粒体甘油三酯转运蛋白MTP-493G/T基因多态性与冠心病的研究

目的:探讨中国汉族人群微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)-493G/T基因多态性与冠心病患病风险的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,测定335例非糖尿病冠心病患者和206例无冠心病对照者MTP-493G/T基因多态性。比较两组MTP-493G/T的基因型与等位基因频率的差别,同时观察MTP-493G/T对血脂参数的影响。结果:在中国江苏汉族人群中发现三种基因型,GG型发生频率最高,GT型次之,TT型发生频率最低。冠心病组TT基因型频率(6%)高于对照组(3%)(P<0.05),且T等位基因频率(19%)亦明显高于对照组(12%)(P<0.01)。各基因型与冠状动脉病变支数无明显相关性。TT基因型TG、LDL-C水平高于GG型(P<0.05),而TC、HDL-C和LP(a)水平在两者间无统计学差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示TT基因型的OR值为2.14(95%CI1.22～6.56,P=0.014),是独立的危险因素,不依赖TT基因型升高TG、LDL-C的作用。结论:微粒体甘油三酯转运蛋白-493TT基因型可能与冠心病易感性有关,其作用不依赖于TT基因型对TG、LDL-C的影响。

甘油三酯转移蛋白基因多态性对2型糖尿病患者血脂水平的影响

既往研究证实了微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）与2型糖尿病患者血脂异常的关系，那么MTP基因启动子区域常见的多态性-493G／T是否影响调脂药物的疗效？为此我们进行了研究。

不同糖耐量冠心病患者的血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、脂肪甘油三酯脂肪酶水平的变化

目的探讨不同糖耐量水平冠心病(CHD)患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)水平及其与糖脂代谢的关系。方法选取CHD患者139例,按其糖代谢状况分为糖尿病组(DM)31例,糖调节受损(IGR)组38例,正常糖耐量(NGT)组70例。采用ELISA法测定血清vaspin、ATGL水平,同时测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a〔LP(a)〕、空腹血糖(FPG)、2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、2 h胰岛素(2 h INS)水平。结果 DM组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HOMA-IR、TG、LDL-C、LP(a)、Gensini积分均高于NGT组和IGR组,vaspin、ATGL、HDL-C低于NGT组和IGR组(P<0.05)。DM组和IGR组≥3支病变率明显高于NGT组(P<0.05),单支病变率显著低于NGT组(P<0.05)。vaspin、ATGL水平与Gensini积分呈明显负相关(r值分别为-0.538、-0.522,P<0.01),与血管病变支数呈负相关(r值分别为-0.495、-0.514,P<0.01)。结论 vaspin、ATGL水平与2 h PG、胰岛素抵抗及CHD患者血管病变严重程度密切相关。vaspin、ATGL参与了不同糖耐量CHD的发生、发展。

甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值和谷氨酰转移酶对非酒精性脂肪肝的预测价值

非酒精性脂肪肝是目前临床中较为常见的一种临床病理综合征,在欧美以及中国经济发达地区的发病率10%-30%,且仍然处于上升态势,已经引起了全球范围内医学界的高度关注[1]。早诊断、早治疗是阻断非酒精性脂肪肝进一步恶化的关键之所在。肝组织活检是目前诊断非酒精性脂肪肝的主要手段,可为临床诊疗工作提供准确的科学依据。然而,该检查手段实施过程中患者往往需要承受较大的痛苦,

急性缺血性中风病痰热腑实证与同型半胱氨酸、脂蛋白a、甘油三酯、白介素-6的相关性研究

目的探讨急性缺血性中风病痰热腑实证与同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、脂蛋白a[lipoprotein(a),LP(a)]、甘油三酯(triglyceride,TG)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平的相关性。方法将符合纳入标准的160例患者分为痰热腑实证组(71例)和非痰热腑实证组(89例),对患者进行中风病类诊断评分、证候要素评分、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分并检测血清HCY、LP(a)、TG、IL-6水平。对比两组患者临床量表评分、理化指标的差异并分析评分与指标的相关性。结果痰热腑实证组中风病类诊断评分、NIHSS评分、证候要素内火、痰湿以及血瘀评分、血LP(a)水平均显著高于非痰热腑实证组(P<0.05);在所有患者中,LP(a)水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05),与内火评分呈正相关(P<0.05),IL-6水平与中风病类诊断评分呈正相关(P<0.05),与内风评分呈正相关(P<0.05)。结论急性缺血性中风病痰热腑实证患者以火、痰、瘀等实邪壅盛为特点,病情更重,LP(a)可能为其危险因素之一;急性缺血性中风病患者的LP(a)、IL-6水平与疾病严重程度具有一定的相关性,且分别与证候要素内火、内风密切相关。

全髋关节置换术后血清同型半胱氨酸、C反应蛋白、甘油三酯水平与深静脉血栓形成的相关性

目的探讨全髋关节置换术后血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)、甘油三酯(TG)水平与深静脉血栓(DVT)形成的相关性。方法回顾性分析2014年5月至2019年4月山东省立第三医院收治的60例行全髋关节置换术患者的临床资料,根据患者疾病转归情况分为DVT组21例,非DVT组39例。比较两组患者术后血清Hcy、CRP、TG水平以及静脉血栓栓塞症风险评估量表(Caprini)评分的差异;分析DVT组患者术后血清Hcy、CRP和TG水平分别与Caprini评分的相关性;采用ROC曲线评估血清Hcy、CRP及TG水平对全髋关节置换术后DVT形成的预测能力。结果 DVT组患者的血清Hcy、CRP、TG水平和Caprini评分分别为(12.62±1.64)μmol/L、(24.81±2.38) mg/L、(2.13±0.31) mmol/L、(7.26±1.64)分,明显高于非DVT组的(8.41±2.22)μmol/L、(20.27±2.17) mg/L、(1.72±0.17) mmol/L、(3.12±1.43)分,差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,DVT患者血清Hcy、CRP、TG水平与Caprini评分呈正相关(r=0.251、0.313、0.357,P<0.05),血清Hcy水平与CRP、TG水平呈正相关(r=0.336、0.408,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清Hcy、CRP、TG联合预测全髋关节置换术后DVT发生的曲线下面积(AUC)为0.942,高于单一指标预测全髋关节置换术后DVT发生的曲线下面积(0.771、0.781、0.721),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论全髋关节置换术后患者血清Hcy、CRP、TG水平异常升高与DVT的形成有关,三者联合可以为患者提供更准确的DVT预测。

血清胱抑素C、同型半胱氨酸、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇 比值联合检测对老年冠心病的诊断价值

目的研究分析血清胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)比值联合检测对老年冠心病的诊断价值。方法前瞻性选取于2016年1月至2018年12月武汉市红十字会医院行冠脉造影确诊的120例老年冠心病患者作为观察组,并选取同期行健康体检的115位体检人员作为对照组。比较2组对象Hcy、Cys-C、血脂各项指标水平,并分析血清Cys-C、Hcy、TG/HDL-C比值单项及联合检测诊断冠心病的价值。结果观察组冠心病患者血清Hcy、Cys-C水平为(14.81±4.69)μmol/L、(1.49±0.31)μg/L,明显高于对照组[(5.69±2.33)μmol/L、(0.51±0.09)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组冠心病患者TG、TC以及LDL-C水平为(1.89±0.54)、(5.05±0.94)、(2.88±0.69)mmol/L,明显高于对照组[(1.52±0.41)、(4.71±0.95)、(2.48±0.71)mmol/L],HDL-C、TG/HDL-C比值为(2.06±0.22)mmol/L、1.09±0.71,明显低于对照组[(2.44±0.19)mmol/L、1.61±0.69],差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Cys-C、Hcy、TG/HDL-C比值联合检测的诊断价值明显高于血清Cys-C、Hcy、TG/HDL-C比值单项检测(P<0.05)。结论与健康人相比,冠心病患者血清Hcy、Cys-C、TG、TC、LDL-C、TG/HDL-C比值水平出现异常表达,且Cys-C、Hcy、TG/HDL-C比值联合检测有利于老年冠心病的诊断价值,其联合检测准确率高于单项指标检测,值得在临床上广泛推广。

甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)和谷氨酰转移酶(GGT)预测非酒精性脂肪肝(NAFLD)的价值

目的探讨甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)和谷氨酰转移酶(GGT)预测非酒精性脂肪肝(NAFLD)的价值。方法方便选取该院2015年11月—2017年11月收治的400例NAFLD患者作为观察组,选取同期健康体检者500名作为对照组,观察两组研究对象年龄、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)情况、观察NAFLD危险因素回归分析和ROC曲线分析,观察TG/HDL-C、GGT诊断NAFLD的敏感度和特异度情况。结果观察组TG/HDL-C(1.7±0.6)、GGT(36.9±12.3)U/L均高于对照组(1.2±0.5)、(22.1±10.0)U/L,以NAFLD作为因变量,患者的TG/HDL-C、GGT作为自变量,通过Logistic回归分析,TG/HDL-C、GGT是NAFLD危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。以2017年作为状态变量,2015年对照组SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、TG/HDL-C、AST、ALT、GGT作为检验变量,通过ROC曲线分析,结果表明,TG/HDL-C的曲线下面积0.734,面积95%可信区间范围是(0.647~0.868),>SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、FPG、AST、ALT曲线下方面积,GGT曲线下方面积达到0.761,面积95%可信区间范围是(0.678~0.879)>TG/HDL-C。以2017年发生NAFLD作为状态变量,2015年无NAFLD的TG/HDL-C、GGT为检验变量,随着TG/HDL-C、GGT数值降低,其敏感度逐步升高,然而特异度降低。通过统计学软件中ROCcurve进行灵敏度和特异度计算,获得Youden指数,其最大的诊断界点作为临界点,TG/HDL-C诊断NAFLD的临界值1.402 3,GGT诊断NAFLD的临界值28.1 U/L。结论 TG/HDL-C、GGT可以作为诊断NAFLD的参考指标,值得临床推广应用。