CYP3A4基因位点多态性对托法替布治疗类风湿关节炎临床疗效及药品不良反应的影响

目的探讨CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性对托法替布治疗类风湿关节炎(RA)临床疗效及药品不良反应(ADR)的影响。方法选取医院风湿免疫科2020年2月至2022年8月收治的RA患者309例作为RA组,予枸橼酸托法替布片,每日2次,每次5 mg,共治疗6个月;选取同期的健康人群165例作为对照组。采用荧光聚合酶链反应(PCR)法检测CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性;根据美国风湿病学学会(ACR)制订的ACR20标准评价托法替布的临床疗效,以是否符合ACR20标准,将RA患者分为改善组(181例)和未改善组(128例);统计治疗期间RA患者与托法替布相关的ADR,采用Karch和Lasagna评定法判定因果关系,以因果关系是否判定为肯定、很可能和可能,将RA患者分为ADR组(58例)和无ADR组(251例)。结果RA组和对照组患者的CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性均无显著差异(P>0.05)。改善组和未改善组患者的疾病活动度差异显著(P<0.05),CYP3A4*4,CYP3A4*18,CYP3A4*1G基因位点多态性均无显著差异(P>0.05)。ADR累及系统为实验室检验异常、皮肤系统、消化系统、呼吸系统、血液系统,分别发生27例、11例、7例、5例、3例;ADR严重程度为轻度51例,中度7例。ADR组和无ADR组患者的CYP3A4*1G基因位点多态性差异显著(P<0.05),CYP3A4*4和CYP3A4*18基因位点多态性均无显著差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G基因位点多态性与托法替布治疗RA的ADR有相关性。使用托法替布时,应监测患者的CYP3A4*1G基因位点多态性,必要时调整剂量,保证用药安全。

托法替布片药物利用评价标准建立及应用

目的建立托法替布片药物利用评价标准(DUE),为托法替布片临床合理使用提供参考。方法参考国内外托法替布药品说明书、相关诊疗指南、专家共识及临床研究,建立托法替布片DUE标准,并以此标准回顾性分析某三甲医院2021年1月1日—2023年9月30日托法替布片门诊处方的合理性。结果共纳入1086张托法替布片门诊处方,用药适应证符合率93.6%,用法用量符合率93.6%,4张处方存在潜在的药物相互作用。结论该院托法替布片使用较合理,但在适应证、用法用量、药物相互等方面仍存在一定的问题,应加强干预,确保患者用药安全。

托法替布用于类固醇难治性免疫相关性心肌炎病例分析

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是近年来抗肿瘤治疗的重要药物,能为患者带来显著的生存收益。然而ICIs引起的免疫相关性不良反应不容忽视,特别是ICIs相关性心肌炎,发生率低但致死率高。糖皮质激素是目前治疗ICIs相关性心肌炎的首选及核心方案。在激素治疗过程中,如病情加重,可联合吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)、他克莫司、英夫利昔单抗等其中1种药物。阿仑单抗和阿巴西普对于糖皮质激素治疗无效的严重心肌炎患者可能有效,但阿巴西普可能促进肿瘤的生长。本文对1例使用特瑞普利单抗联合西妥昔单抗以及伊立替康抗肿瘤方案出现免疫相关性心肌炎,随即采用糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗失败后,加用口服托法替布,心肌损伤生物标志物显著下降的结肠癌患者进行分析讨论,以期为临床类固醇难治性免疫相关性心肌炎提供新的治疗思路。

托法替布对类风湿关节炎患者的干预效果分析

目的:探讨与分析托法替布对类风湿关节炎患者的干预效果.方法:选择2021年6月—2023年1月我院收治的80例类风湿关节炎患者作为研究对象,根据随机数字表法分为托法替布组与对照组,各40例.对照组给予甲氨蝶呤治疗,托法替布组在对照组治疗的基础上给予托法替布治疗,2组均治疗观察12周,比较2组患者的滑膜增生程度与骨侵蚀变化情况、肌骨超声半定量评分、生活质量评分及治疗期间不良反应发生率.结果:2组治疗12周后的骨侵蚀评分、滑膜增生评分均低于治疗前,且托法替布组治疗12周后骨侵蚀评分、滑膜增生评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).2组治疗期间恶心呕吐、嗜睡、静脉血栓、白细胞减少等不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05).2组治疗12周后的肌骨超声半定量评分均低于治疗前,且托法替布组治疗12周后的肌骨超声半定量评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).托法替布组治疗12周后的功能状况、情感状况、社会功能状况、生理功能状况等生活质量评分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论:托法替布在类风湿关节炎患者的应用能缓解滑膜增生程度与骨侵蚀程度,且不会增加不良反应的发生,还可降低患者的肌骨超声半定量评分,提高患者的生活质量,从而持续改善患者的预后.

托法替布在中重度斑块状银屑病治疗中的疗效及安全性研究

银屑病是一种慢性、复发性、免疫相关性的皮肤病,而斑块状银屑病是其最常见的表现形式,在银屑病患者中占80%~90%[1]。近年来,银屑病在我国的发病率呈现上升趋势[2]。阿维A是治疗中重度斑块状银屑病最常用的药物,具有较高的安全性,但起效时间慢,单药治疗斑块状银屑病的有效率在40%~60%[3-4]。托法替布(tofacitinib)是一种新型的口服Janus激酶(JAK)抑制剂,Ⅲ期临床研究中证实了托法替布在银屑病治疗中有效[5]。本文通过观察托法替布联合和序贯治疗中重度斑块状银屑病的疗效和安全性,对比分析托法替布治疗银屑病的价值和特点。

某院托法替布超说明书适应证用药循证医学评价

目的了解某院门诊托法替布超说明书适应证用药情况,为该药的合理使用提供参考。方法调取某院2022年6月1日-2023年12月31日开具枸橼酸托法替布片的门诊患者的所有处方,对患者基本情况、诊断等进行统计分析,将诊断与最新版药品说明书进行比对,将所有超说明书适应证用药诊断与美国食品药品监督管理局(FDA)批准的适应证、Micromedex数据库、国内外指南与专家共识、《马丁代尔大药典》等进行比对,同时在PubMed、Cochrane数据库、中国知网(CNKI)等收集循证医学证据,参照Micromedex数据库的Thomson分级系统,对超说明书适应证用药进行循证医学等级评价并提出分级管理建议。结果共收集到使用托法替布的门诊处方1024张,其中符合说明书适应证用药的有946例(92.38%),超说明书适应证用药78例(7.62%)。超说明书适应证用药临床诊断有14种,系统性红斑狼疮、斑秃(普秃)和干燥综合征居前3位。超说明书适应证用药有1种已被FDA批准,1种循证医学证据存在冲突,9种存在不同级别的循证医学证据支持,其余3种(干燥综合征、结缔组织病、慢性肾炎)未能查询到循证医学证据。最终参考Thomson分级标准判定溃疡性结肠炎证据等级为Category A,有效性及推荐等级为Class IIb或以上,建议同意使用;斑秃(普秃)等4种适应证证据等级为Category B,有效性及推荐等级为Class IIb或以上,建议限制使用;皮肌炎等5种适应证证据等级为Category C,有效性及推荐等级为Class IIb或以上,建议特殊使用;系统性红斑狼疮等4种适应证循证医学证据冲突或不足,建议禁止使用。结论该院托法替布超说明书适应证用药现象普遍,虽多数有循证医学证据支持,但仍需进一步规范,从而促进临床合理用药。

国产枸橼酸托法替布片的药动学及生物等效性研究

目的通过探讨2种枸橼酸托法替布片在健康人群中的药动学特征,评价其生物等效性和安全性。方法采用随机、两周期、自身交叉设计,空腹/餐后各纳入36例受试者,每周期分别服用枸橼酸托法替布片(T或R)5 mg各1片,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中托法替布片的浓度,Phoenix WinNonlin软件进行分析,计算药动学参数,评价其生物等效性。结果受试者单次口服T和R后,空腹组托法替布的主要药动学参数血药峰浓度(C_(max))分别为(57.54±13.95)、(59.17±12.31)ng·mL^(-1);浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(143.83±34.58),(142.13±33.00)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(147.39±35.27)、(146.15±34.64)ng·h·mL^(-1);达峰时间(t_(max))均为0.50 h,餐后组托法替布的主要药动学参数C_(max)分别为(57.16±17.56)、(55.19±21.98)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(165.47±41.63)、(162.04±41.84)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(171.88±44.15)、(168.05±44.21)ng·h·mL^(-1);t_(max)均为1.0 h,两制剂空腹组和餐后组C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间分别为96.35%(90.11%~103.03%)和105.91%(95.20%~117.83%)、101.02%(98.76%~103.34%)和102.23%(99.67%~104.86%)、100.77%(98.53%~103.06%)和102.40%(99.81%~105.06%),均在80.00%~125.00%内。结论2种枸橼酸托法替布片在中国健康人群中生物等效,并且安全性良好。

托法替布治疗甲扁平苔藓一例

甲扁平苔藓目前缺乏标准的治疗方案,传统治疗因剧烈疼痛等不良反应和疗效不佳而使用受限。托法替布是一种口服小分子JAK抑制剂,抑制所有JAKs但优先抑制JAK1和JAK3。本文报道JAK抑制剂托法替布治疗甲扁平苔藓有效一例。

托法替布治疗甲扁平苔藓一例

甲扁平苔藓发病机制不清,尚缺乏明确的用药指导方案,既往报道糖皮质激素、阿维A、免疫抑制剂(如甲氨蝶呤、环孢素、吗替麦考酚酯)、生物制剂(如依那西普)、氨苯砜等对治疗甲扁平苔藓有一定疗效,但大部分只能缓解。近期有研究发现JAK/STAT信号通路在甲扁平苔藓致病中可能发挥重要作用,且已有4例JAK抑制剂治疗相关报道。本文报道1例使用JAK抑制剂枸橼酸托法替布缓释片治疗甲扁平苔藓的患者,4个月后部分甲损害改善,见新甲生长,目前随访中。

托法替布治疗对司库奇尤单抗抵抗的掌跖银屑病一例

掌跖银屑病是一种斑块型银屑病少见的亚型,容易漏诊和误诊,传统治疗往往效果不佳,IL-17拮抗剂作为生物制剂在掌跖银屑病疗效良好,但部分患者存在疗效衰减、剂量依赖及不能耐受的现象。JAK抑制剂通过抑制JAK-STAT通路,影响一系列细胞因子的功能,发挥免疫调节作用。本文报道1例用JAK抑制剂托法替布治疗司库奇尤单抗抵抗的掌跖银屑病,并取得良好的疗效。

托法替布治疗炎症性浅表播散型汗孔角化症一例

患者,男,66岁。皮肤多发丘疹、斑疹3年,加重伴剧烈瘙痒2个月余。临床结合组织病理诊断为炎症性浅表播散型汗孔角化症。常规治疗效果欠佳,给予患者口服托法替布5 mg每日2次,治疗1个月后,皮疹大部分消退,瘙痒缓解。

托法替布治疗类风湿关节炎的效果及对患者疾病活动度和临床症状与炎症因子的影响

目的探究托法替布治疗类风湿关节炎(RA)的效果及对患者疾病活动度、临床症状、炎症因子的影响。方法选取2018年1月至2022年2月萍乡市人民医院收治的82例RA患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组41例。对照组采用甲氨蝶呤片口服治疗,观察组在对照组基础上加用托法替布口服治疗。比较两组临床疗效、疼痛、疾病活动度、临床症状、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平以及不良反应发生情况。结果两组治疗总有效率比较差异无统计学意义。治疗后,两组视觉模拟评分法(VAS)与欧洲抗风湿联盟改良疾病活动标准28-3(DAS28-3)评分均低于治疗前,疼痛关节数少于治疗前,且观察组VAS、DAS28-3评分均低于对照组,疼痛关节数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组晨僵时间短于治疗前,关节疼痛、关节肿胀、关节压痛评分均低于治疗前,握力大于治疗前,且观察组晨僵时间短于对照组,关节疼痛、关节肿胀、关节压痛评分均低于对照组,握力大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组RF、ESR、CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论托法替布治疗RA疗效确切,可改善疾病活动度与体内炎症因子水平,缓解患者临床症状,具有临床应用价值。

托法替布治疗类风湿性关节炎合并肺间质病变对白细胞介素-6水平和调节性T细胞/辅助性T细胞17免疫平衡的影响

目的探讨托法替布治疗类风湿性关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)对白细胞介素-6(IL-6)水平和调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)免疫平衡的影响。方法选取2020年3月至2023年3月于九江市第一人民医院接受治疗的68例RA合并ILD患者作为研究对象,随机分为对照组与治疗组,每组34例。对照组予以曲安西龙、来氟米特联合环磷酰胺治疗,治疗组在对照组基础上加用托法替布治疗。比较两组治疗前后炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6]水平、Treg水平、Th17水平、Treg/Th17、呼吸困难症状及肺高分辨率CT(HRCT)评分。结果治疗后,治疗组TNF-α、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组外周血Treg水平高于对照组,Th17水平、Treg/Th17均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组呼吸困难症状、HRCT评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论托法替布治疗RA合并ILD疗效显著,可有效降低外周血Treg/Th17细胞比率,从而避免机体过度分泌TNF-α、IL-6等炎症因子,维持免疫功能处于平衡状态,缓解症状,加快病情康复速度。

托法替布通过JAK/STAT3通路抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提供理论依据。方法:(1)体外培养人胚胎肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast 1,HFL-1),设立6个组,分别为DMSO空白对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1联合不同浓度托法替布(0.5、1.0、2.0、5.0μmol/L)药物干预实验组。采用CCK-8法检测细胞活力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力。(2)采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COL1)基因及蛋白的表达水平。应用RT-PCR和酶联免疫吸附试验检测各组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的基因和细胞培养上清液中的蛋白水平。(3)在不同组的细胞培养基中加入DMSO载体对照,以1.0μmol/L和5.0μmol/L的托法替布预培养30 min,然后加入TGF-β1处理1 h、6 h和24 h。以Western blotting检测Smad2/3、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的蛋白磷酸化水平。结果:(1)托法替布抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞活力及迁移能力。(2)与空白对照组相比,TGF-β1诱导组HFL-1的α-SMA、COL1A1和FN1基因表达显著上调(P<0.05)。5.0μmol/L托法替布干预组的α-SMA基因表达与TGF-β1诱导组相比显著下调(P<0.05)。0.5~5.0μmol/L托法替布各干预组与TGF-β1诱导组相比均可抑制FN1基因表达(P<0.05)。各干预组与TGF-β1诱导组相比,COL1A1基因的表达无明显变化。(3)Western blotting结果提示,TGF-β1诱导组细胞α-SMA、FN1蛋白水平较对照组显著增加(P<0.05),COL1A1表达未见明显差异。托法替布不同浓度干预组与TGF-β1诱导组相比,α-SMA蛋白表达均有下降,其中2.0μmol/L和5.0μmol/L干预组与诱导组间的差异有统计学意义(P<0.05)。托法替布不同浓度干预组的FN1蛋白水平均有下降,但与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。各干预组的COL1A1蛋白表达与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。(4)TGF-β1诱导48 h,HFL-1细胞中IL-6基因及培养上清液中IL-6的表达水平较对照组显著升高,各浓度托法替布干预组与TGF-β1诱导组相比均有所降低。TGF-β1诱导1 h、6 h和24 h,STAT3蛋白磷酸化水平增加,托法替布预刺激抑制了6 h时Smad2/3的磷酸化水平,在1 h、6 h和24 h时均抑制了STAT3的磷酸化水平。结论:托法替布能抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞向肌成纤维细胞方向转化,其机制可能是通过抑制Smad2/3经典通路以及抑制TGF-β1所诱导的STAT3磷酸化,从而对肺纤维化疾病进展发挥保护作用。

托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎的临床观察

目的观察托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法选取2021年1月1日至2022年1月1日衡水市人民医院风湿免疫科收治的难治性RA患者120例,按照简单随机分配方法分为A组、B组和C组,每组40例。A组患者给予枸橼酸托法替布片+硫酸羟氯喹片,B组患者给予枸橼酸托法替布片+甲氨蝶呤片,C组患者给予枸橼酸托法替布片+来氟米特片,3组患者均连续用药6个月。观察3组患者的疗效,治疗前后的疾病活动度评分28(DAS28)、Sharp评分和生化指标[红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)]、免疫指标[类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体]、血清细胞因子指标[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平,记录治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗后,A组ACR50、ACR70患者比例均显著高于B、C组(P<0.05),3组患者的DAS28评分、Sharp评分以及生化、免疫、血清细胞因子指标均显著低于同组治疗前(P<0.05),且随治疗时间延长逐渐降低;A组患者治疗6个月时的DAS28评分、Sharp评分、RF、抗CCP抗体、IL-6、TNF-α水平均显著低于B、C组(P<0.05)。3组患者的腹泻、恶心呕吐、白细胞减少、皮疹、肝肾功能异常及头晕发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论托法替布联合羟氯喹治疗难治性RA的疗效和安全性均较好。

雷公藤多苷联合托法替布治疗类风湿关节炎临床研究

目的:观察雷公藤多苷联合托法替布治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法:采用随机数字表法将82例RA患者分为对照组与观察组各41例。对照组给予托法替布治疗,观察组给予雷公藤多苷联合托法替布治疗。比较2组治疗前后临床症状相关参数及细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)]水平,评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率95.12%,高于对照组80.49%(P<0.05)。2组治疗后关节压痛数、关节肿胀数、视觉模拟评分法(VAS)评分及TNF-α、IL-6、RANKL、CRP、ESR水平均较治疗前降低(P<0.05),晨僵时间缩短(P<0.05);观察组治疗后关节压痛数、关节肿胀数、VAS评分及细胞因子水平均低于对照组(P<0.05),晨僵时间少于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷公藤多苷联合托法替布治疗RA疗效显著,能够改善患者临床症状,抑制炎症反应,安全性较高。

小剂量托法替布联合雷公藤对甲氨蝶呤应答不足RA患者炎症指标及关节滑膜侵蚀的影响

目的观察小剂量托法替布联合雷公藤对甲氨蝶呤应答不足类风湿关节炎(RA)患者炎症指标及关节滑膜侵蚀的影响。方法选取108例甲氨蝶呤应答不足RA患者,按照入院先后顺序均分为对照组和观察组。两组均予以雷公藤多苷片治疗,观察组在此基础上联合小剂量托法替布治疗。比较两组治疗前后疗效指标评分、炎症指标水平、症状、关节滑膜侵蚀情况以及不良反应发生情况。结果治疗后,两组疗效指标评分、炎症指标水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组症状、关节滑膜侵蚀情况较治疗前均明显改善(P<0.05),且观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论小剂量托法替布联合雷公藤较单用雷公藤可以显著降低甲氨蝶呤应答不足RA患者炎症指标水平,改善关节滑膜侵蚀程度,提高临床疗效。

托法替布治疗顽固性SAPHO综合征一例

报道一例应用传统药物甲氨蝶呤、阿维A胶囊等药物治疗仍无法控制病情的顽固性SAPHO综合征患者,应用阿达木单抗维持治疗6周、依奇珠单抗维持治疗6周后病情仍无法控制,最终调整用药为JAK抑制剂托法替布治疗75天后皮疹完全消退,指趾甲近端见光滑新甲,胸锁关节无压痛。

托法替布在皮肤科的应用进展

托法替布是一种常用的JAK抑制剂,目前我国批准其用于中重度类风湿性关节炎和强直性脊柱炎,治疗皮肤病尚处于超说明书使用范畴。但越来越多的研究表明该药对银屑病、斑秃、白癜风、自身免疫性大疱病等多种皮肤病具有治疗作用。本文对托法替布在皮肤病中的作用机制、疗效及安全性进行综述,为临床治疗提供参考。

托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床效果

目的观察托法替布联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎(RA)的临床效果。方法选取2021年3月—2022年3月就诊于抚州市立医院的RA患者66例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各33例。对照组给予甲氨蝶呤治疗,观察组在对照组基础上给予托法替布治疗,2组连续治疗3个月后比较临床疗效,治疗前后疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17、IL-1β]水平、关节运动功能指标(步行20 m时间、晨僵时间、双手握力)、骨代谢指标[骨钙素、骨特异碱性磷酸酶、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PⅠNP)]以及不良反应。结果观察组治疗总有效率为96.97%,高于对照组的75.76%(χ2=4.632,P=0.031)。治疗3个月后,2组VAS评分及血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组患者步行20 m时间、晨僵时间短于治疗前,双手握力高于治疗前,且观察组短/高于对照组(P<0.01);2组患者骨钙素水平高于治疗前,骨特异碱性磷酸酶、T-PⅠNP水平低于治疗前,且观察组高/低于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义(15.15%vs.9.09%,χ2=0.142,P=0.706)。结论托法替布联合甲氨蝶呤治疗RA效果显著,能减轻炎性反应,促进关节运动功能恢复,且应用安全性高。