姜黄素通过调控TGF-β1/Smad信号通路抑制恶性胶质瘤生长的作用机制

目的探究姜黄素对恶性胶质瘤生长的影响及可能机制。方法以人恶性胶质瘤细胞U87为研究对象,随机分为空白对照组(无任何干预)、姜黄素低、中、高(10、20、40μmol·L^(-1))、替莫唑胺组(40μmol·L^(-1))、姜黄素40μmol·L^(-1)+LY210976110μmol·L^(-1)、姜黄素40μmol·L^(-1)+SRI-01138110μmol·L^(-1),干预48 h。CCK-8法、Transwell法对各组U87细胞活性、迁移及侵袭能力测定,经由流式细胞术测定U87细胞周期变化,Western blot法测定U87细胞TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白表达水平。结果姜黄素组与替莫唑胺组干预48 h后U87细胞活性百分比、细胞迁移及侵袭数目均低于空白对照组(P<0.05),且均随姜黄素剂量增大而下降(P<0.05)。对比空白对照组,姜黄素组及替莫唑胺组Sub-G_(0)期细胞数增多(P<0.05),G_(2)/M期细胞数减少(P<0.05)。姜黄素高剂量组及替莫唑胺组U87细胞TGF-β1、p-Smad 3、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9蛋白相对表达量均低于空白对照组(P<0.05),Smad 7、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白相对表达量均高于空白对照组(P<0.05)。姜黄素高剂量组与替莫唑胺组各指标对比差异均无统计学意义(P>0.05)。相比姜黄素高剂量组,TGF-β1/Smad通路抑制剂能进一步抑制U87细胞活性、迁移及侵袭,降低TGF-β1、p-Smad 3、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量(P<0.05),提高Smad 7、E-cadherin蛋白相对表达量(P<0.05),而TGF-β1/Smad通路激活剂反之(P<0.05)。结论姜黄素能抑制恶性胶质瘤U87细胞生长,其机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路相关。

心理护理对脑恶性胶质瘤术后患者焦虑、抑郁情绪的影响

研究心理护理对脑恶性胶质瘤术后患者焦虑、抑郁等负性情绪的改善情况。方法 以医院在2022年1月至2023年11月时段内收治的58例脑恶性胶质瘤术后患者作为研究对象,基于研究需求使用抽签法对其进行分组,向分出的对照组、观察组给予不同的护理模式,为前者提供常规护理,将心理护理提供给后者,比较两组患者经护理后焦虑和抑郁的负性情绪、生命质量等指标。结果 观察组焦虑与抑郁情绪评分在对照组之下,生命质量值高于对照组,两者患者相关指标的数据差值差异较大且存在统计学意义。结论 脑恶性胶质瘤术后患者情绪一般会出现较大起伏,以心理护理作为护理患者所用的手段,可以安抚患者的情绪,在心理支持下有助于患者焦虑、抑郁情绪的消除。

华蟾素联合替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤的疗效及安全性

目的观察华蟾素联合替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤的疗效及安全性。方法回顾性分析2020年4月—2022年4月上海市东方医院吉安医院收治的116例脑恶性胶质瘤患者的临床资料,根据治疗方式的不同将患者分为单一组(n=48)和联合组(n=68)。患者采用常规的基础性化疗方案,化疗结束后,单一组采取替莫唑胺胶囊治疗4周,联合组在单一组基础上加用华蟾素注射液治疗4周。比较2组临床疗效,治疗前、治疗4周后T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清炎性因子[白介素-6(IL-6))、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、生活质量评定量表评分及不良反应。结果联合组疾病控制率为57.35%,较单一组的37.50%高(χ^(2)=4.437,P=0.035)。治疗4周后,2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,且联合组CD3^(+)、CD4^(+)高于单一组(P<0.01);2组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于治疗前,且联合组低于单一组(P<0.01);2组身体功能,情感功能及其他领域评分高于治疗前,且联合组高于单一组(P<0.05或P<0.01)。联合组不良反应总发生率为29.41%,与单一组的31.25%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.042,P=0.832)。结论华蟾素联合替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤患者具有较好疗效,可有效提高患者的免疫功能,减轻机体炎性反应,提高患者的生活质量,且安全性较高。

KLF9水平、mtDNA拷贝数与恶性胶质瘤的关系

目的:探讨Krüppel样因子9(KLF9)水平及线粒体DNA(mtDNA)拷贝数与恶性胶质瘤发生发展的潜在联系。方法:选取2020年6月—2022年12月本院神经外科收治的胶质母细胞瘤(GBM)病人28例作为研究对象,留取脑胶质瘤标本;另选择同期因脑外伤而行颅骨减压术病人10例作为对照组,并留取其非癌脑组织。采用在线数据库基因表达谱交互式平台分析KLF9在胶质瘤组织和正常组织中的表达。采用GSE16011数据集进行基因表达、相关性和生存分析。人神经胶质瘤细胞系U87转染KLF9siRNA和阴性对照(si-NC)以及pcDNA-KLF9和阴性载体(Vector)。分别对细胞mtDNA拷贝数、活性氧(ROS)和三磷酸腺苷(ATP)进行测量。结果:与正常组织相比,KLF9在低级别胶质瘤(LGG)和GBM肿瘤组织中的表达水平更高。KLF9水平较高的LGG和GBM病人生存期较短。此外,GBM表达的KLF9水平明显高于LGG。与非癌脑组织相比,GBM组织中KLF9免疫反应分数增加(P<0.05)。在GBM的GSE16011数据集中,单变量和多变量分析显示,KLF9具有显著的GBM预后价值。与si-NC相比,si-KLF9降低了U87细胞中线粒体膜蛋白的水平[包括前序列转位酶23(Tim23)、线粒体外膜20易位酶(Tom20)、细胞色素C氧化酶Ⅳ亚型(COXⅣ)],显著减少了mtDNA拷贝数。与Con组相比,FCCP+si-NC组细胞ATP水平、线粒体膜电位(MMP)水平降低(P<0.05),ROS水平增加(P<0.05)。与FCCP+si-NC组相比,FCCP+si-KLF9组细胞ATP、MMP和ROS水平降低(P<0.05)。结论:高水平的KLF9与GBM病人的低存活率相关。KLF9可调节胶质母细胞瘤细胞中的线粒体稳态和线粒体吞噬。

组蛋白H2A去泛素化酶BAP1对恶性胶质瘤细胞发生发展的作用及临床应用价值研究

目的探索乳腺癌/卵巢癌易感基因1相关蛋白1(breast/ovarian cancer susceptibility gene 1 associated protein 1,BAP1)对人源恶性胶质瘤发生、发展的作用与BAP1作为恶性胶质瘤临床诊断标志物的可行性。方法基于基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)的子数据集GSE4290,GSE90598,分析BAP1在正常组织及胶质瘤组织中的差异性表达情况;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析BAP1对恶性胶质瘤的早期诊断价值;选取自主收集的非配对28例恶性胶质瘤患者的原发灶组织、5例颅脑外伤患者内减压术切除的非瘤脑组织,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测BAP1的表达水平;利用靶向BAP1的特异性小干扰RNAs(small interfering RNAs,siRNAs)瞬时转染U251细胞系,进一步检测其干涉效率;基于流式细胞仪分析BAP1下调的U251细胞系,其细胞周期、凋亡的变化情况。结果生物信息学结果显示,BAP1在恶性胶质瘤组织中的表达水平均低于正常脑组织(GSE4290:1209±18.49 vs 1476±53.90;GSE90598:5.19±0.10 vs 5.65±0.21),差异具有统计学意义(t=5.115,2.267,均P<0.05)。ROC曲线显示,BAP1可高效区分恶性胶质瘤组织与正常脑组织(GSE4290:AUC=0.78;GSE90598:AUC=0.75,均P<0.05)。临床标本结果显示,BAP1在恶性胶质瘤原发灶组织中的表达水平显著低于非瘤脑组织(0.27±0.04 vs 1.06±0.07),差异具有统计学意义(t=10.22,P<0.001)。在U251细胞系中下调BAP1的表达,其细胞周期中S期细胞比例明显增多,由17.59%分别增至27.21%(siBAP1-1)和25.79%(siBAP1-2),差异具有统计学意义(t=6.576,6.642,均P<0.01),而细胞凋亡水平则有所下降,由10.17%分别降至2.70%(siBAP-1)和3.00%(siBAP-2),差异具有统计学意义(t=10.31,9.428,均P<0.01)。结论组蛋白H2A去泛素化酶BAP1能够通过抑制恶性胶质瘤细胞周期快速进展并促进其凋亡,进而发挥肿瘤抑癌基因的功能,可作为潜在的恶性胶质瘤临床诊断标志物。

槐定碱抑制U251恶性胶质瘤细胞株增殖和侵袭及机制研究

探讨槐定碱抑制U251恶性胶质瘤细胞株增殖和侵袭及机制。方法 根据实验方式进行分组,分为对照组、槐定碱组、氯喹+槐定碱组。对槐定碱抑制U251恶性胶质瘤细胞株增殖、侵袭能力、迁移能力及活性氧蛋白水平激发情况进行分析,其中细胞增殖的抑制作用利用MTT法检测、侵袭能力利用Transwell小室法检测、细胞的迁移能力利用细胞划痕试验检、活性氧蛋白水平利用Western-blot法检测。结果 与对照组中的超微结构结构相比,U251恶性胶质瘤细胞株在经过槐定碱处理后,其胞质中出现大小不等的自噬体,而这部分自噬体中含有溶酶体、胞质等未消化的细胞器。MTT法检测发现在使用槐定碱试剂进行干预后,槐定碱组中槐定碱对U251恶性胶质瘤细胞生长的半数抑制浓度为(16.45±2.41),高于氯喹+槐定碱组的(2.67±0.56)及对照组的(1.01±0.03);通过Transwell小室检测细胞迁移率发现槐定碱组低于氯喹+槐定碱组及对照组(P<0.05);LC3Ⅱ/Ⅰ、活性氧水平分析中槐定碱组高于氯喹+槐定碱组及对照组(P<0.05);同时Person相关性分析提示活性氧与细胞中呈正相关性(r=0.431,P<0.05)。结论 通过分析发现,槐定碱能够通过调节、诱导自噬来抑制U251恶性胶质瘤细胞株增殖、侵袭、迁移,并涉及细胞中活性氧水平的改变。

替莫唑胺联合放疗在恶性胶质瘤患者中的治疗应用

目的探讨替莫唑胺联合放疗应用于行恶性胶质瘤切除手术后患者的治疗效果。方法分析该院2008年1月至2011年6月间收治的52例行恶性胶质瘤切除手术后患者的临床病历资料,观察组26例,替莫唑胺化疗联合精确放疗;对照组26例,单纯采用精确放疗。比较采用两种治疗方法患者的预后情况。结果数据经统计学处理,两组CR、PR、SD、PD的比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组2、3年生存率、中位复发时间的差异有统计学意义(P<0.05)。两组2级呕吐、白细胞1级减少、白细胞2级减少、2级头痛、癫痫发作、2级智力下降的比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论替莫唑胺联合放疗应用于恶性胶质瘤切除手术之后的治疗能够有效提高患者长期的生存率,无严重不良反应,是安全、可行的治疗方法。

应用CT与CT-MRI融合图像勾画恶性胶质瘤术后靶区的差异

目的研究CT-MRI融合技术在勾画恶性胶质瘤术后肿瘤大体体积(GTV)中的作用。方法收集30例均有明确病理诊断的恶性胶质瘤术后病例,其中星形细胞瘤Ⅲ级28例,胶质母细胞瘤2例。由5位5年以上工作经验的肿瘤放射治疗医师勾画30例恶性胶质瘤术后靶区,实验分为两组:CT组为5位医师分别在参考患者术后MRI片基础上在CT定位图像上勾画术后靶区GTV;CT-MRI组为5位医师在CT-MRI融合图像上勾画术后靶区GTV;分别测定两组靶区体积并比较其差异及两组各医师之间变异程度。结果两组所勾画术后靶区GTV差异明显,且CT-MRI组所勾画GTV较小,差异有统计学意义(P<0.05);CT组各医师所勾画靶区体积变异系数明显大于CT-MRI组。结论应用CT-MRI融合图像勾画恶性胶质瘤术后靶区较单纯利用CT定位图像上勾画术后靶区GTV小,有望减少正常脑组织受照体积并提高靶体积剂量;应用CT-MRI融合图像勾画恶性胶质瘤术后靶区可以减少不同医师之间的差异,提高靶区勾画准确性。

尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗华人恶性胶质瘤的Ⅰ期临床试验

目的：恶性胶质瘤的预后较差，急需探索新的治疗策略以提高疗效。尼妥珠单抗是一种人源化抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，能够抑制肿瘤细胞增殖，在一些恶性胶质瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究中显示出了良好的耐受性及有效性。为此进行Ⅰ期临床试验，观察尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗恶性胶质瘤的药物不良反应，耐受剂量及临床可行性。方法：选取经病理确诊的Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤术后患者为研究对象，采用术后替莫唑胺同步放化疗的标准治疗方案加尼妥珠单抗靶向治疗。尼妥珠单抗分100、200、400 mg/周3个剂量级，每剂量组3～6例，从低剂量组开始用药，如3例均未出现3级以上不良反应则进入下一剂量组。尼妥珠单抗采用静脉滴注，放疗期间1次/周，共6次。结果：共有9例恶性胶质瘤入组，其中Ⅲ级胶质瘤7例，Ⅳ级2例。治疗过程中出现的不良反应均为1～2级，骨髓抑制为最常见的不良反应。临床治疗剂量达到400 mg/周时并未出现3级以上不良反应，可良好耐受。3个月后评价近期疗效，5例病情稳定，4例出现进展。结论：本研究显示尼妥珠单抗联合术后同步放化疗对于治疗华人恶性胶质瘤的不良反应轻微，可良好耐受。

治愈恶性胶质瘤从理想到现实：临床医生还应做些什么

“只有当你了解了艺术和科学的过去和现在，才有能力去推动它们未来的进步”。这段话源自Billroth，他于19世纪后期在维也纳点燃了现代外科学的火炬，提出并实践了三叉神经痛的外科治疗。沿着Billroth的指引，我们想通过简要回顾现代中枢神经系统肿瘤发展的脉络并分析其研究及治疗现状，引领大家去思考：治愈恶性胶质瘤从理想到现实，作为临床医生我们还应该做些什么？

MGMT蛋白表达对脑恶性胶质瘤切除术后化疗方案的影响

目的探讨肿瘤组织中MGMT蛋白表达对恶性胶质瘤患者临床预后的影响,为基因指导下恶性胶质瘤个体化化疗方案的选择提供临床依据。方法收集初诊为脑恶性胶质瘤患者90例,所有患者术后采用免疫组化法对脑胶质瘤标本进行MGMT蛋白表达情况检测,其中MGMT阴性者60例以及MGMT阳性者30例;MGMT阳性者30例为C组。将MGMT阴性患者按照随机数字表随机分为A、B两组,每组各30例。3组患者均接受三维适形或调强放疗。A组患者同时接受替莫唑胺化疗,B组和C组同时接受替尼泊苷+尼莫司汀化疗,比较3组患者的近期和远期临床疗效,并且进行安全性评价。结果 (1)A组和B组患者的客观缓解率和疾病控制率比较差异无统计学意义(P>0.05),但均高于C组患者(P<0.01);(2)A组和B组患者的6个月、1、2和3年的无进展生存率和总生存率差异无统计学意义(P>0.05),但均高于C组患者(P<0.01);(3)3组患者均未出现严重不良反应,单项不良反应和整体不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论肿瘤组织中MGMT蛋白表达可作为恶性胶质瘤患者临床预后的指标,对于MGMT蛋白表达阴性的患者,术后选择放疗联合替莫唑胺化疗或放疗联合替尼泊苷+尼莫司汀化疗均可取得满意临床效果。

放疗联合替莫唑胺治疗老年人恶性胶质瘤的护理研究

目的总结对老年恶性脑胶质瘤术后患者行常规放疗联合口服化疗药物替莫唑胺(TMZ)的护理体会。方法收集2000年1月至2014年1月就诊于我科的23例患恶性胶质瘤老年患者,在采用放疗联合替莫唑胺化疗的同时,针对所有患者施行有效的护理。结果 23例同步放化疗患者中,出现恶心、呕吐者6例,便秘者5例,乏力者1例,Ⅱ度骨髓抑制者1例,主要表现为白细胞计数下降,给予对症治疗后白细胞恢复正常,未延误放化疗的正常进行。所有患者均未出现重度骨髓抑制及癫疒间发作,放疗后23例患者均出现局部脱发。结论针对老年恶性脑胶质瘤术后患者,在同步放化疗的过程中,施行有效的个体化护理手段,可以明显降低老年患者的不良反应,对治疗有积极作用。

脑恶性胶质瘤术后联合放化疗的疗效观察

目的通过对比观察脑恶性胶质瘤术后替莫唑胺胶囊联合外放射治疗的疗效及安全性。方法选择2004年7月至2006年1月收治的55例术后病理证实为脑恶性胶质瘤的病人,按照完全随机分组的原则分为3组:替莫唑胺胶囊联合外放射治疗组21例、125I或131I内放疗组15例和单纯替莫唑胺胶囊化疗组19例。观察病人的无进展生存时间、总生存时间以及药物的安全性。结果实验组的平均无进展生存时间为(56.33±3.36)周,对照组分别为(44.83±4.55)周和(41.5±3.95)周(P<0.05)。实验组的平均总生存时间为(59.27±3.19)周,对照组分别为(50.19±4.80)周和(47.65±3.97)周(P<0.05)。实验组仅有1个病人表现为白细胞减少,经减量处理后好转。结论术后替莫唑胺胶囊联合外放射治疗胶质瘤的效果要好于单纯内放疗或化疗,病人对联合治疗有较好的耐受性。

替莫唑胺应用于脑恶性胶质瘤的研究现状

替莫唑胺（TMZ）是一种新型的烷化剂，于1999年获美国FDA批准上市。随后，欧洲癌症治疗研究组织与加拿大国际癌症研究院（EORTC-CIC）发布一项I期研究显示，对于恶性脑胶质瘤患者，TMZ可提高其中位生存期。TMZ于2008年进人我国，Huang等旧0研究台湾地区2005-2006年204例新诊断脑胶质瘤患者资料发现，无论是WHOI级还是Ⅳ级加用TMZ治疗均可延长其生存，这进一步巩固了TMZ在脑胶质瘤患者治疗中的重要地位。本文将对TMZ应用于脑恶性胶质瘤的研究现状进行综述。

MGMT在恶性胶质瘤中的表达对替莫唑胺化疗预后的影响

目的通过检测肿瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltrans-ferase,MGMT)的表达,探讨其对恶性胶质瘤替莫唑胺化疗预后的影响,以期为个体化化疗方案的选择提供临床依据。方法经病理学确诊为恶性胶质瘤患者60例,使用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT表达,根据表达情况分为MGMT阴性组和MGMT阳性组;所有患者均接受手术治疗及术后常规放射治疗和替莫唑胺化疗,并对其长期随访,进行无进展生存时间、实体肿瘤客观疗效和药物安全性的评定。结果肿瘤组织MGMT表达阴性者(-～±)为33例,MGMT表达阳性者(+～++)为27例;应用替莫唑胺化疗6个疗程末,MGMT阴性组客观有效率(CR+PR)为20/33,明显高于MGMT阳性组的5/27;MGMT阴性组平均无进展生存时间为(18±6.42)个月,明显长于MGMT阳性组的(9.0±1.91)个月,两组间差异具有统计学意义(P<0.01)。结论替莫唑胺化疗方案的疗效与MGMT在肿瘤组织中的表达程度密切相关,MGMT的检测对于指导恶性胶质瘤患者制定个体化化疗方案具有重要意义。

脑恶性胶质瘤调强放疗和三维适形放疗剂量比较

脑恶性胶质瘤是颅内常见肿瘤,放射治疗是其综合治疗的主要手段之一[1]。作者2008年1月至2010年1月对65例脑恶性胶质瘤患者采用三维适形放疗（three-dimensional conformal radiotherapy,3DCRT）和调强放疗（intensity modulated radiothera-py,IMRT）技术进行治疗,

小檗碱及其亲脂性衍生物抑制恶性胶质瘤C6细胞的增殖及迁移与侵袭

【目的】考察小檗碱及其亲脂性衍生物对大鼠C6胶质瘤细胞增殖、迁移与侵袭的影响。【方法】合成四种小檗碱衍生物9-O-十二烷基小檗碱(B3)、9-O-十六烷基小檗碱(B4)、9-O-十八烷基小檗碱(B5)、9-O-苄基小檗碱(B6)。采用1H NMR、13C NMR及ESI-MS确证其结构。四唑盐(MTT)比色法检测化合物在不同浓度下作用24、48、72 h后对C6细胞增殖活性的影响;细胞划痕实验和transwell迁移实验检测对细胞迁移能力的影响,transwell侵袭实验检测对细胞侵袭能力的影响。【结果】MTT结果显示,衍生物抑制细胞增殖作用显著强于对照组与小檗碱组(P<0.05);其中,B3的抑制作用最强。划痕实验、transwell迁移与侵袭实验结果显示,与对照组比较,小檗碱及其衍生物能明显抑制C6细胞的迁移与侵袭(P<0.05);其中,B3与B4抑制作用最强。【结论】小檗碱的亲脂性衍生物能有效地抑制C6胶质瘤细胞的增殖、迁移与侵袭,为开发新的恶性胶质瘤治疗方法提供新的思路。

放疗联合替莫唑胺同步治疗恶性胶质瘤的疗效观察

目的:观察放疗联合替莫唑胺(TMZ)同步治疗恶性胶质瘤的疗效。方法:62例手术后恶性胶质瘤患者随机分成放疗联合TMZ同步治疗组(治疗组)和放疗联合替尼泊甙(VM-26)+甲环亚硝脲(Me-CCNU)组(对照组)。治疗组30例(3级21例,4级9例),对照组32例(3级24例,4级8例)。头颅常规放疗DT60Gy/30f/42d,治疗组同时每天服用TMZ75mg/m2,直到放疗结束。随后用TMZ辅助化疗6疗程,150～200mg/(m2.d)×5d,每28天重复。对照组放疗后VM-2670mg/(m2.d)×3天,Me-CCNU100～150mg/(m2.d)×1天,每28天重复,连用6疗程。结果:治疗组1、2、3年生存率分别是73.3%(22/30)、33.3%(10/30)、6.7%(2/30),中位生存期20个月。对照组1、2、3年生存率分别是68.8%(22/32)、28.1%(9/32)、6.3%(2/32),中位生存期17个月。两组比较无显著差异(P>0.05)。两组血液学毒性和放射性脑损伤症状可耐受。结论:放疗联合TMZ化疗提高了恶性胶质瘤的生存率,与放疗联合VM-26+Me-CCNU化疗相比,生存率差异无统计学意义。

高强度聚焦超声损伤离体恶性胶质瘤的研究

目的探讨高强度聚焦超声(h igh intensity focused u ltrasound,H IFU)体外治疗恶性胶质瘤的有效性、安全性及最佳声学剂量。方法根据不同的辐照剂量,将15例离体恶性胶质瘤标本分为10 s组、20 s组和30 s组,用频率9.7MHz,焦距4.5 mm,声强2 500 W/cm2的H IFU以不同剂量进行定点辐照,行病理组织学切片及电镜对比观察。结果10 s组胶质瘤组织辐照区无明显变化;20 s组辐照区凝固性坏死,边缘区无明显变化;30 s组辐照区及边缘区均凝固性坏死。结论在本试验设定参数情况下,20 s为最佳声学剂量,H IFU能够准确有效杀灭胶质瘤,而对未辐照的瘤组织无影响。

MGMT基因甲基化水平与恶性胶质瘤细胞对烷化剂耐药性的相关性

目的探讨DNA修复蛋白6-O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因甲基化状态与恶性胶质瘤细胞对烷化剂抗肿瘤药物耐药性的相关性。方法选择36例经手术后病理学检查确诊的恶性胶质瘤患者作为研究组,选取同期脑卒中患者10例作为对照组,比较两组患者术前、术后脑组织中的MGMT蛋白表达水平、MGMT甲基化状态差异,并分析MGMT甲基化与治疗效果的关系。结果研究组的MGMT蛋白表达阳性率显著高于对照组,去甲基化水平显著高于对照组(P<0.05)。有效组16例患者,无效组20例患者,有效组MGMT蛋白表达阳性率显著低于无效组,甲基化水平显著高于无效组(P<0.05)。Ⅲ级患者17例,Ⅳ级19例,两种不同病理分级患者的MGMT蛋白、MGMT启动子基因表达率上无差异(P>0.05)。MGMT蛋白表达阳性的20例患者中仅有3例甲基化表达(15%),MGMT蛋白表达阴性的16例患者中有14例甲基化表达(87.5%),MGMT蛋白表达与MGMT启动子基因甲基化状态具有关联性(χ2=18.747,P=0.000)。结论 MGMT蛋白表达与MGMT启动子基因甲基化状态呈负相关性,MGMT基因去甲基化状态会增加恶性胶质瘤细胞的耐药性。