节拍剂量卡培他滨抑制大鼠肝移植急性排斥反应的实验观察

目的观察节拍剂量卡培他滨(capecitabine,CAP)对大鼠肝移植急性排斥反应免疫细胞及排斥反应的影响,探讨其免疫抑制作用。方法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,分为对照组(CON组)、节拍剂量CAP组(CAP组),节拍剂量CAP+他克莫司(tacrolimus,Tac)组(CAP+Tac组),分别于肝移植术后第1、3、7天采集静脉血,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测IL-2和IFN-γ含量,分析组间白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ-干扰素(γ-interferon,IFN-γ)变化趋势及相关性。结果肝移植术后第1、3、7天,CAP组和CAP+Tac组血清IL-2和IFN-γ含量较对照组逐渐降低,较CON组有统计学差异(P<0.05)。结论节拍剂量CAP可降低大鼠肝移植急性排斥反应期外周血IL-2和IFN-γ的分泌,具有免疫抑制作用。

术前治疗性血浆置换预防ABO血型不合肾移植术后急性排斥反应的回顾性分析

目的 探讨术前治疗性血浆置换(therapeutic plasma exchange,TPE)预防ABO血型不合肾移植(ABO incompatible kidney transplantation,ABOi-KT)术后急性排斥反应的临床疗效。方法 我们搜集了2022年4月至2024年4月在本院肾移植科室住院的9名ABO血型不合肾移植患者进行回顾性分析,9名患者在肾移植手术前共进行了28次TPE,总结治疗方案:根据入院时患者的ABO血型系统抗体效价水平、性别、身高、体重、红细胞压积等指标制定置换液的比例、置换次数和置换量。同时监测患者入院时及TPE后相关实验室指标,如:血红蛋白、血小板、白细胞、凝血功能、总蛋白、白蛋白、球蛋白、白球比、肌酐、尿素氮,并对其进行统计学分析。在移植术后检测ABO血型系统抗体效价变化,肌酐和尿量变化等肾功能指标,观察有无急性排斥反应的临床症状,如:移植肾区肿胀、疼痛、水肿等表现。结果 9名ABOi-KT患者术前平均血浆置换次数约为3次,平均每次置换液总量约为2 500~3 500 mL,大约为1.01~1.16血浆容量(plasma volume,PV),数次TPE后在移植术前抗体效价水平较前可平均下降3倍。Hb、PLT、PT、PTA、INR、TBil、ALB、Cr、BUN无统计学差异(P>0.05),WBC、APTT、Fbg、TP、GLB、A/G具有统计学意义(P<0.05)。术后9名患者肌酐可降至100~140μmol/L左右,尿量正常,尿蛋白下降至弱阳性或阴性,9名患者均未发生急性排斥反应。结论 TPE可有效降低ABO系统血型抗体水平,可有效预防ABO血型不合患者肾移植急性排斥反应的发生。

ABO血型不相容亲属活体肾移植术后早期血型抗体介导的急性排斥反应

随着免疫抑制剂的快速发展,目前ABO血型不相容肾移植(ABO incompatible kidney transplantation,ABOi-KT)已不再是绝对禁忌。近期研究发现,ABOi-KT与血型相容肾移植(blood group compatible kidney transplantation,ABOc-KT)在移植物和受者存活率方面基本一致[1]。

肾移植受者早期血清25-羟基维生素D水平对急性排斥反应的预测价值研究

目的探讨血清25-羟基维生素D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]水平对肾移植急性排斥反应(acute rejection,AR)的预测价值。方法选取2019年1月~2022年8月山西省第二人民医院同种异体肾移植受者324例。收集受者临床资料,分别采用化学发光免疫法和比色法检测移植术后早期(1月内)血清25(OH)D,甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和钙、磷水平,记录检测季节,观察移植术后一年内是否发生AR。定义25(OH)D水平≥20ng/ml为正常,≥12ng/ml~<20ng/ml为不足和<12ng/ml为缺乏,并分为25(OH)D正常组(n=106)、不足组(n=112)和缺乏组(n=106)。按照是否发生AR分为AR组(n=51)和非AR组(n=273)。分析血清25(OH)D水平基本情况,比较25(OH)D三组血清PTH,钙、磷水平和季节以及AR发生率的差异,多因素Logistic回归分析AR发生的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清25(OH)D水平对AR的预测价值。结果血清25(OH)D缺乏或不足发生率为67.28%(218/324)。25(OH)正常组、不足组和缺乏组血清PTH水平分别为75.44(46.42,113.23)pg/ml,78.29(58.27,152.10)pg/ml和86.84(54.64,127.3)pg/ml,AR发生率分别为2.47%(8/324),6.17%(20/324)和7.10%(23/324),均为缺乏组最高,正常组最低,差异具有统计学意义(H==6.784,χ^(2)=8.580,均P<0.05)。25(OH)D缺乏(OR=3.340,95%CI:1.409~7.916),25(OH)D不足(OR=2.442,95%CI:1.006~5.925)和人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)错配(4~6个)(OR=2.117,95%CI:1.027~4.363)是AR发生的独立危险因素(均P<0.05)。血清25(OH)D水平预测AR的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.702(95%CI:0.625~0.779),最佳截断值为13.59ng/ml,特异度和灵敏度分别为66.7%,65.6%。结论25(OH)D缺乏(<12ng/ml)或不足(≥12ng/ml~<20ng/ml)是肾移植患者发生AR的独立危险因素,血清25(OH)D水平对AR有一定预测价值。

血浆置换在肾移植急性排斥反应中的应用进展

慢性肾病是一种由各种病因所致的肾脏结构和功能慢性损害的过程。根据肾小球滤过率,慢性肾病患者可分为1~5期,5期即为终末期肾病。目前关于终末期肾病主要采取血液透析、腹膜透析及肾移植等治疗方法。肾移植是目前终末期肾病最有效的治疗选择,也是首选方法,急性排斥反应是肾移植术后的重要并发症,也是导致肾移植失败的常见原因。血浆置换作为血浆净化治疗的主要方法,可清除血浆中的免疫复合物,已成为肾移植术后急性排斥反应的首选治疗方法。因此,深入研究血浆置换在肾移植急性排斥反应中的作用机制,可以为相关疾病的治疗提供新思路。

他克莫司对肝移植急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响

目的探讨他克莫司对心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供肝移植后急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响。方法构建稳定运行的常温机械灌注(normothermic machine perfusion,NMP)系统。夹闭Lewis大鼠胸主动脉30 min获取DCD肝脏,以棕色挪威大鼠(BN)为受体,建立原位肝移植急性排斥反应模型。根据对肝脏的不同处理方法,将BN大鼠分为以下3组:假手术(Sham)组、单纯NMP(NMP)组及NMP联合术后他克莫司(FMP)组,每组6只,术后14 d收集血液、肝脏和肠道内容物样本。血液标本检测肝功能,HE染色观察肝脏组织学变化并计算排斥活动指数(rejection activity index,RAI),16 SrDNA检测肠道内容物,观察各组肠道菌群结构、多样性及功能变化。结果FMP组(中位生存期>60 d)大鼠存活时间较NMP组(中位生存期为16.5 d)延长,肝功能和肝组织病理较NMP组显著改善(P<0.05)。计算RAI结果显示,FMP组(2.00±1.23)显著低于NMP组(7.60±1.14)(P<0.05)。与NMP组相比,FMP组肠道菌群丰度下降,两组在物种之间有明显差异,FMP组富含厚壁菌门、阿克曼菌科和毛螺菌科,且富集其他聚糖降解和鞘脂代谢通路。结论他克莫司能够改善DCD供肝移植后急性排斥反应大鼠肝损伤,同时调节肠道菌群结构和代谢途径。

超声造影技术在肾移植术后急性排斥反应中的应用进展

急性排斥反应的早期诊断对于移植肾功能保护具有重要意义。病理穿刺活组织检查是诊断移植肾急性排斥反应的金标准,但随之可能出现的出血、感染、肾实质损伤等并发症限制了其应用。近年来,超声造影技术诊断急性排斥反应的灵敏度不断提升,其中靶向超声微泡技术更是进一步提升了超声造影技术诊断的特异度,使其替代病理穿刺活组织检查成为可能。此外,在急性排斥反应治疗领域,空化的超声微泡可以通过诱发声孔效应,促进免疫抑制药局部传递而发挥其抗排斥反应作用。本文对超声造影技术在肾移植术后急性排斥反应的诊断及治疗中的应用进行总结,为超声造影技术在肾移植中进一步应用提供参考。

巨噬细胞在小肠移植急性排斥反应期的极化状态及意义

目的探究小肠移植术后发生急性排斥反应(AR)时巨噬细胞极化状态的改变。方法将6只Brown Norway(BN)大鼠和24只Lewis大鼠分为假手术组(6只Lewis大鼠)、同基因组(Lewis→Lewis,供受体各6只)和异基因组(BN→Lewis,供受体各6只)。对各组大鼠术后7 d的移植肠组织进行苏木素-伊红(HE)染色和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测,观察其病理学表现和细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中M1和M2型巨噬细胞极化相关细胞因子表达水平;利用免疫荧光技术检测各组移植肠组织中M1和M2型巨噬细胞表面标志物并进行共定位计数分析。结果HE染色和TUNEL检测结果显示假手术组与同基因组肠上皮形态结构正常,未见明显凋亡小体;异基因组大鼠术后7 d移植肠组织上皮层绒毛结构破坏严重,隐窝数量减少,凋亡小体增多,炎症细胞浸润肠壁全层,呈现中-重度AR。ELISA结果显示异基因组受体鼠血清中M1型巨噬细胞极化相关细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-12表达水平高于假手术组和同基因组,同基因组中M2型巨噬细胞极化相关细胞因子IL-10和转化生长因子(TGF)-β表达水平高于假手术组和异基因组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。免疫荧光结果显示异基因组移植肠组织中M1型巨噬细胞计数多于假手术组和同基因组,同基因组M2型巨噬细胞计数多于假手术组和异基因组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论小肠移植术后发生AR的移植物中,大量巨噬细胞浸润肠壁全层,以M1型为主并分泌大量促炎因子,调控巨噬细胞极化方向是治疗小肠移植术后AR的潜在方法。

苏木水提物抗心脏移植急性排斥反应的实验研究

目的 探讨苏木水提物对心脏移植排斥反应的抑制作用。方法 应用大鼠腹腔同种异位心脏移植模型。受体雄性SD大鼠 ,供体雄性Wistar大鼠 ,分为苏木大、中、小剂量组 ,环孢A(CsA)组 ,苏木加半量CsA组 ,对照组。术前 2d给药 ,术后第 3、5天抽血检测IL - 2 ,观察术后移植心脏的存活天数及心脏跳动情况。结果 苏木大剂量组及苏木加半量CsA组供心存活时间均较对照组明显延长 (P <0 0 5 ) ,心肌病理学损害较轻 ,与对照组相比血清IL - 2水平明显下降 (P <0 0 5 )。结论 苏木有较强的免疫抑制作用 ,可明显延长同种异体移植物的存活天数 ,减少CsA的用量。

大鼠原位肝移植术后急性排斥反应中Fractalkine的表达及意义

目的利用直视下套入式吻合肝动脉加袖套法吻合门静脉建立的大鼠全血供肝移植模型,研究同种异体大鼠肝移植术后早期急性排斥反应中Fractalkine(Fkn)的表达情况。方法制备SD-Wistar大鼠全血供肝移植模型,随机分为两组,每组20只。对照组:于移植术后第1天开始腹腔内注射生理盐水(3ml/kg);实验组:于移植术后第1天开始腹腔内注射环孢素A(3mg/kg)。术后观察大鼠一般情况,并于第3、5及7天分别处死5只大鼠,取肝脏标本,观察移植肝组织排斥反应强度(rejection activity index,RAI)及Fkn表达情况;余大鼠观察生存时间。结果对照组存活18只,实验组存活19只。实验组较对照组术后一般情况好,存活时间为19.50±4.51d,与对照组7.60±1.60d比较,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学观察:对照组移植肝小叶结构清楚,汇管区增大,大量淋巴细胞浸润;实验组移植肝组织RAI明显降低。术后第3、5及7天,对照组RAI为3.80±0.35、5.90±0.87及7.50±1.30,实验组为3.10±0.21、3.90±0.41及4.50±0.52。两组术后第7天RAI比较差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组织化学观察:两组移植肝组织中均见细胞浆或细胞膜有棕色颗粒的Fkn表达,但实验组表达较弱。术后第3、5及7天,对照组Fkn细胞数为8.20±0.57、21.30±3.30及25.70±4.91,实验组分别为8.30±0.56、10.30±0.67及11.70±1.23;两组第5、7天比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论Fkn参与了同种异体大鼠肝移植急性排斥反应,可作为诊断大鼠肝移植急性排斥反应发生的指标之一。环孢素A可以通过抑制Fkn表达来抑制排斥反应发生的强度。

KIR及其HLA配体与肾移植急性排斥反应的关系

目的探讨供受者对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其人类白细胞抗原(HLA)配体所介导信号传导通路在肾移植受者术后发生急性排斥反应(AR)中可能的作用。方法回顾性分析53对肾移植供受者对HLA和KIR基因型,受者按照术后肾功能状态分为急性排斥组(n=19)和肾功能稳定组(n=34),探讨供者HLA、受者KIR基因型以及受者KIR/供者HLA配体组合型与肾移植急性排斥反应发生的相关性。结果供者HLA、受者KIR基因表现型频率在急排组和稳定组的分布:供者HLA基因型HLA-C1/2、HLA-A3、11、HLA-Bw4在两组间分布无显著统计学差异(P>0.05)。受者KIR2DL2/2DS2在急排组表达低于稳定组(26.3%vs55.9%,P=0.038),受者KIR基因组合型AA类型在急排组表达低于稳定组(31.6%vs67.6%,P=0.011)。供者HLA-C1/2、受者KIR基因组合型术后急性排斥反应发生率:供者HLA-C1/C1类型低于非HLA-C1/C1类型(31.6%vs46.7%,P>0.05)。受者KIR基因组合型AA类型低于非AA类型(20.7%vs54.2%,P=0.011)。受者KIR/供者HLA配体组合型匹配情况:肾功能稳定组中KIR2DL2/HLA-C1和KIR2DL3/HLA-C1信号匹配率较急性排斥组高(P=0.014,P=0.011)。结论特定的KIR/HLA配体组合型(如KIR2DL2/HLA-C1、KIR2DL3/HLA-C1)可能有利于降低肾移植术后急性排斥反应的发生率。良好的供者HLA和受者KIR配型选择有利于同种异体肾移植的预后。

草麻黄中补体抑制成分抑制大鼠异种心脏移植超急性排斥反应的实验研究

目的初步探讨草麻黄中补体抑制成分(comp lem ent inh ib iting component,C IC)对异种心脏移植超急性排斥反应的作用。方法按是否给予C IC灌胃处理,将动物模型分为对照组和实验组,观察对照组和实验组术后供心存活时间,在术后早期及供心失活时取两组心脏组织行光镜、电镜病理检查,并在术后固定时间分别抽鼠血行血清学检查,用微量法测定CH50、APH50,用透射比浊法测定C3。结果实验组移植心脏存活时间为(51.00±3.46)m in,与对照组(30.30±3.46)m in比较差异极显著(P<0.01)。结论豚鼠至大鼠异种心脏移植后,补体的经典途径和替代途径均被激活。C IC能明显抑制补体活性,延缓超急性排斥反应的发生,从而使移植心脏的存活时间延长。

茯苓素预防大鼠肾移植急性排斥反应的实验研究

目的探讨茯苓素(Poria cocos)预防大鼠肾脏移植急性排斥反应的作用和机制。方法以Wist-ar大鼠为供者,SD大鼠为受者,建立原位(腹腔)肾脏移植模型,移植前按照分组分别以生理盐水、茯苓素25mg.kg-1.d-1、茯苓素50 mg.kg-1.d-1和环孢素A(CsA)5 mg.kg-1.d-1灌胃。术后观察大鼠移植肾功能和存活时间,测定各组术后1周外周血中白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)含量以及CD4+、CD8+细胞百分比和CD4+/CD8+的比值,并观察移植肾的病理变化。结果茯苓素50 mg.kg-1.d-1组和CsA组移植肾和受者存活时间较茯苓素25 mg.kg-1.d-1组和生理盐水组显著延长(P<0.05),而且病理损害程度较茯苓素25 mg.kg-1.d-1组和生理盐水组明显减轻,但茯苓素50 mg.kg-1.d-1组较CsA组移植肾存活时间显著减少(P<0.05)。各组移植肾功能和尿量变化与存活时间和移植肾病理变化相一致,茯苓素50 mg.kg-1.d-1组和CsA组肾功能异常发生时间明显晚于茯苓素25 mg.kg-1.d-1组和生理盐水组。茯苓素50 mg.kg-1.d-1组外周血IL-2和IFN-γ的含量较茯苓素25 mg.kg-1.d-1组和生理盐水组显著降低(P<0.01),但显著高于CsA组(P<0.01);茯苓素50 mg.kg-1.d-1组外周血CD4+细胞百分比显著低于茯苓素25 mg.kg-1.d-1组(P<0.05)和生理盐水组(P<0.01),CD8+细胞百分比显著低于生理盐水组(P<0.05)。结论茯苓素对肾脏移植急性排斥反应有较好的抑制作用且与剂量呈正相关,但效果不如CsA。

茯苓酸抗大鼠心脏移植急性排斥反应的实验研究

目的探讨化合物茯苓酸对心脏移植急性排斥反应的抑制作用,为从中药中筛选出具有明确免疫抑制作用和低毒副作用的免疫抑制剂打下了良好的基础。方法以32只Wistar大鼠为供体,32只SD大鼠为受体,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,移植后的大鼠随机分为4组,每组8对。茯苓酸小剂量组:茯苓酸1 mg/(kg.d)橄榄油溶液灌胃;茯苓酸大剂量组:茯苓酸10 mg/(kg.d)橄榄油溶液灌胃;环孢菌素A(CsA)组:CsA5 mg/(kg.d)橄榄油溶液灌胃;对照组:橄榄油溶液0.5 ml/(kg.d)灌胃。灌胃至观察终点。术后观察移植心存活时间,心脏跳动情况和心肌组织学改变,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的含量。结果茯苓酸大剂量组、茯苓酸小剂量组和CsA组移植心存活时间分别为24.90±0.99 d、15.50±1.60 d和26.80±0.88 d,均较对照组(6.10±1.10 d)显著延长(q=22.363,P=0.000;q=44.793,P=0.000;q=49.272,P=0.000)。茯苓酸大剂量组、茯苓酸小剂量组和CsA组血清IL-2水平均低于对照组(q=14.483,P=0.000;q=3.705,P=0.000;q=21.418,P=0.000);茯苓酸大剂量组低于茯苓酸小剂量组(q=10.778,P=0.000)。茯苓酸大剂量组、茯苓酸小剂量组和CsA组血清IFN-γ水平均低于对照组(q=16.508,P=0.000;q=4.281,P=0.000;q=19.621,P=0.000);茯苓酸大剂量组低于小剂量组(q=14.975,P=0.000)。术后第7 d移植心病理检查结果显示:茯苓酸小剂量组、茯苓酸大剂量组和CsA组心肌病理损害较对照组明显减轻。结论茯苓酸对心脏移植急性排斥反应具有明显的抑制作用。

肾移植急性排斥反应早期诊断尿液蛋白质组学研究

目的利用二维凝胶电泳和生物信息学技术,从严格筛选的2例肾移植术后发生急性排斥反应患者尿液标本中,寻找急性排斥反应早期标志物。方法在pH值为4～7范围,采用Sypro-Ruby染色,对发生急性排斥反应过程的不同时间点(-3,-2,-1,7,14,21d)的患者尿液二维凝胶电泳(Two-dimensional Gel Electrophoresis,2-DE)图谱进行比较,挑选了30个有上调或者下调趋势的蛋白点。将这些蛋白点进行切胶、胰酶消化后用MALDI-TOF-MS/MS分析。结果得到了重复性好、分辨率高的肾移植术后尿蛋白2-DE图谱。30个差异蛋白点经质谱分析和数据库检索,鉴定了16个蛋白点,对应13种蛋白质。根据蛋白功能查询结果,发现了3个蛋白含量变化趋势与排斥反应密切相关的蛋白,分别是α-1抗胰凝乳蛋白酶(alpha-1-antichymotrypsin,AACT)、肿瘤排斥抗原gp96(tumor rejection antigen gp96)和锌-α2糖蛋白(Zn-Al-pha-2-Glycoprotein)。结论肾移植术后发生急性排斥反应患者的不同时间点尿液2-DE图谱存在明显差异。AACT、肿瘤排斥抗原gp96和锌-α2糖蛋白可能作为临床诊断肾移植术后急性排斥反应的标志物候选蛋白。

青藤碱对大鼠肝移植急性排斥反应的影响

目的:探讨青藤碱、环孢素及两者联合应用对大鼠肝移植模型排斥反应的影响。方法:正常组:8只Wistar,为空白对照。建立SD-WistarOLT模型,分为4组,每组8只SD-Wistar OLT大鼠。对照组、CsA组、SIN组、亚剂量CsA+SIN组。检测血浆IL-2、IL-10含量,肝内TGF-β1表达,肾脏TGF-β1mRNA表达,肝脏内淋巴细胞的凋亡,肝脏的病理损害。结果:SIN+CsA组抑制IL-2及促进TGF-β表达弱于CsA组,促进IL-10分泌强于CsA组,同时促进了肝内淋巴细胞的凋亡,减轻了肝脏的病理损害。结论:SIN能够减轻肝脏移植后的肝脏损害;与CsA联合作用减少CsA的用量,防止肾纤维化的发生。

蛇毒因子消耗补体对大鼠同种心脏移植急性排斥反应的影响

目的探讨蛇毒因子(CVF)消耗补体对大鼠同种心脏移植急性排斥反应的影响。方法建立Wistar至SD大鼠同种异位心脏移植模型,实验组经静脉注射CVF以消耗受体血清中补体,观察移植心存活时间,并从实验组和对照组中分别抽取5只大鼠于术后1、3、5、6、7 d定时活杀,对比观察移植心急性排斥反应程度,血清补体活性以及CD4+、CD8+T细胞浸润程度。结果使用CVF的实验组,其移植心存活时间显著延长,平均达(32.39±23.82)d,部分移植心甚至达到长期存活,而对照组为(6.60±0.65)d(P<0.01),病理检查及免疫组化证实实验组急性排斥反应程度、组织内C3沉积情况和CD4+、CD8+T细胞浸润程度均较同期对照组明显减轻。结论CVF清除补体可抑制大鼠同种心脏移植急性排斥反应,显著延长移植心存活时间。

DA至Lewis大鼠肝移植急性排斥反应模型的建立:技术改良分析

背景:国际上研究肝移植免疫耐受的基础动物模型是大鼠肝移植急性排斥反应模型,国际上公认的肝移植急性排斥反应模型鼠种配对方式为DA至Lewis大鼠、DA至BN大鼠及BN至Lewis大鼠,但由于鼠种缺乏和操作技术有待成熟的原因,国内较少引用以上鼠种配对方式进行该模型的建立。目的:课题组在大量SD大鼠肝移植模型建立训练的基础上,采用DA大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,摸索DA至Lewis大鼠肝移植急排模型建立技巧和经验。方法:通过改良二袖套法,以雄性DA大鼠为供体,雄性Lewis大鼠为受体,建立原位肝移植动物模型60只,受体大鼠术前1d和术后1周内饲喂治疗剂量的他克莫司,1周后半量递减并停药,记录移植手术时间,观察受体大鼠的术后生存状况、手术成功率及生存期,分别于术后7,14,21,28d处死受体大鼠,获取肝组织标本,苏木精-伊红染色,观察肝脏大体和镜下的病理学变化,进行急性排斥反应评分。结果与结论:供肝冷缺血时间30～60min,供体手术时间(18.5±4.0)min,供肝修整时间(7±3)min,受体手术时间(35.0±7.3)min,无肝期为(13.0±3.0)min,手术成功率为98%,1周存活率为91.6%。术后2周随着他克莫司撤药,受体大鼠迅速发生急性排斥反应,于术后14～28d死亡,平均生存时间为(20.85±0.71)d,中位生存时间为21d。实验建立DA至Lewis大鼠肝移植急性排斥反应动物模型需要以大量SD大鼠肝移植训练为基础进行,通过对二袖套法技术的改良和围手术期短期应用他克莫司有助于该模型的稳定建立。

雷帕霉素联合环孢素A预防肾移植急性排斥反应

目的 :研究雷帕霉素 (rapamycin ,RPM)预防移植肾早期急性排斥反应 (AR)的临床疗效及其安全性。 方法 :采用RPM、环孢素A(CsA)和强的松“三联”免疫抑制方案。RPM首次负荷剂量 6mg/d口服 ,第 2天开始改为维持剂量 2mg/d。肾移植术后 4 8h内给予首次剂量 ,在给予CsA后约 4h服用RPM ,并持续使用至 12个月。根据患者的临床情况和血药谷值浓度 (Co) ,调整RPM和CsA剂量。 结果 :术后 1、3、6个月 ,全血RPMCo分别为 (5 12± 0 2 1) μg/L、(6 39± 0 73) μg/L、(5 18± 0 12 ) μg/L ;CsACo分别为 (2 5 1 6 8± 98 3) μg/L、(2 2 4 92± 88 9) μg/L、(10 1 91± 5 9 31) μg/L 16例患者完成 6～ 12个月的随访 ,提前中止治疗 9例 (中止原因包括 2例进食困难和腹泻 ,1例体重明显减轻 ,3例肝毒性反应 ,1例移植肾功能延迟恢复和 2例并发肺部感染 )。随访期间无一例死亡和移植肾丧失 ,AR 2例 (占 12 5 % ) ,分别发生于术后第 12天和 2 6天 ,经肾活检病理证实均为急性细胞性排斥反应 ,经甲基强的松龙冲击治疗后逆转 ,仍维持RPM 2mg/d治疗。并发症包括消化道症状 (恶心 2 4 % ,呕吐 2 4 % ,胸骨后烧灼样疼痛 12 % ,进食困难 8% ,腹泻 12 % )和高脂血症 (高胆固醇血症 37 5 % ,高甘油三酯血症 31 5 % )