益气活血方治疗急性心肌梗死及相关微RNAs的研究进展

急性心肌梗死(AMI)是以冠状动脉粥样硬化、斑块破裂及血栓形成为特征的急性冠状动脉闭塞症,其高发病率、高致死率给社会及家庭带来严重的影响。气虚血瘀证是AMI的常见证型,益气活血是主要的治疗原则,补阳还五汤、芪参益气滴丸、参松养心胶囊等是常用方。目前对AMI气虚血瘀证的临床表现和发病机制研究较多,益气活血方对AMI的治疗具有多层次、多成分、多靶点的整体优势,可促进血管再生、抑制心室重构、保护血管内皮、减轻氧化应激和炎症反应、增加冠脉血流、抑制细胞凋亡、改善中医证候等,在心血管疾病的防治方面得到广泛应用。同时,益气活血方可通过调控微RNA(miRNAs)表达,从而调节新生血管形成、心肌细胞凋亡、炎症反应及减轻心室重构等方面发挥治疗AMI的作用,进一步明确中医药的靶向性。中医学对AMI的病因病机及治疗有独特的认识,现对近5年来益气活血方治疗AMI及与相关miRNAs的作用机制进行综述。

用生物信息学方法预测与心血管疾病相关的微RNAs

目的:预测出与心血管疾病相关的微RNAs(microRNAs,简称miRNAs)。方法运用生物信息学的方法找出与心血管疾病和功能相关的基因,鉴定出和这些基因处于同一转录单元的miRNAs,再通过miRNAs簇和家族分析及Gene Ontology(GO)方法预测出一些新的、潜在的和心血管疾病相关的miRNAs。结果:从626个心血管疾病相关的基因中预测出20个潜在的和心血管疾病相关的miRNAs,其中5个miRNAs已经被实验证实和心血管疾病有关。结论:通过生物信息学的方法对心血管疾病相关的miRNAs进行预测,对于临床和科研都具有十分重要的指导意义,但最终的结论还需要实验来证实。

微RNAs与脑缺血/再灌注损伤的关系及对其机制影响的研究进展

微RNAs(miRNAs)是一种非编码的小分子RNA,其表达具有组织特异性和阶段特异性,在发育、凋亡、代谢以及人类疾病方面均起着不容忽视的作用。而脑缺血/再灌注损伤又可引发脑血管疾病。近年来,miRNAs在脑血管疾病中也有诸多应用,在脑缺血/再灌注损伤的发生、发展中都起着重要作用。该文就miRNAs与脑缺血/再灌注损伤的关系及对其机制影响的研究进展进行综述。

循环微RNAs与病理妊娠

微RNAs(miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,其在血液循环中结构稳定,降解缓慢。它们通过与靶mRNA结合,导致靶mRNA降解或翻译抑制,从而对多数真核细胞在转录后水平调控蛋白表达。miRNAs对胚胎细胞增殖、形态发生、分化和凋亡有重要的调节作用,参与生命过程中一系列的重要进程,其中胎儿发育和妊娠病理结局都受miRNAs的调控。miRNAs的表达水平变化与胚胎植入、异位妊娠、胎儿发育异常、反复自然流产、子痫前期等病理妊娠结局密切相关。胎盘循环miRNAs与妊娠状态有关,筛选差异miRNAs可用于孕期监测和诊断。筛选和鉴别外周血中差异表达的miRNAs,有望成为病理妊娠和妊娠状态潜在的新型分子标志物,作为一种无创筛查和诊断分子标志物其具有潜在的应用价值。

微RNAs对脂肪细胞分化的调节

脂肪细胞分化过程中,细胞内脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白、葡萄糖转运蛋白4及过氧化物酶体增殖物激活受体γ等蛋白异常表达,可能与糖及脂肪代谢、肥胖症、2型糖尿病、脂肪肝、高脂血症和乳腺癌等重大生命和疾病过程有非常密切的关系,使得脂肪细胞的分化过程成为近年来研究的热点之一。而微RNA(miRNA)是一种小分子的内生的非编码RNA,可选择性地催化信使RNA裂解,调节基因的表达。

微RNAs介导上皮性卵巢癌细胞抗失巢凋亡的研究进展

上皮性卵巢癌为最常见的卵巢癌,其起病隐匿、发展迅速且极易出现盆腹腔播散和腹膜后淋巴结转移,5年生存率极低。抗失巢凋亡是介导上皮性卵巢癌的发生和发展、转移、化疗耐药的关键因素。微RNAs(miRNAs)在细胞的增殖和分化等多个生物过程中发挥重要作用,并且是肿瘤表观遗传学中主要机制之一。上皮性卵巢癌组织中出现相关miRNAs的异常表达,与卵巢癌发生进展、侵袭转移的关系密切。

间充质干细胞作用特点及微RNAs对间充质干细胞成骨分化研究进展

间充质干细胞(MSCs)被命名长达25年之久,能够从人类及哺乳动物骨髓和骨膜中分离出来的,在体外培养能够诱导分化为各类中胚层表型组织,MSCs[1]是一种非常重要的多能干细胞,它具有自我更新和多向分化能力,可以分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。可以通过自分泌可是旁分泌一些生长因子或细胞因子来促使组织的再生或凋亡,促进组织修复、免疫抑制、神经保护等多项生物学功能[2]。

微RNAs(microRNAs)在支气管哮喘中的作用

MicroRNAs(miRNAs,MiRs)为长约22个核苷酸的单链非编码RNAs,近年来作为炎症和恶性疾病的非侵入性生物标志物而被较多探讨。研究显示,miRs在支气管哮喘(简称哮喘)中发挥重要作用,参与哮喘炎症反应、气道重塑和激素抵抗等方面,但具体机制尚不明确。本文综述了近年来miRs在哮喘发病和调控方面的研究进展,重点阐述其在哮喘病理进展中T辅助(T helper cell,Th)2型炎症反应、Th17型炎症反应、巨噬细胞极化、气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增殖和激素敏感性中的调节作用,希望能为未来哮喘的防治提供新的思路。

微RNAs在心血管疾病中心肌纤维化的作用

心肌纤维化与高血压、动脉粥样硬化、心律失常等临床许多疾病和病理过程有着密切的联系。心肌纤维化可致心力衰竭、心源性猝死等严重并发症。心肌纤维化是一个主要心脏不良结果的独立预测因素。非编码微RNAs(miRNAs)是一类与心肌纤维化疾病密切相关的小分子RNA家族,miRNAs可通过直接抑制多种细胞外基质蛋白的表达和调控多种与心肌纤维化相关的信号通路参与心肌纤维化过程。

Runx2相关微RNAs在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展

血管钙化是慢性肾脏病患者心血管病死亡的主要原因。目前研究认为慢性肾脏病血管钙化不仅仅是磷酸钙晶体在血管壁的异位沉积,其形成与骨矿化具有相似的机制,平滑肌细胞在血管钙化中起关键作用。充分的证据表明runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)是血管平滑肌细胞成骨分化和钙化的必需调节因子。近年来,多种微RNAs被确定为血管钙化过程中血管平滑肌细胞分化、表型转换、增殖、凋亡、细胞因子产生和基质沉积的关键调节因子。因此,本综述主要讨论调控Runx2表达的相关微RNAs在平滑肌细胞成骨分化中的作用。由于血管钙化的确切机制仍未完全阐明,更好地理解微RNAs参与血管钙化可能推动治疗血管钙化的新型疗法。

微RNAs在脊髓缺血再灌注损伤中的研究进展

脊髓缺血再灌注损伤(SCII)是胸、腹主动脉术后最严重的并发症之一,可导致严重的神经功能障碍,甚至瘫痪[1]。SCII主要包括缺血和再灌注2个阶段,缺血发生在体内大动脉阻断或循环停止期间,再灌注包括活性氧和炎性细胞因子的释放以及细胞凋亡[2]。SCII的具体发生机制目前尚不清楚,近年来,对SCII的病因和发生机制的研究主要包括氧自由基介导的脂质过氧化损伤、炎性反应[3-5]、细胞内Ca^(2+)超载[6-7]、以谷氨酸盐为主的兴奋性氨基酸的毒性作用[8]、细胞凋亡[9-10]和细胞自噬[11-12]等。微RNA(miRNA)是一类长度为19~25个核苷酸的非编码单链RNA,可以通过和其靶mRNA的3’非编码区(3’-UTR)上的互补核苷酸配对来抑制mRNA或蛋白质的合成,调控靶基因的表达,从而进一步调节细胞的生长、增殖、分化和凋亡[13]。靶基因的抑制或降解主要取决于miRNA与其靶基因的互补程度,如miRNA与目标mRNA部分配对,会抑制蛋白质合成;如miRNA与其靶mRNA完美(或接近完美)配对,则会导致mRNA降解。

外泌体介导微RNAs在骨肉瘤中的作用与应用

骨肉瘤是一种罕见的软组织恶性肿瘤,具有较高的肺转移率和病死率。术前化疗、手术切除病灶和术后化疗仍是骨肉瘤的主要治疗方法。然而,对不能切除、原发转移或复发的患者,预后很差。基于外泌体特性的骨肉瘤靶向治疗已成为骨肿瘤领域的研究热点,外泌体是一种纳米级的双层脂质胞外囊泡,参与细胞间的信息交流,可引起骨肉瘤细胞功能的改变,在骨肉瘤的发展过程中起重要作用。外泌体可携带用于检测疾病进展的微RNAs(miRNAs)。miRNAs可作为临床诊断骨肉瘤的标志物和治疗靶点。此外,miRNAs在骨肉瘤的辅助诊断、治疗导向和预后评估等方面也具有潜在的应用价值。

麝香乌龙丸对类风湿关节炎患者外周血单个核细胞微RNAs及相关炎症细胞因子的影响

目的观察麝香乌龙丸含药血清对类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中微RNA(miRNA)-181a、miRNA-16、miRNA-18a表达水平及细胞培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素1β(IL-1β)的影响。方法将6只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为2组,每组3只。麝香乌龙丸组予麝香乌龙丸水溶剂10 mL/kg(浓度200 mg/mL)灌胃,对照组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃,每日1次。连续灌胃15 d,腹主动脉取血后离心取血清备用;采集30例首次确诊且未经过抗风湿治疗RA患者的新鲜抗凝血液,每个血液标本均分离出PBMCs,将其分为空白对照组、空白血清组、麝香乌龙丸含药血清组,空白对照组每孔仅加入培养基100μL,空白血清组每孔分别加入空白血清10μL、培养基90μL,麝香乌龙丸含药血清组每孔分别加入麝香乌龙丸含药血清10μL、培养基90μL。相同条件下培养48 h后提取总RNA,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组PBMCs中miRNA-181a、miRNA-16及miRNA-18a的表达水平;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞培养液中TNF-α、IFN-γ及IL-1β的水平。结果空白血清组与空白对照组细胞培养液中TNF-α、IFN-γ及IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与空白对照组、空白血清组比较,麝香乌龙丸含药血清组细胞培养液中TNF-α、IFN-γ和IL-1β水平均降低(P<0.05)。空白血清组与空白对照组PBMCs中miRNA-181a、miRNA-16及miRNA-18a表达比较差异无统计学意义(P>0.05);与空白血清组、空白对照组比较,麝香乌龙丸含药血清组miRNA-181a和miRNA-16表达均上调(P<0.05),miRNA-18a表达下调(P<0.05)。结论麝香乌龙丸治疗RA的机制与其能上调RA患者PBMCs中miRNA-181a和miRNA-16表达,下调miRNA-18a表达,调控细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-1β的分泌有关。

结直肠癌相关微RNAs的研究进展

结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤,近年来在我国发病率不断上升。大量研究证实,微RNAs作为一类保守非编码RNA,可能与结直肠癌的发生、侵袭以及转移等关系密切。结直肠癌中微RNAs表达谱差异较大,目前研究较多的微RNAs-145、微RNAs-489、微RNAs-34a等在癌细胞中表达下降,通过不同的信号途径实现调控靶基因表达参与结直肠癌的发生,抑制肿瘤细胞生长增殖。提示进行结直肠癌相关微RNAs作用机制的研究可能为结直肠癌诊断治疗提供新策略和新思路。

微RNAs与内质网应激信号通路的相互调控作用

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是为恢复稳态和减轻蛋白质负荷的一种细胞防御性反应。过度激活的ERS可诱导细胞分化、增殖、凋亡和自噬等。微RNAs(microRNAs,miRNAs)作为一种内源性的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),可通过转录后作用调控内质网应激信号通路中的关键蛋白质和基因表达。反之,激活的内质网应激信号通路可通过降低miRNAs稳定性间接调节靶基因的表达及功能。本文在简要介绍了ERS经典信号通路基础上,进一步阐述了微RNAs在促细胞凋亡、增殖等方面如何调控ERS信号通路,以及基于此种关联其在疾病的表达谱中会产生怎样的影响。同时,概括了ERS对miRNAs表达的调节,并提出该过程目前的研究现况。二者的这种相互调控作用,可为后续研究疾病的治疗靶点提供新思路。

伏格列波糖联合艾塞那肽治疗2型糖尿病患者的疗效及对血清微小RNA-29a及微小RNA-342-5p表达的影响

目的探讨伏格列波糖联合合艾塞那肽治疗2型糖尿病患者的疗效及对血清微小RNA(miR)-29a及miR-342-5p表达的影响。方法选取江苏省连云港市赣榆区人民医院2018年12月至2019年12月收治的106例2型糖尿病患者,根据治疗方法分为观察组与对照组,各53例,对照组予以艾塞那肽进行治疗,观察组在对照组基础上给予伏格列波糖治疗,比较2组患者临床疗效和治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA_(1)c)等血糖指标水平,血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(NO)、动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(flow mediated dilation,FMD)等血管内皮功能指标水平和胰岛素(insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)等胰岛素β细胞功能及血清微RNA(miR)-29a及miR-342-5p水平表达情况。结果治疗后,观察组临床总有效率为96.2%(51/53),对照组临床总有效率为83.0%(44/53),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA_(1)c水平较治疗前降低,且观察组较对照组更低(P<0.05)。治疗后,2组患者ET-1水平较治疗前降低,且观察组较对照组更低(P<0.05),而NO和FMD水平较治疗前升高,且观察组较对照组更高(P<0.05)。治疗后,观察组FINS和HOMA-β较治疗前升高,而HOMA-IR较治疗前降低,且观察组优于对照组(P<0.05),而对照组治疗前后FINS、HOMA-β、HOMA-IR差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者血清miR-29a和血清miR-342-5p水平较治疗前降低,且观察组较对照组更低(P<0.05)。结论伏格列波糖联合艾塞那肽治疗2型糖尿病患者可有效降低其血糖水平,改善血管内皮功能,改善胰岛素抵抗情况,降低血清miR-29a及miR-342-5p水平,控制病情进展,对改善预后具有积极意义。

微RNAs在骨质疏松症发生发展中的作用及临床应用前景

骨质疏松症(OP)是一种常见的代谢性骨病,受遗传和环境因素影响,增加骨脆性和骨折的风险,从而严重影响患者的生活质量。越来越多的证据表明,遗传和环境因素通过表观遗传机制影响OP的发生发展。微RNAs(miRNAs)作为表观调控因子,能够调控成骨细胞和破骨细胞相关信号分子的表达,在骨代谢过程中发挥重要的调节作用。本文总结miRNAs调节成骨细胞和破骨细胞分化对OP的影响机制及miRNAs在临床应用中的探索,以期为开发OP诊疗的新方法提供一定的参考。

微小RNA影响小胶质细胞极化在缺血性脑卒中研究中的进展

2019年全球疾病、损伤和风险因素负担研究结果显示,脑卒中是全球第二大致死疾病,也是第三大致残疾病^([1])。在过去的30多年里,由于中国社会经历了快速的健康转型和人口年龄层比例的改变,使得高血压、吸烟、超重和糖尿病等脑卒中相关的风险因素上升,进而大幅增加了脑卒中的患病率。此外,随着发病年龄越来越小,以及脑卒中后瘫痪、失语等疾病导致患者生存质量明显下降,脑卒中已经成为一个严重的医学和社会问题^([2])。

外周血微RNA-497a、淀粉样前体蛋白β位点裂解酶1对妊娠期肥胖孕妇的预测价值分析

目的 探讨外周血微RNA(miRNA)-497a、淀粉样前体蛋白β位点裂解酶1(BACE1)对妊娠期肥胖的预测价值。方法 前瞻性选取2020年4月至2022年4月南通大学附属南通市妇幼保健院收治的100例妊娠期肥胖孕妇作为观察组。参照2001年中国肥胖问题工作组制定的中国成人体重指数(BMI)分类建议将其分为孕前肥胖组(n=26,孕前BMI≥28 kg/m2,孕期体重增加<20 kg)、孕期肥胖组(n=42,孕前BMI 18~23.9 kg/m2,孕期体重增加≥20 kg)和孕前+孕期肥胖(n=32,孕前BMI≥28 kg/m2,孕期体重增加≥20 kg);另选取正常健康孕妇40例作为正常体重组(孕前BMI 18~23.9 kg/m2,孕期体重增加<20 kg)。采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组的外周血miR-497a水平,另采用酶联免疫吸附试验法检测外周血BACE1水平。比较各组及妊娠期肥胖孕妇不同临床特征的外周血miR-497a、BACE1水平;采用双变量Spearman相关性分析对外周血miR-497a、BACE1与妊娠期肥胖孕妇的相关性进行分析;建立多因素Logistic回归模型分析影响妊娠期肥胖孕妇的独立危险因素,并受试者操作特征(ROC)曲线评估外周血miR-497a、BACE1对妊娠期肥胖的预测价值。结果 与正常体重组比较,孕前肥胖组、孕期肥胖组、孕前+孕期肥胖组外周血miR-497a、BACE1水平均更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、孕周、孕次妊娠期肥胖孕妇的外周血miR-497a、BACE1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);BMI≥30 kg/m2妊娠期肥胖孕妇的外周血miR-497a、BACE1水平均明显高于BMI<30 kg/m2,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,外周血miR-497a、BACE1与妊娠期肥胖均呈正相关性(r=0.787、0.758,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,miR-497a、BACE1均是引发妊娠期肥胖的独立危险因素(P<0.05)。miR-497a+BACE1在妊娠期肥胖预测中的特异度明显高于miR-497a、BACE1单独检测,曲线下面积(AUC)值达0.737。结论 外周血miR-497a、BACE1与妊娠期肥胖均存在一定关联,根据其水平变化情况有利于预测妊娠期肥胖的发生风险。

基于HNRNPA2B1及其调控miRNAs构建肺腺癌TP53突变人群的预后模型

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库多组学数据构建肺腺癌TP53突变人群的预后模型,探讨核内不均一核糖核蛋白A2/B1(HNRNPA2B1)与肺腺癌TP53突变之间的相关性。方法通过生物信息学方法搜集TCGA和基因表达数据库(GEO)中的突变数据,分析TP53突变对肺腺癌病人HNRNPA2B1表达及预后的影响;将病人随机分为训练集和验证集(7∶3),筛选潜在的受HNRNPA2B1调控的miRNAs构建模型、绘制ROC曲线,并通过列线图可视化。结果HNRNPA2B1在TP53突变肺腺癌中显著高表达(P<0.001),且高表达病人预后不良(P=0.031)。筛选出9个受HNRNPA2B1调控且与预后相关的miRNAs构建预后模型,结果表明列线图对预后模型具有较好的区分度和准确度(χ^(2)=9.443,P=0.306)。结论HNRNPA2B1与肺腺癌TP53突变存在正相关,基于HNRNPA2B1调控的miRNAs可建立预测TP53突变肺腺癌病人预后的良好模型。