新型抗病毒因子APOBEC3G研究进展

APOBEC3G是一种天然抗病毒活性的胞嘧啶脱氨基酶家族成员,近年来因其独特的抗病毒作用机制受到了广泛的关注。在艾滋病病毒(HIV)复制过程中,APOBEC3G大量包装进入新生成的病毒颗粒内部,诱导病毒负链cDNA胞嘧啶(C)脱氨基突变为尿嘧啶(U),导致病毒丧失活性。而HIV编码的Vif蛋白能拮抗APOBEC3G的脱氨基酶作用,二者形成动态平衡。作为一种机体天然抗病毒因子,APOBEC3G参与了宿主抵抗HIV入侵的防御机制,为新型抗病毒药物的开发和机体天然免疫机制的研究开拓了新的方向,可能对未来的HIV及其他病毒性疾病的防治提供新的线索并产生重要的影响。

天然食品中的抗病毒因子

本文将食品中的天然抗病毒因子按其生物化学特性进行了分类概述。这些抗病毒因子的生物化学结构涉及广泛,包括蛋白质、碳水化合物、维生素、微量元素、脂类等等。它们的抗病毒特性和抗病毒活性则是本文所要介绍的重点。

HIV-1 Vif与机体内在抗病毒因子APOBEC3G的研究进展

近期研究表明,非允许性细胞中存在的载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G(APOBEC3G)是机体内在的抗病毒因子,它在人免疫缺陷病毒(HIV)反转录过程中,使所形成的负链cDNA中的胞嘧啶脱氨,进而降低病毒的感染力。而Vif蛋白可结合APOBEC3G,并激活泛素-蛋白酶体途径,使之降解,拮抗APOBEC3G的抗病毒活性,且二者之间的相互作用还存在种属特异性。Vif与APOBEC3G间的相互作用,为抗HIV药物的研究提供了新靶点。

团头鲂血清中抗病毒因子的研究

作者比较了团头鲂、草鱼、鲤鱼血清对草鱼出血病病毒（ＧＣＲＶ－８５４）的中和效价，发现团头鲂的血清中和效价高达６３００，并测得其春夏秋冬的中和效价无明显差异。用提纯的病毒蛋白偶联上Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ作为亲和层析柱，成功地从团头鲂血清分离到了抗ＧＣＲＶ－８５４的蛋白质因子。

家蚕消化液中抗病毒因子的研究进展

家蚕是一种鳞翅目的模式昆虫,具有重要的经济价值和科研价值。家蚕幼虫容易遭受病原体的侵染,其中以病毒病的危害最为严重。中肠在家蚕先天性免疫中起着重要的作用,是抵御病原体的第一道天然屏障。从家蚕的消化液中发现并分离出许多抗病毒物质。通过讨论病毒对家蚕的感染模式以及消化液中的抗病毒因子的研究进展进行综述,为抗病毒免疫的进一步研究以及其他生物的病毒病研究提供参考。

宿主细胞内抗病毒因子抑制HIV-1的研究进展

目前,高效联合抗逆转录病毒（HARRT）治疗虽然能够有效抑制患者体内病毒复制,却不能彻底清除细胞内HIV-1前病毒.有效的HIV-1疫苗的研制仍在进行中.目前认为,宿主细胞内天然的抗病毒因子作为固有免疫家族的重要成员,其独特的抑制细胞内HIV-1复制作用日益成为研究的热点,现对近年来细胞内抗病毒因子抗HIV-1作用的研究进展作一综述.

内在抗病毒因子Trim5α抗HIV-1作用研究进展

2004年Stremlau等在恒河猴体内发现Trim5α蛋白能有效地阻断HIV病毒的感染[1]。Trim5α属于三重基序蛋白（ tripartite motif protein，Trim）家族中的一员，该家族蛋白结构中包含一个典型的RING结构域，一个或两个B-Box结构域及一个卷曲螺旋Coiled-Coil结构域，因此又被称为RBCC蛋白。目前已发现的人类Trim家族基因超过70余种，Trim蛋白家族的基因散在地分布在人类染色体上，其编码的蛋白广泛分布于细胞核及细胞质中。Trim蛋白家族涉及的生物学功能广泛，与细胞的分裂、生长、分化、成熟及免疫都有密切关系[2]。许多Trim家族成员，还具有限制反转录病毒感染的能力[3]，其中Trim5α蛋白的抗HIV-1活性引起了众多研究者的关注。

宿主抗病毒因子BST-2／tetherin的免疫学功能研究进展

人体具有多种固有免疫机制，其中一类具有抗病毒作用的蛋白质叫作宿主限制因子，在病毒复制周期的各阶段抵抗病毒，而病毒通常具有相应的拮抗机制对抗宿主限制因子的抑制作用。目前发现的HIV-1宿主限制因子包括：在病毒逆转录过程中导致致死突变的 APOBEC3（ apolipoprotein B mRNA-editing catalytic polypeptide like 3）家族［1］；抑制病毒核衣壳解聚的TRIM5α（ the α-isoform of the tripartite motif-con-taining protein 5）［2］；降解dNTPs抑制病毒逆转录的SAMHD1（SAM domain and HD domain-containing protein 1）［3］；抑制病毒基因组入核的MX2（ myxovirus resistance gene 2）［4］；将新生病毒阻滞在细胞膜上的BST-2（ bone marrow stromal cell anti-gen 2）／tetherin［5-6］。

天然免疫抗病毒因子RIG-I过表达对HEV复制的抑制作用

视黄酸诱导基因I(retinoic acid inducible gene-I, RIG-I)在宿主天然免疫过程中具有抑制多种RNA病毒复制的作用.为了探究HEV感染过程中宿主天然免疫抗病毒因子RIG-I是否能够抑制HEV的复制,本文采用A549细胞及Huh7.5.1细胞接种HEV;瞬时转染RIG-I真核表达质粒;通过荧光显微镜、Real-time qPCR及Western-blot方法,分析细胞中RIG-I、IRF3和I型干扰素等细胞因子及HEV表达水平变化.结果显示细胞感染HEV后,RIG-I的表达水平显著上升;当细胞中RIG-I过表达时,可显著抑制HEV的复制;RIG-I可上调IRF3的表达,进而刺激I型干扰素的产生进行抗HEV作用.本研究明确了RIG-I过表达具有抑制HEV复制的作用,为今后进一步探究宿主天然免疫防御HEV感染提供了依据.

锌指抗病毒蛋白研究再获重要进展

宿主在与病毒长期共存的过程中进化出多种抗病毒机制，包括表达宿主限制性因子抑制病毒的复制。锌指抗病毒蛋白（Zinc—finger Antiviral Protein，ZAP）是一种重要的抗病毒因子，ZAP能通过降解特异病毒RNA进而抑制包括鼠白血病病毒在内的多种病毒的复制。

病毒体外诱导草鱼白细胞产生干扰素的研究

本文在草鱼白细胞分离、纯化的基础上 ,用病毒体外诱生出一种抗病毒因子 ,经理化和生物学性质鉴定表明 ,该因子是一种干扰素 .其特性与病毒体内诱导草鱼产生的干扰素相一致且具有相同的抗原性 ,表明两者是同一种干扰素 .提示白细胞是鱼体内产生干扰素的主要细胞 .

病毒性肝炎治疗药物前沿研讨会

2007年12月9—13日在美国夏威夷茂易岛召开了HEVDART会议（病毒性肝炎治疗药物前沿研讨会）。到会代表368人，来自25个国家及地区。会议共进行了以下几天议程的报告与讨论：①乙型肝炎及丙型肝炎新模型的研究进展；②乙型肝炎病毒（HBV）及丙型肝炎病毒（HCV）的新诊断；③肝纤维化及肝病的早期诊断与处理；④免疫学与发病机制；⑤新治疗措施；⑥对抗病毒因子的耐药性；⑦人类免疫缺陷病毒（HIV）与其他病毒共感染；⑧对HBV、HCV治疗的药理学及与药物间的相互作用。

人骨髓基质干细胞抗原2在肿瘤发生发展中作用的研究进展

人骨髓基质干细胞抗原2(BST-2)是一种干扰素诱导的跨膜蛋白,最早作为B细胞终末分化的标记物而被发现,之后被鉴定为重要的可对抗艾滋病病毒(HIV)等包膜病毒的天然抗病毒因子。临床病理学分析、统计学数据和体内外实验研究表明BST-2同时具有促进肿瘤发生发展的能力。BST-2蛋白在乳腺癌、肺癌和鼻咽癌等多种癌症组织中高表达,其表达水平与患者生存期有关联。BST-2可促进癌细胞的迁移和侵袭,影响肿瘤的发生发展。BST-2促肿瘤进程的分子机制包括调控细胞DNA甲基化形式、对转化生长因子(TGF-β)的负调控作用、对细胞因子的诱导作用、对核因子κB(NF-κB)信号通路的激活以及促抗凋亡基因的表达等途径。破坏BST-2的分子结构、阻断其表达以及BST-2中和抗体的使用等已经在癌症治疗上体现出巨大价值。现综述BST-2对乳腺癌、肺癌、胃肠癌和鼻咽癌等不同癌症发生发展的影响,同时归纳其表达、转录后修饰及参与信号通路对其调控肿瘤发生发展的不同分子机制,揭示其作为肿瘤治疗潜在靶标的可能性。

“东方剑Ⅱ号”治疗猪链球菌、副猪嗜血杆菌和圆环病毒混合感染

2006年8月，郑州市七里河某猪场发生以发热、咳嗽等症状的疾病，病猪经我们诊断为链球菌、副猪嗜血杆菌和圆环病毒混合感染，用“东方剑Ⅱ号”（东方高科药业生产，由黄芪多糖、鱼腥草、牛黄酸、抗病毒因子、聚肌胞、干扰素等成分组成）进行综合治疗后，效果显著。现将诊疗情况报告如下。

猪δ冠状病毒感染猪树突状细胞及对免疫因子分泌能力的影响

以猪树突状细胞(porcine dendritic cells,pDCs)为模型,探究猪δ冠状病毒(porcine deltacoronavirus,PDCoV)是否能够对pDCs进行有效感染及对抗病毒细胞因子分泌的影响。采集猪外周抗凝血,分离获得猪外周血单核细胞,经白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)诱导培养获得未成熟树突状细胞,利用倒置显微镜和透射电镜观察其生物学形态,通过蛋白质免疫印迹和激光共聚焦试验检测病毒是否可以对pDCs进行感染,qRT-PCR检测抗病毒因子IFN-α和ISG56的表达。结果显示,成功分离培养得到具有典型树突状细胞形态的pDCs,将PDCoV接种至分离培养得到的pDCs中,PDCoV可以有效感染,可以在pDCs中进行复制并产生感染性的子代病毒颗粒,病毒滴度达到4.4 lgTCID50/0.1 mL。同时检测PDCoV感染pDCs时对抗病毒因子表达的影响,结果表明,在病毒感染pDCs后48 h产生了高水平的IFN-α和ISG56。本研究成功诱导培养得到pDCs,首次证实PDCoV可以在体外感染pDCs,并在细胞中进行有效地复制,pDCs在病毒感染后促进IFN-α、ISG56的分泌来发挥抗病毒免疫效应,为后续研究PDCoV的致病机制提供了新的思路。