芪参还五胶囊通过抑制心肌坏死性凋亡改善小鼠急性心肌损伤的实验研究

目的观察芪参还五胶囊改善吡柔比星致小鼠急性心肌损伤并探寻其作用机制。方法12周龄雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、模型组及芪参低、中、高剂量组。通过吡柔比星造模,取材前称量体重并通过心脏超声检测左心室结构和功能,ELISA检测血清心肌肌钙蛋白(cTnI)和氨基端前脑钠素(NT-proBNP)含量;HE染色评价小鼠心肌组织形态学改变;RT-qPCR检测心肌组织中焦亡相关基因NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase1)和坏死性凋亡相关基因白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-33(IL-33)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的mRNA水平;Weston blotting检测焦亡相关蛋白NLRP3、GSDMD、Cleaved-Caspase1和坏死性凋亡相关蛋白磷酸化混合谱系激酶样蛋白(MLKL)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)、HMGB1水平。结果与对照组相比,模型组小鼠精神状态萎靡,体重下降(P<0.05),射血分数(LVEF)下降(P<0.05),血清c TnI和NT-proBNP水平升高(P<0.05),心肌损伤评分升高(P<0.05),坏死性凋亡相关基因和蛋白水平均有升高(P<0.05);与模型组相比,芪参还五胶囊可以改善小鼠精神状态,增加体重(P<0.05),升高LVEF(P<0.05),降低血清中cTnI和NT-proBNP水平,改善心肌损伤(P<0.05),降低坏死性凋亡相关基因及蛋白表达(P<0.05);5组间焦亡相关基因及蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论芪参还五胶囊可以改善吡柔比星造成的小鼠急性心肌损伤,其机制可能与抑制心肌细胞坏死性凋亡有关。

大鼠急性心肌损伤E选择素和细胞因子的变化

目的观察异丙肾上腺素导致大鼠急性心肌损伤早期E选择素和细胞因子TNF-α、IL-1βmRNA的变化,进一步探讨E选择素和细胞因子TNF-α、IL-1β在异丙肾上腺素导致大鼠急性心肌损伤发生发展中的作用。方法将大鼠随机分为对照组(35只)和实验组(35只),实验组给予异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso),对照组给予生理盐水,分别在给药后4、8、16、24、48h各取7只大鼠心脏,光镜下观察心肌形态结构病理改变,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织E选择素、TNF-α和IL-1βmRNA的表达。结果实验组4hE选择素mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),实验组E选择素mRNA表达8h开始升高,24h达高峰,48h恢复正常;实验组TNF-αmRNA表达4h已经升高,16h达高峰,24h到48h逐渐下降;实验组IL-1βmRNA表达4h已经升高,8h达高峰,16h到48h逐渐下降。结论E选择素和细胞因子TNF-α、IL-1β在大鼠急性心肌损伤的发生中具有重要意义。

Caspase-3在异丙基肾上腺素致大鼠急性心肌损伤中的作用及bFGF的影响

目的研究半胱天冬酶鄄3(caspase鄄3)在异丙基肾上腺素(isoprenaline,Iso)致大鼠急性心肌损伤中的作用及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对它的影响。方法将Wistar雄性大白鼠随机分成3组:对照组、损伤组和bFGF保护组,光镜观察心肌组织的病理变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化和原位杂交方法检测Caspase鄄3蛋白及mRNA的表达水平,底物降解法测定该酶的活性。结果Iso损伤组心肌坏死较重,有显著心肌细胞凋亡,且Caspase鄄3基因mRNA及蛋白表达水平明显升高,酶活性增加;bFGF保护组心肌坏死明显减轻,凋亡细胞数减少,Caspase鄄3基因mRNA和蛋白表达水平明显下降,酶活性受到抑制。结论bFGF可能通过抑制Caspase鄄3的表达和活性减少心肌细胞凋亡而减轻大鼠心肌损伤。

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠急性心肌损伤保护作用的实验观察

目的研究碱性成纤维细胞生长因子(BasicFibroblastGrowthFactor,bFGF)预处理对异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)致大鼠急性心肌损伤的保护机制。方法将Wistar雄性大白鼠随机分成3组:对照组、Iso损伤组、bFGF预处理组,用光镜观察心肌组织的病理变化,生化方法检测心肌酶,硫代巴比妥酸荧光方法测定心肌组织脂质过氧化物MDA的水平,DTNB直接显色法测定心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶活性,无机磷法测定心肌线粒体H+鄄ATP酶水解活性。结果Iso损伤组心肌坏死较重,心肌酶和心肌组织脂质过氧化物MDA的水平明显增高,心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶活性及心肌线粒体H+鄄ATP酶水解活性减低;bFGF预处理组心肌坏死明显减轻,心肌酶及心肌组织脂质过氧化物MDA的水平下降,心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶活性及心肌线粒体H+鄄ATP酶水解活性增加(P<0.05)。结论bFGF可通过抑制脂质过氧化,提高抗氧化酶活性和改善心肌能量代谢而减轻大鼠心肌损伤。

^(99m)Tc标记抗心肌肌钙蛋白T单抗在急性心肌损伤大鼠模型中的生物学分布

目的研究99mTc标记抗心肌肌钙蛋白T单抗在急性心肌损伤大鼠模型中的生物学分布。方法先制备99mTc标记抗心肌肌钙蛋白T单抗和建立急性心肌损伤大鼠模型。本研究分3组:实验组、对照组和空白组,各组20只大鼠。实验组急性心肌损伤大鼠静脉注射99mTc标记抗心肌肌钙蛋白T单抗0.3 mCi,分别于注射后2、4、8、12h时处死(每时间点5只),取血液、肝、脾、肾、肌肉、结肠、肺、心脏,以计算每克组织放射性计数占总注入计数的百分比(ID%/g)及心/肺比值。对照组(急性心肌损伤大鼠)和空白组(正常心肌大鼠)分别静脉注射99mTc-N-IgG和99mTc标记抗心肌肌钙蛋白T单抗0.3 mCi,其它处理方法同实验组。结果实验组的ID%/g和心/肺比值均较对照组和空白组显著为高,提示急性损伤心肌对99mTc标记抗心肌肌钙蛋白T单抗是特异性摄取,且摄取高峰时间为4 h。结论99mTc标记抗心肌肌钙蛋白T单抗有望作为亲心肌损伤显像剂用于诊断急性心肌损伤。

低氧状态及炎症反应是新型冠状病毒肺炎患者发生急性心肌损伤的危险因素

目的:寻找新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者发生急性心肌损伤的危险因素。方法:本研究为单中心COVID-19住院患者的回顾性队列研究,共纳入149例COVID-19确诊患者,依据2018年欧洲心脏病学会年会发布的第四版心肌梗死全球统一定义中关于心肌损伤的诊断标准,将患者分为心肌损伤组(19例)及非心肌损伤组(130例)。收集全部入组患者的临床信息及实验室化验结果,并分析COVID-19患者发生急性心肌损伤的危险因素。结果:与非心肌损伤组患者相比,心肌损伤组患者年龄更大,危重症患者比例更高(P<0.05),入院时呼吸频率更快,未吸氧状态外周血氧饱和度(percutaneous oxygen saturation,SpO2)偏低(P<0.05)。心肌损伤组患者除肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)外,其余炎症因子水平均高于非心肌损伤组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,入院时未吸氧状态SpO2水平偏低(OR=0.860,95%CI:0.779~0.949,P=0.003)及血白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平升高(OR=1.068,95%CI:1.019~1.120,P=0.006)为COVID-19患者发生急性心肌损伤的独立危险因素。结论:低氧状态及炎症在COVID-19患者发生急性心肌损伤的病理生理过程中起到了重要作用。

^(99m)Tc标记抗心肌肌钙蛋白Ⅰ单克隆抗体在实验性急性心肌损伤大鼠体内分布的研究

目的:研究99mTc标记的抗心肌肌钙蛋白Ⅰ单克隆抗体(AcTnIMA)在实验性急性心肌损伤大鼠体内的分布,探讨99mTc-AcTnIMA是否可以作为心脏放射免疫显像剂。方法:实验组:20只急性心肌损伤大鼠注射99mTc-AcTnIMA0.2mci,分别于注射后2、4、6、8h处死(每次5只),取血液、肝、脾、肾、正常肌肉、肺和心脏,以计算每克组织放射性计数占总注入计数的百分比(ID%/g)及心-肺ID%/g比(HLR)。药物对照组:20只急性心肌损伤大鼠注射99mTc标记的非特异性免疫球蛋白(N-IgG)0.2mci,处死方法同实验组。取肺及心脏,计算ID%/g及HLR;空白对照组:20只正常大鼠注射99mTc-AcTnIMA0.2mci,处理方法同药物对照组。结果:急性损伤心肌对99mTc-AcTnIMA为特异性摄取,摄取的高峰时间为4h。结论:99mTc-AcTnIMA有望作为心脏放射免疫显像剂诊断急性心肌损伤。

卡铂注射液致过敏性休克及急性心肌损伤严重不良反应1例

1例50岁女性患者,于2年前因卵巢中-低分化浆液性乳头状腺癌行全子宫、附件等切除术,术后行8个疗程化疗。此次因卵巢癌术后复发再次入院,给予卡铂注射液300 mg,qd,ivgtt。输注至约10 min时患者突然出现头晕、站立后跌倒,有短暂意识丧失、伴有心悸,恶心呕吐,神志清、精神不振、四肢厥冷,立即停用卡铂注射液,给予吸氧、心电、血氧监护。测T 35.5℃,HR 90~130次·min^(-1),R 25~30次·min^(-1),BP 60/35 mm Hg,SaO_2 60%~70%。急检心电图结果回报:窦性心律不齐,下壁心肌损伤。给予0.9%氯化钠注射液(500 m L,ivgtt)、地塞米松磷酸钠注射液(10 mg,iv)、异丙嗪注射液(25 mg,im)、多巴胺注射液(100 mg,ivgtt);同时急检脑钠肽(NT-pro BNP)1330 pg·m L^(-1),肌酸激酶同工酶(CK-MB)43.9 U·L^(-1)。经对症治疗2 h后,恶心、呕吐症状逐渐缓解,但仍有头晕、心悸症状,BP 98/54 mm Hg,持续多巴胺注射液升压治疗,50 h后BP100/70 mm Hg,T 36.8℃,HR 74次·min^(-1),R 18次·min^(-1),患者病情好转。

利多卡因过敏致急性心肌损伤、过敏性肺炎1例

患者女，38岁．因皮脂腺囊肿切除术后晕厥10min于2008年3月20日来诊。患者因右侧肩背部皮脂腺囊肿于当地医院行局部切除术，术中顺利，术后患者即感心悸，伴面色苍白，大汗淋漓，继之出现晕厥．血压测不到，考虑利多卡因过敏性休克，立即给予吸氧，肌注肾上腺素1mg，静推地塞米松5mg，行扩容并升压治疗．10min后患者意识恢复，血压升至100／60mmHg后转入我院。

柯萨奇B3m病毒致小鼠急性心肌损伤的双向凝胶电泳分析

目的建立双向凝胶电泳体系分析柯萨奇B3m病毒(CVB3m)致小鼠急性心肌损伤过程中的蛋白质组差异,探讨CVB3m致心肌损伤的机制。方法分别提取感染CVB3m第0,4,8及21天的BALB/C鼠心肌组织总蛋白,采取固相pH梯度双向凝胶电泳技术分离总蛋白,用Image Master软件进行图像分析。结果心肌组织总蛋白平均抽提浓度为13.9 g/L;获得正常小鼠和急性CVB3m感染鼠不同感染时期(第4,8和21天)心肌组织双向电泳凝胶图谱,图像分析4块胶平均蛋白点数为(792±32)个,匹配率为61.25%±6.25%。随机选定不同感染时期的8个差异表达的蛋白质点,得到了表观相对分子质量和表观等电点等一系列数据。结论获得了CVB3m致小鼠急性心肌损伤的双向凝胶电泳图谱,建立了该模型的蛋白质双向凝胶电泳数据库,有利于该病毒引起小鼠心肌损伤机制的进一步研究。

中药对大鼠急性心肌损伤的保护作用

目的 建立阿霉素引起的大鼠急性心肌损伤病理模型及探索中药对其保护作用。方法 阿霉素7 5mg/kg给大鼠单次静脉注射 ,8天后取心脏制作病理切片 ,测定心肌匀浆和血清丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)含量。结果 大剂量一次静脉注射阿霉素可形成大鼠急性心肌损伤。中药黄芪和生脉胶囊在注射阿霉素前 1天开始口服 ,可明显保护阿霉素引起的心肌病理变化 ,降低心肌匀浆和血清MDA和增高SOD水平。结论 阿霉素造成急性心肌损伤的机制可能与过多的自由基释放相关 ,黄芪和生脉胶囊具有保护作用。

重组人脑利钠肽对阿霉素小鼠急性心肌损伤时氧化应激和炎症因子的影响

目的探讨重组人脑利钠肽对阿霉素所致小鼠急性心肌损伤时氧化应激水平和炎症因子表达的影响。方法将50只昆明小鼠随机分为正常对照组(10只)、阿霉素组(20只)和rhBNP治疗组(20只)。正常对照组不做任何处理;阿霉素组单次腹腔注射阿霉素15mg/kg;rhBNP治疗组单次腹腔注射阿霉素15mg/kg,每间隔12h给予新活素注射液50μg/kg。观察48h后小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素6(IL-6)mRNA表达,以及肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、血清SOD、丙二醛(MDA)和IL-6水平变化。结果阿霉素处理后小鼠产生急性心肌损伤表现,心肌酶学指标(CK-MB、LDH)升高(P<0.05)。与阿霉素组相比,rhBNP治疗组的肌酶学指标(CK-MB、LDH)降低,心肌组织中SODmRNA表达升高,IL-6mRNA表达降低,血清SOD活性升高,MDA含量降低,IL-6水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 rhBNP注射液能够通过提高抗氧化酶活性,降低脂质过氧化,减轻炎症因子,从而减轻阿霉素所致的小鼠急性心肌损伤。

急性心肌损伤后大鼠孤束核的FOS和神经胶质原纤维酸性蛋白表达的变化

目的观察急性心肌损伤后大鼠延髓孤束核神经元和星形胶质细胞的反应。方法大鼠心肌内注射甲醛造成急性心肌损伤,注射生理氯化钠溶液作为对照,分别在1,2,4,8,24,72 h取延髓组织,用免疫荧光染色观察脑干孤束核中原癌基因FOS阳性和神经胶质原纤维酸性蛋白阳性细胞的反应情况。结果急性心肌损伤后2 h,大鼠孤束核中FOS阳性神经元显著升高,4 h达到峰值,然后开始下降。急性心肌损伤后4 h神经胶质原纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞荧光强度明显增强,24 h达到高峰然后下降。结论急性心肌损伤后,大鼠孤束核神经元和星形胶质细胞被心肌伤害性刺激激活,参与心肌损伤后疼痛的中枢调控。

一氧化碳中毒致横纹肌溶解、急性肾损伤、下肢肌层静脉血栓及急性心肌损伤1例临床分析

一氧化碳中毒,系由大量一氧化碳入血后与血红蛋白结合形成高碳氧血红蛋白（HbCO）,一氧化碳与氧亲和力大200～300倍,碳氧血红蛋白解离速度仅为氧合血红蛋白（HbO2）的1/3600。碳氧血红蛋白不能携带氧,而且还影响氧合血红蛋白的解离,阻碍氧的传递,导致低氧血症,引起组织缺氧。

蝮蛇毒介导小鼠急性心肌损伤及心肌组织TNF-α表达的研究

目的探讨蝮蛇毒介导小鼠心肌组织中TNF-α蛋白表达变化与不同蝮蛇毒剂量、中毒时间的关系。方法确定LD50蝮蛇毒注射剂量。将96只小鼠随机分为空白对照组、蛇毒低剂量(0.5mg/kg)组、蛇毒高剂量(1.0mg/kg)组,并按中毒时间设4水平组,即3、6、24、48h组,采集小鼠心肌标本,免疫组化检测心肌组织中TNF-α蛋白的表达情况。结果蛇毒低剂量组及蛇毒高剂量组小鼠心肌TNF-α蛋白表达明显高于空白对照组(均P<0.05);而蛇毒高剂量组明显高于低剂量组(P<0.05);6h组明显高于3h组(P<0.05);24h组高于6h组(P<0.05);48h组高于24h组(P<0.05)。随着蝮蛇毒剂量的增加、中毒时间的延长,心肌TNF-α蛋白的表达越高。结论蝮蛇毒导致小鼠急性心肌损伤,TNF-α蛋白表达增高,且随着蝮蛇毒剂量的增加、中毒时间的延长,心肌TNF-α蛋白的表达越高,呈一定的时间、剂量效应趋势,提示TNF-α蛋白过度表达可能是蝮蛇毒导致小鼠急性心肌损伤的机制之一。