热敏灸治疗脾气虚弱型慢性疲劳综合征临床研究

目的:观察比较热敏灸与常规温和灸治疗脾气虚弱型慢性疲劳综合征的疗效。方法:选取2023年5—12月广州中医药大学附属广东中西医结合医院收治的70例脾气虚弱型慢性疲劳综合征患者,按随机数字表法分为治疗组(35例,脱落4例)和对照组(35例,脱落4例)。2组均给予健康宣教,治疗组在健康宣教基础上给予热敏灸治疗,对照组在健康宣教基础上给予常规温和灸治疗。2组均为2 d 1次,治疗12次(共24 d)。评价2组临床疗效,比较2组治疗前后的疲劳量表FS-14评分、慢性疲劳综合征临床症状积分总分以及各子项目评分、中医证候积分。结果:治疗组总有效率为93.55%(29/31),高于对照组74.19%(23/31)(P<0.05)。治疗后,2组疲劳量表FS-14评分、中医证候积分较治疗前降低(P<0.05),且治疗组疲劳量表FS-14评分、中医证候积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组慢性疲劳综合征临床症状积分总分以及各子项目评分较治疗前降低(P<0.05),且治疗组慢性疲劳综合征临床症状积分总分及肌肉疼痛、关节疼痛、头痛、睡眠障碍、劳累后疲劳不适持续时间、疲劳评分低于对照组(P<0.05)。结论:热敏灸和常规温和灸均可以改善脾气虚弱型慢性疲劳综合征患者的临床症状,缓解脾虚情况,热敏灸疗效优于常规温和灸。

温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路的变化

背景:研究发现慢性疲劳综合征患者线粒体的功能异常,给予辅酶后可改善症状,温针灸是治疗该病的重要方法之一,但其作用机制尚不明确。目的:采用温针灸干预慢性疲劳综合征大鼠骨骼肌PINK1/Parkin通路,明确温针灸对慢性疲劳综合征的治疗机制。方法:将32只雄性SD大鼠适应性喂养3 d后随机分为正常组、模型组、温针灸组和辅酶组,每组各8只,除正常组外,其余各组大鼠以游泳力竭、慢性束缚及禁食多因素方法制备慢性疲劳综合征模型。造模成功后正常组、模型组大鼠采取相同固定及灌胃操作,温针灸组大鼠选用关元、中脘、足三里(双)穴进行治疗,1次/d,进针后将艾柱置于针柄点燃,每次治疗3壮,共15 min;辅酶组按照1 mg/kg进行灌胃,1次/d,共治疗14 d。记录实验期间各组大鼠体质量、力竭游泳时间及治疗期间的食物利用率。治疗结束后,取各组大鼠双侧腓肠肌,苏木精-伊红染色法观察各组大鼠腓肠肌病理形态,透射电镜观察各组大鼠腓肠肌线粒体形态结构及自噬体,免疫组化法检测各组大鼠骨骼肌中微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ蛋白表达水平,Western blot法检测各组骨骼肌中PINK1、Parkin、LC3蛋白的表达。结果与结论:①与正常组相比,模型组腓肠肌细胞核固缩、凝聚,数目增多,细胞排列紊乱,腓肠肌纤维排列紧密;温针灸组和辅酶组腓肠肌纤维排列间隙较模型组增加,细胞核减少,细胞排列较模型组整齐。②与正常组比较,模型组骨骼肌线粒体肿胀、融合及空泡化,线粒体膜断裂,基质较多溶解,嵴断裂、消失;存在自噬现象。与模型组比较,温针灸组及辅酶组线粒体数量增多,排列相对整齐,线粒体空泡化及线粒体嵴断裂情况改善,膜结构相对完整;存在自噬现象。③与正常组相比,模型组骨骼肌中PINK1蛋白表达上调(P<0.05)、而Parkin、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达稍有上调(P>0.05);与模型组相比,温针灸组和辅酶组骨骼肌中PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显上调(P<0.05),温针灸组蛋白表达上调更为显著。④结果说明,温针灸可能通过激活PINK1/Parkin通路,上调LC3Ⅱ表达,形成线粒体自噬体,促进降解受损线粒体的相关内容物,改善线粒体质量,从而发挥治疗慢性疲劳综合征的作用。

基于阴火、君火及相火探析张振贤辨治慢性疲劳综合征伴负性情绪经验

慢性疲劳综合征(CFS)属于中医学“虚劳”“郁病”范畴。负性情绪主要包括焦虑、抑郁等状态,为CFS的重要伴随症状,也是促使CFS发生不良转归的重要因素。张振贤教授认为,CFS的病机根源为脾胃气虚,病机核心为君火受扰。气虚日久清阳下陷,纵容下焦阴火以下犯上,侵扰君火;同时气虚日久转为气郁,气郁化火则相火妄动,向下煎熬真阴,向上扰动君火,造成CFS伴随负性情绪的产生并促进CFS病程的不良转归。从阴火、君火及相火角度,探析张振贤教授辨治CFS伴负性情绪的临床经验,并附验案1则。

符文彬从心胆论治慢性疲劳综合征临床经验

符文彬教授根据多年临床经验提出从心胆论治慢性疲劳综合征(CFS),运用“一针二灸三巩固”的针灸治疗方法,整合针刺、精灸、皮内针等针灸适宜技术,选取手太阴心经及足少阳胆经相关腧穴施治,可有效缓解CFS患者疲乏、疼痛及情绪障碍等躯体及心理相关症状。

基于血浆非靶向代谢组学的慢性疲劳综合征大鼠发病机制的初步研究

目的基于血浆非靶向代谢组学及相关指标的测定,初步探究多因素复合应激诱导的慢性疲劳综合征(CFS)大鼠的发病机制。方法采用多因素复合应激诱导的CFS大鼠模型,造模6周后,进行力竭游泳、悬尾、高架十字迷宫、戊巴比妥钠诱导睡眠、机械性缩足反射阈值(MWT)及巴恩斯迷宫行为学实验;采用高效液相色谱-质谱联用技术进行血浆非靶向代谢组学检测;生化法检测骨骼肌丙酮酸、三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,以及丙酮酸脱氢酶(PDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、ATP合酶、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果与空白组相比,模型组大鼠下沉潜伏期、睡眠持续时间显著缩短,开放臂滞留时间百分比(OT%)、痛阈阈值显著降低(P<0.01);悬尾累计不动时间、巴恩斯迷宫实验探索洞口潜伏期显著延长(P<0.01);模型组共有851种代谢产物发生变化,发现了乙醛酸和二羧酸代谢、嘌呤代谢等与CFS有显著相关性的通路;骨骼肌丙酮酸、ATP及GSH含量显著降低(P<0.05或0.01);MDA含量显著升高(P<0.01);PDH、SDH、ATP合酶、SOD及GSH-Px活性显著降低(P<0.01)。结论三羧酸循环障碍及线粒体功能障碍引起的机体能量代谢紊乱可能是CFS的发病机制之一。

改良火龙灸结合中医推拿治疗慢性疲劳综合征的临床观察

目的:探究改良火龙灸结合中医推拿治疗慢性疲劳综合征的临床疗效。方法:对90例慢性疲劳综合征患者采取随机数字表法进行分组,分为对照A组、对照B组和治疗组,每组30例。对照A组给予改良火龙灸治疗,对照B组给予中医推拿治疗,治疗组给予改良火龙灸结合中医推拿治疗。比较3组患者治疗前后疲劳量表-14(FS-14)评分、健康调查简表(SF-36)评分,并评估临床疗效。结果:治疗后,3组患者FS-14评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组低于对照A组、对照B组(P<0.05);3组患者SF-36评分均高于治疗前(P<0.05),且治疗组高于对照A组、对照B组(P<0.05)。治疗组总有效率高于对照A组、对照B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:改良火龙灸结合中医推拿治疗慢性疲劳综合征疗效确切,可改善患者的疲劳程度,提高患者的生活质量。

参杞强精颗粒对慢性疲劳综合征脾肾阳虚证大鼠免疫调节作用研究

目的:探讨参杞强精颗粒对慢性疲劳综合征(CFS)脾肾阳虚证模型大鼠的影响以及免疫调节作用。方法:将50只无特定病原体(SPF)级健康雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,参杞强精颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组,采用游泳力竭实验造成大鼠体力疲劳,慢性束缚应激造成大鼠心理疲劳,同时给予番泻叶煎煮液灌胃造成脾肾阳虚证候,构建CFS脾肾阳虚证大鼠模型,造模成功后分别按照各组剂量灌胃,连续给药21 d后,测定各组大鼠的胸腺和脾脏指数,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)浓度以及细胞因子白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)和γ干扰素(IFN-γ)含量,MTT法检测脾脏T、B淋巴细胞增殖能力,流式细胞法检测各组大鼠外周血T淋巴细胞亚群分布情况。结果:行为学结果显示,模型大鼠的体质量增长缓慢,精神萎靡,摄食水量减少,活动减少,便质稀软,力竭游泳时间减少,悬尾静止时间增加。药物干预后,与模型组比较,各给药组大鼠精神状态、体质量、摄食水量均显著改善,力竭游泳时间增加、悬尾静止时间减少(P<0.01或P<0.05);参杞强精颗粒各剂量组能显著提升大鼠胸腺和脾脏指数,提高IgG、Ig M、IgA浓度和IL-2、IL-6、IFN-γ的含量,显著提高脾脏T、B淋巴细胞增殖能力,也能提高CD3+、CD4+T淋巴细胞百分率和CD4+/CD8+T比值,降低CD8+T淋巴细胞百分率,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:参杞强精颗粒能显著改善慢性疲劳综合征脾肾阳虚证大鼠免疫功能,缓解疲劳症状,且具有很好的免疫调节作用。

慢性疲劳综合征的研究现状及中医药治疗进展

回顾了近年来慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)的相关文献,认为CFS的病因和发病机制有多种学说,但真正的发病机制仍不清楚。西医方面仍缺乏特异性的诊断与治疗。中药辨证施治治疗CFS有一定优势,推拿、针灸、按摩也有较好疗效。但CFS中医临床证候表现、辨证分型、疗效评价等均未形成统一认识。因此,需开展大样本的流行病学调查,总结本病的中医证候学分布规律,制订统一的中医诊断、分型和疗效评价标准,客观评估中医药对CFS的疗效。

基于气络学说运用芪归通络口服液联合艾灸治疗气虚血瘀型慢性疲劳综合征的临床观察

【目的】观察基于气络学说,运用芪归通络口服液(广东省第二中医院院内制剂,由黄芪、当归、三七、赤芍、牛膝、鸡血藤、丹参、地龙等中药组成)联合艾灸治疗气虚血瘀型慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)的临床疗效。【方法】采用回顾性研究方法,根据治疗方法的不同将60例气虚血瘀型CFS患者分为观察组和对照组,每组各30例。对照组给予艾条温和灸神阙穴治疗,观察组在对照组的基础上联合芪归通络口服液治疗,疗程为4周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、疲劳量表-14(FS-14)评分、血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量及皮质醇(COR)水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗4周后,观察组的总有效率为96.67%(29/30),对照组为80.00%(24/30),组间比较,观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)量表评分方面,治疗后,2组患者的中医证候积分、FS-14评分均较治疗前明显降低(P<0.01),且观察组对中医证候积分、FS-14评分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)实验室指标方面,治疗后,2组患者血清IgA、IgG水平以及观察组血清IgM、COR水平均较治疗前明显升高(P<0.01),且观察组对血清IgA、IgM、IgG及COR水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)安全性方面,治疗过程中,2组患者均未发生明显不良反应。【结论】基于中医气络学说,以正虚络阻为CFS核心病机,运用补虚通络法,采用芪归通络口服液联合艾灸治疗气虚血瘀型CFS患者疗效确切,能明显缓解患者的临床症状,提高患者的免疫力水平,调节患者的神经-内分泌-免疫(NEI)网络。

太极拳对慢性疲劳综合征患者镜像同伦功能连接的影响

目的 基于功能磁共振成像(fMRI)技术,对比太极拳训练前后患者大脑镜像同伦功能连接(VMHC)的变化,探讨太极拳治疗慢性疲劳综合征(CFS)的中枢效应机制。方法 招募CFS患者25例(试验组)及健康受试者27例(对照组),均接受1个月的太极拳训练,比较2组36项健康调查简表(SF-36)得分变化及VMHC改变。结果 训练前,试验组SF-36各项得分均显著低于对照组(P<0.001),双侧枕下回、中央旁小叶、舌回、岛叶、颞上回等脑区的VMHC减弱。训练后,试验组SF-36各项得分均显著升高(P<0.001),双侧枕下回、颞上回、楔前叶、中央旁小叶等脑区的VMHC显著增强且全脑VMHC差值与SF-36中精力得分差值呈正相关(r=0.456,P=0.025);对照组SF-36中部分得分显著升高(P<0.05),未见VMHC显著变化的脑区。结论 太极拳能够有效提升CFS患者的生活质量,这种改变可能与枕下回、颞上回、楔前叶、中央旁小叶等脑区的功能连接增强有关。

育龄期女性慢性疲劳综合征辨治经验

慢性疲劳综合征在育龄期女性中非常常见,常与情志内伤、饮食不节等因素有关。临证应从整体出发,着眼于肝、脾、肾三脏,同时根据女性月经周期气血阴阳盈亏变化进行分期论治:经前期宜“疏”、行经期宜“通”、经后期宜“补”。治疗中同时运用“辨证祛邪、攻补兼施、扶正固本”的三步法序贯治疗,可达到事半功倍的效果。

基于“调神”理论针刺治疗慢性疲劳综合征的临床疗效及对外周血辅助性T细胞1/辅助性T细胞2平衡的影响

目的观察基于“调神”理论指导的针刺治疗慢性疲劳综合征(CFS)患者的疗效及对外周血辅助性T细胞1(Th1)/Th2平衡的影响。方法将90例CFS患者按照随机数字表法分为2组,对照组45例予常规针刺法进行治疗,治疗组45例采用基于“调神”理论指导的针刺法治疗。2组均治疗4周。比较2组治疗前后疲劳量表-14(FS-14)、疲劳评定量表(FAI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分及血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)水平,并统计2组总有效率。结果治疗组总有效率93.33%(42/45),对照组总有效率77.78%(35/45),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后FS-14躯体疲劳评分、脑力疲劳评分及总分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后FAI、HAMA评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05),2组治疗后IL-4水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。结论基于“调神”理论指导的针刺治疗CFS患者疗效显著,能够改善患者疲劳、焦虑状态,促进Th1/Th2平衡。

不同针灸方法对慢性疲劳综合征大鼠运动能力及细胞因子的影响

目的:探讨不同针灸方法对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠运动能力及细胞因子的影响。方法:64只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、毫针1组、毫针2组、电针1组、电针2组、艾灸1组、艾灸2组,每组8只。采用慢性多重复合应激法制备CFS大鼠模型。毫针1组、电针1组、艾灸1组选取百会、足三里(双)、三阴交(双)穴,分别采用毫针、电针、艾灸治疗,每天1次,连续治疗18 d。毫针2组、电针2组、艾灸2组操作同1组,隔天1次,连续治疗9次。治疗结束后,记录大鼠负重力竭游泳时间以测评大鼠运动能力,检测大鼠血清IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α分泌水平。结果:造模完成后,模型组大鼠力竭游泳时间较空白对照组缩短(P<0.05),针灸各组治疗后大鼠力竭游泳时间均较模型组长(P<0.05),其中艾灸1组大鼠力竭游泳时间最长;模型组大鼠血清IL-4、IL-10水平较空白对照组升高,IFN-γ、TNF-α水平较空白对照组降低。针灸治疗后,各组IL-4、IL-10水平均下降,IFN-γ、TNF-α水平均上升,其中艾灸1组对IL-4、IL-10的改善优于其他治疗组。结论:毫针、电针、艾灸均可延长大鼠力竭游泳时间,调节细胞因子的分泌水平,以艾灸每日1次的效果为最佳。

慢性疲劳综合征的中西医治疗研究进展探析

慢性疲劳综合征主要临床表现为疲劳、乏力,同时可能伴有睡眠障碍、躯体关节疼痛等症状,但在体格检查以及相关辅助检查时往往没有异常,严重影响患者正常的工作和生活。西医学对慢性疲劳综合征的发生机制尚没有准确定论,认为是精神压力大、不良生活习惯、脑力和体力过度劳累及病毒感染等多种因素导致患者神经、内分泌、免疫等多系统功能调节失常的综合征,治疗方法主要为药物治疗和非药物治疗。在中医学中,慢性疲劳综合征属于“虚劳”“五劳”等范畴,其发病与外感病邪、劳损过度、情志不舒等因素密切相关,与肺、脾、肾等脏腑关系密切,治疗主要采用中药、针刺、艾灸、拔罐等中医特色疗法。我国人群慢性疲劳综合征发病率呈增长趋势,因此寻求一种绿色有效、不良反应小并适用于普遍人群的干预方法显得尤为重要。本研究阐述了慢性疲劳综合征的流行病学特征,介绍了中医和西医对慢性疲劳综合征发病机制的认识,引入慢性疲劳综合征的临床诊断金标准,对比中医和西医在临床治疗慢性疲劳综合征上的差异,重点论述国内有关专家和团队运用多种中医特色疗法治疗慢性疲劳综合征取得的显著效果,说明中医药在治疗慢性疲劳综合征、改善其临床症状方面具有广阔的发展空间。

基于倾向性评分匹配评估改良长蛇灸结合针刺对慢性疲劳综合征的疗效优势

目的:分析探讨倾向性评分匹配法辅助评估改良长蛇灸结合针刺治疗慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)的疗效及临床优势。方法:回顾性分析2015年3月~2020年4月期间四川省中医院治未病中心门诊收入临床研究的受试病例,将改良长蛇灸结合针刺组(n=132)与针刺组(n=145)具有统计学差异的协变量按照邻近匹配和卡钳匹配(卡钳值:0.02)的原则进行1:1匹配,匹配后对比两组疗效差异。将改良长蛇灸结合针刺组进行匹配容差为0.02的1:4倾向性评分匹配,对可能影响该疗法疗效的因素进行条件logistic回归分析。结果:经匹配后,改良长蛇灸结合针刺组与普通针刺组间疗效差异显著(P<0.05),改良长蛇灸结合针刺治疗CFS能获得更佳疗效;改良长蛇灸结合针刺治疗前后患者精神、抑郁情绪、生理机能、生理职能、一般健康状况、精力、社会功能的改善为影响整体治疗效果的独立影响因素(P<0.05)。结论:改良长蛇灸结合针刺治疗CFS能够重点改善患者躯体、精神疲劳及情绪等临床症状,并提高患者生活质量,改善患者工作、学习及社交能力,具有优于单纯针刺的疗效优势。倾向性评分匹配法减少了数据偏倚,提高了研究结果的可信度。

背部推法对慢性疲劳综合征大鼠运动行为、氧化应激和炎症反应的影响

目的:探究背部推法对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠运动行为、氧化应激和炎症反应的影响。方法:将24只SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、推法组,每组8只。选用强迫负重游泳联合慢性应激刺激的方法制备CFS大鼠模型,共造模21 d。推法组在造模结束后给予背部推法,20 min/次,1次/d,连续干预14 d。记录各组大鼠一般情况半定量评分、力竭游泳时间、旷场实验运动距离。实验结束后,收集所需标本,用HE染色法观察竖脊肌组织病理学变化,并使用Image Pro Plus软件计算肌纤维横截面面积和直径,Origin软件处理绘制肌纤维横截面面积频率分布图。检测大鼠竖脊肌中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)以及血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的含量。结果:(1)实验结束后,推法组大鼠一般情况半定量评分显著低于同期模型组(P<0.01)、力竭游泳时间和旷场实验运动距离均显著高于同期模型组(P<0.05,P<0.01)。(2)HE染色法结果显示,模型组大鼠竖脊肌肌细胞明显萎缩,而推法组大鼠肌细胞萎缩程度低于模型组。(3)与空白组比较,模型组大鼠竖脊肌中的SOD、GSH-Px以及PGC-1α含量均显著下降(P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著上升(P<0.01)。与模型组比较,推法组大鼠竖脊肌SOD、GSH-Px、PGC-1α含量显著升高(P<0.05,P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:背部推法能够调节CFS大鼠的氧化应激反应,减轻炎症反应,从而改善大鼠运动行为。

基于“气脉常通”论治慢性疲劳综合征

慢性疲劳综合征(CFS)是一种病程缓慢且常伴有多种躯体及精神神经症状的慢性综合性疾病,目前发病率呈上升趋势。本文基于“气脉常通”理论,认为CFS病机以脾肾亏损、气脉虚滞为本,肝肺失调、气脉郁滞为枢,风火侵袭、痰瘀内生为标。治疗应补脾益肾以治其本,根据脾肾亏虚程度及气血阴阳亏虚侧重,选用补中益气汤、归脾汤、升阳益胃汤、苓桂术甘汤、肾气丸等;疏肝理肺以调其枢,肝肺同调,升降并用,根据病位、病性的侧重,选用柴胡疏肝散、逍遥散、四逆散、桂枝汤、生脉散等;疏风清热、化痰活血以治其标,以补虚解郁为主,根据病机侧重不同,选用相应治法加减用药为辅。附验案一则,以作佐证,以期为CFS的中医治疗提供参考。

基于数据挖掘的慢性疲劳综合征动物模型的评价

目的研究慢性疲劳综合征动物模型的应用情况,为其动物实验方法和模型完善提供参考。方法以“慢性疲劳综合征、动物模型”“Chronic fatigue syndrom,animal model”等为检索词,在中国知网、万方、PubMed数据库进行检索,整理2000年7月~2023年7月慢性疲劳综合征动物模型的文献,对实验动物、造模方法、阳性药、检测指标等内容进行整理,建立数据库进行统计、分析。结果共纳入有效文献155篇;实验动物以SPF级、体重集中在180~220 g的雄性SD大鼠最多;小鼠应用最多的是18~22 g的SPF级雄性KM小鼠;应用最多的阳性药是人参皂苷片;应用最多的造模方法是“强制冷水游泳+慢性束缚”法,造模周期多集中在14 d,大多采用边造模边干预的方式;检测指标以行为学为主,主要包括力竭游泳实验、旷场实验、鼠尾悬吊实验、Morris水迷宫实验以及动物一般状态观察,其次是血清生化指标,检测最多的是血清MDA、SOD、TNF-α、IL-1β、CORT、IL-2、IFN-γ、ACTH、GSH-Px、IgG、IgA、IL-6等;根据研究目的不同选择其余多种检测指标,包括脾、胸腺等脏器指数测定、HE病理染色和超微结构电镜检测的形态学指标、免疫组化相关指标、实时荧光定量PCR检测法和Western blot法检测相关mRNA及蛋白表达指标,检测种类繁多但应用频率均不高;目前动物模型主要用于研究干预效果、探究病因病机及机制。结论目前慢性疲劳综合征的发病机制尚不明确,动物模型以“强制冷水游泳+慢性束缚”的应激造模方法为主,模拟人类身体和心理疲劳状态;动物模型成模标准尚无统一规定,模型评价方式以各种行为学实验单独或组合应用为主,多数文献中客观评价指标多用于病因病机猜想的论证及干预措施有效性评价;各项检测指标应用结果表明慢性疲劳综合征可能与炎症反应、神经功能障碍和线粒体功能异常等因素有关,其发病机制中可能存在免疫功能、能量代谢、细胞增殖和细胞死亡的异常状况,挖掘内容有望为模型应用提供参考,为模型完善提供思路。

温振运气方对慢性疲劳综合征大鼠认知功能的影响

目的 探讨温振运气方对慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)大鼠认知功能的影响。方法 40只大鼠分为空白组、CFS模型组、CFS中药组(温振运气方组)、CFS西药组(盐酸多奈哌齐组),各10只,除空白组外,其余各组采用多重慢性应激方法建立慢性疲劳综合征模型。造模30天后,CFS中药组予温振运气方1.039 g/(kg·d)灌胃;CFS西药组予0.51 mg/(kg·d)盐酸多奈哌齐灌胃;空白组、CFS模型组予生理盐10 mL/(kg·d)灌胃,连续给药4周后进行行为学测试。行为学测试结束后采用ELISA法检测DA、ChAT、GABA水平,免疫组织化学染色法检测5-HT、Ng水平。结果 与模型组比较,CFS中药组与CFS西药组定位航行潜伏期、跳台错误次数、中央格停留时间均减少(P<0.01或P<0.05),跳台潜伏期、穿越平台次数、平台象限游泳时间、力竭游泳时间、悬尾挣扎次数均增加(P<0.01或P<0.05),CFS中药组水平运动时间、垂直运动时间和次数较模型组增加(P<0.01)、悬尾静止时间减少(P<0.01),CFS中药组和CFS西药组DA、5-HT、GABA、ChAT、Ng表达均水平升高(P<0.01或P<0.05)。结论 温振运气方可以调节CFS大鼠中枢神经递质、ChAT、Ng表达,减轻躯体疲劳,缓解负性情绪,改善认知功能障碍。

背俞功能带推法对慢性疲劳综合征大鼠肠道菌群及色氨酸代谢的影响

目的探究背俞功能带推法改善慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)大鼠的症状,以及对其肠道菌群和色氨酸代谢的影响。方法选取SPF级SD大鼠24只,随机分为空白组8只、造模组16只,造模组制备CFS模型21 d,模型制备成功后随机分为模型组和推法组,每组8只。推法干预14 d,做旷场实验及力竭游泳实验等行为学实验后,取大鼠血清、结肠进行酶联免疫吸附法检测血清色氨酸(tryptophan,TRP)、犬尿氨酸(kynurenine,KYN)及结肠吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO),取肠道粪便进行16 s rRNA测序分析肠道菌群结构及多样性。结果与空白组大鼠相比,模型组大鼠总路程、跨格数、中心区时间和路程、进入中心区次数力竭游泳时间均显著减少(P<0.01);与模型组相比,推法组大鼠上述各项指标均增加(P<0.05)。在门水平,与空白组相比,模型组厚壁菌门、拟杆菌门和疣微菌门比例下降,变形菌门和酸杆菌门比例明显上升;与模型组相比,推法组厚壁菌门和酸杆菌门比例下降,而拟杆菌门和变形菌门比例升高。在属水平上,与空白组相比,模型组中罗姆布茨菌属(Romboutsia)和疣微菌科UCG-005菌属(Ruminococcaceae_UCG-005,简称UCG-005)的比例明显降低,而乳杆菌属(Lactobacillus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)比例明显增加;与模型组相比,推法组Lactobacillus和杜氏杆菌属(Dubosiella)比例下降,而Romboutsia和UCG-005比例上升。Alpha和Beta多样性分析,与空白组相比,模型组的菌群丰富度和多样性均降低;与模型组相比,推法组大鼠菌群丰富度和多样性有明显上升;但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。LEfSe分析中,与空白组相比,模型组的优势物种主要聚集在目、科、属,推法组的优势物种主要聚集在科、属。与空白组大鼠相比,模型组大鼠血清TRP含量显著降低(P<0.01),血清KYN和结肠IDO含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,推法组大鼠血清TRP含量明显升高(P<0.01),血清KYN和结肠IDO含量降低(P<0.05)。相关性分析发现,与TRP相关性较大的菌属包括Lachnospiraceae_NK4A136_group、Lactobacillus、Romboutsia等(P<0.05),与KYN相关性较大的菌属包括Bifidobacterium05、Lachnospiraceae_NK4A136_group、UCG-005(P<0.05或P<0.01),与IDO相关性较大的菌属包括Allobaculum、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Romboutsia(P<0.05或P<0.01)。结论背俞功能带推法能明显改善CFS大鼠的疲劳以及焦虑症状,调节菌群代谢物TRP、KYN及结肠IDO含量,对肠道菌群结构及其多样性有一定的调节作用,且部分菌属与TRP、KYN、IDO具有相关性。