葛根素对急慢性肝损伤的保护作用及机制研究进展

肝损伤是一种常见的临床疾病,可分为急性肝损伤和慢性肝损伤,发病率和死亡率均较高,是我国乃至世界范围内的重大健康问题。葛根是一种药食同源植物,其重要成分为葛根素,具有多种生物学作用,如抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡。近年来关于葛根素在肝脏疾病方面的研究不断增多,其可以通过改善炎症反应、降低氧化应激、减少细胞凋亡等发挥肝脏保护作用。因此,深入了解葛根素在急慢性肝损伤中的保护作用及分子机制有助于探索新的治疗策略。

生姜透皮贴对慢性肝损伤大鼠肝组织中三种酶活性的影响

建立大鼠慢性肝损伤动物模型,观察生姜透皮贴对四氯化碳导致慢性肝损伤大鼠肝组织中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)三种酶活性的变化,探讨生姜透皮贴对慢性肝损伤的保护作用。方法 将50只健康大鼠随机分组,每组10只,正常对照组、肝损伤模型组、低、中、高剂量实验组共5组。按照实验方法处理,8周后处死大鼠,用分光光度法测定各组动物肝组织中三种酶活性的变化,将大鼠肝脏组织经过苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察。结果 实验组大鼠肝组织中的NO、MDA活性均明显低于(P<0.01)模型组,SOD的活性明显高于(P<0.01)实验组。且慢性肝损伤实验组大鼠肝组织中肝细胞水肿、脂肪变性及纤维化等病理学损伤程度明显缓解。结论 生姜既是民间老百姓生活中最普遍使用的调味香料,有丰富的营养价值和药用价值。生姜透皮贴中生姜的有效成分可明显改善四氯化碳导致的慢性肝损伤,其对四氯化碳导致的慢性肝损伤改善可能与生姜多糖具有抑制和清除多种氧自由基作用相关。

基于肝脏类器官芯片研究纤维化微环境调控慢性肝损伤修复

目的在慢性肝损伤的修复中,以胆管细胞的激活与增殖为特征的导管反应起着重要作用,并与肝纤维化密切相关。导管反应激活间质细胞,促进胞外基质的沉积、重塑肝脏微环境,从而影响肝脏祖细胞增殖、分化,然而纤维化的微环境,尤其是力学微环境,如何影响肝祖细胞的增殖和分化的机制,目前仍不清楚。方法通过结合微制作与类器官技术,利用间质细胞自组织形成拉伸加载下的纤维化微组织,实现与肝脏类器官的共培养,还原纤维化微环境中的导管反应。通过悬臂梁刚度、基质成分和细胞密度调控并实时观测微组织的收缩力,加入炎症因子或与中性粒细胞共培养能够模拟肝纤维化中的免疫反应。结果本文实现了肝脏类器官与间质细胞的共培养及微组织形成,间质细胞通过细胞重排和基质重塑形成纤维化微环境。通过分子标志物及输运功能对肝祖细胞及间质细胞的共培养进行表征,发现纤维化微环境不仅对微组织施加拉伸力,并且造成肝脏类器官的拉伸。在慢性肝损伤相关炎性因子的刺激下,纤维化组织会进一步收缩,增加肝脏类器官增殖。结论本研究创新性构建了纤维化类器官芯片,为理解肝纤维化和导管反应的复杂相互作用提供了体外研究模型,助力阐释纤维化微环境对慢性肝损伤修复的影响与调控机制。

凉血解毒化瘀方预防慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化及其对TLR4的调控作用

目的探讨凉血解毒化瘀方对慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化的预防效果及其对Toll样受体4(TLR4)的调控作用。方法取6周龄SPF级雄性BALB/c小鼠60只,采用随机数字表法分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组12只。除正常组外,其余4组按体质量5 mL/kg腹腔注射20%四氯化碳(CCl4)以构建慢性肝损伤小鼠模型,正常组腹腔注射等剂量生理盐水,2次/周,连续8周。经组织病理学与血清生化分析证实慢性肝损伤造模成功后,低、中、高剂量组按体质量10 mL/(kg·d)分别灌胃0.75、1.50、3.00 g/mL凉血解毒化瘀方药液,正常组、模型组灌胃等剂量生理盐水,连续灌胃28 d后,模型组与各剂量组分别按体质量5 mL/kg一次性腹腔注射2μg/mL脂多糖(LPS)和0.2 g/mL D-氨基半乳糖(D-GalN)以诱导慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化,正常组腹腔注射等剂量生理盐水。3 d后采用生化分析法检测5组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)含量,HE染色观察5组小鼠肝组织病理形态变化,qPCR检测5组小鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、Toll样受体4(TLR4)mRNA转录水平,采用免疫荧光染色检测5组小鼠肝组织TLR4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组血清ALT、AST、TBIL含量显著提高(P<0.05),HE染色结果显示肝组织出现肝细胞坏死,伴随大量纤维化改变及炎症细胞浸润,肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA转录水平升高(P<0.05),肝组织TLR4蛋白表达水平增高。与模型组比较,各剂量组血清ALT、AST、TBIL含量降低(P<0.05),HE染色结果显示肝细胞坏死、纤维化,炎症细胞浸润程度减少,肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA转录水平降低(P<0.05),肝组织TLR4蛋白表达量减少。与低剂量组比较,中、高剂量组血清ALT、AST水平降低更明显(P<0.05),HE染色结果显示肝细胞坏死、纤维化,炎症细胞浸润程度更轻,肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA转录水平降低更明显(P<0.05),肝组织TLR4蛋白表达水平减少更明显。结论凉血解毒化瘀方可用于预防慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化,并具有抗炎作用,其机制可能通过抑制TLR4高表达而实现的。

苦参素对大鼠慢性肝损伤的防护作用

目的 探讨苦参素对大鼠慢性肝损伤的影响。方法 用苦参素防治 CCl4造成大鼠慢性肝损伤 ,并动态观察血清丙氨酸氨基转移酶 (AL T)、IV型胶原 (IV-C)、肿瘤坏死因子 α(TNFα)的水平及肝组织病理变化。结果 大剂量苦参素治疗组血清 AL T、IV-C、TNFα水平及肝组织内炎症活动度、纤维组织增生程度均明显低于模型组 (P<0 .0 5 ,0 .0 1)。结论 苦参素对

40%四氯化碳大鼠慢性肝损伤模型的研究

目的 :研究 4 0 %四氯化碳致大鼠慢性肝损伤病理变化过程 ,完善 4 0 %四氯化碳慢性肝损伤的动物模型。方法 :雄性Wistar大鼠 80只 ,随机分为对照组和实验组。对照组每周两次给予溶剂玉米油 ,实验组每周两次给予 4 0 %四氯化碳 ,0 1ml/ 10 0g bw。于实验第 1、 3、 6、 8周染毒 4 8h后将动物处死 ,取肝组织作常规HE、Masson和Retculin染色 ,光镜下观察病理变化。结果 :染毒 1周后 ,中央静脉周围出现较多坏死肝细胞 ,并伴有气球样变和脂肪变性。染毒 3周后 ,气球样变和坏死进一步增多 ,并形成桥接坏死 ,局部网状纤维支架塌陷。染毒 6周后出现肝纤维化。染毒第 8周出现肝硬化。结论 :4 0 %四氯化碳使肝组织严重坏死 ,从而致肝组织第八周就出现明确的肝硬化。

加味小承气汤对慢性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的影响

目的探讨加味小承气汤对大鼠肝损伤内毒素血症的作用机制。方法建立硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠肝损伤内毒素血症模型,以加味小承气汤进行干预,通过血液生化及病理检查,观察其对内毒素血症大鼠肝功能、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素的影响。结果加味小承气汤能明显降低TNF-α、内毒素的含量,减轻肝细胞坏死程度,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论加味小承气汤使内毒素含量、TNF-α水平降低是其对TAA所致大鼠肝损伤具有防护作用的机制之一。

10%四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的研究

目的:研究10%四氯化碳致大鼠慢性肝损伤中间病理变化,为建立10%四氯化碳慢性肝损伤模型提供实验依据。方法:雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组和实验组,每组动物各40只。正常对照组腹腔注射玉米油,0.1 ml/100g.bw;实验组腹腔注射10%四氯化碳,0.1 ml/100g.bw。于实验期的第1、3、6和8周,两组动物分别腹腔注射玉米油和四氯化碳后48 h放血处死,取肝组织作组织病理学观察。结果:实验组染毒1周后,肝小叶中央静脉周围大量细胞脂肪变性,肝小叶中央区有少量细胞气球样变;实验组染毒3周后,肝小叶中央静脉周围大量细胞脂肪变性,肝小叶中央区有少量细胞气球样变;实验组染毒3周后,肝小叶中央静脉周围大量细胞脂肪变性,肝小叶中央区有少量细胞气球样变;实验组染毒3周后,肝小叶中央静脉周围肝细胞气球样变加重;实验组染毒6周后,肝小叶中央静脉周围开始出现少量细胞坏死;实验组染毒第8周后,出现肝纤维化,未达到肝硬化。结论:建议少用该模型鉴定药物和保健食品对慢性肝损伤的保护作用。

白花丹水煎液对四氯化碳慢性肝损伤小鼠肝组织脂质过氧化的影响

目的:探讨白花丹水煎液对四氯化碳(CCl4)所致慢性肝损伤小鼠脂质过氧化的影响。方法:采用CCl4建立小鼠慢性肝损伤动物模型,连续6周经口给0.25、0.5、1.0 g/kg 3种剂量的白花丹水煎液,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,并测算肝指数(HI)。结果:3种剂量组均显著降低肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,而肝匀浆SOD含量上升、MDA含量下降,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.01);与治疗组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:白花丹水煎液具有抑制CCl4所致小鼠慢性肝损伤组织脂质过氧化的作用。

柳叶鬼针草总黄酮对四氯化碳所致小鼠急、慢性肝损伤的保护作用

目的:采用四氯化碳(CCl4)腹腔注射制备小鼠急、慢性肝损伤模型,探讨柳叶鬼针草(TFB)总黄酮对肝损伤的保护作用及其作用机制。方法:60只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药护肝片(4g·kg-1)组及TFB高、中、低(120、60和30mg·kg-1)剂量组,每组10只。采用腹腔注射不同剂量及不同给药次数给予CCl4分别制备小鼠急、慢性肝损伤模型,观察肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,以及肝脏组织病理形态学变化。结果:与模型组比较,TFB(120、60和30mg·kg-1)及阳性药护肝片(4g·kg-1)组小鼠肝脏水肿明显减轻(P<0.05或P<0.01),血清AST及ALT活性明显降低(P<0.05或P<0.01),血清SOD活性升高,MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),肝脏组织病理损害明显改善。结论:TFB对CCl4所致小鼠急、慢性肝损伤具有明显保护作用,其作用机制可能与抗氧化损伤有关。

慢性肝损伤与胆结石形成的相关性研究

目的:初步探讨慢性肝损伤与胆结石形成的相关性。方法:通过建立四氯化碳(CCL4)致慢性肝损伤动物模型,在此基础上加用喂食含胆固醇饲料的方法建立慢性肝损伤胆结石模型,观察各组结石形成率、胆汁细菌培养阳性率,并行肝脏组织常规病理检查及电镜观察。结果:慢性肝损伤成石组的结石形成率达到100%,而单纯胆固醇饮食组、慢性肝损伤组成石率分别为46.7%和40.0%,前者与后两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。各组间胆汁细菌培养阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组肝组织病理变化轻重程度不同,各种性质病变相混存在。结论:慢性肝损伤在结石形成中具有重要作用。成石率及结石性质可能与慢性肝损伤的严重程度和性质有关。

和络舒肝胶囊对大鼠慢性肝损伤的保护作用及分子机制研究

探讨中药制剂和络舒肝胶囊的抗慢性肝损伤作用及作用机制。采用四氯化碳皮下注射 8周制作大鼠慢性肝损伤模型 ,用生理盐水配制的和络舒肝混悬液灌胃 ,2粒 / (只·次 ) ,每天 1次 ,连续 8周。观察肝组织病理变化 ,检测血清 AL T、AST、AKP、γ- GT值 ,放免法检测透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (L N)、 型前胶原肽 (P P)和 型胶原水平 ,免疫组化检测肝组织转化生长因子 β1(TGFβ1)表达 ,RT- PCR检测肝组织 Smad3m RNA水平。结果 ,和络舒肝能减轻慢性肝损伤的组织病理改变 ,显著降低肝损伤大鼠血清 AL T、AST、AKP值及肝纤维化指标水平 ,P<0 .0 5或 P<0 .0 1。四氯化碳诱导的慢性肝损伤中 TGFβ1表达增加 ,使用和络舒肝胶囊可抑制肝组织中 TGFβ1蛋白表达。正常组、和络舒肝组以及模型组 Smad3m RNA表达亦明显不同 ,其转录水平呈现依次增高趋势。和络舒肝胶囊对大鼠慢性肝损伤具有保护作用 ,其作用机制可能与影响 TGFβ1蛋白表达水平有关 ,而且可能是通过抑制信号转导分子 Smad3m

褪黑素保护大鼠慢性肝损伤的动态观察

目的 观察褪黑素抗大鼠慢性肝损伤作用。方法 用四氯化碳 (CCl4)制造大鼠慢性肝损伤模型 ,同时予褪黑素腹腔注射 ;在造模的第 1、2、3月末处死大鼠 ,分别测定大鼠体重、肝脏湿重和血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)及白蛋白和总蛋白水平 ,并作肝脏病理学检查。结果 褪黑素可以显著降低CCl4诱导大鼠慢性肝损伤早期的ALT、AST ,在大鼠慢性肝损伤的中期 ,MT可提高血清白蛋白水平和白球比值 ,改善肝脏病理损伤。结论 褪黑素在CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤早期可以减轻肝脏炎症 ,而在中晚期 。

银杏叶提取物对大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的 :观察银杏叶提取物对大鼠慢性肝损伤的保护作用。方法 :随机分为正常组、模型组、银杏天宝组和秋水仙碱组 ,银杏天宝和秋水仙碱以灌胃的方式给药。对比观察银杏天宝和秋水仙碱对四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠的肝功能、肝纤维化、肝病理组织学及肝组织氧化指标的影响。结果 :银杏天宝组大鼠肝功能指标丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸转移酶 (AST)、白蛋白 (ALb)、碱性磷酸酶 (AKP)较模型组明显改善 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;肝纤维化血清学指标透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)和肝组织羟脯氨酸 (Hyp)含量明显低于模型组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;肝组织中丙二醛 (MDA)含量较模型组降低 ,过氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性明显高于模型组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;HE染色示肝组织纤维化程度较模型组明显减轻(P <0 0 5 ) ;银杏天宝综合效果优于秋水仙碱。结论 :银杏叶提取物对慢性肝损伤有良好的保护作用 。

大黄灵仙胶囊对慢性肝损伤后胆结石形成的干预作用研究

目的探讨大黄灵仙胶囊对慢性肝损伤家兔胆结石形成的干预作用及其作用机制。方法将46只家兔随机分为正常组、慢性肝损伤组、肝硬化组、大黄灵仙胶囊大剂量组、大黄灵仙胶囊小剂量组。采用皮下注射CC l4方法进行慢性肝损伤造模,各组同时进行不同处理。最后观察各组胆囊成石率,肝脏功能生化指标,肝组织病理改变、超微结构改变,胆汁成分改变。结果①慢性肝损伤组、肝硬化组胆石形成阳性检出率较正常对照组显著增加(P<0.05或P<0.01)。大黄灵仙胶囊大剂量组、大黄灵仙胶囊小剂量组胆石阳性检出率较肝硬化组有显著降低(P<0.01或P<0.05)。②各模型组中肝脏超微结构均发生不同程度异常改变,大黄灵仙胶囊大、小剂量治疗组肝脏病理改变、肝细胞超微结构改变较模型组比较均有改善,大剂量组尤为明显。③大黄灵仙胶囊大、小剂量组血清AST,ALT,γ-GT,非结合胆红素均明显低于肝硬化组(P<0.05或P<0.01);总胆红素、间接胆红素、钙离子大黄灵仙胶囊大、小剂量组较肝硬化组明显降低(P<0.01),大剂量组较小剂量组明显降低(P<0.01)。结论大黄灵仙胶囊对慢性肝损伤后胆结石形成具有明显的预防效果,其作用机制主要与抑制CC l4所致肝脏损伤的作用有关,同时与大黄灵仙胶囊在多层次、多途径调节参与结石形成各因素关系密切。

灵芪蠲肝液对大鼠慢性肝损伤氧自由基和一氧化氮的影响

目的通过动物实验研究灵芪蠲肝液对慢性肝损伤的防治机理。方法用40%的四氯化碳溶液复制慢性肝损伤模型,取血测定肝功能,血清NO,MDA和SOD,10%肝匀浆的MDA、SOD,并取肝组织做病理学检查。结果四氯化碳慢性肝损伤时,灵芪蠲肝液可降低ALT,AST,MDA,NO,升高ALB及SOD水平,促进肝细胞再生。结论灵芪蠲肝液能减少慢性肝损伤氧自由基和NO,调节蛋白质代谢。

慢性肝损伤家兔胆石症模型制作及成石因素研究

目的:建立四氯化碳(CCl4)所致慢性肝损伤、肝硬化大耳白兔模型,在此基础上研究CCl4所致慢性肝损伤的胆囊结石情况,探讨慢性肝损伤家兔胆囊结石形成的机制,从而论证采用慢性肝损伤家兔建立胆石症模型的可行性。方法:将50只家兔随机分成正常组、高胆固醇膳食组、慢性肝损伤组、肝硬化组、肝损伤后胆固醇组。观察家兔的胆石形成情况,透射电镜观察肝细胞超微结构,抽取胆汁细菌培养,酶比色法检测胆囊胆汁中胆汁酸、胆固醇的含量。结果:正常组无一例成石,高胆固醇膳食组8/8成石,慢性肝损伤组5/8成石,肝硬化组6/7成石,肝损伤胆固醇组6/8成石。慢性肝损伤组、肝硬化组、高胆固醇膳食组、肝损伤胆固醇组4组中肝脏超微结构均发生不同程度异常改变,以肝细胞水肿变性、核膜呈锯齿状、粗面内质网增多、线粒体肿胀为多见,肝硬化家兔组可见肝细胞凋亡坏死,高胆固醇膳食组可见胞质中大量脂滴。各组细菌培养均未发现细菌生长。慢性肝损伤组、肝硬化组胆囊胆汁中胆汁酸、胆固醇的含量均较正常组降低。结论:皮下注射CCl4致家兔肝损伤,进而诱导胆囊结石的造模方法可靠。形成的结石为混合性结石。慢性肝病所致肝细胞超微结构异常引起胆汁成分的改变,是肝病患者易发生胆石症的主要原因。慢性肝损伤、肝硬化与胆石症的发生有密切关系,且随着肝脏病变的加重,成石率升高。细菌感染可能不是慢性肝损伤胆囊结石的独立致石因素。

紫球藻多糖对小鼠慢性肝损伤的保护作用

目的探讨紫球藻多糖对小鼠慢性肝损伤的保护作用。方法用四氯化碳导致小鼠慢性肝损伤,各组〔高:5.86 g/(kg.d),中:2.93 g/(kg.d),低:1.46 g/(kg.d)〕每日灌胃不同剂量紫球藻多糖,检测饲养5 w的小鼠血清的ALT、AST活力,肝组织的SOD活力和MDA、GSH含量,观察高、中、低剂量组血清ALT、AST活力以及肝组织的SOD活力和MDA、GSH含量的变化。结果紫球藻多糖能降低肝损小鼠ALT、AST活力(P<0.01),提高其肝组织SOD的活力、GSH含量并降低其MDA含量(P<0.01)。结论紫球藻多糖具有一定的保肝作用,但尚不能达到正常水平,作用机制可能与提高其抗氧化能力有关,且保肝程度并不随剂量的增加而持续显著增加。

三叶香茶菜对大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的考察三叶香茶菜对大鼠慢性肝损伤的保护作用及可能的作用机制。方法采用四氯化碳(CCl4)致大鼠慢性肝损伤模型,观察三叶香茶菜对慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST水平以及肝组织GSH-Px、SOD、MDA、Hyp水平的影响。结果三叶香茶菜高、中、低剂量能显著降低CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清中ALT活力(P<0.01);高、中剂量能显著降低慢性肝损伤大鼠血清中AST活力(P<0.05),升高肝组织中SOD和GSH-Px(P<0.05),并降低肝组织中MDA、Hyp的含量(P<0.05)。结论三叶香茶菜对慢性肝损伤有明显的保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关。

珍珠梅提取物对大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的 :观察珍珠梅提取物对大鼠慢性肝损伤的保护作用。方法 :72只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组和珍珠梅给药组 ,秋水仙碱和珍珠梅以灌胃的方式给药。对比观察秋水仙碱和珍珠梅对二甲基亚硝胺(DMN)所致慢性肝损伤大鼠的肝功能、肝纤维化、肝病理学及肝组织氧化指标的影响。结果 :珍珠梅给药组大鼠肝功能指标丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸转移酶 (AST)、白蛋白 (ALb)、碱性磷酸酶 (AKP)较模型组明显改善 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;肝纤维化血清学指标透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )和肝组织羟脯氨酸 (Hyp)含量明显低于模型组 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;肝组织中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)的活性明显高于模型组 ,丙二醛 (MDA)含量较模型组明显降低 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;HE染色及α 鼠抗平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达示肝组织纤维化程度较模型组明显减轻 (P <0 0 5 ) ;珍珠梅提取物抗肝纤维化综合效果优于秋水仙碱。结论 :珍珠梅提取物对慢性肝损伤有一定的保护作用 ,抗氧化作用可能是其主要作用机制之一。