心气虚血瘀证动物模型研究现状

心气虚血瘀动物模型是中医证候研究中非常重要的内容。建立与人类疾病类似的心气虚血瘀动物模型,不仅可以丰富和拓展心气虚血瘀证的本质理论,还为研发防治心气虚血瘀证药物提供依据。本文从衰老、生物应激、药物干预、冠状动脉结扎单因素造模角度进行汇总,对各类心气虚血瘀模型造模方式、作用机制进行阐述,以期为创建并完善更加准确的心气虚血瘀模型提供参考。

养心安眠胶囊治疗心气虚的量效关系研究

为研究养心安眠胶囊治疗心气虚的药理作用和量效关系。本研究采用“惊劳、饥饿结合损耗心气”方法,建立小鼠心气虚模型,设计空白组、模型组、阳性药组、养心安眠胶囊0.273 g/kg组、0.546 g/kg组、0.819 g/kg 3个给药组,通过检测小鼠游泳力竭时间、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)等指标,研究养心安眠胶囊治疗心气虚的药理作用和量效关系。结果表明,与模型组相比,养心安眠胶囊0.273 g/kg组对小鼠游泳力竭时间、TNF-α、SOD、MDA无显著性影响(P> 0.05),但可显著降低CK、LDH水平(P<0.05);养心安眠胶囊0.546 g/kg组和0.819 g/kg组对各指标均有显著性影响(P<0.01),表现为明显延长小鼠游泳力竭时间、明显降低TNF-α、MDA、CK、LDH水平,显著提高SOD水平。表明养心安眠胶囊具有显著的治疗心气虚的药理作用,养心安眠胶囊给药剂量在0.273 g/kg~0.546g/kg范围内,有良好的量效相关性,在0.546 g/kg和0.819 g/kg给药剂量下药效作用明显。本研究为后期养心安眠胶囊临床用药提供理论参考。

参芪治疗心气虚证临床疗效和作用原理

本研究采用现代科学方法,研究了党参、黄芪治疗心气虚证患者的临床疗效及其作用的机理。现将近几年的研究结果综合报告如下: 一、对心气虚证主要临床证候的研究将65例心气虚证患者随机分为以下三组,观察药物口服对心悸、气短、疲乏。

冠心病心气虚证与左心室功能及心肌缺血相关性的临床研究

目的 :研究冠心病心气虚证与左心室功能和心肌供血三者的相关性。方法 :以多普勒超声心动图、体表心电图等方法进行宏观辨证与微观辨证研究 ;应用党参与硝苯吡啶治疗稳定性心绞痛 ,进行药证结合研究。结果 :(1 )冠心病心气虚证与非心气虚证组比较 ,左室舒张和收缩功能部分检测指标有显著性差异 ;左室舒张功能评价对心气虚证诊断有高敏感性(87% ) ,左室收缩功能则有高特异性 (88% )。 (2 )党参可保护左室舒张和收缩功能 ,改善心肌缺血。结论 :心肌缺血和血瘀可造成心气虚证 ,补气治疗心气虚证又可反作用于血瘀证 ,使心肌缺血好转。其机制为改善心肌正性舒张和收缩功能 ,从而改善心肌血供的灌注阻力和压力 ,有利于心肌供血。

心脏病患者心阴虚、心气虚证植物神经功能的研究

为探索心阴虚、心气虚证植物神经功能的变化，将５５例辨证为心阴虚、心气虚证心脏病患者分别测定心搏间距、卧立血压差、２４ｈ尿儿茶酚胺等指标，并与健康人进行比较。结果发现心气虚患者，心搏间距、平卧心率虽与健康人无明显差异，但有７８．９％的患者呼吸差＜１５次／ｍｉｎ，７８．９％的患者３０／１５比值＜１．０３，与健康人组比较，差异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１），同时还有４７．４％的患者立卧差＜１５次／ｍｉｎ，卧立血压差也有增大的趋势。心阴虚患者３０／１５比值与健康人比较虽有差异，但比值仍明显＞１．０３；２４ｈ尿儿茶酚胺测定显示心阴虚、心气虚患者均明显高于健康人（Ｐ＜０．０１）。研究表明，心阴虚、心气虚均有植物神经功能紊乱，其类型及程度与不同证型有关。

人参注射液治疗心气虚证的临床研究

临床观察结果提示,心气虚患者不仅多有瘀血证症状及体征,且其血液凝固性及粘滞性均较正常组增高,左心泵力、心排出量较正常人降低,微循环也有明显异常。心气虚症状、体征积分与血液流变学及微循环参数变化呈正相关,与血液动力学参数变化呈负相关。人参治疗后不仅症状、体征显著好转,同时低左心泵力、低心排出量、血液流变学、微循环等方面也较治疗前有明显改善。从临床及实验方面多层次、多指标、多途径地论证了“气虚致瘀”“益气祛瘀”及气血相关理论的正确性。

心气虚证左室舒张功能的临床及实验研究

采用微机检测心机械图,获取心功能参数。结果64例心气虚证与正常人比较,左室舒张和收缩功能均低下(P<0.01),而肺、脾胃、肾气虚证与正常人比较左室舒张功能参数无显著差别;心气虚证患者,左室舒张性能指标舒张时间振幅指数(DATI)较收缩性能指标左室射血前期/左室射血期(PEP/LVET)更为敏感,DATI和PEP/LVET异常率无显著差别,但两者正常、异常间有交叉,说明心气虚证有单纯心收缩或舒张功能异常。随机双盲法证实,益心补气的益心合剂能改善心气虚证异常的心收缩和舒张性能。实验选用狗急性心肌缺血动物模型,尝试性探讨缺血心肌的"心气"变化,短暂心肌缺血及复灌过程中"心气虚"表现,同临床结果一致。

建立心肌梗死心气虚血瘀证和心阳虚血瘀证病证动物模型的研究

目的探求中西医结合病证大鼠模型的构建和评价方法。方法结扎大鼠心脏前降支动脉致心肌梗死(心力衰竭)模型,于术后9～12周应用一氧化氮合酶抑制剂致血压升高、心衰加重,观察造模大鼠12周,采集四诊信息、结合中医八纲辨证,运用中西医结合学会虚证和血瘀证的诊断标准进行脏腑气血虚实辨证。结果造模后大鼠心电图ST段升高,异常Q波数量、脏体比值、左室腔面积和心肌胶原面积均明显多于假手术组(P<0.01),表现为血瘀证;且模型大鼠心率显著高于假手术组(P<0.01),力竭游泳时间、心功能显著低于假手术组(P<0.01),表现出心气虚证候;后期(12周)大鼠血压升高、心功能恶化,致心气虚证候加重,体温低、尿量增加进一步改变。结论将中西医临床和基础研究中规范的、成熟的、统一的标准和方法引入中医动物模型研究,可以成为中医病证动物模型建立和评价的基本思路。

高血压心气虚血瘀型病理生理学基础及气功治疗

气功治疗高血压心气虚血瘀型对照研究发现：临床症状减轻的同时心脏形态和功能、血液流变性和红细胞变形性有改善，气功锻炼１年后，血浆组织纤溶酶原激活抑制物（ＰＡＩ）水平下降，而血浆组织纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）和抗凝血酶原Ⅲ（ＡＴ－Ⅲ）水平上升，甲皱微循环血流速度从０．２９４０±０．０２０６ｍｍ／ｓ增加到０．３０４５±０．０２３６ｍｍ／ｓ，输入小动脉管径和长度均呈增加趋势。结果表明，气功具有益心气、通血脉作用，此可能是气功治疗心气虚血瘀型高血压机理之一。

心气虚证的血液动力学模型研究

心气虚是中医的一类主要病证 ,但是心气虚的机理一直没研究清楚。我们通过对血液——组织液循环的分析建立了一个研究心气虚的血液动力学模型 ,模型的理论计算结果与中医心气虚证的表现相一致 ,并与近些年来中西医对心气虚的研究发现相吻合 ,从而证明了模型的理论思想——气虚症状的产生是由于组织液中的营养物质含量的降低进而影响了细胞的正常生理功能引起的。

心气虚病证动物模型及其评价体系的构建

目的 研究心气虚病证动物模型及其评价体系的构建。方法 移植心肌梗塞致心力衰竭大鼠的制作模型 ,运用中西医结合虚证和血瘀证的全国统一诊断标准、将其定性的问诊内容代以定量的同等意义的指标测试进行心气虚证动物模型评价。结果 本研究制作的动物模型再现了从一个正常大鼠→以血瘀为主要损伤→形成心气虚证的过程 ;心气虚证动物模型具有时相性、功能性和与功能相关的组织结构物质性改变。结论 将中西医临床和或基础研究中规范的、成熟的、统一的方法和标准引入中医动物模型的研究 ,并注重吸取中医已取得的临床经验和研究成果 。

充血性心力衰竭心气虚、心阳虚证与肿瘤坏死因子-α及白细胞介素关系的研究

目的探讨充血性心力衰竭 (CHF)患者心气虚、心阳虚证与肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 6(IL 6)、白细胞介素 1 β(IL 1 β)及白细胞介素 1 0 (IL 1 0 )的关系。 方法选取CHF心气虚、心阳虚证住院患者 67例 ,分别进行NYHA心功能分级 ,并采用心脏多普勒仪测定射血分数 (EF)、E峰 /A峰 (E/A)比值 ,采用双抗体夹心ELISA法检测血清TNF α、IL 6、IL 1 β及IL 1 0。结果心气虚证组患者心功能分级以舒张功能不全、心功能Ⅰ级、Ⅱ级为多 ,心阳虚证组患者以Ⅲ级、Ⅳ级为多 (Ridit分析 ,P <0 0 1 ) ;心气虚证组患者E/A值、EF值高于心阳虚证组患者 (P <0 0 1 ) ;心阳虚证组患者血清TNF α、IL 6、IL 1 β水平高于心气虚证组患者 (P <0 0 1 ,P <0 0 5 ) ;心阳虚证组患者血清IL 1 0水平低于心气虚证组患者 (P <0 0 1 )。结论TNF α、IL 6、IL 1 β与IL 1 0可能在CHF心气虚证向心阳虚证发展过程中起重要的作用 ,可能成为心气虚证、心阳虚证微观辨证的指标。

慢性心力衰竭心气虚、心阳虚、心肾阳虚3个不同病程阶段中医药干预临床研究

目的:通过对慢性心力衰竭(CHF)的心气虚、心阳虚、心肾阳虚三个不同病程阶段,运用益心气、温心阳、补心肾三种不同治法进行中医药干预,旨在观察不同病程阶段中医药干预治疗前后的临床表征和相关生物学信息变化情况。方法:90例明确诊断为CHF的心气虚、心阳虚、心肾阳虚型患者,每个证型各30例。由上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学附属岳阳医院、上海中医药大学附属龙华医院3个中心共同完成。入选患者均给予标准化治疗,再根据中医辨证给予不同中药治疗:心气虚者予以独参汤(人参)加减;心阳虚者予以芪附(黄芪、附子)汤加减;心肾阳虚者给予真武汤合鹿角丸(茯苓、白芍、白术、附子、生姜、鹿角、桂心、甘草)加减。随访4周。观察患者治疗前后脑利钠肽(BNP)、血浆凝血酶原、肾素、血管紧张素II(AngⅡ)、醛固酮、左室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩期内径(LVSD)、心功能分级、中医证候积分等变化。结果:治疗4周后,3组患者左心功能分级、中医证候积分均有显著改善(P<0.05)。心气虚组患者LVDD、BNP、血管紧张素II、醛固酮较治疗前有显著改善(P<0.05)。心阳虚患者BNP、肾素、血管紧张素较治疗前有显著改善(P<0.05)。心肾阳虚患者BNP较治疗前有显著改善(P<0.05)。心气虚、心阳虚、心肾阳虚3组患者治疗后心衰疗效分别为66.67%、76.67%、66.67%,中医证候疗效分别为76.67%、80.00%、80.00%,3组间均无显著性差异(P>0.05)。结论:针对CHF的不同病程阶段给予中医药干预治疗能显著改善患者心功能及中医证候,有较好的近期疗效。对于病程初期心气虚阶段患者,应早期中医药干预治疗,可通过改善神经-内分泌水平,抑制RAAS激活,从而抑制早期心室重塑,延缓CHF进一步恶化,有利于CHF患者的预后转归。

心梗后左心衰大鼠心气虚证动物模型的研究

目的 :建立心梗后左心衰大鼠心气虚病证结合动物模型。方法 :采用结扎大鼠左冠状动脉主干造成心梗后左心衰 ,从心率、呼吸、心功能、耐疲劳程度等方面进行心气虚证指标的量化观察。结果 :模型组动物与假手术组术后 30d相比 ,呼吸频率和心率加快 ,饲料消耗指数及体重增加指数下降 ,力竭性游泳时间缩短 ,心功能参数SV、CO、CI均下降 ,LVET缩短 ,以上指标两组相比有极显著差异 (P <0 0 1)。结论 :心率 呼吸 力竭性游泳时间 心功能低下等共同组成了心梗后左心衰大鼠心气虚证的指标 。

心气虚证动物模型的研究

目的:对心气虚证动物模型进行研究。方法:本实验采用40只NIH小白鼠,随机分为健康对照组和心气虚模型组,用连续控食(每日50g/公斤)达到饥则损气,强迫负重游泳(10分钟/日)模拟惊劳病因,以及大剂量连续4天灌服心得安溶液0.5ml(含心得安1mg/ml)致心气耗损等综合方法造模。结果:24天后发现造模小鼠出现精神不振、活动减少、鼠尾淡白、缩肩拱背、行动迟缓、体重减轻、耐力下降,并出现气促表现,尤以强迫活动后为甚。心电图检测心率减慢,心功能检测PEP/LVET增大,EF、CO、SV、LJ值减小,心肌匀浆检测SOD活性降低,与对照组比较,差别有显著性(P<0.05)或高度显著性(P<0.01)。结论:模型基本符合心气虚证的临床表现,对心气虚证本质的探讨和寻找心气虚证的有效治疗方法具有一定的研究价值。

论“心气虚”在冠心病发病中的作用

由现代心理测量理论引入结构化的决策方式,进行临床一线专家大样本冠心病中医证候要素、证候特征及证候病机演变规律的问卷调查;运用频数、决策树和神经网络等多种数理统计方法,归纳出主要证素;其中,重要证素之一"心气虚"在冠心病各病变阶段持续存在,并有其理论基础和科学依据。

试用自然衰老的方法建立心气虚证大鼠模型

目的 :研究自然衰老大鼠心气虚证候的生物学特点。方法 :雄性SD大鼠清洁级饲养满18个月 ,从心气虚证候 (心率、呼吸频率、力竭性游泳时间和心功能 )、体重和耳温等方面在其近中年月龄 (12月龄 )和近老年月龄 (18月龄 )时进行量化观察 ,并对一般情况进行非量化观察。结果 :动物 18月龄与 12月龄比较 ,力竭性游泳时间普遍缩短 ,呼吸频率变慢 (P <0 0 1)、CI下降 (P <0 0 5 ) ,耳温下降 (P <0 0 1)。结论 :近老龄大鼠出现了心气虚等证的表现 ,且情况与人有一定的同一性 ,所以近老龄、老龄大鼠可用来研究人类衰老的心气虚证。

冠心病心肌梗死后慢性心力衰竭心气虚、心阳虚证与肿瘤坏死因子-α及射血分数关系的研究

目的观察冠心病心肌梗死后慢性充血性心力衰竭（CHF）心气虚、心阳虚证患者血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及心脏超声左室射血分数（EF%）水平,阐明冠心病心肌梗死后慢性心力衰竭心气虚、心阳虚证与肿瘤坏死因子-α以及射血分数之间的关系。方法收集2006年2月~2008年2月之间临床确诊为冠心病心肌梗死后慢性心力衰竭心气虚证患者38例、心阳虚证患者35例,设正常对照组30例。用放射免疫法测定入选患者血清中TNF-α水平,观察各组患者的心脏超声左室射血分数（EF%）,对比各组指标之间的相关性。结果心气虚组和心阳虚组患者血清中的TNF-α水平高于正常对照组（P〈0.01）,心阳虚组TNF-α水平高于心气虚组（P〈0.01）。心气虚组和心阳虚组患者的射血分数均低于正常对照组（P〈0.01）,心阳虚组的射血分数低于心气虚组（P〈0.01）。心阳虚组患者心功能Ⅳ级者多于心气虚组（P〈0.01）,心气虚组心功能Ⅲ级者多于心阳虚组（P〈0.01）。结论冠心病心肌梗死后慢性心力衰竭心气虚患者心功能优于心阳虚患者,其血清中TNF-α水平与心功能分级（NHYA）呈正相关。为中医辨证冠心病心肌梗死后慢性心力衰竭心气虚、心阳虚证的标准化、客观化研究提供了理论依据。

cAMP、cGMP及基因表达谱在心气虚型家兔心衰模型中的变化

目的通过观察cAMP、cGMP的含量和比值,以及对基因表达谱芯片的分析,从微观角度揭示家兔心气虚证心衰模型的发病机制。方法导管术造成家兔充血性心力衰竭,于15 d、30 d取血检测cAMP、cGMP含量并剪取心肌组织进行HE染色及病理观测损伤程度,并利用全基因表达谱芯片分析心气虚型心衰模型家兔的基因表达差异。结果①正常家兔的心肌细胞无损伤,造模15 d、30 d家兔均出现心肌细胞损伤,且30 d的损伤更加广泛和严重;②与正常对照组比较,造模15 d和30 d组cGMP含量增加(P<0.05),cAMP含量和cAMP/cGMP比值下降(P<0.05),且30 d组与15 d组比较cGMP含量增加(P<0.05),cAMP含量和cAMP/cGMP比值下降(P<0.05);③15 d、30 d模型组与正常对照组间差异基因的交集基因有665个,对NCBI中功能注释明确的家兔基因,应用序列比对来注释功能,得到16个功能明确的基因,它们主要与离子通道、肌收缩和信号转导等功能有关。结论血清cAMP、cGMP含量、cAMP/cGMP比值可较好地反映心气虚证家兔心衰的病变程度,可用于对该模型进行评价;交集的665个基因包含模型稳定影响的基因,对该部分基因进行分析挖掘有望找到受模型影响的特异基因。

心气虚证大鼠循环肾素血管紧张素系统激活与血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性变化的实验研究

目的 :检测心力衰竭 (HF) -心气虚大鼠循环肾素血管紧张素系统 (RAS)及纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI 1)活性变化 ,讨论HF -心气虚时气虚血瘀与RAS激活对内源性纤溶系统的关系及其意义。方法 :建立大鼠动静脉瘘 (AVF)HF -心气虚和对照组模型 (假手术组 ) ,检测左心室功能 ,用放免法和发色底物法检测血浆肾素活性 (PRA)、血管紧张素罗马数 (AngⅡ )浓度及PAI 1变化 ,并进行两组间比较。结果 :与假手术组和术前比较 ,HF -心气虚组大鼠术后出现左心功能不全 ,左室收缩压降低、舒张末压增高 (P <0 0 5) ,同时血浆PRA、AngⅡ水平及PAI 1活性增高 (P <0 0 5) ;随着心功能改善 ,血浆PRA、AngⅡ水平及PAI 1活性下降。结论 :HF -心气虚时RAS激活对导致机体纤溶系统功能失衡有重要作用 ,可用以解释严重心功能不全患者血液呈高凝状态 ,并且发生血栓栓塞疾病危险增高的原因 。