鸢尾素调节PD-1/PD-L1通路增强病毒性心肌炎小鼠的抗病毒免疫水平

目的:探讨鸢尾素调节程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)通路增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平的作用。方法:取50只C57BL/6小鼠经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)构建病毒性心肌炎小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为模型组、鸢尾素低、中、高剂量组和阳性对照组,另取10只C57BL/6小鼠记为空白对照组。阳性对照组经腹腔注射给予10000 U/g干扰素,鸢尾素低、中、高剂量组经腹腔注射给予30、60、120μg/kg鸢尾素,空白对照组和阳性对照组均给予等量生理盐水,1次/d,共2周。HE染色观察小鼠心肌组织病理改变情况;空斑形成单位(PFU)法检测小鼠心肌组织的病毒滴度;流式细胞术检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群(CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK细胞)比例和CD4^(+)T/CD8^(+)T;ELISA检测小鼠心肌组织中炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平;RT-qPCR检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1 mRNA表达;West?ern blot检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1蛋白表达。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠心肌组织结构改变明显,有大量炎症细胞浸润和成片灶性坏死,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PDL1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和鸢尾素低、中、高剂量组心肌组织病变情况均有不同程度减轻,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PD-L1mRNA及蛋白表达降低,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达降低,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T升高,其中鸢尾素作用呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:鸢尾素具有增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平作用,推测是通过抑制PD-1/PD-L1通路激活,改善小鼠外周血T淋巴细胞亚群比例失调,提高机体免疫功能实现的。

Toll样受体介导的先天性抗病毒免疫反应研究进展

TLRs是先天性免疫系统最重要的模式识别受体,通过识别病毒的PAMPs/DAMPs,活化依赖和非依赖于MyD88的信号通路,诱导Ⅰ-IFN、炎性因子和趋化因子等的释放,发挥抗病毒作用。现就TLRs的基本概况、结构特征、抗病毒信号通路及对不同病毒的天然免疫反应等相关研究进展进行简要综述。

自然杀伤细胞受体介导抗病毒免疫的分子机制

自然杀伤(NK)细胞是参与固有免疫的主要成分,其表面可表达多种受体。识别和杀伤靶细胞与其表面受体特性密切相关。根据所介导的功能不同,将NK细胞受体分为抑制性受体和活化性受体。前者识别一定型别的MHCⅠ类分子后,通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)传递抑制信号,阻抑对相应靶细胞的杀伤。后者识别靶细胞表面的相应配体后,通过免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)传递活化信号,产生细胞毒活性和分泌细胞因子/趋化因子,从而发挥抗感染作用。细胞毒作用可能主要依赖于ERK途径,而细胞因子/趋化因子的分泌可能主要依赖于NF-κB和(或)p38MAPK或JUK/AP-1途径。

抗病毒免疫研究进展

抗病毒免疫的机制极其复杂,宿主的免疫系统需要经过抗原肽的加工提纯、淋巴细胞活化、抗体和细胞因子的产生等一系列步骤才能最终清除病毒的感染。从蛋白酶体在病毒肽抗原加工中的作用、免疫支配效应的意义、CTL杀伤病毒感染细胞的机制、细胞因子的作用和免疫逃逸机制等方面阐述了抗病毒免疫机制,对于病毒的防治将是十分重要的。

MDVgB对鸡白细胞的粘着作用及其抗病毒免疫原性

用抗马立克氏病病毒囊膜糖蛋白Ｂ（ＭＤＶｇＢ）的单抗ＩＡＮ８６作间接免疫荧光试验表明，在昆虫细胞中表达的重组ｇＢ基因产物能识别和粘着于鸡的部分淋巴细胞和巨噬细胞表面。抗重组ｇＢ的鸡血清在鸡成纤维细胞培养上对ＭＤＶ的中和效价为１∶８～１∶１６。经用能表达ＭＤＶｇＢ基因的重组杆状病毒感染的昆虫Ｓｆ９细胞免疫的鸡，能抵抗ＭＤＶ强毒株引起的急性死亡。

TLR7介导抗病毒免疫应答研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是天然免疫中重要的模式识别受体,在机体抗病原体感染中发挥重要的作用,同时也是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。研究表明,Toll样受体7(TLR7)能识别某些小分子的抗病毒化合物和病毒单链RNA(single-stranded RNA,ssRNA),活化的TLR7启动髓系分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)依赖的信号通路,介导抗病毒免疫应答。TLR7的活化需要内体/溶酶体的成熟,目前一些小分子的TLR7配体已用于临床治疗病毒性感染疾病和肿瘤。

以“抗病毒免疫”为核心内容的研究生线上免疫学教学实践

本学期生物学专业研究生的分子免疫学与生物医药进展课程采用了线上教学和线下实践相结合的教学方式。在新冠肺炎(COVID-19)疫情的大背景下,教学内容以"抗病毒免疫"为核心,将SARS-CoV2引起的COVID-19的免疫学机制贯穿整个教学过程,并以疾病的最新研究进展作为教学内容之一。教学过程中将"立德树人"的教学观与教学内容有机结合。课程拓展过程中引导学生参与科普宣传活动及综述撰写。本文分享了教学前准备、教学内容新设计、学生学习成果汇报的教学实践过程,梳理了本次教学的特点和不足,以期为进一步改进教学提供方向。

Toll样受体4介导的抗病毒免疫

TOU样受体（Toll-like receptor，TLR）4是一重要的模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR），其通过识别细菌、病毒和环境中病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP），启动固有免疫和获得性免疫应答。并在联系固有免疫和获得性免疫中起桥梁作用。以往研究大多集中在TLR4对细菌感染的作用。近年TLR4在抗病毒免疫中的作用也日益受到关注。

中医药与抗病毒免疫(下)

具有抗病毒作用的复方主要集中在清热方、解表方和补虚方里。代表性的方剂有清瘟败毒散、公英散、郁金散、白头翁汤、清肺散、龙胆泻肝汤、茵陈篙汤、黄连解毒散、小柴胡汤、桑菊饮、银翘散、玉屏风散、四君子汤、参岑白术散、补中益气汤、养真方、白虎汤等等。

Toll样受体介导的先天性抗病毒免疫反应研究进展

随着自然环境的不断变化,动物机体在自然界中生存面临着越来越多的挑战,特别是各种新型病毒的不断出现已经给动物机体的生存发展带来了诸多不利的影响。在这种环境下,动物机体的生存必然需要自身有一套独特强效的免疫系统。动物机体的免疫系统,按照先天性与否又分为两种,一种是先天性的免疫系统,另一种是获得性的免疫系统。

树突状细胞在抗病毒免疫及病毒性肝炎中的作用

树突状细胞是目前发现的功能最强的专职抗原递呈细胞 ,在免疫反应中起着举足轻重的作用 ,因此备受重视 ,其诱导的强烈的CTL反应在病毒性肝炎基因治疗中具有很好的应用前景。

鸡抗病毒免疫相关的TLR信号途径研究进展

Toll样受体(TLR)是进化保守的模式识别受体家族之一,在启动和调节宿主对病原体的免疫应答中起重要的作用。已经报道在鸡体中发现了10种TLR,与哺乳动物的同源物相比,在进化中高度保守,能识别病原体中保守的组成成分,其中TLR3、TLR7和TLR 21主要识别核酸配体,在细胞内体上分布,在抗病毒免疫中尤为重要。论文主要对鸡TLR3、7和21在抗病毒免疫中的作用及信号途径进行综述。

家禽抗病毒免疫

目前对家禽生产的需求量在持续加大,随着集约化养殖的扩大,养鸡场更容易受到一些病原体比如细菌、病毒和一些寄生虫的袭击。现已采用多种方法比如改善饲养管理、调节饲料或使用疫苗来提高家禽的先天性和获得性免疫的能力,保护其不被感染,从而减少疫病造成的损失。其中疫苗免疫是提高家禽抵抗力的最好方法。本文对家禽抗病毒免疫的基本机理进行简述,为提高家禽的抗病毒免疫力提供借鉴。

慢性乙型肝炎抗病毒免疫辩证治疗的探索(二)

2.抗病毒免疫辩证治疗的策略和实施方案 2.1 抗HBV免疫辩证治疗的必要性笔者创提的抗HBV免疫辩证治疗的含义是:在抗HBV治疗之前,对患者采用现代的免疫学检查分析以及对HBV的突变区进行测序,在了解免疫应答和病毒变异的基础上进行免疫辩证分型。