短暂性与持续性急性肾损伤的再认识

急性肾损伤(AKI)是临床上一种常见的综合征,具有高发病率、死亡率特点,并且与患者长、短期生存结局相关。但较少有研究探讨短暂性和持续性AKI,该文旨在为临床实践提供新的视角,帮助医生更好地理解和应对肾损伤患者的管理需求,详细总结了短暂性及持续性AKI定义、病理生理学、诊断及治疗进行全面的综述,以期能为相关临床医生提供帮助。

急性肾损伤患者连续性血液净化低磷血症发生情况及其对预后的影响

目的观察急性肾损伤(AKI)患者连续性血液净化(CBP)后低磷血症发生情况,并分析其对预后的影响。方法采用前瞻性研究,选择三门峡市中心医院各重症监护病房2019年6月至2022年6月收治的82例AKI患者为研究对象,设计一般资料调查表,于入院时对患者进行详细调查并统计。82例AKI患者入院后均接受CBP治疗,观察患者治疗48 h内低磷血症发生情况。对所有患者随访30 d,根据患者预后情况分为病死组和存活组,比较不同预后患者一般资料及血磷变化,使用点二列相关性分析血磷水平与预后的关系,并采用Cox回归分析血磷水平对患者预后的影响。结果CBP治疗48 h内,82例AKI患者中48例(58.54%)发生低磷血症。病死组与存活组性别、年龄、体重指数、合并基础疾病、长期饮酒史、长期吸烟史、急性肾损伤分期比较,差异无统计学意义(P>0.05);病死组急性生理与慢性健康评价(APACHE)Ⅱ评分、CBP治疗时长高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);病死组治疗结束时血磷水平低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);点二列分析结果显示,APACHEⅡ评分、CBP治疗时长与AKI患者预后不良呈正相关(r>0,P<0.05);血磷水平与AKI患者预后不良呈负相关(r<0,P<0.05);经Cox回归分析结果显示,APACHEⅡ评分高表达、CBP治疗时间长为AKI患者预后的危险因素(HR>1,P<0.05);治疗结束时血磷水平高为AKI患者预后的保护因素(HR<1,P<0.05)。结论AKI患者CBP治疗期间低磷血症的发生概率较高,且对患者预后会产生影响。

血液透析滤过对肾功能不全冠心病患者对比剂致急性肾损伤的预防作用

目的探讨应用血液透析滤过联合水化治疗预防糖尿病轻中度肾功能不全冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂致急性肾损伤(CI-AKI)的效果。方法选取2018年1月—2020年12月河北北方学院附属第二医院收治的行PCI治疗的合并糖尿病及轻中度慢性肾功能不全的冠心病患者60例,按照随机数字表法分为水化组及水化+血液净化组各30例,水化组给予标准水化治疗,水化+血液净化组给予标准水化治疗+血液透析滤过。测定2组患者PCI术前及术后48、72 h肾功能相关指标[血肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)、血清胱抑素C(Cys-C)及视黄醇结合蛋白(RBP)、血尿素氮(BUN)、血清β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)],计算估算肾小球滤过率(eGFR)评估患者接触对比剂前后肾功能的变化。并测定相关炎性因子水平。结果水化组PCI术后48、72 h SCr、Cys-C、RBP、BUN水平较术前升高,CCr、eGFR水平较术前降低,差异有统计学意义(P<0.001);β_(2)-MG水平较术前呈升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平较术前降低,IFN-γ水平升高(P<0.001)。水化+血液净化组PCI术后48、72 h SCr、RBP、BUN、β_(2)-MG水平较术前降低(P<0.01),且低于对应时点水化组(P<0.05或<0.01);CCr水平较术前升高(P<0.001),且高于对应时点水化组(P<0.01);Cys-C水平与术前比较差异无统计学意义(P>0.05),但低于术后对应时点水化组(P<0.01);eGFR水平较术前升高(P<0.001),且高于对应时点水化组(P<0.01);IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平较术前降低(P<0.01),且低于对应时点水化组(P<0.01);IFN-γ水平升高(P<0.001),高于对应时点水化组(P<0.01)。结论应用血液透析滤过联合水化治疗预防糖尿病轻中度肾功能不全冠心病患者PCI术后CI-AKI效果良好,可有效减轻对比剂对肾脏损伤,效果优于单用水化治疗。

μNGAL、Ccr、降钙素原联合APACHEⅡ评分对脓毒症相关急性肾损伤预后的预测价值

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(μNGAL)、内生肌酐清除率(Ccr)、降钙素原联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)对脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者生存预后的预测价值。方法回顾性分析2019年7月至2024年6月收治的120例SA-AKI患者,根据28 d生存状态将患者分为生存组79例和死亡组41例,采用多因素logistic分析影响患者生存的因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析μNGAL、Ccr、降钙素原联合APACHEⅡ评分预测SA-AKI患者预后的价值。结果120例SA-AKI患者28 d内病死率为34.17%(41/120)。μNGAL、降钙素原、超敏C反应蛋白、血肌酐水平和APACHEⅡ评分是SA-AKI患者死亡的独立危险因素,Ccr和血清白蛋白水平是患者死亡的保护因素(P<0.05,P<0.01)。μNGAL、APACHEⅡ评分、Ccr、降钙素原水平联合预测患者死亡的曲线下面积大于单独指标预测。结论μNGAL、降钙素原、Ccr水平和APACHEⅡ评分对SA-AKI患者生存预后有一定的预测能力,且联合预测价值最高。

急性呼吸窘迫综合征患者并发急性肾损伤危险因素的系统评价

背景急性肾损伤(AKI)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)常见的并发症之一,显著增加了ARDS患者的死亡率。目前临床对于ARDS并发AKI的认识及有效防治措施尚不足,探索可能的预测因子对于早期评估并及时采取有效干预措施,以降低ARDS患者AKI的发生率及死亡率具有重要意义。目的系统评价ARDS患者并发AKI的危险因素。方法计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普网(VIP)、中国生物医学文献服务系统(Sino Med)数据库中ARDS患者并发AKI危险因素的相关文献,检索时间从建库至2023年12月。由2名研究者按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入17篇文献,包含6160例患者。Meta分析结果显示:年龄增长(OR=1.02,95%CI=1.00~1.03,P=0.007)、序贯器官衰竭(SOFA)评分较高(OR=1.17,95%CI=1.05~1.30,P=0.004),合并糖尿病(OR=1.40,95%CI=1.09~1.80,P=0.008)、高血压(OR=1.56,95%CI=1.26~1.93,P<0.001)、心房颤动(OR=1.76,95%CI=1.09~2.85,P=0.020)、慢性肾病(OR=10.31,95%CI=3.30~32.19,P<0.001),中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(OR=1.02,95%CI=1.00~1.05,P=0.030)、血管生成素2(Ang-2)(OR=1.84,95%CI=1.73~1.95,P<0.001)水平升高,天冬氨酸氨基转移酶(AST)>40 U/L(OR=2.27,95%CI=1.56~3.31,P<0.001),动脉血p H值降低(OR=0.83,95%CI=0.75~0.92,P=0.0006)、肾小球滤过率(GFR)降低(OR=0.92,95%CI=0.86~0.99,P=0.020),机械通气(OR=2.53,95%CI=1.96~3.26,P<0.001)、体外膜肺氧合(ECMO)(OR=1.81,95%CI=1.43~2.28,P<0.001)治疗是ARDS患者并发AKI的危险因素。而性别(OR=1.17,95%CI=0.82~1.67,P=0.390)、BMI(OR=1.27,95%CI=0.77~2.09,P=0.350)、肥胖(OR=5.88,95%CI=0.51~68.28,P=0.160)、急性生理与慢性健康评分(OR=1.20,95%CI=0.99~1.46,P=0.060)、心力衰竭(OR=4.49,95%CI=0.58~34.70,P=0.150)、意识障碍(OR=1.83,95%CI=0.88~3.84,P=0.110)、胸腔积液(OR=1.16,95%CI=0.81~1.65,P=0.410)、氧合指数(OR=4.30,95%CI=0.69~26.77,P=0.120)、降钙素原(OR=1.08,95%CI=0.95~1.23,P=0.230)、白细胞计数(OR=1.56,95%CI=0.51~4.80,P=0.440)、血浆白蛋白(OR=1.07,95%CI=0.97~1.17,P=0.170)与ARDS患者并发AKI不相关。结论ARDS患者并发AKI的危险因素涉及多个方面,包括一般因素(年龄增长)、整体评估(SOFA评分高)、疾病因素(合并糖尿病、高血压、心房颤动、慢性肾病)、实验室指标(NLR、Ang-2水平升高,AST>40 U/L,动脉血p H值、GFR降低)以及治疗方面(机械通气、ECMO)。受纳入研究数量及质量局限,本结论仍需未来更多高质量研究加以验证。

重症患者非心脏大手术后早期外周灌注与急性肾损伤的关系

目的 探讨重症患者非心脏大手术后早期外周灌注指数(peripheral perfusion index, PPI)与急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)的相关性。方法 本研究为单中心回顾性队列研究,研究人群为非心脏大手术后即刻收入外科重症监护病房的患者,主要暴露因素为术后前6 h PPI,主要研究终点为术后7 d内AKI的发生。采用多因素logistic回归分析校正相关混杂因素,并以受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线寻找PPI的界值。结果 共有444例患者纳入本研究,术后AKI和严重AKI的发生率分别为9.23%、1.13%。术后早期PPI呈偏态分布[3.02(2.02,4.24)]。经多因素logistic回归分析后显示术后早期PPI(OR=0.734, 95%CI:0.580~0.930,P=0.010)与术后AKI的发生独立相关,ROC曲线下面积为0.680 2(95%CI:0.602 2~0.758 2,P <0.001)。以2.04为界值,术后早期PPI预测术后AKI的敏感度为53.7%,特异度为77.2%。进一步分析发现,术后早期PPI≤2.04的患者,其术后严重并发症的发生率更高,机械通气和术后住院时间更长。结论 术后早期PPI的下降与重症患者非心脏大手术后7 d内AKI的发生相关。

急性肾损伤中巨噬细胞调控机制进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种以肾排泄功能迅速下降为特征的综合征,其发病机制尚不明确。研究表明,巨噬细胞是AKI炎症反应的主要参与者,调控组织的损伤和再生修复。AKI炎症期间巨噬细胞可通过分子及信号通路活化为不同功能表型,调控不同分子及信号通路,决定AKI的进展。本文综述了近五年来巨噬细胞活化及参与调控AKI的多种分子信号通路,确定巨噬细胞在AKI中的作用机制,为以巨噬细胞为治疗靶点的研究提供思路。

间充质干细胞源外泌体对动物急性肾损伤的治疗作用及机制研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是一种发病迅速、病因复杂且致死率较高的肾脏疾病,对动物生命健康构成严重威胁。近年来,间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)作为治疗急性损伤的有效方法已被广泛认可。然而,由于细胞疗法存在局限性,一种备受关注的新型无细胞治疗方法即间充质干细胞源外泌体(mesenchymal stem cell-derived exosomes, MSC-exos)在急性肾损伤治疗方面引起了极大关注。MSC-exos通过多种机制(如抑制炎症反应、减少凋亡以及调节自噬等方式)发挥着治愈急性肾损伤的作用。本文将总结MSC-exos在动物AKI治疗方面取得的相关进展,并旨在为基于干细胞来源外泌体进行动物临床治理和应用提供理论参考。

PCT、IL-6、CysC联合检测对脓毒症急性肾损伤诊断及预后评估的价值

目的探讨降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)、胱抑素(CysC)联合检测在脓毒症急性肾损伤(AKI)诊断及预后评估中的价值。方法100例脓毒症患者根据AKI发生情况分为AKI组(n=56)和无AKI组(n=44);AKI患者分为存活组(n=32)和死亡组(n=24)。收集患者临床资料,采用酶联免疫吸附试验检测PCT、IL-6、CysC水平;急性生理功能和慢性健康状况评分(APACHEⅡ)评估病情;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估PCT、IL-6、CysC对脓毒症合并AKI诊断及死亡的预测价值。结果AKI组男性比例、年龄、高血压合并糖尿病比例、APACHEⅡ评分、血肌酐(Scr)、PCT、IL-6、CysC水平高于非AKI组,合并症比例、发病时间低于非AKI组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,PCT、IL-6、CysC联合诊断脓毒症合并AKI的曲线下面积(AUC)为0.859,敏感度为91.07%,特异度为90.91%,联合诊断效能优于单一指标。死亡组APACHEⅡ评分、PCT、IL-6、CysC水平高于存活组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,PCT、IL-6、CysC联合预测脓毒症合并AKI患者死亡的AUC为0.847,敏感度为91.67%,特异度为87.50%,联合预测效能优于单一指标。结论联合PCT、CysC、IL-6指标对脓毒症合并AKI诊断以及预后预测的价值更高。

加味升降散治疗儿童急性肾损伤和急性肾脏病效果和预后的影响研究

背景急性肾损伤(AKI)至慢性肾脏病(CKD)的过渡阶段称为急性肾脏病(AKD),目前中医药干预儿童AKI进展为AKD的研究相对较少。目的探究加味升降散治疗儿童AKI和AKD的效果及对预后的影响。方法选择2017年6月—2022年6月南京大学医学院附属金陵医院儿科收治的136例AKI患儿,按照随机数字法分为治疗组65例,对照组71例。对照组采用常规西医治疗,治疗组患儿在西医治疗的基础上联合加味升降散汤剂口服治疗。患儿分别在治疗7 d和14 d后,收集实验室检查指标,治疗14 d评价中医证候评分。AKI患儿治疗7 d后,重新评估病情。治疗3~60个月后对患儿门诊随访。采用单因素、多因素Cox回归分析探究AKI患儿进展为AKD的危险因素以及AKD患儿进展为CKD 3期的危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制患儿累积生存率的生存曲线,生存曲线比较采用Log-rank检验。结果共纳入AKI患儿136例,男81例,女55例,年龄1~17岁,平均年龄(12.6±4.5)岁。治疗7 d后共67例患儿进展为AKD,其中治疗组患儿26例进展为AKD,对照组患儿41例进展为AKD。根据前期AKI分组和治疗结果,将AKD患儿再次分为AKD治疗亚组(26例)和AKD对照亚组(41例)。治疗组治疗后血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷(NAG)酶、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、中医证候评分、CKD 3期比例低于对照组,估算肾小球滤过率(eGFR)、AKI完全恢复比例高于对照组(P<0.05)。AKD患儿治疗14 d后,AKD治疗亚组Scr、尿NAG酶、尿NGAL、CKD 3期、终末期肾脏病(ESRD)比例低于AKD对照亚组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,尿NAG酶≥9.7 U·g^(-1)·Cr^(-1)是AKI患儿进展为AKD的危险因素(HR=2.724,95%CI=1.886~4.519,P=0.007),中药治疗是AKI患儿进展为AKD的保护因素(HR=0.482,95%CI=0.319~0.843,P=0.008);AKD 3期是AKD患儿进展为CKD 3期的危险因素(HR=2.865,95%CI=2.213~3.619,P=0.011),中药治疗是AKD患儿进展为CKD 3期的保护因素(HR=0.665,95%CI=0.422~0.953,P=0.040)。疗程结束后,AKI治疗组进展为AKD的风险低于AKI对照组(χ^(2)=5.343,P=0.021);随访90 d,AKI治疗组进展为CKD 3期的风险低于AKI对照组(χ^(2)=4.623,P=0.032),AKD治疗亚组进展为CKD 3期的风险低于AKD对照亚组(χ^(2)=7.409,P=0.006);随访结束后,AKD治疗亚组肾脏生存率高于AKD对照亚组(χ^(2)=8.133,P=0.004)。结论加味升降散可延缓AKI和AKD的疾病进程,保护肾脏功能,改善短期及远期预后。

早期预测多黏菌素相关急性肾损伤的新型生物标志物研究进展

多黏菌素是治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的关键药物,但其显著的肾毒性严重限制了临床应用。为提升其安全性并改善患者预后,探索早期预测多黏菌素相关急性肾损伤的新型生物标志物尤为重要。胱抑素C、肾损伤分子1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白等新型生物标志物在多黏菌素相关急性肾损伤早期预测中表现出了明显的优势。相较于传统标志物,这些标志物可在肾损伤的早期阶段提供敏感、特异的诊断信息,有助于优化个体治疗方案,降低临床风险。然而,检测成本较高、操作复杂等问题仍限制了上述标志物的临床推广。未来的研究应重点优化新型生物标志物的检测技术,简化操作流程并降低成本,同时开展多中心、大样本的随机对照试验,系统评估各种新型生物标志物的敏感性和特异性,以推动其在临床肾损伤预测领域中的应用。

芍药苷通过β-catenin/c-Myc通路抑制有氧糖酵解缓解小鼠脓毒症相关急性肾损伤

目的 探究芍药苷(paeoniflorin,PF)在小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)中的作用及机制。方法 采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的方法构建小鼠SA-AKI模型。将24只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠(体质量为20~25 g),用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(Control组);模型组(LPS组),腹腔注射LPS(15 mg/kg);芍药苷组(LPS+PF组),LPS造模前30 min腹腔注射PF(50 mg/kg);β-catenin特异性激动剂BML284组(LPS+PF+BML284组),LPS造模前30 min,先腹腔注射PF(50 mg/kg),再腹腔注射BML284(10 mg/kg)。采用HE染色观察肾脏组织病理变化并进行Paller评分;采用ELISA检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和乳酸,以及肾组织己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的含量;Western blot检测总β-连环蛋白(beta-catenin, β-catenin)、磷酸化β-cateninY654(p-β-cateninY654)、细胞核β-catenin以及c-骨髓细胞瘤癌基因蛋白(c-myelocytomatosis oncogene gene, c-Myc)的表达。结果 与Control组比较,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+PF组HE染色显示肾脏组织损伤减轻,Paller评分下降(P<0.05),血清Scr、NGAL降低(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达下调(P<0.05)。与LPS+PF组比较,LPS+PF+BML284组HE染色显示肾脏组织受损加重,Paller评分升高(P<0.05),血清Scr、NGAL增加(P<0.05),肾组织HK2、LDHA及血清乳酸等有氧糖酵解指标和IL-1β、IL-18含量增多(P<0.05),肾组织总β-catenin、p-β-cateninY654、细胞核β-catenin以及c-Myc表达上升(P<0.05)。结论 PF可以缓解SA-AKI,其机制可能是通过抑制β-catenin/c-Myc通路,降低肾组织有氧糖酵解水平和炎症反应。

心脏瓣膜术后发生急性肾损伤危险因素的Meta分析

目的:通过Meta分析探讨心脏瓣膜术后发生急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Database)、维普数据库(VIP)、中华医学期刊全文数据库、the Cochrane Library、PubMed等中关于心脏瓣膜术后发生AKI危险因素的研究,检索时限为建库至2024年2月20日。由2名研究员按照标准独立筛选文献、提取相关数据并采用纽卡斯尔⁃渥太华量表(NOS)对纳入研究进行质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入28篇文献,涉及样本量14855例,其中病例组3255例,对照组11600例。Meta分析结果显示,年龄[MD=5.25,95%CI(1.30,9.20),P=0.009]、男性[OR=1.69,95%CI(1.06,2.69),P=0.03]、体质指数(BMI)[MD=0.95,95%CI(0.20,1.71),P=0.01]、左心室射血分数(LVEF)[MD=-3.58,95%CI(-5.54,-1.63),P<0.001]、基础血肌酐(Scr)升高[OR=2.72,95%CI(1.75,4.21),P<0.001]、肾小球滤过率(eGFR)<60 mL/(min·1.73 m^(2))[OR=2.73,95%CI(2.17,3.47),P<0.001]、血红蛋白[MD=-1.19,95%CI(-2.03,-0.36),P=0.005]、高血压[OR=2.31,95%CI(1.84,2.90),P<0.001]、糖尿病[OR=3.62,95%CI(2.69,4.87),P<0.001]、肾功能不全[OR=8.34,95%CI(5.03,13.82),P<0.001]、脑血管疾病[OR=2.89,95%CI(1.81,4.61),P<0.001]、贫血[OR=1.94,95%CI(1.49,2.54),P<0.001]、手术时长[MD=75.03,95%CI(6.44,143.61),P=0.03]、体外循环时长[MD=22.40,95%CI(10.88,33.92),P<0.001]、围术期输血[OR=2.69,95%CI(1.85,3.91),P<0.001]、呼吸机应用时间>24 h[OR=6.64,95%CI(1.10,40.00),P=0.04]、术后并发低心排血量综合征[OR=2.92,95%CI(1.35,6.29),P=0.006]均为心脏瓣膜术后发生AKI的危险因素,且使用主动脉内球囊反搏(IABP)[OR=4.33,95%CI(1.12,16.74),P=0.03]是心脏瓣膜术后发生AKI及随访死亡的独立危险因素。而血清清蛋白是心脏瓣膜术后发生AKI的危险因素证据不充分[OR=-0.43,95%CI(-1.08,0.21),P=0.19]。结论:现有证据表明,年龄、男性、BMI、LVEF、基础Scr升高、eGFR<60 mL(min·1.73 m^(2))、贫血、高血压、糖尿病、脑血管疾病、肾功能不全、手术时长、体外循环时长、围术期输血、呼吸机应用时间>24 h、术后并发低心排血在量综合征是心脏瓣膜术后发生AKI的危险因素,且使用IABP可能是心脏瓣膜术后发生AKI及随访死亡的独立危险因素。临床医护人员根据以上危险因素早期识别心脏瓣膜术后发生AKI的高危人群,并采取措施进行预防和治疗,降低术后AKI发生率,改善其预后。

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨芪黄解毒化瘀饮治疗脓毒症急性肾损伤的作用机制

[目的]基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨芪黄解毒化瘀饮治疗脓毒症急性肾损伤(AKI)的影响及作用机制。[方法]将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组,每组10只。通过盲肠结扎穿刺的方法构建脓毒症AKI大鼠模型,各组分别于造模前每12 h灌胃,连续3 d,造模后12 h灌胃。记录各组大鼠的一般状态,酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质释放素(NGAL)、肾损伤分子(KIM)-1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、过氧化氢酶(CAT)、还原性谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织病理形态变化。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平。[结果]与模型组相比,芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组大鼠的一般状态均已改善;高剂量组血清Scr、BUN水平明显降低(P<0.05),中、高剂量组NGAL和KIM-1水平明显降低(P<0.05,P<0.01);低、中、高剂量组大鼠肾脏组织病理损伤明显改善;芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α的水平降低(P<0.01或P<0.05),IL-10水平升高(P<0.01);芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组MDA的水平明显降低(P<0.01),CAT水平明显升高(P<0.05或P<0.01);中、高剂量组GSH-PX水平明显升高(P<0.05);高剂量组T-SOD水平明显升高(P<0.05);芪黄解毒化瘀饮低、中、高剂量组TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。[结论]芪黄解毒化瘀饮可以改善脓毒症AKI大鼠的一般状态,改善肾功能障碍和肾脏病理损伤,减轻炎症水平和氧化应激反应,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关。

CTSI联合乳酸在重症急性胰腺炎合并急性肾损伤的预测作用

目的评估CT严重指数(CT severity index,CTSI)联合乳酸预测老年重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者住院期间并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的临床价值。方法回顾性纳入哈尔滨医科大学附属第一医院住院治疗的老年SAP患者328例,根据住院期间是否发生AKI,将其分为AKI组68例(20.73%),非AKI组260例(79.07%)。通过住院患者病历系统收集所有患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析筛选SAP患者住院期间并发AKI的危险因素,并采用ROC曲线评估CTSI、乳酸预测AKI发生的临床效能。结果单因素分析显示,AKI组年龄>70岁、糖尿病、病死率、连续性肾脏替代治疗比例以及白细胞介素6、乳酸、CTSI、序贯器官衰竭估计评分、急性生理学及慢性健康状况Ⅱ评分、Charlson合并症指数均高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄>70岁(OR=1.267,95%CI:1.042~1.541)、CTSI(OR=1.632,95%CI:1.291~2.064)、乳酸(OR=1.428,95%CI:1.133~1.798)是SAP患者住院期间合并AKI的独立危险因素。ROC曲线显示,CTSI联合乳酸预测SAP患者住院期间合并AKI的AUC[0.869(95%CI:0.818~0.920)]高于单一CTSI[AUC:0.733(95%CI:0.664~0.802)]、乳酸[AUC:0.695(95%CI:0.624~0.766)],预测性能最优。结论CTSI及乳酸是SAP患者住院期间合并AKI的独立危险因素,联合检测可预测AKI的发生风险,进而辅助临床筛选出高危人群,以便针对性干预。

儿童脓毒症急性肾损伤肾小管上皮细胞凋亡相关通路的研究进展

儿童脓毒症急性肾损伤(SAKI)严重威胁患儿生命健康,其中肾小管上皮细胞凋亡在SAKI发展中起关键作用。SAKI过程涉及多条信号通路,脓毒症引发的过度炎症可激活特定信号通路,诱导肾小管上皮细胞凋亡。脓毒症还可导致线粒体功能障碍,从而产生大量活性氧,触发细胞凋亡程序。此外,细胞自噬与凋亡之间存在复杂的交互作用,可影响肾小管上皮细胞的命运。因此,深入研究SAKI相关信号通路在疾病中的作用机制,可以为临床治疗提供新方向。

线粒体酸5在脓毒症急性肾损伤中的保护作用及机制的研究

目的探讨线粒体酸5(mitochonic acid-5,MA-5)是否可以减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症急性肾损伤以及可能的机制。方法细胞实验:将肾小管细胞分为正常组、MA-5(10μmol/L)组、LPS(10 mg/L)刺激组和LPS+MA-5治疗组,通过细胞计数试剂盒8法评估细胞活力、流式细胞术评估细胞凋亡率;活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测ROS含量;三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)检测试剂盒检测ATP水平;蛋白质印迹法(western blot,Wb)检测沉默信息调节因子3(silence information regulator 3,SIRT3)蛋白、线粒体动力学相关蛋白[动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)、视神经萎缩因子1(optic atrophy 1,OPA1)]和细胞凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)]的表达水平。动物实验:将32只成年雄性小鼠按照统计学中完全随机设计的方法分为正常组、MA-5组、LPS组和LPS+MA-5组,每组8只。LPS(10 mg/kg)腹腔注射建立脓毒症急性肾损伤模型,随后腹腔注射MA-5(50 mg/kg)治疗,24 h后进行取材。通过检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估肾功能;分别应用HE染色观察肾组织病理变化,透射电镜观察肾组织线粒体超微结构,二氢乙锭荧光染色观察肾组织ROS水平,免疫组化法检测肾组织中Sirt3表达水平以及Wb检测肾组织中Sirt3、OPA1、Drp1、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果在体外,相较于LPS(10 mg/L)刺激组,LPS+MA-5治疗组肾小管上皮细胞凋亡率[(9.21±0.34)%比(16.49±0.52)%]显著减少(P<0.05);凋亡相关蛋白Bcl-2[(0.972±0.066)比(0.691±0.051)]表达水平明显升高,Bax[(0.908±0.560)比(1.210±0.062)]表达水平明显降低(均P<0.05);Sirt3蛋白[(0.945±0.049)比(0.744±0.042)]表达水平明显升高(P<0.05);线粒体分裂蛋白Drp1[(0.819±0.047)比(1.032±0.054)]表达水平显著下降,融合蛋白OPA1[(0.846±0.051)比(0.567±0.060)]表达水平及细胞ATP[(4.82±0.16)μmol/L比(3.47±0.28)μmol/L]含量均显著增加(均P<0.05)。在体内,与LPS组小鼠比较,LPS+MA-5治疗组小鼠BUN[(29.05±1.54)mmol/L比(49.05±2.07)mmol/L]、Scr[(27.83±1.39)μmol/L比(56.51±2.21)μmol/L]水平均降低(均P<0.05);凋亡相关蛋白Bcl-2[(0.862±0.052)比(0.601±0.048)]表达水平明显升高,Bax[(0.744±0.051)比(1.047±0.054)]表达水平明显降低(均P<0.05);Sirt3蛋白[(1.004±0.053)比(0.685±0.041)]表达水平明显升高(P<0.05);线粒体分裂蛋白Drp1[(0.716±0.051)比(1.057±0.055)]表达水平显著下降,融合蛋白OPA1[(0.838±0.055)比(0.534±0.046)]表达水平显著增加(均P<0.05),线粒体形态改善。结论MA-5减轻LPS诱导的脓毒症急性肾损伤,其作用机制可能与促进Sirt3表达,改善线粒体功能障碍和细胞凋亡有关。这表明MA-5可能是脓毒症急性肾损伤的一种有效的治疗策略。

血清淀粉样蛋白A、白介素6、肿瘤坏死因子α及微小RNA在脓毒症并发急性肾损伤患儿中的表达及预后评估价值研究

背景 急性肾损伤(AKI)是脓毒症常见并发症,机体免疫-炎症指标是预测脓毒症并发AKI患儿预后的常用指标,目前从微小RNA(miR)方面评估的研究较少,有待临床探究。目的 探究血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及miR在脓毒症并发AKI患儿中的表达,并分析其对预后的评估价值。方法 选取2020年3月—2023年3月平顶山市第一人民医院收治的100例脓毒症并发AKI患儿为观察组,另选取同期80例单纯脓毒症患儿为对照组。收集患者一般资料,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SAA、IL-6、TNF-α水平,采用实时荧光定量PCR法检测miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p相对表达量。比较两组序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分。采用Pearson相关性检验分析血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平与SOFA、APACHEⅡ评分的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线探究血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平对脓毒症并发AKI患儿死亡的预测价值并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果 观察组SOFA评分、APACHEⅡ评分、血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p水平均高于对照组(P<0.05)。住院28 d后观察组74例患儿生存,26例患儿死亡。生存患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p均低于死亡患儿(P<0.05)。血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p与SOFA、APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示联合预测的AUC为0.926(95%CI=0.856~0.969,P<0.05)。结论 脓毒症并发AKI患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p异常高表达,临床检测各项指标水平对患儿预后评估有较高价值及预警作用。

白细胞介素-17在急性肾损伤中作用的研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)以肾功能快速下降为主要临床特征,是临床常见的急性肾脏疾病,死亡率高。AKI由多种因素引起,常见因素包括脓毒症、肾脏急性缺血和肾毒性药物。AKI发生机制包括肾小管上皮细胞损伤、内皮细胞损伤、肾细胞凋亡、坏死信号通路、衰老和炎症反应等。白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)不仅参与宿主防御和自身免疫性疾病的发展,还与AKI发生有关。本文对IL-17的分子结构、信号转导途径、生物学功能及其在AKI中的作用进行综述,为寻找防治AKI的潜在靶点提供参考。

脓毒症合并急性肾损伤采用连续性血液净化治疗的效果及预后影响因素

目的 探讨脓毒症合并急性肾损伤患者采用连续性血液净化治疗的效果及预后影响因素。方法 本研究中共纳入250例脓毒症合并急性肾损伤患者,选取时间为2019年5月至2022年5月,所有患者均来源于驻马店市中心医院,进行回顾性分析。所有患者均接受连续性血液净化治疗,对患者28 d转归情况进行记录,分为死亡组(133例)和存活组(117例)。统计死亡组和存活组患者各项基线资料并进行对比,然后进行多因素回归分析模型,筛选患者预后不良的高危因素。结果 死亡组患者APACHEⅡ、SOFA评分及有创机械通气占比均相较于存活组升高(t=5.824、5.311,χ~2=49.209,均P<0.05);死亡组患者糖尿病、冠心病、AKI分期Ⅲ期、感染性休克、心功能Ⅳ级、高钾血脂症、严重代谢性酸中毒占比及CRP指标水平均相较于存活组升高,且死亡组患者ICU住院时间相较于存活组延长(χ~2=49.079、30.401、42.549、26.737、35.800、29.709、30.682、22.654、62.850;t=7.412、9.605,均P<0.05),而两组患者性别、BMI、高血压占比、血红蛋白指标等进行对比,未见明显差异(均P>0.05);脓毒症合并急性肾损伤患者采用连续性血液净化治疗预后不良的高危因素有年龄、冠心病、AKI分期Ⅲ期、感染性休克、心功能Ⅳ级、高钾血脂症、APACHEⅡ评分、SOFA评分(OR=1.391、7.838、7.360、8.306、8.793、3.473、2.832、3.543,均P<0.05)。结论 脓毒症合并急性肾损伤患者采用连续性血液净化治疗预后不良的高危因素有年龄、冠心病、AKI分期Ⅲ期、感染性休克、心功能Ⅳ级、高钾血脂症等,临床应据此采取相关措施,以改善患者预后。