异基因外周血造血干细胞移植治疗极重度骨髓型和肠型急性放射病的临床报告

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植在肠型和极重度骨髓型放射病救治中的作用和地位。方法山东“10·21”60Co辐射事故中2例病人受到意外照射,病例A受照射剂量20～25Gy,诊断为“肠型放射病”,病例B受照射剂量9～15Gy,诊断为“极重度骨髓型放射病”。经联合环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白和氟达拉滨预处理,2例分别行HLA半相合及全相合外周血造血干细胞移植。采用环孢霉素A和骁悉方案(病例A加用CD25单抗和供者间充质干细胞)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果2例均移植成功,供体完全存活,移植后9～11天白细胞开始恢复,2周后白细胞恢复正常、骨髓造血重建成功。2例均未发生移植排斥和GVHD。病例A照射后33天死于败血症和多器官功能衰竭。病例B照射后75天死于心衰为主的多器官功能衰竭。结论HLA相合及半相合外周血造血干细胞移植救治极重度骨髓型和肠型急性放射病是完全可能和可行的,联合免疫抑制剂预处理对促进供体稳定植入是必要的,环孢霉素A、骁悉和CD25单抗及供者间充质干细胞对预防GVHD有重要作用。

单倍体外周血造血干细胞移植治疗肠型急性放射病

目的探讨单倍体外周血造血干细胞移植在救治肠型急性放射病中的作用。方法山东“10·21”辐射事故患者“A”受到^(60)Coγ射线全身相对均匀照射达20～25Gy,诊断肠型急性放射病。照射后3天全环境保护、抗感染、刺激因子、HLA配型等,给予“环磷酰胺(CTX)+ATG+氟达拉滨”预处理,7天行同胞间单倍体外周血造血干细胞移植,采用“环孢霉素A(CsA)/FK506+骁悉(MMF)+CD25+间充质干细胞(MSC)”预防移植物抗宿主病(GVHD),并给予对症支持治疗。结果17天白细胞开始上升,19天重建造血:白细胞数>5×109/L,中性粒细胞绝对值>4×109/L,血小板>30×109/L,网织红细胞恢复正常。多种检测证明稳定完全植入,未发生GVHD。19天发生肺部细菌及真菌混合感染,放射损伤及肺部感染逐渐加重,33天死于多脏器功能衰竭(MOF)。结论本例是国内肠型急性放射病造血干细胞移植首次成功报告,延长了存活时间,对类似病例的救治有重要指导意义。

白细胞介素12对急性放射病小鼠造血系统的影响

目的研究重组鼠白细胞介素12(rmIL-12)对急性放射病小鼠造血系统的影响。方法 42只BALB/c小鼠均给予6.0 Gy 60Coγ射线全身照射,随机分为照射对照组、5和20μg/kg的rmIL-12治疗组,治疗组分别于照后1 h及此后每3 d一次分别腹腔注射5和20μg/(kg.d)的rmIL-12,共5次,每日2次观察小鼠一般情况,3 d检测1次外周血细胞,分别于照射后14和28 d制备股骨病理切片观察组织形态学改变,收集骨髓细胞进行集落培养。结果 rmIL-12治疗组小鼠一般情况较对照组改善。5和20μg/kg rmIL-12治疗组小鼠外周血中血小板(PLT)数开始恢复时间较对照组均明显提前(分别为11 d和14 d),且PLT最低值均高于对照组(分别为15.9%vs 8.1%,15.1%vs 8.1%,P﹤0.05),28 d时rmIL-12 5和20μg/kg治疗组小鼠外周血PLT均升至照前值的85%,对照组为60%(P﹤0.05)。照射后14和28 d骨髓有核细胞集落培养结果提示rmIL-12治疗组CFU-GEMM均明显高于对照组(P﹤0.05)。结论 rmIL-12可明显促进急性放射病小鼠造血功能恢复。

白介素12与粒细胞集落刺激因子联合应用对急性放射病小鼠的治疗作用

本研究旨在探究重组鼠白介素12(rmIL-12)与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合应用对γ射线急性放射病小鼠的治疗作用。56只BALB/c小鼠给予60Coγ射线6.0 Gy一次全身照射,然后随机分为照射对照、rmIL-12治疗、G-CSF治疗和rmIL-12+G-CSF治疗4组。rmIL-12治疗组小鼠于照射后1 h及此后每3 d 1次腹腔注射rmIL-12 20μg/kg,共5次;G-CSF治疗组小鼠于照射后2 h开始每天1次皮下注射G-CSF 100μg/kg,共14 d;联合治疗组给予rmIL-12+G-CSF治疗,方法同上。每天2次观察小鼠一般情况,3 d检测1次外周血细胞数,分别于照射后14 d和28d收集骨髓细胞进行集落培养。结果表明,联合治疗组小鼠外周血白细胞(WBC)数恢复时间较对照组明显提前(7 dvs 11 d),恢复速度与G-CSF治疗组相当,血小板(Plt)数开始恢复时间较对照组明显提前(11 d vs 14 d),且Plt最低值明显高于对照组(16.5%vs 8.1%,P<0.01),恢复速度与rmIL-12治疗组相当。照射后14和28 d骨髓有核细胞集落培养结果提示,联合治疗组CFU-GM、CFU-Mix均明显高于对照组(P<0.05)。结论:rmIL-12与G-CSF联合应用可明显促进急性放射病小鼠造血功能的恢复。

血小板生成素与急性放射病

巨核系造血功能障碍是导致急性放射病患者出血致死亡的主要原因之一。血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是巨核系造血的主要刺激因子,可促进照射后巨核系造血功能恢复,升高外周血小板数。在照射后早期应用TPO对急性放射病出血并发症的防治起到关键的作用。研究表明,TPO可能具有更强促进造血恢复的作用,本文就TPO治疗急性放射病的研究进展进行综述。

极重度骨髓型急性放射病病人MODS的临床特征及成因分析

目的分析山东“10·21”^(60)Co辐射事故极重度骨髓型急性放射病患者后期并发多器官功能障碍综合征(MODS)的临床特征,找出MODS的形成原因,积累治疗经验。方法总结该病例诊治过程中的临床表现、辅助检查结果,结合尸解病理,提出MODS诊断。治疗上予以重症监护、呼吸机辅助通气、抗感染、营养支持及保护重要脏器功能等治疗。结果患者经异基因外周血造血干细胞移植成功后出现反复发热、肺部感染、呼吸衰竭、心律失常、循环衰竭、肝功能损伤、少尿、胃肠道麻痹等表现的MODS,最终于照射后75天死于多器官衰竭(MOF)。辅助检查结果提示患者全心扩大、心律失常,生化检查提示超敏C反应蛋白持续增高。尸解结果为全身广泛性的真菌感染、放射性小肠及大肠炎、肺间质纤维化、心肌细胞变性坏死、肝脏淤血、肾脏出血、脑实质出血。结论极重度骨髓型急性放射病病人MODS原因主要与重要脏器的放射性损伤、机体免疫能力低下及全身感染有关,其表现的临床特征有一定的特殊性。需积极防治感染和多脏器维护。改善放射性损伤后的组织修复和提高机体免疫力是预防MODS发生的重点和难点。

凉血活血颗粒对急性放射病-肺损伤的保护作用

目的研究凉血活血颗粒对急性放射病-肺损伤小鼠模型的保护作用。方法采用5.5 Gy60Coγ射线一次性全身照射小鼠,制成急性放射病-肺损伤动物模型。小鼠在照前45 min至照后30 d,给药组以不同剂量的凉血活血颗粒灌胃给药,正常对照组及模型组用等体积蒸馏水灌胃,均为1次/d。观察照后小鼠的一般情况,照后10 d每组抽取6只检测血常规,照后30 d处死,检测血常规、骨髓DNA、胸腺指数、肺脏指数,用HE染色观察肺脏的病理学改变。结果照后10 d,与正常对照组比较,辐射模型组外周血象显著下降;照后30 d,与正常对照组比较,辐射模型组肺脏指数明显升高,肺脏病理损伤显著,胸腺指数明显降低;外周血象和骨髓DNA有所恢复。凉血活血颗粒高剂量(4 g/kg)组能改善照后30 d小鼠的一般情况,显著降低肺脏指数,减轻辐射造成的肺脏病理损伤,显著增加胸腺指数;改善外周血象和提高骨髓DNA含量。结论凉血活血颗粒对辐射引起的呼吸器官、造血器官和免疫器官损伤具有较好的保护作用。

极重度骨髓型和肠型急性放射病细菌感染的防治

目的探讨极重度骨髓型和肠型急性放射病细菌感染的防治经验,为今后急性放射病的治疗提供治疗经验。方法2例急性放射病患者整个病程中均合并不同菌种的感染,通过观察患者的临床症状、影像学检查及相关的病原体检测而给予不同强度的抗细菌和真菌治疗,通过观察临床症状、影像学检查及病原学检测评价疗效。结果2例急性放射病患者在治疗中均出现多次反复的细菌感染,同时伴有持续的真菌感染,经强有力的抗细菌和真菌治疗后细菌感染得到暂时控制,真菌感染始终没有控制。病例A于受照后14天出现急性腹膜炎,照后19天出现肺部感染,经泰能加万古霉素等抗生素治疗细菌感染得到控制,于照后33天死于真菌感染败血症和多脏器功能衰竭。病例B于受照后反复出现肺部感染,且于照后55天和照后71天出现G-杆菌败血症,经泰能加万古霉素等抗生素治疗后细菌感染均控制,但真菌感染一直存在,于照后75天因多脏器功能衰竭抢救无效死亡。结论极重度骨髓型和肠型急性放射病患者的细菌感染呈阶段性。全身性阶段性应用高强抗生素是防治细菌感染的主要有效措施。

3例急性放射病患者造血功能随访观察

目的观察3例重、中度骨髓型急性放射病(ARS)患者造血系统辐射损伤的修复程度,为辐射远后效应研究积累宝贵的临床资料。方法分别在照后6个月、1年、2年对3例患者进行系统的医学随访,同时制备骨髓涂片,进行细胞形态学检查。结果骨髓血细胞数量除淋巴细胞仍偏低外,其余各系细胞均恢复正常或大致正常。从细胞形态来看,红细胞系、淋巴细胞系、巨核细胞系恢复较好,但粒细胞系仍有较多空泡变性、核棘突增多现象,不过3次随访结果仍显示有逐步改善的趋势。3例患者的骨髓中未见明显的病态造血现象。结论3例重、中度骨髓型ARS患者照后2年造血组织的辐射损伤尚未完全修复。应定期随访观察造血系统的远后效应。

间充质干细胞治疗重症急性放射病研究的新进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是一种能自我更新和多向分化的成体干细胞,具有分泌多种细胞因子、促进造血、加速干细胞归巢、重建造血微环境等独特的生物活性,且易于分离、扩增和外源基因转染。近年来用于各种组织器官损伤的治疗已有大量文献报道,用于急性放射病的实验治疗也取得了明显进展。本文介绍了MSC的主要生物学特性,以及对急性放射病治疗研究的最新进展。

中、重度骨髓型急性放射病者内分泌功能改变的3年医学随访

目的 随访河南“4·2 6”60 Co源辐射事故造成 3例中、重度骨髓型急性放射病 (ARS)病人 3年中部分内分泌腺体的功能改变。方法 用放射免疫法测定激素水平。结果 住院期间血睾酮 (T) 3例均明显减少 ,血雌二醇 (E2 )例 1、例3均低于正常 ;在ARS初期皮质醇 (COR)明显升高 ,极期下降。恢复期例 1、例 3血睾酮、雌二醇均明显减少 ,例 2在照后0 5、1年雌二醇稍高 ,后降至正常水平。在照后 0 5、1年血COR 3例均明显高于正常水平。

结合病例的翻转式教学在急性放射病教学中的应用

采用结合病例的翻转式教学模式进行急性放射病教学实践,加深了学生对该章节内容的理解和掌握,并对教学视频的编制、应用效果的原因及存在的问题进行了分析和探讨。

重组鼠白细胞介素12对急性放射病小鼠的最佳防护时间

目的观察重组鼠白细胞介素12(rmIL-12)对急性放射病小鼠的最佳防护时间。方法 56只BALB/c小鼠均给予60Coγ射线6.0Gy一次全身照射,照射后随机分为照射对照组、rmIL-12照射前治疗组、照射后治疗组及照射前+照射后治疗组4组。3个治疗组分别于照射前24h、照射后1h、照射前24h+照射后1h给予腹腔注射rmIL-1220μg/kg,观察照射后小鼠一般表现、外周血细胞计数、骨髓有核细胞集落生成情况。结果 rmIL-12治疗组小鼠一般情况较对照组改善;血小板开始恢复时间较对照组提前(11dvs.14d),3个治疗组血小板最低值占照射前的比例(16.5%、22.4%、18.9%)高于对照组(8.1%,P﹤0.01);白细胞<50%天数较对照组缩短(17dvs.21d),恢复速度快于对照组(P﹤0.05);骨髓有核细胞集落培养示rmIL-12治疗组混合细胞集落形成单位(CFU-Mix)明显高于对照组(P﹤0.01),3种给药方案间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rmIL-12可明显促进急性放射病小鼠造血功能,尤其是巨核系的恢复,3种给药时间方案治疗作用相当。

未来战争中急性放射病阶梯救治的护理方案初探

主要介绍未来战争中急性放射病 (acuteradiationsickness,ARS)阶梯救治的护理方案 ,从后送途中的护理、野战医院的护理、战区基地医院的护理、战略后方医院的护理 4个环节展开 。

HS-6101对重度骨髓型急性放射病猴的防护作用

本研究旨在观察HS-6101(简称6101)对7.0 Gy60Coγ射线全身照射恒河猴的防护作用。30只健康成年恒河猴分为对症治疗组、WR-2721阳性对照组及HS-6101 30、90和270μg/kg组,每组6只动物,60Coγ射线放射源1次全身双侧照射7.0 Gy(11.00 c Gy/min)。各组动物照射前1 h分别肌肉注射生理盐水0.27 ml/kg、WR-272130 mg/kg及HS-6101 30、90和270μg/kg。观察照射动物一般体征、外周血象、造血祖细胞集落数和组织病理学改变。结果表明,对症治疗组动物于照射后第13天开始出现死亡,24 d内死亡4只,平均存活时间18.2±4.3 d;WR-2721组照射后15.8和18.5 d各死亡1只;HS-6101 270μg/kg组照射后35.8 d死亡1只,其它动物照射后40 d全部存活。HS-6101给药组动物外周血白细胞、中性粒细胞、血小板数最低值均明显高于对症治疗和WR-2721组,开始恢复时间提前(P<0.05-P<0.01)。造血祖细胞集落培养结果显示,HS-6101可明显促进放射病猴骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落(P<0.05-P<0.01)。骨髓病理组织学观察结果表明,HS-6101给药猴骨髓腔造血细胞增生旺盛、密度大,骨髓造血恢复优于对症治疗组和WR-2721组。结论:HS-6101 90μg/kg可以明显促进7.0Gy照射所致重度骨髓型急性放射病猴造血功能恢复,改善动物体征,简化治疗措施,提高动物存活率,其辐射防护作用明显优于WR-2721。

山东“10·21”辐射事故2例急性放射病患者超敏C-反应蛋白的测定及临床意义

目的观察血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)在急性放射病患者中的的变化及其临床意义。方法2例病人分别被诊断为极重度急性骨髓性放射病(病例B)和肠型急性放射病(病例A)。hs-CRP采用比浊法全自动定量测定。结果hs-CRP升高贯穿于2例患者疾病的全过程,患者出现严重细菌感染时hs-CRP均快速、大幅度升高升高,但当有效治疗后sCRP会快速下降。病例A共有3个hs-CRP高峰期,其hs-CRP最高升至188.8mg/L。病例B有4个hs-CRP高峰期,hs-CRP最高达377.2mg/L。此外,病人合并脏器功能损伤和严重的皮肤组织损伤时hs-CRP也会轻度升高,但幅度较小较轻。结论hs-CRP对判断急性放射病患者合并细菌感染及判断其感染轻重和治疗效果有重要意义,感染越重sCRP升高越明显,但放射损伤等也会有hs-CRP轻度升高。

重组人粒细胞集落刺激因子治疗急性放射病的实验研究

为了评价重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)用于治疗骨髓型急性放射病的可能性,我们以^(60)Coγ线6.5Gy及8.0Gy照射小鼠为模型,研究了rhG-CSF的不同给药剂量、给药早晚及治疗持续时间对照射小鼠外周血细胞和活存率的影响。结果表明,6.5Gy照射小鼠给予不同剂量rhG-CSF(1.25—5.0μg/d)治疗后,外周血白细胞、红细胞及血小板的恢复明显加快,其中以5.0μg剂量组效果最佳;在剂量相同的情况下(5.0μg/d)本所制备的rhG-CSF与美国AMGEN公司出售的优保津(rhG-CSF,Filgrastin)效价相当。在同样条件下,rhG-CSF(5μg/d×7d)照后3天和7天开始给药,白细胞及血小板的恢复早于对照组,迟于照后当天给药组,但红细胞水平却比对照组低。8.0Gy照射小鼠于照后当天开始给药(rhG-CSF5.0μg/d),治疗3、7及12天的小鼠30天活存率均高于对照组,其中以治疗7天组效果最佳(P<0.05)。以上结果表明,对于小鼠骨髓型急性放射病,rhG-CSF照后当天给药,剂量5.0μg/d,连续治疗7天为最佳方案。

金蛤口服液对急性放射病小鼠免疫功能的影响

目的探讨金蛤口服液对放射性小鼠模型免疫功能的影响。方法 60只昆明种小鼠随机分为5组,每组12只,不同剂量金蛤口服液或生理盐水连续灌胃给药6 d。在给药第2天,除对照组外均行X线照射1次,制作免疫功能障碍小鼠模型。检测各组小鼠跳台错误次数和负重游泳时间以及小鼠免疫器官(胸腺、脾脏)质量的变化。结果金蛤口服液可显著降低辐射造成的小鼠错误跳台次数,同时延长辐射造成的负重游泳时间,显著提高放射性小鼠的免疫器官胸腺指数,提高网状内皮系统吞噬功能。结论金蛤口服液对放射性小鼠模型免疫功能有增强作用。

我国急性放射病防治的实验研究进展

随着核技术在军用和民用领域的广泛应用,已取得极大的经济效益和社会效益,但战争中的核武器、恐怖分子的核脏弹、核废料与核电站泄漏事故、工业探伤机与工业放射源机器故障和医疗性辐射损伤,使急性放射病(acute radiation syndrome,ARS)患者数量不断增加。ARS的防治是核与辐射事故应急医学处理的重要环节,但截至目前,医务人员对ARS的治疗效果不尽如人意,受照剂量<6 Gy的受照者的病死率为6.8%,≥6 Gy的受照者的病死率为90.0%,而≥8 Gy的受照者无一例存活,因此还需要加强对ARS防护和救治的研究。相关科学工作者也积极拓展ARS救治和防护的思路并进行了实验研究,本文就我国近年对ARS防治的实验研究情况作一概述。