99Tcm标记抗疟药NGA─PQ的肝靶向性研究

以肝细胞膜无唾液酸糖蛋白受体的特异性配体半乳糖新糖白蛋白（ＮＧＡ）作载体，通过丁二酰胺桥将其与抗疟药磷酸伯氨喹（ＰＱ）偶联，制备了一种肝靶向抗疟药ＮＧＡ－ＰＱ。经放射性核素显像研究证实，ＮＧＡ－ＰＱ具有明显的趋肝性和受体介导结合特性，肝最大摄取率高达８０．０％，且保留时间较长，ＮＧＡ－ＰＱ可能成为优良的受体介导肝靶向抗疟药。

以约氏鼠疟原虫—斯氏按蚊系统初筛伯喹酰胺类衍生物的抗疟作用

本文报告用约氏鼠疟原虫一斯氏按蚊系统对36个伯喹酰胺类化合物进行疟疾病因性预防活性初筛的结果。其中氧甲基苏氨酰伯喹在与伯喹等剂量时显示较强的抗疟作用。

一类新抗疟药——铁螯合剂的研究进展

本文综述了铁螯合剂作为一类新抗疟药的研究现状。全文包括三个部分:铁螯合剂作为抗疟药的演变史,铁在机体中的功能及其存在形式和铁螯合剂的抗疟机制。

近年来国内外抗疟药物研究进展

本文综述了近年来国内外抗疟药物的研究,作者从四个方面介绍了抗疟新药研究的进展:1.植物有效成分及结构改造2.抗代谢类3.抗菌素及其结构改造4.其它。附参考文献85篇。

青蒿素抗疟机理研究最近的重要进展

１．论文名称ＵｎｉｆｉｅｄＭｅｃｈａｎｉｓｔｉｃＦｒａｍｅｗｏｒｋｆｏｒｔｈｅＦｅ（Ｉ）－ＩｎｄｕｃｅｄＣｌｅａｖａｇｅｏｆＱｉｎｇｈａｏｓｕａｎｄＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ／Ａｎａｌｏｇｕｅｓ．ＴｈｅＦｉｒｓｔＳｐｉｎ－ＴｒａｐｐｉｎｇＥｖｉｄｅｎｃｅ...

我国恶性疟原虫对抗疟药敏感性的现状

目的：了解恶性疟原虫对各种常用抗疟药的敏感性，以指导合理应用抗疟药。方法：采用ＷＨＯ标准体外微量法。结果：甲氟喹和奎宁分别测定３６例和３３例，未发现抗性病例。氯喹、氨酚喹和哌喹抗性率分别为８４．６％、８６．１％和３８．０％。有８．３％病例对咯萘啶有抗性，少数病例对青蒿素类药物敏感性下降。结论：云南和海南两省恶性疟原虫对氯喹、氨酚喹和哌喹有高度抗性，但停用氯喹后，恶性疟原虫对氯喹敏感性有所恢复。对哌喹抗性率和抗性程度呈现逐渐上升趋势。对咯萘啶和青蒿素类药物的敏感性在逐渐降低。上述抗疟药抗性之间有一定交叉关系。

疟原虫生化代谢过程中的抗疟靶点

近年来对疟原虫的生化代谢研究较多,并发现原虫中有许多生化物质与宿主不同,因而可选作抗疟靶点,并开辟合成抗疟药新途径。 一、核酸代谢 (一)嘧啶核苷酸合成途径的酶 1、二氢乳清酸还原酶(DHO—DHase):二氢乳清酸合成后由DHO—DHase催化还原为乳清酸,该酶能被四环素,5—氟乳清酸等所抑制。鼠疟原虫和宿主的酶对它们的敏感性有明显差异,前者强,而后者弱。

国际组织呼吁全面禁止单一成分青蒿素类抗疟药

日前,＂遏制疟疾伙伴关系＂组织在日内瓦呼吁国际社会重视疟疾抗药性的威胁,全面禁止生产和销售单一成分的青蒿素类抗疟疾药物,避免青蒿素类药物失去抗疟作用。

硝喹的抗疟机理探讨

硝喹(NQ)是一新的抗疟药。用于预防及治疗恶性疟,抗氯喹恶性疟及间日疟。氨苯砜对NQ有加强作用,临床合用喹哌或咯萘啶,只需各自60％的剂量其疗效即与正常剂量相当,NQ作用机理复杂,从电镜观察它影响原虫线粒体、粗面内质网和膜结构等;从生物化学研究发现它可抑制DNA合成,有期特异性,且较对宿主DNA强,PABA对其拮抗;对RNA的合成影响较小;对蛋白质合成抑制较对DNA敏感,前者为pmol水平,后者为μmol水平。

青蒿酯钠的抗疟机理

青蒿酯钠(sodium artesunate,SA)在碱性条件下可产生超氧阳离子(O_2^-)和过氧化氢(H_2O_2)等活性氧;在pH 7.4条件下虽不能产生活性氧,但可使红细胞中O_2^-和H_2O_2等活性氧的浓度升高,并能增加红细胞膜的脂质过氧化.SA使疟原虫感染红细胞的活性氧增加和膜脂质过氧化程度均比未感染红细胞显著.

抗疟药本芴醇的合成新路线

目的：设计了抗疟药本芴醇（Ｉ）的５ 步合成新路线。方法：该合成路线是以工业芴（ＩＩ） 为原料，经氯化制得２，７二氯芴（ＩＩＩ），ＩＩＩ经氯乙酰化得到２，７二氯４氯乙酰芴（ＩＶ），ＩＶ 再经环氧化反应，依次与二正丁胺和对氯苯甲醛缩合制得Ｉ。结果：本文用化学方法及光谱分析证明，ＩＩＩ进行酰化反应时，乙酰基和氯乙酰基主要进入芴环的４位，从而确立了本路线的可信性。结论：用新路线合成的Ｉ与老路线合成的本芴醇相比，二者的理化性质完全一致，生物效价也一致。

青蒿素类抗疟药研究进展

青蒿素类抗疟药研究进展陈扬朱世民陈洪渊（南京大学化学化工学院配位化学国家重点实验室，南京２１００９３）疟疾仍然是危害严重的世界性流行病。据１９９６年世界卫生组织报告［１］，全球十大流行病中，每年疟疾患者达５亿人，在热带、亚热带地区死于疟疾者有２７０...

抗疟药青蒿素抗心律失常的作用机制

目的：探讨青蒿素抗心律失常的离子电流基础。方法：用全细胞膜片钳技术和双电极电压钳技术。结果：当细胞超极化到－１００ｍＶ时，青蒿素以浓度依赖方式明显抑制家兔心室肌细胞Ｉｋ１，５０μｍｏｌ·Ｌ－１青蒿素可使家兔心室肌细胞Ｉｋ１从对照组的－２３６±０３９ｎＡ减少到－１４３±０３１ｎＡ。给予非洲蛙卵母细胞注射Ｋｉｒ２．１ｃＲＮＡ后，用不同浓度青蒿素灌注，可减低Ｋｉｒ２．１钾通道电流，此作用呈电压和浓度依赖性。青蒿素对Ｋｉｒ２．１钾通道的阻断作用呈可逆性。结论：青蒿素能有效抑制离体心肌细胞Ｉｋ１，其抗心律失常作用机理与其抑制心肌细胞Ｉｋ１及阻断Ｋｉｒ２．１通道电流有关。

海南省乐东县恶性疟原虫对抗疟药的敏感性测定

目的了解乐东县恶性疟原虫对抗疟药的敏感情况,以指导用药。方法采用Rieckmann体外微量法,于1999年测定氯喹、哌喹、咯萘啶、青蒿琥酯、双氢青蒿素及其加用氯喹的敏感性。结果测定上述药物的ID50依次为244nmol/L、464nmol/L、71nmol/L、3nmol/L、4nmol/L与11/1.32nmol/L。完全抑制裂殖体形成的平均浓度(CIMC)依次为353nmol/L、672nmol/L、102nmol/L、10nmol/L、13nmol/L与19/1.86nmol/L。前3种药的抗性率依次为85.71%、42.86%与14.29%。结论恶性疟原虫对氯喹、哌喹、咯萘啶产生抗性,对青蒿琥酯与双氢青蒿素均敏感,氯喹与双氢青蒿素联用体外测定有增效作用。

江苏省疟疾高发区抗疟措施的实施效果

目的探讨通过强化抗疟措施的落实提高防治效果。方法选择泗洪县3个乡为试验区, 除执行常规抗疟措施外,开展居民和小学生健康教育,对乡村医生建立奖惩制度。另选择该县相类似的3个乡为对照区,仅采取常规抗疟措施。结果试验区疟疾发病下降幅度明显高于对照区,试验区抗疟措施执行情况、发热病人血检开展情况、乡村医生对疟防工作的主动参与性、居民及小学生疟防知识均好于对照区。结论强化抗疟措施的落实明显提高了疟疾高发区的防治效果和防治质量,值得在同类地区推广应用。

基于HistCite的抗疟药研究相关文献引文编年图和主要路径

采用引文分析可视化软件HistCite对抗疟药研究文献生成可视化引文编年图,将其生成的矩阵导入Pajek软件生成主要路径,以描述抗疟药研究的发展轨迹,为临床用药及新药研发提供参考。

青蒿素及其衍生物的抗疟机制研究进展

青蒿素及其衍生物是一类重要的抗疟药物,其分子结构中含有特殊的过氧桥键.近几十年来,青蒿素及其衍生物的抗疟机制引起了国内外科学工作者浓厚的兴趣.文中结合最新的研究结果,综述了青蒿素及其衍生物的抗疟机制.研究进展表明,该类衍生物的抗疟机制基本分为两步:首先,青蒿素及其衍生物在疟原虫体内的Fe(Ⅱ)或其他还原性物质作用下形成一些活性中间体;然后,这些中间体通过过氧化膜脂质、干扰线粒体的功能、烷基化血红素或抑制蛋白质活性等途径表现出抗疟作用.作者对3种可能的活性中间体学说以及作用靶点进行了详细的讨论,并提出了下一步的研究方向.通过对青蒿素及其衍生物抗疟机制的论述,为今后抗疟药物的设计提供帮助.