基因芯片在研究病毒感染宿主基因表达谱中的应用

人类基因组计划提供的海量基因信息以及功能基因组学理论和技术的出现,为研究病毒与宿主相互作用提供了难得的历史机遇。病毒作为一种严格的细胞内寄生物,感染宿主后会引起宿主细胞形态和功能的改变。这些变化主要由于病毒感染导致宿主细胞基因表达变化所引起。通过基因芯片技术研究病毒感染宿主的基因表达谱变化,可以发现病毒感染宿主细胞在分子水平上的应答,从而为病毒性疾病的预防、诊断和临床治疗提供新的策略。

rViRAL:几种常见呼吸道病毒感染宿主应答的基因表达交互查询系统

建立操作便捷、用户友好的在线系统可以实现对海量病毒感染宿主应答数据的深度挖掘,促进对病毒与宿主相互作用的深入了解。通过收录整合1483份批量转录组和超30000个细胞的单细胞转录组数据,以R语言为核心,整合多种先进生物信息工具,设计开发用户友好的在线平台rViRAL(Respiratory Virus Response interActive anaLysis)。在rViRAL上,研究人员通过用户友好的交互界面即可实现对感染后宿主应答的系列分析,包括:差异表达分析、诊断性能评价以及单细胞层面上的分子变化等。此外,rViRAL还提供跨多种常见呼吸道病毒感染类型,对感兴趣的基因进行泛感染比较分析的功能。借助rViRAL,生物学家可以无需任何计算编程技能就可以对感兴趣的基因进行假设探索与验证,这将极大地促进呼吸道病毒感染免疫的数据挖掘、科学讨论和治疗及诊断靶点的发现。

皖南山区肺吸虫中间宿主感染情况调查及研究

肺吸虫病流行区人工或鱼网捕获溪蟹 ,研钵捣碎 ,检查其囊蚴肺吸虫中间宿主感染情况。结果共捕捉溪蟹 335只 ,从单只捣碎检查的 2 2 8只大溪蟹中 ,查获 96只阳性蟹 ,感染率42 % ,每只阳性蟹感染蚴蜘平均数大于 2 5个。检查 10 7只小溪蟹 ,共查获 35个囊蚴 ,每只小溪蟹感染囊蚴平均数 0 33。在囊蚴活力实验中 ,10 0℃沸水 1min ,蟹体囊蚴变性、死亡 ;-2 0℃ 1h ,蟹体囊蚴尚存活 ,- 2 0℃ 3h ,其囊蚴全部死亡。表明该地区第二中间宿主溪蟹囊蚴感染率仍较高。此外 ,蟹体囊蚴对热力敏感 。

湖南浏阳县卫氏并殖吸虫第二中间宿主感染情况报告

目的 :查明疫区卫氏并殖吸虫第二中间宿主感染情况 ,为防治提供流行病学资料。方法 :从湖南浏阳县白沙乡双坪村的溪沟采回凹肢华溪蟹 ,常规镜检囊蚴 ,按体质量、性别分别统计溪蟹的感染率、感染度以及不同部位检出情况。结果 :溪蟹感染率 93.0 0 % (93/ 10 0 ) ,每蟹、每克含囊蚴数分别是 5 1.96、 6 .45个。囊蚴在蟹体的分布 ,以头胸肌最多 (4 4.97% ) ,其次是步足 (2 6 .14% )、螯肢 (15 .0 9% )、腮 (5 .9% )、内脏 (5 .4% )、肝 (1.99% )和腹部 (0 .46 % )。上述各部位的感染率依次是 :95 .70 % ,87.10 % ,82 .80 % ,81.72 % ,78.49% ,5 3.76 %和 15 .0 5 %。结论 :按疫区等级划分 ,该流行区属超高度并殖吸虫疫源地。

流感病毒受体识别以及流感病毒跨宿主感染的分子机理

近年来禽流感病毒在亚洲流行,使家禽养殖业受到很大冲击。令人担心的是,从东南亚疫情爆发地区还报道了人类感染禽流感病毒的病例,我国湖南等省也有人类感染禽流感病毒。目前疫情虽然已经得到控制,但是H5N1亚型禽流感病毒将长期在亚洲存在。由于流感病毒的自身基因组极易产生变异和亚洲地区家禽业的养殖模式特点,禽流感病毒极有可能进化成可以跨宿主感染的新型流感毒株。本文对流感病毒的受体识别和跨宿主感染的分子机理作一综述,并讨论若出现流感大流行时的药物控制措施。

PLUNC家族蛋白与宿主早期抗感染防御作用

上呼吸道，包括口腔、鼻咽部、气管和支气管，是病原生物体进入宿主体内的主要通道，是与外界接触的门户，有大量的细菌等微生物的积聚。但宿主在正常状态下能够保持一种低度无菌的状态，这其中和宿主防御机制有很大的关系。而宿主对于病原生物体的防御机制包括非特异性免疫（如中性粒细胞和巨噬细胞及其产物）和特异性免疫（如抗体）两种形式。

非天然宿主感染伪狂犬病毒研究进展

伪狂犬病毒(Pseudorabies virus,PRV)是导致伪狂犬病(Peudorabies或Aujeszky's disease)发生的病原。该病毒最早于1902年发现,因感染PRV的家兔表现出类似狂犬病的临床症状(狂怒、奇痒),被命名为伪狂犬病[1]。伪狂犬病现已成为对生猪健康及生猪产业具有重大危害的传染病之一[2]。猪(包括野猪)是PRV的天然宿主、贮存者和传染源。

河北省某恙虫病疫源地鼠宿主感染的研究

目的 :了解河北省某恙虫病疫源地鼠宿主的感染状况 ,确定恙虫病传播宿主。方法 :捕捉疫村内及疫村周围鼠 ,采集血标本检测恙虫病立克次体的荧光抗体 ,解剖观察肝脾肿大情况 ,采集肝脾标本接种昆明种小白鼠 ,观察传代鼠的发病情况 ,涂片或切片检测其肝脾中恙虫病立克次体 ,检测其血清中的荧光抗体。结果 :不同鼠肝脾肿大率为 6 0 %～ 10 0 % ,鼠的恙虫病抗体流行率为 0 %～ 5 0 % ,传代鼠的发病率为 96 .2 3%～ 10 0 % ,传代鼠的肝脾涂片Rt阳性率为 2 5 %～ 5 0 % ,仅在褐家鼠肝脾的传代鼠血清中查到抗体 ,阳性率为 9.5 2 %。 10份肝脾切片中 9份检出Rt。结论 :宅区褐家鼠、野外大仓鼠和黑线姬鼠为当地恙虫病传播宿主。

DegU调控单核细胞增生李斯特菌感染宿主细胞及适应高温的机制研究

【目的】本研究旨在探究孤儿调节因子DegU在介导单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)宿主感染和高温环境适应性方面的调控机制。【方法】本研究以单增李斯特菌参考菌株EGD-e、degU基因缺失菌株ΔdegU和回补菌株CΔdegU为研究材料,通过细胞模型、实时荧光定量聚合酶链式反应和凝胶阻滞试验等方法探究DegU对单增李斯特菌感染宿主细胞和适应高温的调控机制。【结果】研究结果表明:缺失degU后,单增李斯特菌在Caco-2上的黏附和侵袭能力显著降低,在RAW264.7中的增殖能力显著降低,在L929中的空斑形成能力也显著降低;进一步通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测degU基因缺失后引起的单增李斯特菌毒力因子转录水平变化,发现多个重要毒力因子转录水平均显著下调;该试验结果还发现与毒力相关的热应激基因clpE(受CtsR抑制的ATP依赖蛋白水解酶编码基因)转录水平显著升高,而在43℃高温条件下,clpE转录水平显著降低;进一步通过凝胶阻滞试验结果表明DegU能够与clpE的启动子直接结合。【结论】综上所述,degU基因缺失能够降低单增李斯特菌在宿主感染过程中的细胞黏附、侵袭、胞内增殖和胞间迁移能力;DegU能够与clpE启动子结合,直接调控clpE基因的转录水平来适应高温环境。该研究为进一步深入解析单增李斯特菌的宿主感染和环境适应性机制奠定了试验基础。

巴西诺卡菌致免疫功能正常宿主播散性感染1例

诺卡菌病是由诺卡氏菌引起的机会性感染性疾病,其可经血流播散累及多个器官。巴西诺卡菌所致的诺卡菌病易发生于免疫功能低下者,免疫功能正常者少有报道及讨论,其临床症状及实验室、影像学检查无特异征象。本文报道1例免疫功能正常宿主感染巴西诺卡菌引起的播散性诺卡菌病,为临床早识别、早诊断及治疗提供有益的帮助。

三类流感病毒重配而成的猪流感病毒所致的人类宿主感染

有假说认为，猪是禽类、人类以及猪流感病毒发生重配的混合器，它在形成能造成人类宿主广泛流行的新型流感病毒方面具有重要作用。近来发生在墨西哥、美国以及其它地区的猪源性甲型H1N1流感病毒的广泛传播就强调了这种重配病毒对世界公共卫生体系的破坏力。在1930年到1990年间，在猪群里流行的猪流感病毒主要是经典的甲型H1N1猪流感病毒，一直保持相对稳定。

三种流感病毒重配而成的猪流感病毒所致的人类宿主感染

有假说认为，猪是禽类、人类以及猪流感病毒发生重配的混合器，它在形成能造成人类宿主广泛流行的新型流感病毒方面具有重要作用。近来发生在墨西哥、美国以及其它地区的猪源性甲型H1N1流感病毒的广泛传播就强调了这种重配病毒对世界公共卫生体系的破坏力。在1930年到1990年间，在猪群里流行的猪流感病毒主要是经典的甲型H1NI猪流感病毒，一直保持相对稳定。

单核细胞介导的固有免疫在丙型肝炎感染中的作用

全球目前有1．3～1．7亿丙肝患者，每年以300～400万的速度增长［1］，主要是由于输注污染血液制品、毒品注射和不安全的治疗感染和传播病毒。丙型肝炎病毒（hepatitis C virus， HCV）感染人体后，首先经历一个急性感染过程，在急性感染的早期，HCV 强烈复制，激活固有免疫反应，在肝脏诱导干扰素刺激基因（IFN-stimulated genes，ISGs）的形成，诱导和激活 I和 III 型干扰素（interferon，IFN），限制病毒复制，但不能完全清除病毒。在急性感染晚期，HCV 特异性 T 细胞招募至肝脏，通过细胞毒性和γ-IFN 介导的非细胞毒性机制有效地抑制病毒复制，之后30％的患者自发完全清除了病毒，约70％的患者病毒持续感染发展为慢性，此期病毒难以自发清除［2］。病毒感染宿主后产生不同结果的机制目前尚不清楚，这与宿主免疫细胞与 HCV 相互作用有直接关系，通过理解免疫系统不同细胞和病毒之间相互作用可以将丙型肝炎潜在的治疗目标确定为克服免疫失调和控制病毒感染。T 淋巴细胞介导的适应性免疫在丙型肝炎研究多有报道，病毒感染后几周甚至几个月才能启动，且会介导免疫损伤，以至难以清除病毒［3］。当 HCV 感染人体后，固有免疫反应依靠抗原和关键感知通路相互识别激活，诱导产生 IFN、促炎因子和趋化因子以抑制病毒复制和传播，固有免疫不仅为启动适应性免疫赢得时间，而且在后者的激活发挥了重要的作用［4］。相对于适应性免疫而言，之前研究认为固有免疫是机体遇到外来抗原后首先迅速启动的免疫反应［2］，最近越来越多的研究表明固有免疫在宿主和病毒相互作用的整个免疫时相亦发挥了重要的作用。单核细胞是固有免疫的代表性细胞，在抗击外来抗原包括病毒入侵、复制等发挥着极其重要的作用。

甲型流感病毒宿主特异性研究进展（摘要）

大量证据显示，哺乳动物甲型流感病毒可能来源于野生水禽。甲型流感病毒由水禽传播给家禽和哺乳动物是近年流感爆发的根源；但不同物种来源的甲型流感病毒不能在其他物种中有效繁殖，表明甲型流感病毒存在宿主特异性。本文简要概述了近年来流感病毒宿主特异性的相关知识及研究进展，重点介绍宿主受体唾液酸衍生物种类、唾液酸-半乳糖基连接键型对病毒感染宿主特异性的影响以及流感病毒血凝素的受体特异性。

LPLUNC1对上呼吸道抗感染防御机制的影响

目的:拟以LPLUNC1作为上呼吸道抗感染的候选分子,探讨其在宿主细胞内抗感染防御的作用机制。方法:应用GST蛋白纯化法获取LPLUNC1融合蛋白,并采用微量肉汤稀释法测定LPLUNC1蛋白对革兰阴性菌绿脓杆菌细菌集落形成的影响;通过体外脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)结合实验、细胞凋亡测定法探讨LPLUNC1体外结合绿脓杆菌LPS成分的能力和诱导靶细胞发生细胞凋亡的程度,并通过ELISA、Western blot印记实验分析了解LPLUNC1-LPS的结合对小鼠RAW 264.7靶细胞膜CD14受体以及胞内细胞因子TNF-α表达的影响。结果:LPLUNC1没有明显的直接抑制革兰阴性菌的特性,也不具备明显的直接杀伤革兰阴性菌的功能,但它可与革兰阴性菌LPS成分特异结合,对LPS有高度敏感性。LPLUNC1与LPS结合后可抑制CD14受体和TNF-α的表达。结论:LPLUNC1通过高度结合革兰阴性菌LPS成分,阻抑CD14介导的信号转导途径,抑制细胞内TNF-α等细胞因子的表达,引发宿主上呼吸道抗感染防御。

藏猪流行性腹泻病毒感染诊断

猪流行性腹泻病毒(PEDV)可引发猪只严重腹泻。PEDV基因组编码的刺突Spike(S)蛋白在感染宿主的过程中具有重要作用,分析S基因可了解PEDV毒株分子特征。藏猪主要生活在青藏高原,腹泻是严重危害藏猪仔猪的常见疾病。1实验材料和方法1.1材料1.1.1病料某规模化藏猪场病猪的新鲜粪便样本。

白细胞介素在旋毛虫感染中的作用

白细胞介素(interleukin,IL)最初是指由白细胞产生而又在白细胞间发挥作用的一类细胞因子(cytokine,CK),虽然后来发现白细胞介素也可由其它细胞产生并能作用于其它细胞,但这一名称仍沿用至今,目前报道的白细胞介素有18种(IL-1～IL-18).随着分子免疫学、分子寄生虫学及寄生虫免疫学的发展,发现白细胞介素在旋毛虫感染的免疫应答中具有重要的生物学活性和免疫调节作用.宿主感染旋毛虫后,淋巴细胞在受到旋毛虫抗原刺激后被活化而分泌白细胞介素.多数白细胞介素可促进免疫活性细胞的分化和增殖,对免疫应答具有正调节作用,可提高宿主对旋毛虫感染的抵抗力和加速排虫反应;而有些白细胞介素则具有免疫抑制活性,对免疫应答具有负调节作用,可降低宿主对旋毛虫感染的抵抗力和延迟排虫反应.