血清mi R939-和mi R15b-表达与糖尿病视网膜病变患者微血管损伤的相关性分析

目的 分析血清miR-939和miR-15b表达与糖尿病视网膜病变(DR)患者微血管损伤的相关性。方法 选取2021年1月至2022年10月在保定市第二医院进行诊治的2型糖尿病患者176例作为研究对象。根据研究对象根据是否发生DR及病变程度分为无DR患者74例(NDR组)、非增殖型DR患者62例(NPDR组)、增殖型DR(PDR)患者40例(PDR组)。采用实时荧光定量PCR检测各组血清miR-939、miR-15b相对表达水平,酶联免疫吸附试验法检测各组血管内皮生长因子(VEGF)水平,流式细胞术检测内皮细胞(ECs)、内皮祖细胞(EPCs)和循环祖细胞(CPCs)计数百分比。比较3组患者血清miR-939、miR-15b、VEGF水平和ECs、EPCs、CPCs。采用Pearson相关性分析血清miR-939、miR-15b与VEGF、ECs、EPCs、CPCs的相关性。采用多因素Logistic回归分析2型糖尿病患者发生DR的影响因素。结果 PDR组、NPDR组血清miR-939、miR-15b相对表达水平低于NDR组,而血清VEGF水平高于NDR组,差异有统计学意义(P<0.05)。PDR组、NPDR组ECs高于NDR组,而EPCs和CPCs低于NDR组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-939与VEGF、ECs呈负相关(r=-0.407、-0.613,P<0.05),与EPCs、CPCs呈正相关(r=0.481、0.486,P<0.05),血清miR-15b与VEGF、ECs呈负相关(r=-0.539、-0.625,P<0.05),与EPCs、CPCs呈正相关(r=0.451、0.483,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,2型糖尿病病程、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、VEGF、miR-939和miR-15b为2型糖尿病患者发生DR的影响因素(P<0.05)。结论 DR患者血清miR-939、miR-15b表达与VEGF、ECs、EPCs和CPCs密切相关,DR患者血清miR-939、miR-15b表达能够为其微血管损伤程度的早期判断与评估提供一定参考。

滋膵通脉饮对糖尿病心肌病大鼠心肌微血管损伤的影响

目的:探讨滋膵通脉饮对糖尿病心肌病大鼠心肌微血管损伤的影响及其作用机制。方法:将51只SD雄性大鼠随机分为空白对照组(9只)和造模组(42只)。造模组大鼠采用长期高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)方法建立糖尿病心肌病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组、特异性βⅡ-蛋白激酶C(PKC-βⅡ)抑制剂[Ruboxistaurin(LY333531)HCl,Rx抑制剂]组,每组9只。滋膵通脉饮高、低剂量组大鼠分别予相应剂量[60.84、15.21 g/(kg·d)]滋膵通脉饮灌胃,Rx抑制剂组大鼠予PKC-βⅡ抑制剂混悬液灌胃[1.00 mg/(kg·d)]。空白对照组和模型组大鼠均予蒸馏水灌胃[10 mL/(kg·d)]。2次/d,连续给药4周。给药结束后测量体质量、空腹血糖及糖化血清蛋白;采用蛋白质印迹(Western blotting)法检测心肌组织PKC-βⅡ、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及血管内皮细胞钙粘连蛋白(VE-cadherin)表达;定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测心肌组织PKC-βⅡmRNA、VE-cadherin m RNA、VEGF mRNA、VEGFR2 mRNA表达;透射电镜观察心肌微血管的超微结构。结果:模型组大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白、心肌组织PKC-βⅡ、VEGF蛋白相对表达量及心肌组织PKC-βⅡmRNA、VEGF mRNA相对表达量均高于空白对照组(P<0.01),体质量、心肌组织VE-cadherin、VEGFR2蛋白相对表达量及心肌组织VE-cadherin mRNA、VEGFR2mRNA相对表达量均低于空白对照组(P<0.01)。滋膵通脉饮高、低剂量组大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白均低于模型组(P<0.05或P<0.01),体质量均高于模型组(P<0.01);Rx抑制剂组大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白、体质量与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);滋膵通脉饮低剂量组、Rx抑制剂组大鼠心肌组织PKC-βⅡ、VEGF蛋白相对表达量及心肌组织PKC-βⅡmRNA、VEGF mRNA相对表达量均低于模型组(P<0.01),VE-cadherin、VEGFR2蛋白相对表达量及VE-cadherin mRNA、VEGFR2 mRNA相对表达量均高于模型组(P<0.01);滋膵通脉饮高剂量组大鼠心肌组织VE-cadherin、VEGFR2蛋白相对表达量及VE-cadherin mRNA、VEGFR2 m RNA相对表达量高于模型组(P<0.05或P<0.01),心肌组织PKC-βⅡmRNA、VEGF mRNA相对表达量低于模型组(P<0.01)。透射电镜显示空白对照组大鼠微血管管腔圆滑规整,内皮细胞附着在基底膜内,基底膜均匀连续,胞间紧密连接完整;模型组大鼠心肌微血管损伤明显,基底膜及胞间连接断裂,细胞间隙增宽,管腔通透性增加;Rx抑制剂组、滋膵通脉饮高剂量组、滋膵通脉饮低剂量组大鼠微血管损伤均有不同程度改善,基底膜及胞间连接断裂改善或消失,细胞间隙轻微增宽或不明显。结论:滋膵通脉饮可抑制糖尿病心肌病大鼠PKC-βⅡ激活,影响VEGF的表达,从而调节心肌微血管细胞间正常连接,改善心肌微血管损伤。这可能是其治疗糖尿病心肌病的机制之一。

线粒体动力学在糖尿病相关微血管损伤中的作用研究进展

糖尿病是一组因胰岛素分泌不足和(或)胰岛素利用障碍而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等物质代谢紊乱的综合征,临床上以高血糖为其主要特征。随着生活水平的不断提高,人们对高糖、高脂肪、高能量食物的量不断增加,糖尿病的发病率也逐年升高。现如今,糖尿病已成为全球性疾病之一。线粒体分裂与融合可维持线粒体的形态和功能,是线粒体质量控制中不可或缺的一部分。研究发现,线粒体分裂与融合与多种疾病的发生发展密切相关,尤其是糖尿病相关微血管损伤。本文讨论线粒体分裂与融合的相关分子机制及其与糖尿病的关系,为未来糖尿病相关微血管损伤的临床治疗提供新思路。

糖尿病视网膜病变不同分期患者血清δ样蛋白4和环磷腺苷效应元件结合蛋白水平对微血管损伤的预测价值

目的分析糖尿病视网膜病变(DR)不同分期患者血清δ样蛋白4(DLL4)和环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)水平对微血管损伤的预测价值。方法选择2020年2月—2023年2月收治的80例糖尿病患者为研究对象,依据DR不同分期分为无DR组(n=37)、非增生型DR组(n=19)和增生型DR组(n=24);检测血中DLL4及CREB水平,采用FACS Count流式细胞仪检测患者内皮祖细胞(EPC)、循环内皮细胞(CEC)及循环祖细胞(CPC)水平。结果增生型DR组血中DLL4及CREB水平最高,无DR组DLL4及CREB水平最低,差异有统计学意义(P<0.05);不同DR分期与DLL4、CREB水平呈显著正相关(P<0.05);糖尿病患者血中高DLL4及高CREB水平是影响DR分期的独立危险因素(P<0.05)。增生型DR组血中EPC、CPC水平最低,CEC水平最高,无DR组EPC、CPC水平最高,CEC水平最低,差异均有统计学意义(P<0.05);DLL4、CREB水平与EPC、CPC水平呈显著负相关(P<0.05),DLL4、CREB水平与CEC水平呈显著正相关(P<0.05);DLL4和CREB预测DR患者微血管损伤的曲线下面积(AUC)均大于0.85。结论随着DR分期增加,患者血清DLL4和CREB水平呈显著升高趋势,且DLL4和CREB对其微血管损伤具有较高的预测价值。

血清CCL11、sIL-2R与糖尿病视网膜病变患者微血管损伤的关系

目的探讨血清嗜酸性粒细胞趋化因子(CCL11)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)与糖尿病视网膜病变(DR)患者微血管损伤的关系。方法选取2021年7月—2022年7月收治的122例2型糖尿病作为研究组,根据眼底照相及眼底镜检查结果又分为无视网膜病变亚组(无病变亚组)与视网膜病变亚组(病变亚组);另选同期体检健康志愿者46例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL11、sIL-2R水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CCL11、sIL-2R对DR患者微血管损伤的预测价值,采用多因素Logistic回归分析探讨DR患者微血管损伤的影响因素。结果研究组血清sIL-2R、CCL11水平高于对照组(P<0.01)。病变亚组血清sIL-2R、CCL11水平高于无病变亚组(P<0.01)。血清sIL-2R、CCL11预测DR患者微血管损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.829、0.765,二者联合预测的AUC为0.903。sIL-2R≥345.84 U/mL、CCL11≥67.98 pg/mL是DR患者微血管损伤的影响因素(P<0.01)。结论血清sIL-2R、CCL11在DR患者中异常高表达,可能与DR患者视网膜病变密切相关,可将其作为评估DR患者微血管损伤的生物学指标,且二者联合预测效能更高。

放射治疗引起的心脏微血管损伤作用机制研究进展

心脏微血管损伤是胸部肿瘤放射治疗(放疗)的严重并发症之一,也是导致继发性心肌病、冠状动脉相关疾病、心脏传导系统异常和心包疾病等放射性心脏毒性(RICT)的病理基础。明确放疗引起的心脏微血管损伤机制对RICT的早期预防和精准化诊疗决策的制定有重大意义。该文从放疗引起的心脏微血管损伤形式、机制及其与RICT相关性等方面进行了综述,旨在为RICT的预防与监测提供新参考依据。

血清VEGF及ICAM-1水平与糖尿病视网膜病变患者微血管损伤的关系

目的探讨血清中血管内皮生长因子(VEGF)及细胞间黏附分子(ICAM)-1水平与糖尿病视网膜病变(DR)患者微血管损伤之间的关系。方法未应用抗凝类药物治疗的2型糖尿病(T2DM)患者120例,根据临床及眼底检查确诊将其分为非DR(NDR)组(n=56)、非增生型DR(NPDR)组(n=30)、增生型DR(PDR)组(n=34)。比较各组微血管病变发生率;采用流式细胞仪检测内皮细胞(ECs)、内皮祖细胞(EPCs)计数百分比;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清中VEGF及ICAM-1水平。结果 PDR组糖尿病肾病(DN)及神经病变的发生率明显高于NDR组和NPDR组(均P<0.05);与未发生微血管病变患者相比,发生微血管病变患者的EPCs水平明显下降,而ECs、VEGF和ICAM-1水平均明显升高(均P<0.05);不管是否发生微血管病变,PDR组的ECs、VEGF和ICAM-1水平均高于NDR组和NPDR组,NPDR组均高于NDR组,PDR组EPCs水平低于NPDR组,NPDR组低于NDR组(均P<0.05);PDR组VEGF、ICAM-1水平与ECs水平呈正相关(r=0.995,0.852,P<0.05),与EPCs水平呈负相关性(r=-0.895,-0.920,P<0.05)。结论 VEGF和ICAM-1在DR患者微血管损伤中高表达,与ECs和EPCs密切相关,提示VEGF和ICAM-1在DR患者微血管损伤形成中与血管内皮功能密切相关。

糖尿病性视网膜病变患者VEGF与微血管损伤的相关性

目的:探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与微血管损伤程度的相关性。方法:回顾性分析本院收治的糖尿病患者71例,根据有无DR及病变程度分为三组:单纯糖尿病组(n=31)、单纯型DR组(n=22)、增殖型DR组(n=18),比较各组微血管病变发生率。同时,取患者空腹肘静脉血,采用ELISA试剂盒测定血清VEGF水平,采用流式细胞仪检测内皮细胞(ECs)、内皮祖细胞(EPCs)、循环祖细胞(CPCs)计数。结果:各组糖尿病肾病和糖尿病神经病变发生率有明显差异,增殖型DR组高于单纯型DR组和单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组VEGF水平有明显差异,增殖型DR组高于单纯型DR组和单纯糖尿病组,单纯型DR组高于单纯糖尿病组;合并糖尿病肾病及糖尿病神经病变者VEGF水平高于非合并者,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组之间ECs、EPCs、CPCs水平有明显差异,增殖型DR组ECs高于单纯型DR组和单纯糖尿病组,单纯型DR组高于单纯糖尿病组;增殖型DR组EPCs、CPCs水平低于单纯型DR组和单纯糖尿病组,单纯型DR组低于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.01)。增殖型DR患者的VEGF水平与ECs水平呈正相关性(P<0.01),与EPCs、CPCs水平呈负相关性(P<0.01)。结论:VEGF在糖尿病视网膜病变,尤其是增殖型糖尿病视网膜病变的临床诊断和医疗中,有重要意义。

樟柳碱、东莨菪碱、山莨菪碱对急性肾衰大鼠肾微血管损伤的保护作用

目的 :研究急性肾衰时肾微血管的损伤及樟柳碱、东莨菪碱、山菪莨碱对这些损伤的影响。方法 :采用左肾动脉注射油酸的方法建立大鼠急性肾衰模型 ,采用电镜、光镜及TTC显色观察大鼠急性肾衰不同时期肾微血管超微结构、肾组织结构及TTC显色的改变。结果 :左肾动脉注射油酸后 1 0min ,肾小球毛细血管内皮细胞坏死 ;肾小球毛细血管不同程度充血肿胀 ,在皮质与髓质交界区 ,可见小血管内充满大量红细胞 ;TTC显色呈鲜红色。注射油酸后 6h和 2 4h上述损伤加重 ,TTC显然出现典型的不显色苍白区。三种莨菪药物不同程度减轻了急性肾衰时肾微血管损伤 ,改善了肾组织缺血 ,减少了肾小管上皮细胞坏死数。结论 :急性肾衰时很早即出现肾微血管的损伤 ,三种莨菪药对急性肾衰时肾微血管和组织结构的损伤均有保护作用。

左西孟旦在心力衰竭近期疗效及微血管损伤修复中作用

目的探讨左西孟旦在心力衰竭近期疗效及微血管损伤修复中的作用。方法选取2015年2月—2016年2月河北工程大学附属医院收治的80例心力衰竭患者,通过随机数表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予常规的抗心力衰竭治疗,观察组在对照组基础上加用左西孟旦。观察两组治疗前及治疗24 h后血压、心肌肌钙蛋白T(c Tn T)、左室射血分数(LEVF)、氨基末端脑利钠肽前体(NT-pro BNP)的变化,并比较疗效。结果治疗24 h后,观察组收缩压、舒张压、c Tn T、NT-pro BNP水平均低于对照组(P<0.01);LVEF水平、总有效率均高于对照组(P<0.01)。结论左西孟旦治疗心力衰竭近期效果显著,可通过修复微血管损伤而改善心功能。

局灶性脑缺血预处理对再次缺血后微血管损伤及脑水肿的保护作用

目的 研究短暂局灶性脑缺血预处理对再次脑缺血后微血管损伤及脑水肿的保护作用。方法 采用开颅方法阻断大鼠大脑中动脉 (MCA) 2 0min ,3天后再次阻断 2 4h。应用TTC染色、TUNEL及透射电镜技术 ,观察大鼠脑缺血后梗死灶体积、损伤侧脑体积 ,组织病理学及超微结构改变。结果 同对照组相比 ,缺血预处理 2 0min不引起明显的神经元损伤 ,而能使再次的 2 4h局灶性脑缺血后梗死体积明显减小 ,微血管损伤及脑水肿明显减轻 ,半影区血管内皮细胞凋亡减少。结论 2 0min局灶性脑缺血预处理能够通过减轻微血管损伤及脑水肿对再次严重的脑缺血产生保护作用。

冠心病的微血管损伤研究进展

微血管损伤在冠心病发病机制中起到一定的作用 ,本文从心肌缺血—再灌注期间微血管损伤、微血管性心绞痛心肌血流量的异常分布、减少白细胞数量和组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、去铁铵对损伤的微血管中血栓形成的影响。

叶绿素光敏剂对鸡冠微血管损伤机理探讨

目的：观察鸡冠微血管在叶绿素光敏剂光动力治疗后的超微结构变化。方法：２４只动物随机分成对照组和治疗组，光动力治疗组治疗参数为：给药至照光间隔时间１０ｍｉｎ，光敏剂剂量每千克体重给１０ｍｇ，功率密度１５０ｍＷ／ｃｍ２，能量密度９０Ｊ／ｃｍ２，治疗光源为主发射峰位于６５０ｎｍ的红光。结果：透射电镜观察显示红细胞破坏，形态不规则，内皮细胞肿胀致血管腔变窄，胞膜破裂，线粒体肿胀、空泡化，内质网扩张，核染色质聚积或边集、核溶解，部分区域可见内皮细胞脱落，血管基膜及管周胶原纤维暴露，血栓形成。结论：内皮细胞是光动力损伤的主要靶部位，光动力效应产生的单态氧或氧自由基对内皮细胞造成直接光毒损伤，血管内层损伤导致凝血因子释放，血栓形成引起的缺氧加重、加速了血管组织的损伤。

新生儿消化道微血管损伤的分析和对策——附96例临床报告

目的了解新生儿消化道微血管损伤导致出血的病因,探讨防治措施。方法对我院96例新生儿消化道出血进行临床分析,总结出血病因及防治方法。结果96例中新生儿出血症24例(25%),坏死性小肠结肠炎5例(5.2%),应激性溃疡67例(69.8%),除2例自动出院外,治愈率为93.62%(88/94)。结论应激性溃疡的原因主要有出生时窒息、早产、重症感染、硬肿症、休克。应激性溃疡导致微血管损伤是新生儿消化道出血的最常见原因,为新生儿危重病症的合并症。加强围产期保健,根据不同的病因对症处理,选择止血药物及特殊的护理可减少新生儿消化道出血的发生率。

脑缺血再灌注微血管损伤及其机制

本文从脑内微血管的特点与功能出发,从炎症反应、氧自由基、花生四烯酸代谢产物、纤溶酶原激活系与明胶酶系等方面,综述了脑缺血再灌注微血管损伤及机制,并指出从不同环节干预此病理过程,可为防治缺血灌注性脑损伤开拓新的应用前景。

血清脂蛋白(a)与糖尿病微血管损伤的相关性研究

目的探讨检测血清脂蛋白(a)在糖尿病并微血管损伤中的应用价值。方法分别对正常对照组、研究组病例采用单克隆抗体免疫比浊法检测血清脂蛋白(a)并建立正常参考范围,用己糖激酶法测定空腹血糖。结果①血清脂蛋白(a)在人群中呈偏态分布,本组的正常参考范围是48.9-320mg/L:②血清脂蛋白(a)个体差异较大,病例组中有低于对照组中位数的个体;③血清脂蛋白(a)浓度与血糖浓度无相关性;糖尿病组脂蛋白(a)高于对照组;糖尿病伴微血管损伤和无微血管有显著差异。结论检测血清脂蛋白(a)有助于糖尿病并发血管损伤的鉴别诊断。

Gd-DTPA动态增强MRI评价心肌微血管损伤

目的 :探讨Gd DTPA动态增强MRI评价心肌微血管损伤的可行性。方法 :制作急性犬心肌梗死动物模型 ,在活体上用放射微球99mTc MAA测量心肌血流量 ,0 .5 %伊文蓝染色区分缺血心肌 ;心脏离体后用 3 %TTC染色区分梗死心肌 ,SP免疫组化染色观察心肌微血管并计算微血管体积分数。犬离体心脏左冠状动脉插管后作MRI平扫及Gd DTPA动态增强扫描 ,测量正常、缺血和梗死心肌的信号强度 ,绘制时间 信号强度曲线。结果 :在T1WI上 ,心肌信号强度无明显差异 ;在T2 WI上 ,病变心肌信号强度较正常增高 ;Gd DTPA灌注动态增强扫描 ,正常心肌时间 信号强度曲线呈下降形 ,危险心肌呈上升形 ,梗死心肌呈平直形 ,灌注晚期病变区呈明显环状强化。正常、危险和梗死心肌血流量、微血管体密度差异显著。结论 :急性心肌梗死后心肌间质水肿、心肌含水量增加致T2 WI信号增高。Gd DTPA动态增强时间

急诊PCI治疗中应用替格瑞洛对STEMI患者微血管损伤及心功能的影响

目的探讨替格瑞洛在ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊PCI治疗中对微血管损伤及心功能的影响。方法选择拟行急诊PCI治疗的STEMI患者85例,随机分为替格瑞洛组44例和氯吡格雷组41例。两组均行急诊PCI治疗,替格瑞洛组术前口服替格瑞洛180 mg,术后维持剂量90 mg/次,2次/d;氯吡格雷组术前口服氯吡格雷600 mg,术后维持剂量75 mg/次,1次/d。两组治疗时间均为12个月。两组术后即刻进行微循环阻力指数(IMR)监测,记录主动脉平均压(Pa)、远端冠状动脉平均压(Pd)以及最大充血状态下生理盐水流动的平均传导时间(Hyper Tmn)、静息状态下生理盐水流动的平均传导时间(Rest Tmn),计算血流储备分数(FFR)、冠状动脉血流储备分数(CFR)及IMR。两组术后24 h及术后3个月进行超声心动图检查,记录舒张末期容积(EDV)、收缩末期容积(ESV)、左室射血分数(LVEF)和室壁运动指数(WMSI)。结果替格瑞洛组Hyper Tmn、IMR均低于氯吡格雷组(P均<0.05),两组Pa、Pd、Rest Tmn、FFR、CFR比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组术后3个月WMSI均低于同组术后24 h(P均<0.05),两组术后3个月WMSI比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组术后24h及术后3个月EDV、ESV、LVEF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 STEMI患者急诊PCI治疗中应用替格瑞洛较氯吡格雷更有助于减轻微血管损伤,从而改善心功能。

中介素改善IgA肾病大鼠肾脏结构和功能以及微血管损伤

目的探讨血管活性物质中介素(intermedin,IMD)对IgA肾病大鼠肾脏结构和功能以及微血管损伤的影响。方法构建IgA肾病大鼠,分为正常对照组(Control组)、IgA肾病组(IgAN组)、正常对照+IMD组(Control+IMD组)、IgA肾病+IMD组(IgAN+IMD组)。全自动分析仪检测尿蛋白、Scr、BUN水平;HE和PAS染色分别观察大鼠肾脏病理的改变;免疫荧光观察大鼠肾小球IgA的沉积;RT-PCR法检测TGF-β1、α-SMA、BMP-7、E-cadherin、TSP-1及VEGF的mRNA表达水平,Western blot法检测其蛋白表达水平。结果与IgAN组相比,IMD干预治疗后大鼠尿蛋白及Scr水平降低,肾脏病理的损伤减轻,肾小球IgA沉积减少;同时,IMD下调TGF-β1、α-SMA及TSP-1等血管损伤因子的表达,上调BMP-7、E-cadherin及VEGF等血管保护因子。结论中介素能够延缓IgA肾病的进展,可能与其减少IgA在肾小球系膜区沉积,并调节血管损伤与修复相关细胞因子的表达来维持血管的功能有关。