治疗念珠菌血症与侵袭性念珠菌感染新药rezafungin药理作用及临床评价研究进展

全球真菌感染日益严重,成为人类最难控制的疾病之一,造成巨大公共卫生负担。以念珠菌为主的真菌病原体可引起严重的侵入性和全身性疾病,甚至导致死亡。2023年3月22日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准新型棘白菌素抗真菌药物rezafungin上市,用于治疗念珠菌血症与侵袭性念珠菌病,临床研究显示本品疗效较好且安全性高。本文就其药理作用、临床评价、安全性及用法用量等进行概述。

基于网络药理学与分子对接探讨黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的作用机制

目的运用网络药理学与分子对接探讨黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的作用机制,为临床应用和基础研究提供理论依据。方法运用TCMSP和BATMAN-TCM数据库检索黄连解毒汤的有效成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库收集疾病相关靶点。运用Cytoscape 3.8.0软件构建“活性成分-靶点”网络,借助STRING平台构建交集蛋白互作网络,并使用Cytoscape对网络进行拓扑分析,获取核心靶点,通过R语言进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后将主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的活性成分有槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩新素等,核心靶点为HIF1A、MMP9、AKT1、FN1、PTGS2、IFNG、IL1B、STAT1、CASP8。富集得到IL-17信号通路、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路等,主要通过调节炎症反应和细胞免疫等生物过程发挥治疗作用。分子对接结果表明,主要活性成分与核心靶点具有较强的结合能。结论黄连解毒汤能通过多成分-多靶点-多途径共同治疗白念珠菌感染,为临床应用及基础研究提供理论基础和参考依据。

肠道黏膜、肠道免疫和微生物群在肠源性白念珠菌感染中的作用

肠源性白念珠菌感染是指肠道内定植的白念珠菌在一定条件下发生易位,突破肠道,造成组织感染,甚至引发侵袭性白念珠菌感染。肠道黏膜作为念珠菌第一接触位点,是抵抗白念珠菌定植或侵入的第一道防线,常通过物理屏障和激活宿主免疫抑制感染。作为另一种防御机制,肠道内微生物群则通过调节pH,分泌抗菌肽和竞争黏附点共同抵抗白念珠菌侵袭感染。本综述总结肠道黏膜、肠道免疫和微生物群这三个关键因素在肠源性白念珠菌感染中的作用,为肠道定植引发侵袭性白念珠菌病的科学研究提供新思路。

肾结石伴泌尿系统念珠菌感染复发患者病原真菌鉴定及耐药机制研究

目的研究临床分离念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性及耐药机制。方法从肾结石伴泌尿系统念珠菌感染反复发作患者在药物治疗不同阶段的中段尿中分离得到9株病原菌并鉴定。微量液基稀释法检测药物最低抑菌浓度。PCR扩增ERG11和FKS1基因、测序并分析突变位点。气质联用检测药物作用下菌株的细胞膜甾醇成份及含量。采用实时定量PCR检测细胞膜外排泵相关基因及靶酶基因的表达情况。结果菌种鉴定为光滑念珠菌。测序结果经比对后显示ERG11存在4处无义突变,FKS1存在18处无义突变。菌株对药物的敏感性及基因表达情况随临床用药而改变。唑类药物处理后细胞膜麦角甾醇减少,提示靶酶ERG11被药物抑制。结论临床分离菌株的药物敏感性测试可指导临床用药。该光滑念珠菌耐药机制是由于靶酶高表达和外转运蛋白高表达引起。

妊娠期阴道念珠菌感染对孕妇不良妊娠结局的影响

分析妊娠期阴道念珠菌感染对妊娠不良结局的影响,对妊娠期引导念珠菌感染的高危因素进行分析,为临床提供妇幼保健的策略。方法 研究选取我院2022年7月-2023年7月收治的200名孕妇,采用流行病学的方式进行研究,运用多因素回归分析的方式对阴道念珠菌感染的原因进行分析,采用队列研究的方式对两组产妇的妊娠结局进行追踪。分析阴道念珠菌感染的发生原因以及对妊娠结局的影响。结果 经过分析数据后发现,换内衣次数、卫生管理状况、避孕措施等因素对引导念珠菌感染有影响。未感染阴道念珠菌的产妇妊娠结局整体优于感染的产妇,发生流产、新生儿感染等严重不良妊娠结局的例数显著较低。结论 妊娠期阴道念珠菌感染是不良妊娠结局产生的重要原因,加强卫生宣教、提升阴道念珠菌感染的知晓率、提升女性的卫生意识,是预防阴道念珠菌感染以及降低妊娠不良结局发生风险的重要策略。

尿沉渣检查对诊断妊娠期念珠菌感染的临床价值

目的分析尿沉渣检查对诊断妊娠期念珠菌感染的临床价值。方法选取2022年7月至2023年7月医院收治的80例妊娠期念珠菌感染患者纳入试验组,并将同期接收的80例妊娠期健康孕妇纳入对照组。两组均采集中段晨尿,采用尿沉渣检查、尿干化学法检查,以微生物培养作为诊断金标准,比较两种检查方法对妊娠期念珠菌感染的诊断效能,及不同念珠菌感染患者的尿沉渣检查结果。结果尿沉渣检查对念珠菌感染的诊断灵敏度、特异度和准确度显著高于尿干化学法检查(P<0.05)。尿沉渣检查中,试验组白细胞数量、红细胞数量、上皮细胞数量多于对照组(P<0.05)。重度感染患者尿沉渣检查红细胞数量、白细胞数量、上皮细胞数量多于中度感染患者,中度感染患者尿沉渣检查红细胞数量、白细胞数量、上皮细胞数量多于轻度感染患者(P<0.05)。结论尿沉渣检查可提高妊娠期念珠菌感染诊断准确度,并精准评估妊娠期念珠菌感染程度,为临床诊断和治疗妊娠期念珠菌感染提供可靠依据。

艾滋病合并口腔念珠菌感染的护理干预观察

分析艾滋病合并口腔念珠菌感染临床护理效果。方法 选取医院80例艾滋病合并口腔念珠菌感染患者为对象,并将其分成对照组和研究组,对照组实施常规护理,研究组实施综合护理,观察效果。结果 研究组护理有效率相比对照组较高,且口腔感染症状消退时间较短,口腔卫生情况改善效果较高,复发率低,患者满意度高,P<0.05。结论 艾滋病合并口腔念珠菌感染临床护理中实施综合护理可促进感染快速消退,改善口腔卫生状况。

氟康唑序贯疗法治疗COPD合并肺念珠菌感染的疗效观察

目的观察氟康唑静脉序贯疗法治疗COPD合并肺念珠菌感染的临床疗效及不良反应。方法用氟康唑序贯疗法治疗COPD患者肺部白色念珠菌感染60例,第1 d 400 mg静脉滴注,第2 d改为200 mg静脉滴注,每日1次,连续用7～10 d后改口服,200 mg/d每天1次。疗程3～4周。结果总有效率为86.7%,不良反应发生率为11.7%。结论氟康唑序贯疗法疗效好,用药安全,不良反应少,值得推广。

呼吸道念珠菌感染112例分析

目的:探讨肺部念珠菌感染的危险因素、临床诊断、治疗及预后。方法:回顾性分析112例呼吸道念珠菌感染的临床资料。结果:呼吸道念珠菌感染的危险因素为:长期使用广谱抗菌药物及糖皮质激素、免疫抑制剂,以肾移植术后、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、白血病等慢性基础疾病病人多见。结论:合理使用抗菌药物及糖皮质激素、免疫抑制剂,以及早期诊断和及时抗真菌治疗,是降低呼吸道念珠菌感染并降低病死率的重要措施。

深部念珠菌感染280例临床分析

目的探讨深部念珠菌感染的常见菌种、好发部位、临床表现及有效的抗真菌药物。方法对我院１９８０年１月～１９９７年６月２８０例住院患者深部念珠菌感染的临床资料进行分析。结果白色念珠菌１４０株占８９．１％。热带念珠菌９株占５．７％，克柔氏念珠菌８株占５．２％。２８０例深部念珠菌感染患者中，老年患者１５６例（５５．７％）。肺部念珠菌感染２１６例中，老年１３０例，中、青年８６例。应用氟康唑治疗的有效率８９．４％。结论近年来深部念珠菌感染的发生率明显增加，以肺部白色念珠菌感染最为常见，老年患者发生率高，氟康唑是有效安全的抗真菌药物。

侵袭性念珠菌感染在免疫力低下人群中的流行病学和治疗进展

随着器官移植等现代医学手段的大量开展、广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用以及人类寿命的延长,免疫力低下人群的数量不断增多。侵袭性真菌感染在此类人群中的发病率和死亡率不断增高,已成为恶性肿瘤、器官移植等致死的直接原因。念珠菌是侵袭性真菌感染的首要致病真菌,它可侵入人体皮下组织、黏膜和全身各组织、器官,进而在血液中播散。念珠菌感染主要表现为念珠菌血症和深部念珠菌病,常预后不佳。目前,针对免疫力低下人群侵袭性念珠菌(invasive Candida,IC)感染的治疗方法仍以抗真菌感染为主,药物治疗是有效途径之一。临床常规抗真菌药物包括多烯类、唑类和棘白菌素类。其中,棘白菌素类是治疗IC的首选药物。然而,现有的治疗手段未能改善IC感染患者的预后,长期使用所致的耐药现象频发。目前可用的抗真菌药物数量极其有限。因此,为了解决上述问题,药物联合治疗、辅助免疫治疗、光动力治疗和激光治疗等为治疗IC感染提供了新的视角。该文就免疫力低下人群容易出现的IC感染的流行病学和治疗研究现状进行综述,深入讨论了国内外IC感染在重症住院患者、血液恶性肿瘤患者、实体器官移植患者、新生儿、老年人、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者中的发病率、死亡率,主要致病念珠菌的菌种分布,以及新的研究方案的治疗潜力和局限性,并提出了未来的研究方向。

院内深部念珠菌感染的菌种类型调查及危险因素分析

背景 : 近年来 ,随着广谱抗生素的应用及危重病人的增多 ,深部真菌日益成为医院内感染的主要病原菌之一。在深部真菌感染中念珠菌感染又占其中的大部分。为了更好的预防和治疗院内深部念珠菌感染 ,我们对本院该菌的感染进行了菌种类型调查和危险因素分析。目的 : 研究本院深部念珠菌感染的危险因素及菌种类型分布。方法 : 对北京医科大学第一医院从 1998年 6月至 1999年 12月住院和急诊留观病人不同部位念珠菌培养阳性的临床标本进行致病菌种调查。同时从中选取了 15 0例病人进行危险因素的评价。结果 : (1)在我院 1年半的时间内共有 5 95份念珠菌培养阳性的临床标本 ,其中白念珠菌为主要的病原菌 ,占 72 .6 %。以后依次为热带念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌 ;(2 )在深部念珠菌感染中 ,89.3%的患者长期应用广谱抗生素 ,2 0 %以上的患者存在应用激素治疗 ,合并恶性肿瘤 ,外科手术以及合并糖尿病的危险因素 ;(3)在血培养阳性 8例病人中 ,4例应用了中央静脉插管 ;(4 ) 30例尿培养阳性的患者 ,86 .6 %长期应用广谱抗生素 ,5 6 .7%应用尿管。结论 : (1)我院的院内深部念珠菌感染 ,白念珠菌为首要致病菌 ;(2 )长期应用广谱抗生素是院内深部念珠菌感染最常见的危险因素。应用激素治疗 。

伊曲康唑治疗浅表念珠菌感染临床经验回顾

目的:评价适宜国人的伊曲康唑治疗浅表念珠菌感染的治疗方案。方法:复习10年来在我国皮肤科中文核心期刊上发表的有关伊曲康唑治疗浅表念珠菌感染的文献。结果:伊曲康唑治疗皮肤念珠菌感染的有效剂量为200 mg/d,连续应用3 d;治疗念珠菌性包皮龟头炎的有效剂量为200 mg/d,连续应用5 d;治疗初发性念珠菌性阴道炎的有效剂量为400 mg/d,连续应用2 d;治疗复发性念珠菌性阴道炎的有效剂量为400 mg/d,以后在每月月经期加用伊曲康唑200 mg/d,应用3～5 d,连续3～6个月。结论:伊曲康唑治疗国人浅表念珠菌感染安全有效,不良反应发生率较低。

系统性白色念珠菌感染的免疫应答反应及疫苗研究进展

由于肿瘤化疗药物和免疫抑制剂的广泛应用,使系统性念珠菌感染的发病率明显升高,该病严重地威胁着住院患者的生命。在白色念珠菌感染过程中,特异性抗体、Th细胞和一些非特异性免疫细胞存在着复杂的调节机制。先天性免疫应答和获得性免疫应答机制的研究,对开发出有效的抗真菌疫苗具有重要意义。

重症监护病房获得性念珠菌感染的临床分布及耐药分析

目的对重症监护病房(ICU)院内念珠菌感染送检标本分离出的念珠菌,进行细菌分布及药敏结果分析,为临床用药提供依据.方法对我院ICU 2002年1月～2004年12月,181株念珠菌医院感染病例进行回顾性分析.结果ICU院内念珠菌感染老年患者居多;感染部位以泌尿道为主;基础疾病则为脑血管疾病的感染率最高;并与侵入性操作、抗菌药物和免疫抑制剂的使用、患者的机体免疫力有关;分离出的181株念珠菌中以热带念珠菌为多见,其次是白色念珠菌;药敏结果敏感率由高到低分别为:两性霉素B 96.1%、制霉菌素96.1%、5-氟胞嘧啶90.6%、酮康唑81.2%、咪康唑76.2%、益康唑75.1%、伊曲康唑75.0%、氟康唑64.9%.结论高龄、严重 基础疾病、侵入性操作、大量广谱抗菌药物的使用是ICU念珠菌感染的易感因素;ICU念珠菌感染以热带念珠菌最为多见,药物敏感性以两性霉素B、制霉菌素、5-氟胞嘧啶为高;对送检标本及时进行真菌培养和药敏试验,合理使用抗菌药物和抗真菌药,减少多重耐药和深部真菌感染的发生.

体液免疫抗白念珠菌感染的研究

探讨抗白念珠菌IgY及其免疫血清对多种动物模型感染白念珠菌的保护作用。制备烧伤继发感染白念珠菌大鼠、白念珠菌性阴道炎小鼠及免疫功能低下小鼠多种动物感染模型 ,分别应用抗白念珠菌IgY、鼠免疫血清和生理盐水对照 ,观察比较各自的作用。抗白念珠菌IgY对烧伤继发感染白念珠菌大鼠及白念珠菌性阴道炎小鼠均有明显的保护作用 ;鼠免疫血清则对阻止远程靶器官的白念珠菌扩散有较好的作用。体液免疫成份抗白念珠菌IgY及其免疫血清对烧伤继发感染白念珠菌大鼠、白念珠菌性阴道炎小鼠及免疫功能低下小鼠均有良好的保护作用。

宫内节育器致突发性子宫出血与宫内念珠菌感染关系的研究

为了研究带宫内节育器所致子宫出血与念珠菌感染的关系，我们应用ＰＣＲ技术检测了宫腔内和女性下生殖道标本中念珠菌的ＤＮＡ片段，发现放置ＩＵＤ后突发性子宫出血的病人念珠菌阳性率明显高于其它类型子宫出血。我们认为念珠菌感染是导致放置ＩＵＤ后突发性子宫出血的主要原因之一。

大鼠实验性系统性白念珠菌感染血浆β-D-葡聚糖检测初报

目的:评价血浆β-D-葡聚糖定量检测方法诊断系统性白念珠菌感染的价值。方法:建立G试验方法定量检测血浆β-D-葡聚糖浓度。结果:在40只系统性白念珠菌感染大鼠动物模型(经内脏组织真菌培养证实为白念珠菌感染)中,血浆β-D-葡聚糖浓度随感染时间的延长而逐渐增高,敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为80%、100%、100%和55.6%。感染组与对照组相比差异有显著性(P<0.001)。在40只系统性白念珠菌感染的动物治疗模型中,血浆β-D-葡聚糖浓度随疗程的延长而逐渐降低。平均批内变异系数(coefficientvariations,CV)为4.62%,批间CV为6.85%。结论:G试验定量检测血浆β-D-葡聚糖具有方法简便、结果稳定等特点,本试验提示其可用于系统性白念珠菌感染的早期诊断和疗效的动态监测。

290株深部念珠菌感染的分类鉴定及药敏结果分析

目的 调查深部念株菌感染在医院感染中的发生率、菌种分布及对常见抗真菌药物的耐药率。方法 对我院１９９７～１９９９年间分离的２９０株念珠菌的鉴定及药敏作回顾性研究。结果 三年间念珠菌感染率分别为９．９％、１３．５％和１９．６％，其中以白色念珠菌及热带念珠菌最为常见。药敏结果表明白色念珠菌对所试药物均较为敏感，而热带念珠菌对５氟胞嘧啶、二性霉素Ｂ、致霉菌素敏感，而对咪唑类抗生素呈现较高比例的中介。结论 近年来念珠菌感染呈上升趋势，在医院感染中占有重要地位。二性霉素Ｂ对念珠菌敏感率高，而咪唑类抗生素敏感率低且有交叉耐药现象。

痰培养前涂片找真菌对肺部念珠菌感染的提示价值

目的分析痰涂片查找真菌对肺部念珠菌感染的提示价值。方法根据诊断标准将诊断分为确诊、临床诊断、疑似及排除肺念珠菌病(PC)。痰培养前涂片检查与培养结果及(1-3)-β-D-葡聚糖检测(G试验)结果合并分析。结果 339例痰培养念珠菌阳性的患者,确诊PC 6例,临床诊断43例,疑似99例。排除PC 191例。148例符合PC诊断的患者中89例涂片检出假菌丝,阳性率60.1%。检出假菌丝对PC诊断敏感性为60.1%、特异性为94.3%、阳性预测值(PPV)为89.0%、阴性预测值(NPV)为75.4%,诊断准确性为79.4%;G试验敏感性、特异性、PPV、NPV和诊断准确性分别为71.0%、83.8%、77.2%、78.9%和78.2%。结论痰培养前涂片检出假菌丝对肺部念珠菌感染有重要的提示价值,尤其要关注同时G试验持续阳性者。