急性肾小管间质性肾炎与急性肾小管坏死的临床鉴别分析

目的:分析急性肾小管间质性肾炎(acute tubulointerstitial nephritis,ATIN)患者的临床及实验室检查特征,探讨该病与急性肾小管坏死(acute tubular necrosis nephritis,ATN)的鉴别诊断要点。方法:纳入2009年1月至2018年12月间在上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科经肾活检病理诊断为ATIN、ATN的患者,收集其临床表现和实验室检查数据,并对两者进行比较分析。结果:10年间我院肾脏科行经肾活检的病例总计5537例,其中诊断为ATIN的患者共135例(2.4%,135/5537),诊断为ATN的患者109例(2.0%,109/5537)。ATIN占急性肾脏病(acute kidney disease,AKD)肾活检患者的21.4%(135/630)。ATIN患者的中位确诊年龄为53岁,女性占57.0%,临床主要表现为发热、皮疹、关节痛,常见诱因为感染、药物应用和毒物接触。与ATN组相比,ATIN患者中女性占比高(57.0%比33.9%),平均体重指数(body weight index,BMI)低(22.9±3.6比24.6±3.9,P<0.01),且发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)(14.8%比64.2%)、少尿(17.0%比48.6%)及入院后需紧急透析(19.3%比39.4%)的百分比低(P<0.01)。ATIN患者入院时,血红蛋白(hemoglobin,Hb)[(100.9±20.9)g/L比(116.7±29.8)g/L]和血尿素氮/肌酐比值(blood urea nitrogen/creatinine ratio,BCR)(11.8±5.4比14.6±11.0)均较ATN组低(P<0.01)。多因素回归分析显示,入院时高白蛋白(>55 g/L)、低血清肌酐(serum creatine,Scr)(<62μmol/L)、低血清尿酸(urine acid,UA)(<208μmol/L)、低Hb水平(<130 g/L)与ATIN相关,联合这4项指标建立的预测模型,其诊断ATIN的受试者操作特征曲线下面积为0.798(95%CI为0.742~0.853),灵敏度为74.4%,特异度为71.4%。结论:ATIN在上海地区人群接受肾活检的AKD患者中占比高,好发于中年女性,半数患者诱因不明。患者入院时的白蛋白、Scr、Hb及UA水平有助于ATIN与AIN间的鉴别,基于上述4项指标构建的ATIN患者诊断预测模型具有较好的特异度和灵敏度。

尿液NGAL、KIM-1、TFF3联合检测对肝硬化患者急性肾小管坏死的诊断价值

背景急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是失代偿期肝硬化患者常见的并发症,临床死亡率高且预后较差,其中急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)预后最差,及时准确地识别ATN是临床难以解决的问题,既往研究显示,尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)及肾损伤因子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)对于肝硬化中ATN与其他类型的AKI有潜在的鉴别诊断价值,但诊断效能较低,仍不能进入临床应用,需进一步探究指标间联合检测能否提升生物标志物对于肝硬化合并ATN的诊断效能.目的分析尿NGAL、尿KIM-1、尿TFF3及两两指标间联合检测在肝硬化合并AKI患者中对于ATN的鉴别诊断价值,同时对尿NGAL等指标对于ATN鉴别诊断的临界值行进一步研究.方法选取失代偿期肝硬化患者190例,其中合并AKI患者108例,根据AKI病因分成不同亚组,包括33例肾前性氮质血症,27例肝肾综合征急性肾损伤型及48例ATN,探究尿NGAL、尿TFF3、尿KIM-1及指标间两两联合在肝硬化合并AKI患者中对于ATN的鉴别诊断价值.结果尿NGAL对于肝硬化合并AKI患者中ATN的鉴别诊断价值较高,受试者工作曲线下面积(area under the curve,AUC)是0.902,诊断临界值为271.8 ug/g Cr时,敏感度为81.3%,特异性为85.0%.指标联合可提高鉴别诊断能力,其中尿NGAL联合尿TFF3的诊断能力最强(AUC=0.933,敏感度为85.4%,特异性为88.3%).结论尿NGAL、尿KIM-1、尿TFF3对于鉴别肝硬化合并AKI患者中ATN与其他类型AKI有重要价值,2项指标间的联合检测可进一步提升诊断效能,值得进一步研究及临床推广.

阿昔洛韦致急性肾小管坏死病例报道及文献复习

阿昔洛韦(acyclovir,ACV),化学名为9-(2-羟乙氧甲基鸟嘌呤),通过选择性抑制、灭活病毒DNA多聚酶,阻断病毒DNA合成,从而抑制病毒复制,是治疗单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒感染最常用的药物之一。急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是该药最常见也比较严重的不良反应,发生概率约为20%^([1]),但鲜有该药导致AKI的肾脏病理表现报道。

关木通与抗生素致急性肾小管坏死细胞生物学特征的比较研究

目的 :通过比较关木通致急性肾小管坏死 (ManchurianDutchmanspipe acutetubularnecrosis,MD ATN)与抗生素致ATN(antibiotic acutetubularnecrosis ,A ATN)两组病变中肾小管间质细胞表型特征及细胞外基质分泌的异同 ,初步探讨两者预后明显差异的细胞生物学机制。方法 :应用免疫组化SP法观察4例MD ATN和 5例A ATN患者的肾活检组织标本中 ,增殖细胞核抗原 (PCNA)、表皮细胞生长因子(EGF)、α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)、纤维连接蛋白 (FN)、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、转化生长因子 β1(TGFβ1)和结缔组织生长因子 (CTGF)表达程度的异同。针对两组患者临床预后的显著差别 ,重点从损伤修复及纤维化发生两个方面对上述指标进行分析。结果 :(1)MD ATN组肾小管上皮细胞 (RTEC)PCNA阳性率以及EGF表达均显著低于A ATN组 (P <0 0 1) ;(2 )两组肾小管间质内α SMA表达均增加 ,差异无显著性 ;(3)两组肾间质内均出现TGFβ1阳性细胞浸润以及CTGF的显著表达 ,两组间比较差异无显著性 ;(4 )MD ATN组肾间质内FN、Ⅲ型和Ⅳ型胶原的表达均较A ATN组明显增加 (P <0 0 1)。结论 :(1)与A ATN组比较 ,MD ATN患者RTEC损伤后自身修复能力减低 ,EGF低表达可能为其修复不良的原因之一。 (2 )MD ATN与A ATN患者肾间质内α SMA。

人脐带间充质干细胞不同输注途径对急性肾小管坏死的影响

背景:研究已证实外源性间充质干细胞能够迁移、定居于缺血再灌注损伤后的肾组织中分化为肾小管上皮细胞,恢复肾脏组织结构和功能。目前对以动脉注射或静脉注射途径移植干细胞哪种更好仍存在争议。目的:观察人脐带间充质干细胞经不同途径移植对家犬急性肾小管坏死的影响。方法:建立健康家犬急性肾小管坏死模型,以随机编号法分为2组,分别以外周静脉注射及右股动脉介入经肾动脉直接注射DAPI标记的人脐带间充质干细胞。移植后24h,光镜下观察肾组织形态改变,荧光显微镜下观察人脐带间充质干细胞植入实验动物体内后的存活情况。结果与结论:普通光镜下观察可见两组动物肾小管上皮细胞均出现广泛肿胀、变性、坏死等病理变化。经外周静脉注射及经肾动脉直接注射的人脐带间充质干细胞均在病损肾脏中成活,且两组荧光强度差异无显著性意义(P>0.05)。说明两种途径移植人脐带间充质干细胞均可在肾脏内定殖,修复肾脏组织结构的效果相当,相对于动脉注射途径,经静脉注射移植途径创伤较小。

P2X7/NALP3在急性肾小管坏死肾组织中的表达及意义

目的观察急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)患者肾组织中P2X7/NALP3的表达情况,探讨其与肾小管损伤程度、肾小管间质炎症、肾小管上皮细胞凋亡情况及肾功能损害之间的关系。方法选取2011-2013年在我科住院治疗,经肾活检诊断为ATN的患者肾组织;以同期外科肾肿瘤切除时远离肾肿瘤的边缘正常肾,且经光镜证实为正常的肾组织为对照。免疫组化法检测ATN患者肾小管上皮细胞中P2X7/NALP3、caspase-1、caspase-3、IL-1β、IL-18的表达,以及肾小管上皮细胞的凋亡;半定量分析肾小管损伤程度及肾小管间质炎症细胞的浸润。收集患者入院第1天24 h的尿量、血肌酐(serum creatinine,Scr)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)等数据,计算肾小球率过滤(estimated glomerular filtration rate,eGFR),将P2X7/NALP3的表达与肾小管损伤程度、肾间质炎症反应、肾小管上皮细胞凋亡及ATN患者肾功能指标进行相关性分析。结果与对照组比较,ATN患者肾小管上皮细胞P2X7/NALP3表达明显升高(P<0.01),其与caspase-1、caspase-3、IL-1β、IL-18表达水平显著正相关,P2X7/NALP3与ATN患者肾小管损伤(r=0.787,r=0.530)、小管间质炎症细胞浸润程度(r=0.543,r=0.419)、肾小管上皮细胞凋亡程度(r=0.719,r=0.671)、血肌酐(r=0.707,r=0.706)、尿素氮(r=0.584,r=0.623)呈正相关(P<0.01),与肌酐清除率(r=-0.622,r=-0.59)、尿量(r=-0.659,r=-0.62)呈负相关(P<0.01)。结论 ATN患者肾组织中P2X7和NALP3的表达与肾小管上皮细胞凋亡、炎症反应及肾功能损害具有明显相关性,提示P2X7/NALP3可能参与ATN患者肾小管上皮细胞凋亡、炎症反应,进而导致肾小管损伤及肾功能受损。

动员自体骨髓干细胞对大鼠急性肾小管坏死的治疗

目的:观察粒细胞集落刺激因子联合干细胞因子动员骨髓干细胞的作用、骨髓干细胞是否具有向损伤肾组织归巢的能力及其在肾脏组织中的分布,初步探讨粒细胞集落刺激因子联合干细胞因子是否具有促进急性肾小管坏死修复的作用。方法:160只8～10周龄雄性SD大鼠随机分为4组:对照组,模型组、G-CSF+SCF治疗组、G-CSF+SCF对照组,检测:(1)外周血白细胞总数及单个核细胞中CD34+细胞百分比的变化;(2)尿NAG酶检测;(3)肾脏组织病理学改变;(4)肾组织CD34+细胞表达变化。结果:(1)G-CSF+SCF治疗组和G-CSF+SCF对照组外周血中白细胞数、CD34+细胞百分比于第5天达高峰,与对照组、模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05),以后逐渐下降;相应地,G-CSF+SCF治疗组肾组织内CD34+细胞较对照组、模型组也明显增多(P<0.05)。(2)手术后第5、10、17天,G-CSF+SCF治疗组尿NAG酶、肾脏病理学改变均明显好于模型组(P<0.05)。第24天G-CSF+SCF治疗组尿NAG酶、肾脏病理学改变基本恢复正常,而模型组仍异常。第31天各组间尿NAG酶、肾脏病理学改变其差异无统计学意义。结论:(1)粒细胞集落刺激因子和干细胞因子联合应用对缺血再灌注损伤诱发急性肾小管坏死大鼠的骨髓干细胞有显著的动员作用。(2)骨髓干细胞能在损伤的肾小管归巢和定居,并可能参与损伤肾组织的修复。(3)粒细胞集落刺激因子和干细胞因子联合应用能在一定程度上加速急性肾小管坏死后肾功能的修复。

彩色多普勒超声对移植肾急性肾小管坏死肾动脉血流动力学变化的研究

目的探讨移植肾急性肾小管坏死肾动脉血流动力学变化规律及临床意义。方法应用超声对14例移植肾急性肾小管坏死患者和53例正常人的肾脏各级肾动脉血流参数进行对比研究。结果移植肾急性肾小管坏死主肾动脉和段动脉收缩期峰值血流速度(Vp)与正常人相近(P>0.05)。叶间动脉、弓形动脉收缩期血流降低(P<0.05)。各级肾动脉舒张期最小血流速度(Vd)和平均血流速度(Vm)减低,血管阻力指数(RI)及搏动指数(PI)显著增高(P<0.01)。主肾动脉、段动脉舒张末期或舒张中晚期血流频谱中断,叶间动脉舒张期血流频谱很低甚至无频谱信号,弓形动脉几乎没有舒张期频谱或仅见少许极低间断脉冲样频谱。给予有效治疗后,各级肾动脉血流参数均有所改善。结论超声测定移植肾各级肾动脉血流参数,对早期诊断急性肾小管坏死有较高价值,对临床治疗和监测排斥反应具有指导意义。

尸肾移植术后急性肾小管坏死的回顾性分析(附14例报告)

目的 :探讨尸肾移植术后急性肾小管坏死 (ATN)的发病因素和防治措施。方法 :回顾性分析 1 4例尸肾移植术后ATN患者的临床资料。结果 :1 4例经过透析治疗 ,肾功能恢复正常。结论 :ATN的发生与热缺血时间长、供肾灌注不良、低温保存不当等多因素有关。重视预防可能减少肾移植术后ATN的发生机会。一旦发生ATN ,应尽早恢复透析 。

肾移植术后急性肾小管坏死病人的护理

急性肾小管坏死是肾移植术后早期常见的并发症 ,一旦出现很可能预示手术的失败 ,对护理要求亦较高。本文报告了 7例肾移植术后急性肾小管坏死的护理经验 ,就如何帮助病人建立健康的心理状态 ,多尿期和少尿期的护理、以及预防高血压、脑血管意外。

中药尿毒康口服液对急性肾小管坏死肾组织自由基影响的实验研究

目的观察中药尿毒康口服液对大鼠急性肾小管坏死自由基的影响。方法64只SPF级健康雄性大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组和对照组,每组16只;后三组复制急性肾小管坏死模型后,治疗组予尿毒康口服液、对照组予异搏定、模型组予等量生理盐水灌胃;监测各组12h和24h肾组织匀浆的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、Ca2+含量,Ca2+-ATPase、Na+-K+-ATPase活性及BUN、Scr水平。结果12、24h时,治疗组、对照组肾组织MDA、SOD、GSH-PX、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、BUN、Scr与模型组比较差异显著,治疗组肾组织BUN、Scr及SOD值、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase与对照组差异显著。结论尿毒康口服液可减轻甘油所致急性肾小管坏死,其机理可能与其减少氧自由基损伤、保护抗氧化酶和ATPase、减轻钙超载有关。

骨髓间充质干细胞肾动脉注射移植修复裸鼠急性肾小管坏死

目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对裸鼠急性肾小管坏死(ATN)的修复作用,为MSCs移植治疗ATN提供实验依据。方法:5周龄裸鼠随机分为健康对照组、ATN模型组、MSCs移植治疗组。ATN模型采用50%甘油肌内注射诱导,MSCs移植采用经肾动脉注射途径向肾脏内移植增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的MSCs。实验期间观察饮食、活动等变化,检测血肌酐(Scr)水平,H-E染色观察肾组织病理学变化,荧光显微镜观察EGFP标记的阳性细胞在裸鼠肾脏的分布及数量。结果:ATN模型组裸鼠肾脏肾小管上皮细胞变性、局部坏死,病变于肾皮质或皮髓交界处明显,而肾小球未见明显异常。MSCs移植治疗组的肾小管上皮细胞无混浊肿胀和细胞核固缩溶解,间质无明显的充血和水肿。MSCs细胞移植后第14天的受体鼠肾小管中EGFP阳性细胞明显增多。结论:肾动脉注射途径移植的MSCs能定位于肾小管上皮,可促进ATN中损伤的肾小管上皮细胞的修复。

经肾动脉自体骨髓干细胞移植治疗急性肾小管坏死的实验研究

目的:采用经肾动脉灌注移植兔自体骨髓干细胞,观察自体骨髓干细胞移植对缺血再灌注(I/R)后急性肾小管坏死肾功能的作用及其机制。方法:28只日本大耳白兔采集骨髓,分离自体骨髓干细胞,5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记。全部实验兔建立肾脏I/R后随机分为移植组和对照组。移植组于肾血流恢复后经肾动脉灌注自体骨髓干细胞悬液,对照组同样方法注射等体积生理盐水。分别于I/R前和I/R后第1、3、5、7、14、21、28 d静脉采血,检测血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN),相同时点取肾组织行普通病理及BrdU免疫组化观察。结果:I/R后第1 d和第3 d 2组动物SCr、BUN均达到最高水平,以后逐渐下降;第7 d后移植组SCr及BUN水平逐渐低于对照组,到实验观察结束时的第28 d,对照组SCr和BUN分别为(135.6±32.5)μmol/L和(10.9±2.5)mmol/L,移植组SCr和BUN分别为(90.1±11.1)μmol/L和(8.0±1.5)mmol/L,2组间有显著差异(P<0.05)。普通病理观察,I/R后肾小管上皮细胞变性、坏死甚至脱落,BrdU免疫组化染色显示移植组于细胞移植后第5、7 d肾小管BrdU阳性染色并持续至实验结束,对照组阴性。结论:骨髓干细胞移植可以在一定程度上加速急性肾小管坏死后肾功能修复,自体骨髓干细胞移植是1种加速急性肾小管坏死后修复的安全而有效的方法。

急性肾小管坏死的血流阻力指数和肾皮质厚度值

应用双功能多普勒超声分别测定了急性肾小管坏死（ＡＴＮ）少尿期、多尿期及恢复期的段动脉、叶间动脉和弓形动脉的阻力借数（ＲＩ）和肾皮质厚度值。结果显示，少尿期肾内各小动脉的ＲＩ（０．８５±０．１８）、肾皮质厚度值（１２．１±２．３ｍｍ）与多尿期和恢复期相比差异显著（０．５４±０．０８．０．５４±０．０７和９．２±１．２ｍｍ．７．７±１．２ｍｍ，Ｐ均＜０．０１）。表明用双功能超声测量ＡＴＮ肾内各级动脉血流ＲＩ及肾皮质厚度．对诊断急性肾衰、评价肾衰疗效具有临床实用价值，尤其是ＲＩ在肾衰各期中变化明显，是一个敏感的指标。

活血化瘀法对肾移植术后急性肾小管坏死临床疗效影响的初步探索

[目的]探讨活血化瘀针剂香丹注射液对肾移植术后急性肾小管坏死(ATN)的影响。[方法]将肾移植术后发生ATN的26例患者分为治疗组(16例)和对照组(10例),两组均使用环孢素A、泼尼松、霉酚酸酯三联免疫抑制治疗和血液透析治疗,并根据需要采用护肝、保护胃粘膜及预防感染等治疗措施,治疗组在此基础上加用香丹注射液静脉滴注治疗,对照组不加用香丹注射液治疗。比较两组在出现急性肾小管坏死后的透析治疗时间、肾功能恢复情况、移植肾血流阻力指数(RI)等指标。[结果]与对照组比较,治疗组透析治疗时间明显缩短(P<0.05),移植肾的血清肌酐下降速度快(P <0.05),血流阻力指数较低(P<0.05)。治疗组在3个月内发生2例次急性排斥反应(AR),对照组发生1例次AR,两者比较差异无显著性意义(P>0.05)。[结论]活血化瘀针剂香丹注射液能促进肾移植术后急性肾小管坏死的早期恢复。