IP3R2及RYR2介导Ca^(2+)信号在急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠模型中的表达

背景:研究发现星形胶质细胞中Ca^(2+)的表达与认知功能密切相关,目前由1,4,5-三磷酸肌醇受体(Inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)2、兰尼碱受体(ryanodine receptors,RYRs)2受体及其调控的Ca^(2+)信号通路已经成为认知障碍相关疾病研究的热点。目的:研究急性一氧化碳中毒迟发性脑病动物模型中,海马组织内星形胶质细胞和IP3R2、RYR2介导的Ca^(2+)信号的表达情况,探索急性一氧化碳中毒迟发性脑病可能的发病机制。方法:Morris水迷宫实验筛选认知功能合格的C57BL小鼠随机分为对照组、实验组,实验组小鼠采用静态吸入一氧化碳建立急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型,对照组小鼠吸入等量空气。造模后第21天,利用Morris水迷宫、苏木精-伊红染色、Western blot、免疫荧光双标法、Ca^(2+)荧光探针检测中毒小鼠行为学及神经元改变、星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白及IP3R2、RYR2受体、星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度变化。结果与结论:①Morris水迷宫实验发现与对照组相比,实验组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);②苏木精-伊红染色表明实验组小鼠海马锥体细胞数减少、细胞结构紊乱、细胞核碎裂伴溶解;③免疫荧光检测表明海马区IP3R2、RYR2分别和胶质纤维酸性蛋白存在共表达,且实验组海马区IP3R2、RYR2和胶质纤维酸性蛋白表达均上调(P<0.05);④Western blot检测显示实验组海马区IP3R2、RYR2及胶质纤维酸性蛋白的蛋白表达均增多(P<0.05);⑤Ca^(2+)荧光探针法检测表明实验组小鼠海马区星形胶质细胞内Ca^(2+)浓度明显升高(P<0.05);⑥结果说明,星形胶质细胞可能通过介导IP3R2、RYR2受体影响Ca^(2+)信号,进而使一氧化碳中毒的小鼠认知功能受损,最终导致急性一氧化碳中毒迟发性脑病发生。

丁苯酞序贯疗法联合高压氧疗及糖皮质激素对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的临床疗效研究

目的 评估丁苯酞序贯疗法(BST)辅助治疗对急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)的临床疗效。方法 选取延安市人民医院神经内科2018年1月至2023年6月就诊的DEACMP患者为研究对象。采用随机数字表法,将DEACMP患者随机分为高压氧治疗(HBOT)组、糖皮质激素(GC)组(GC联合HBOT)、BST组(HBOT、GC联合BST),均持续治疗30 d。观察并比较3组DEACMP治疗期间不良反应发生情况及治疗后临床疗效。比较3组治疗前后炎症指标、神经损伤指标、认知功能、神经功能和日常生活能力。结果 研究共纳入患者120例,每组各40例。治疗期间,3组患者均未观察到严重不良反应事件,无1例患者因不良反应而终止治疗。BST组治疗总有效率显著高于GC组和HBOT组,而GC组高于HBOT组(P<0.05)。治疗前,3组炎症指标、神经损伤指标、认知功能、神经功能和日常生活功能评分差异均无统计学意义(P> 0.05)。治疗后,3组血清脂蛋白磷脂酶(LP-PLA2)、全身炎症反应指数(SIRI)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、中枢神经特异蛋白(S100-β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均较治疗前下降(P<0.05),且BST组低于HBOT组和GC组,GC组低于HBOT组(P<0.05)。治疗后,3组简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、和Barthel指数(BI)评分均较治疗前升高(P<0.05),但美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分下降(P<0.05)。此外,BST组MMSE、MoCA、和BI评分高于HBOT组和GC组(P<0.05),NIHSS评分低于HBOT组和GC组(P<0.05);GC组MMSE、MoCA、BI评分高于HBOT组,NIHSS评分低于HBOT组(P<0.05)。结论 与HBOT治疗和HBOT联合GC治疗比较,BST辅助治疗可提升DECAMP患者临床疗效,改善炎症状态、认知功能和日常生活能力。

风险管理在高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者中的应用

观察急性一氧化碳中毒迟发性脑病行高压氧治疗患者采用风险管理的结果。方法 研究样本选为迟发性脑病患者,经随机数字表法均等划分为采用常规康复管理的参照组(n=50例)与采用风险管理的干预组(n=50例),所有患者均应一氧化碳中毒入院,且予以常规药物与高压氧治疗,样本纳入时间于2022.7截止至2023.7,比较2组管理效果。结果 干预组急救成功率(96.00%)VS参照组(84.00%)偏高,P<0.05;干预组护理满意度(98.00%)VS参照组(82.00%)较高,P<0.05;干预组格拉斯哥昏迷评分(GCS)、改良Barthel指数评分、简易智能精神状态检查量表(MMSE)相较于参照组偏高,P<0.05。结论 急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者在高压氧治疗中应用风险管理效果显著,能够有效提升临床急救成功率,提高其认知能力,促进意识恢复,提高日常生活质量,值得应用与借鉴。

急性一氧化碳中毒迟发性脑病预测方法的现状及进展

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP)发病隐匿、病程较长、致残率高,主要表现为精神意识的障碍。尽管早期预测DEACMP的发生有助于改善预后、减少后遗症的发生,但如何对DEACMP进行准确的预测一直是临床上急需解决的难点问题。近年来,对DEACMP的预测从临床表现、实验室指标、神经电生理检查、影像学检查及遗传易感性等方面均取得了一定的进展,临床医生需要综合研判,预测迟发性脑病的发生,及时进行干预。

全身炎症反应指数联合纤维蛋白原对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的预测价值

目的探讨全身炎症反应指数(SIRI)联合纤维蛋白原(FIB)在急性一氧化碳中毒(ACOP)迟发性脑病(DEACMP)中的预测价值。方法采用回顾性研究法选取2013年12月至2023年5月在徐州医科大学附属医院就诊的250例ACOP患者作为研究对象。根据ACOP后60 d内患者是否发生DEACMP分为DEACMP组和非DEACMP组。收集并比较两组患者的临床资料;采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选出影响患者发生DEACMP的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估SIRI、FIB单项及联合对ACOP患者发生DEACMP的预测价值。结果250例ACOP患者中,DEACMP组有53例,非DEACMP组有197例。DEACMP组患者的年龄大于非DEACMP组,启动高压氧时机长于非DEACMP组,FIB水平、单核细胞计数及SIRI均显著高于非DEACMP组,差异均有统计学意义(P<0.05);而DEACMP组患者的格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、淋巴细胞计数明显低于非DEACMP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、启动高压氧时机>4 h、FIB>3.09 g/L、SIRI≥1.90×10~9/L是ACOP患者发生DEACMP的独立危险因素(P<0.05),GCS评分>11分是ACOP患者发生DEACMP的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,FIB、SIRI、FIB+SIRI预测DEACMP的曲线下面积(AUC)分别为0.757、0.773、0.841。结论SIRI、FIB对ACOP患者DEACMP有一定的预测价值,且二者联合效能更佳,值得临床推广应用。

急性一氧化碳中毒迟发性脑病的MRI诊断

目的 探讨急性一氧化碳中毒迟发性脑病的MRI表现 ,提高对该病的正确诊断率。资料与方法 总结和分析临床证实的 19例急性一氧化碳中毒迟发性脑病的MRI表现。结果 (1)脑白质异常信号 7例 ,主要分布于侧脑室旁的脑白质及半卵圆中心 ,为大片状长T1、长T2 信号 ,呈对称分布。 (2 )苍白球斑点状异常信号 4例 ,其中 3例为双侧苍白球对称性长T1、长T2 信号 ,1例为右侧苍白球短T1、长T2 信号并左侧黑质点状长T1、长T2 信号。 (3)侧脑室旁脑白质及半卵圆中心对称长T1、长T2 信号并基底节异常信号 8例。有 7例并双侧苍白球异常信号 ,3例为长T1、长T2 信号 ,4例为短T1、长T2 信号 ;1例并右侧内囊及左侧尾状核头部短T1、长T2 信号。

金纳多治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病

目的 :探讨金纳多治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病 (DEACMP)的临床疗效及发病机制。方法 :将80例 DEACMP患者随机分为治疗组 4 3例 ,对照组 37例。治疗组用金纳多 70 m g静脉滴注 ,对照组用维脑路通 10 0 0 mg、胞二磷胆碱 5 0 0 m g静脉滴注 ,均连用 2 0 d,监测丙二醛 (MDA)、尿酸 (U A)浓度及血小板凝聚率(PAGT)。结果 :治疗组总有效率 88.4 % ,对照组总有效率 6 7.6 % ,两组疗效有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;治疗组治疗后 MDA、U A浓度较治疗前均明显降低 (P均 <0 .0 5 ) ,对照组均变化不明显 (P均 >0 .0 5 ) ;治疗组治疗后PAGT明显下降 (P<0 .0 1) ,而对照组治疗前后无显著变化 (P>0 .0 5 )。结论 :金纳多治疗 DEACMP疗效高 ,不良反应少 ,值得临床推广。

急性一氧化碳中毒迟发性脑病免疫机制的研究进展

急性一氧化碳中毒迟发性脑病（delayded encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP）是指急性一氧化碳（CO）中毒患者经治疗神志清醒后,经过1～5周＂假愈期＂后,出现以痴呆、精神和锥体外系症状为主要表现的神经系统疾病。其发病率国内为10%～30%,国外为0.8%～43%,

C-Jun氨基末端激酶信号通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinas,JNK)信号通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用。方法 120只雄性SD大鼠随机分成空白对照组(BC组)、急性一氧化碳中毒迟发性脑病组(CO组)和JNK抑制剂SP600125组(SP组)3组,每组40只,采用静态吸入式染毒法复制急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠模型,选取染毒后1、3、7、14、28 d为时相点,应用Morris水迷宫试验检测平均潜伏期等学习记忆能力,免疫组化法检测海马区p-JNK表达,Tunel法检测海马区锥体细胞凋亡。结果 CO组大鼠平均潜伏期较BC组明显延长(P<0.01),SP组较CO组明显缩短(P<0.01),但仍比BC组延长(P<0.01);p-JNK在CO组大鼠海马区表达较BC组明显增强(P<0.01),SP组较CO组表达明显减弱(P<0.01),较BC组明显增强(P<0.01);CO组海马区锥体细胞第3天已经有凋亡增多(9.94%±1.22%),第7和14天增多最明显(39.77%±1.91%,29.72%±4.89%),第28天仍然增多(5.88%±0.55%),凋亡指数与BC组相比有明显增高(P<0.01),而SP组凋亡指数与CO组相比明显降低(P<0.01)。结论 JNK信号通路参与了急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生,应用其特异性抑制剂SP600125阻断其转导可减少海马区神经元的凋亡,减轻急性CO中毒对学习记忆能力的损害。

甲强龙治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病前后DTI和EEG的比较

目的:探讨脑电图(EEG)和弥散张量成像(DTI)在急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)中的诊断和预后评估价值。方法:选取2010年1月至2014年12月在新乡市第一人民医院住院的DEACMP患者60例,行甲强龙治疗,对其治疗前后分别行MMSE、Barthel功能评分和EEG、DTI成像。结果:治疗后患者MMSE、Barthel评分均有改善(P<0.05),EEG和DTI成像的FA值治疗后也明显改善(P<0.05)。治疗前后MMSE评分均与治疗前后ADC值有关(r=0.465、0.392、0.368、0.345,P<0.05),治疗前Barthel评分与治疗后ADC值有关(r=0.274,P<0.05)。治疗前患者的EEG结果与治疗前后DTI检测的ADC值有关联(P<0.05)。结论:EEG和DTI成像对DEACMP的病情判断、预后评估及临床治疗均具有重要意义。

醒脑静治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病临床分析

目的:了解醒脑静治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)的临床效果。方法:56例患者纳入该研究,将其分为对照组和治疗组,对照组进行高压氧、改善微循环及脑保护剂等治疗,治疗组在对照组的基础上,加用醒脑静治疗。结果:治疗组有效率为89.29%,对照组有效率为67.85%,治疗组有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在高压氧等综合治疗的基础上联合醒脑静治疗DEACMP能明显改善预后。

白细胞介素-6和髓鞘碱性蛋白在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用

目的本研究通过制备急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)动物模型,探讨白细胞介素-6(IL-6)和髓鞘碱性蛋白(MBP)在DEACMP中的作用。方法Wistar雄性健康成年大鼠78只,随机分为对照组(BC组=6只)和实验组(实验组=72只)。实验组通过腹腔注射一氧化碳(CO)制造DEACMP动物模型,并按中毒时间(1h、3h、5h、7h、9h、11h、19h、24h、3d、5d、7d、14d)分为12个亚组,分别命名为1h组、3h组、5h组、7h组、9h组、11h组、19h组、24h组、3d组、5d组、7d组、14d组。通过Morris水迷宫实验评估认知功能,应用苏木精-伊红染色法观察大脑海马区的病理变化,采用ELISA方法测定大鼠血清中IL-6及MBP浓度的变化。结果①中毒大鼠呈现典型急性CO中毒表现;②Morris水迷宫实验结果:与BC组相比较,3d组、5d组以及7d组大鼠的平均逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),14d组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长(P<0.05);③苏木精-伊红染色结果:BC组、3d组、5d组以及7d组大鼠海马区脑组织切片可见细胞大小、形态正常,核膜完整,核仁清晰,胞核呈淡蓝色;14d组大鼠海马区出现大量变性和坏死的神经元,以及神经元结构的紊乱,细胞间隙扩大,胞体缩小,染色质浓缩甚至碎裂,细胞核固缩深染、结构不清;④ELISA结果:IL-6在中毒后5h开始升高,7h达高峰,11h后恢复至正常,7h组、9h组与BC组相比较差异有统计学意义(P<0.05);MBP在中毒后1h开始升高,9h恢复到正常,5d^14d再次升高,1h组、3h组、5h组、7h组、5d组、7d组及14d组与BC组相比较有统计学意义(P<0.05)。结论中毒后7~9h血清中升高的IL-6及中毒后1~7h和5~14d血清中升高的MBP可能对于DEACMP具有早期诊断价值。

急性一氧化碳中毒迟发性脑病早期诊断研究进展

急性一氧化碳中毒迟发性脑病（ Delayed encephalopathyafter acute carbon monoxide poisoning, DEACMP）是指急性CO中毒患者意识障碍恢复后经2～60d的“假愈期”，

急性一氧化碳中毒迟发性脑病的诊断研究进展

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)是急性一氧化碳(CO)中毒后最严重的并发症之一,其发病率国内报道为10%～30%,国外为13%～50%。主要表现为意识障碍、锥体外系和椎体系功能障碍。DEACMP的发病机制不明,治疗困难,临床更难预测本病的发生。依据可能的发病机制,在急性CO中毒早期选用可靠的检测手段,对其做出早期诊断具有重要意义,是目前研究的热点。本文总结分析近年来国内外相关研究,就DEACMP的早期诊断的研究近况予以综述。

以帕金森综合征样表现的急性一氧化碳中毒迟发性脑病1例

男性,45岁,因＂反应迟钝伴恶心呕吐8 h＂于2011年12月12日入院.查体：体温36.2℃,脉搏110次/min,呼吸频率16次/min,血压120/70 mm Hg.神志清晰,反应差,记忆力、定向力、理解力欠完整,双瞳孔等大等圆,对光反应稍迟钝;心肺检查无异常;四肢肌力未见明显减退,肌张力、腱反射正常,感觉正常,共济检查不能配合,病理征未引出.

高压氧对急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者痴呆症状的影响

目的:急性一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP)是一氧化碳中毒最严重的并发症,严重危害患者的生活质量。本研究旨在探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO_(2))改善DEACMP患者痴呆症状的疗效。方法:对2014年6月至2020年6月就诊于中南大学湘雅医院的DEACMP患者进行回顾性分析。接受常规药物治疗联合HBO_(2)治疗的患者纳入HBO_(2)组,只接受常规药物治疗的纳入对照组。HBO_(2)组每天接受1次HBO_(2)治疗,10次为1个疗程,共完成6个疗程。使用长谷川痴呆量表(Hasegawa Dementia Scale,HDS)诊断痴呆,并使用临床痴呆评定量表(Clinical Dementia Rating,CDR)对痴呆严重程度进行分级。治疗前后分别使用阿尔茨海默病评定量表-认知部分(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Section,ADAS-Cog)、功能活动问卷(Functional Activities Questionnaire,FAQ)、神经精神问卷(Neuropsychiatric Inventory,NPI)及病情变化与医护的临床面询印象量表(Clinician’s Interview-Based Impression of Change-Plus Caregiver Input,CIBIC-Plus)评估患者的认知功能、日常行为能力(activities of daily living,ADL)、精神行为症状及整体状态变化。进一步分析与患者痴呆症状相关的客观检查结果,包括磁共振成像检测脑白质病变和异常脑电图(electroencephalogram,EEG)情况。比较治疗前后上述指标的改变及治疗后2组间的差异。结果:治疗前HDS评分及CDR分级2组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后2组的ADAS-Cog、FAQ、NPI评分及CIBIC-Plus分级均显著改善,且HBO_(2)组上述指标的改善大于对照组(均P<0.05)。HBO_(2)组治疗DEACMP有效率显著高于对照组(89.47%vs 65.87%,P<0.05)。客观检查结果(脑白质病变和异常EEG)显示HBO_(2)组患者的恢复情况均优于对照组。结论:HBO_(2)可有效改善DEACMP患者的痴呆症状。

急性一氧化碳中毒迟发性脑病研究进展

急性一氧化碳中毒迟发性脑病（ delayded encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning, DEACMP）是指急性一氧化碳（CO）中毒患者经治疗神志清醒后，经2—60d假愈期后，出现以痴呆、精神和锥体外系症状为主，临床表现多样的综合征，

乙酰胺吡咯烷酮联合卡左双多巴治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病疗效观察

目的探讨乙酰胺吡咯烷酮联合卡左双多巴治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的临床疗效。方法将于我院接受治疗的76例急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者随机分为观察组和对照组,每组38例;所有患者均给予高压氧及维生素E等常规治疗,对照组患者在此基础上给予卡左双多巴进行治疗;观察组则在对照组基础上给予乙酰胺吡咯烷酮进行治疗。治疗后评价两组疗效;治疗前后分别采用SF-36表对两组患者精神健康、躯体障碍、活力、社会职能及生理功能等生活质量进行评价,并采用Barthel和BBS法评估患者的运动及协调功能;观察患者治疗期间不良反应的发生情况。结果治疗后,观察组总有效率为94.7%,显著高于对照组的78.9%(P<0.05);治疗后,观察组患者的精神健康、躯体障碍、活力、社会职能及生理功能评分分别为(67.7±12.2)、(68.3±12.1)、(57.3±8.2)、(61.7±10.4)、(62.6±10.3)分,均明显高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组患者的Barthel和BBS评分分别为(26.3±4.1)、(52.6±6.1)分,改善程度均明显优于对照组(P<0.05)。治疗期间,所有患者均未出现严重不良反应,观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙酰胺吡咯烷酮联合卡左双多巴治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病疗效确切,安全性较高。