抗癫痫药物致住院患者药疹的临床表现及防治策略

目的 初步评价抗癫痫药物的安全性,并探讨抗癫痫药物引发药疹的防治策略。方法 回顾性分析医院神经内科或儿科2016年1月至2022年12月收治的经皮肤科会诊确诊为由抗癫痫药物致药疹的15例住院患者的临床资料,总结常见引发药疹的抗癫痫药物种类、药疹的分型、系统受累情况、药疹治疗方法的选择和预后。结果 15例患者中,最常引发药疹的药物为奥卡西平(6/15);药疹分型中以麻疹型最常见(13/15),2例Stevens-Johnson综合征(SJS)型分别由奥卡西平和苯巴比妥引起;除药疹外,患者常合并肝功能异常(8/15)、发热(7/15)和外周血嗜酸性粒细胞水平升高(6/15)。经停用/更换致敏抗癫痫药物、抗过敏等对症治疗后,药疹完全消退、系统损害恢复正常。结论 多种抗癫痫药物均可引发药疹,抗癫痫药物引发的药疹以麻疹型多见,但应警惕SJS型的出现及肝功能损害。及时停用致敏药物并更换抗癫痫药物的种类,使用糖皮质激素和(或)抗组胺药物对症治疗,对抗癫痫药物引发的药疹疗效较好。

六种抗癫痫药物的血药浓度监测结果分析

目的 分析六种不同抗癫痫药物的血药浓度监测结果,以期为抗癫痫药物合理使用提供重要参考。方法 回顾性收集810例癫痫患者(单一抗癫痫用药674例、二联抗癫痫用药114例、三联抗癫痫用药20例,四联抗癫痫用药2例)基本资料,观察患者单一使用抗癫痫药物有效血药浓度测定结果、疗效及安全性,按性别、年龄及联合用药进行分类,分析其对有效血药浓度测定结果的影响。结果 810例癫痫患者中138例单一使用丙戊酸钠(17.04%),处于有效血药浓度范围79例,占比57.25%;6例单一使用苯妥英钠(0.74%),处于有效血药浓度范围0例;42例单一使用卡马西平(5.19%),处于有效血药浓度范围27例,占比64.29%;280例单一使用奥卡西平(34.57%),处于有效血药浓度范围255例,占比91.07%;149例单一使用拉莫三嗪(18.40%),处于有效血药浓度范围98例,占比65.77%;59例单一使用左乙拉西坦(7.28%),处于有效血药浓度范围20例,占比33.90%。共有555例获有良好疗效,总有效率为82.34%,42例出现不良反应,不良反应总发生率为6.23%。不同性别患者单一使用卡马西平和拉莫三嗪有效浓度测定结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);不同年龄患者单一使用六种抗癫痫药物血浓度测定结果差异均无统计学意义(P>0.05)。136例联合用药中,有34例处于有效浓度范围内,占25.00%。联合用药共有102例获有效,总有效率为75.00%,低于单一用药的总有效率82.34%(χ^(2)=3.980,P<0.05);联合用药共有17例出现不良反应,不良反应总发生率为12.50%,高于单一用药的不良反应总发生率6.23%(χ^(2)=6.585,P<0.05)。结论 血药浓度监测可为临床用药提供重要指导,但癫痫患者个体差异大,需结合患者自身实际合理斟酌应用抗癫痫药物。

SCN2A基因多态性与儿童癫痫抗癫痫药物疗效的相关性研究

目的探讨钠通道电压门控2A(SCN2A)基因多态性与儿童癫痫抗癫痫药物(AED)疗效的相关性。方法选取2019年9月至2023年3月昆明市儿童医院收治的癫痫患儿95例,按服用AED后12个月内癫痫发作情况将患儿分为两组,其中未发生癫痫者作为有效组(n=63),癫痫发作频率不变甚至增加者作为无效组(n=32)。使用qRT-PCR对患儿SCN2A位点rs17183814基因型进行检测。比较各组SCN2A基因型差异和临床资料差异,应用Spearman相关分析法对SCN2A基因型与药物疗效之间的相关性进行分析,并用Logistic回归模型确定AED耐药的危险因素。结果两组年龄、性别、体重和首次发作年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组首次发作类型、脑电图检查结果、发作频率和AED种类比较,差异均有统计学意义(P<0.05);无效组发作类型为肌阵挛的比例、发作频率、脑电图检查结果异常的比例、左乙拉西坦的比例均显著高于有效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相比AED反应组,AED耐药组SCN2A基因位点rs17183814 AA基因型的比例更高,A基因分布频率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。有效组患儿SCN2A的AG基因型、GG型与左乙拉西坦呈正相关(P<0.05);无效组患儿AA型与丙戊酸呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明,发作频率(OR=8.199,95%CI:1.372~48.985)和SCN2A基因多态性(OR=8.199,95%CI:1.372~48.985)是癫痫患儿AED治疗疗效的独立影响因素(P<0.05),其中AA基因型相比GG型+AG型治疗无效的风险显著更高。结论SCN2A基因多态性与与儿童癫痫AED治疗疗效相关,特别是AA基因型为治疗无效的风险因素,此外发作频率较高者也易出现无效。

抗癫痫药品说明书中孕妇及哺乳期妇女用药信息的标注统计分析

目的统计分析孕妇及哺乳期妇女在我国上市的常见的抗癫痫药物说明书中用药信息的标注情况,为规范、合理使用抗癫痫药提供参考。方法收集常见抗癫痫药品说明书纸质版及丁香园官方网站中的“用药助手”记载的说明书作为参考,对抗癫痫药物说明书中孕妇和哺乳期妇女用药的标注进行分析,收集时间为2024年3月。结果本研究共纳入173份抗癫痫类药物说明书,160份有“孕妇用药”项标注,13份无“孕妇用药”项标注;154份有“哺乳期妇女用药”项标注,19份无“哺乳期妇女用药”项标注。统计173份药品说明书“孕妇用药”的指导意见标注,27份药品说明书无用药指导意见,146份药品说明书有用药指导意见。统计173份药品说明书“哺乳期妇女用药”的用药指导意见标注情况,28份无用药指导意见,145份有哺乳期妇女用药指导意见。统计14份国外药企药品说明书后发现,国外药品说明书均有列出“孕妇及哺乳期妇女用药”项,未注明“孕妇及哺乳期妇女用药”指导意见的药品说明书仅1份。结论目前国内抗癫痫药品说明书存在孕妇及哺乳期妇女用药标注项信息简单、内容缺失,以及用药推荐意见模糊等问题,为保障孕妇及哺乳期妇女的安全用药及为临床合理使用,建议相关部门进一步完善加强对药品说明书的规范及管理。

脑卒中后癫痫患者发生抗癫痫药物耐药的预测因素分析

目的:分析脑卒中后癫痫(PSE)患者发生抗癫痫药物耐药的预测因素。方法:收集2017年1月至2021年1月郑州大学第五附属医院收治的141例PSE患者。根据国际抗癫痫联盟对于抗癫痫药物耐药的判定标准将患者分为耐药组(n=23)与非耐药组(n=118)。采用Logistic回归分析PSE患者发生抗癫痫药物耐药的影响因素,并分析筛选出的影响因素对PSE患者发生抗癫痫药物耐药的预测价值。结果:Logistic回归分析显示,脑卒中首发年龄≤50岁、出血性脑卒中、中重度脑卒中是PSE患者发生抗癫痫药物耐药的危险因素[OR(95%CI)分别为1.226(1.108~1.356)、6.866(1.197~39.390)、0.073(0.013~0.417)]。脑卒中首发年龄≤50岁、出血性脑卒中对PSE患者发生抗癫痫药物耐药的预测价值较高,敏感度和特异度分别为0.826和0.848,0.739和0.780。结论:脑卒中首发年龄≤50岁、出血性脑卒中对于PSE患者发生抗癫痫药物耐药具有良好的预测价值。

新型抗癫痫发作药物对认知功能的影响的研究进展

癫痫是一种由于大脑神经元高度同步化异常放电引起的以发作性、短暂性、重复性、刻板性为特点的大脑功能障碍综合征,常常合并认知功能障碍。目前抗癫痫发作药物治疗为临床治疗的最主要方法,传统抗癫痫发作药物大多可致认知功能障碍,新型抗癫痫发作药物对认知功能的影响尚不完全明确。本文结合国内外相关文献,就新型抗癫痫发作药物对认知功能的影响及其可能的相关作用机制做一综述,以期临床医师在癫痫的诊治过程中重视认知功能,帮助临床医师认识到抗癫痫发作药物对认知功能的影响,从而合理地为患者选择抗癫痫发作药物。

某三甲医院抗癫痫药物用药特点及不良反应回顾性分析

目的 了解新疆医科大学第二附属医院抗癫痫药物及相关药品不良反应(ADR)的特点,为癫痫患者安全用药提供临床参考依据。方法 收集2021年1月—2022年6月该院癫痫患者抗癫痫用药具体资料进行分类统计,对患者信息、ADR相关因素进行回顾性分析。结果 共收集209例癫痫患者资料,其中男性(59.81%)占比高于女性(40.19%);166例使用抗癫痫药物治疗,涉及5个品种6个品规抗癫痫药物,发生抗癫痫药物相关ADR 68例(占40.96%),多药联合治疗比单药治疗易发生ADR;ADR临床表现以贫血、凝血指标下降最为常见,分别体现在血红蛋白、纤维蛋白原水平下降。结论 该院癫痫患者以传统抗癫痫药物治疗为主,抗癫痫药物所致ADR发生率及特点与国内外研究结果相似,加强临床药师动态监测对发现严重或新的ADR具有重要意义。

69例抗癫痫药物不良反应分析

目的:了解抗癫痫药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生规律及特点。方法:提取我院上报至国家药品不良反应监测系统的抗癫痫药ADR报告进行分析。结果:共收集69例抗癫痫药ADR,涉及药品6种,包括丙戊酸钠、奥卡西平、卡马西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦及苯妥英钠。ADR以神经系统最为常见,主要表现为头晕、嗜睡、头痛等,其次为肝胆、胃肠及代谢系统疾病。结论:临床应关注抗癫痫药ADR,加强用药监测。

北京某三甲医院6537例7种新型抗癫痫药物血药浓度监测与分析

目的对7种新型癫痫药物左乙拉西坦(LEV)、奥卡西平(OXC)、拉莫三嗪(LTG)、托吡酯(TPM)、拉考沙胺(LCM)、唑尼沙胺(ZNS)、吡仑帕奈(PER)的血药浓度监测结果进行分析,为临床合理用药提供依据。方法回顾性分析北京某三甲医院2021年11月—2023年3月7种新型抗癫痫药物的血药浓度监测结果,共收集有效浓度数据6537例次。根据患者年龄、性别、合并用药情况进行分组,分析并比较各组间的血药物浓度水平及达标率。结果患者男/女比例为1.35∶1。OXC、LEV、LCM、TPM的血药浓度分布在性别上表现出显著差异(P<0.05)。LEV血药浓度在儿童组与老年组、青中年组与老年组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);OXC、ZNS、TPM的血药浓度分别在儿童组与青中年组、青中年组与老年组、儿童组与青中年组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血药浓度总达标率最高和最低的药物分别为OXC、LCM;不同年龄段间达标率进行多组间比较,儿童组OXC和TPM浓度达标率显著高于青中年组(P<0.05),老年组LEV浓度达标率显著高于儿童组和青中年组(P<0.05)。合并用药共计2133例次,添加治疗时使用频次高且疗效好、相互作用弱的药物为LEV、OXC和LTG。结论新型抗癫痫药物在治疗中展现出良好的前景,通过治疗药物监测能够进一步提高临床个体化治疗效果。

抗癫痫药物的临床应用

对于癫痫的防治可进行综合治疗,有药物治疗、病因治疗、免疫治疗、建立正常的心理状态、合理安排病儿生活、饮食治疗、外科治疗。但预防和治疗癫痫发作的基本手段为药物治疗。随着癫痫发生机制研究的深入,出现了新的药物,和新的剂型,本文现就目前临床所使用的抗癫痫药物作一论述。

儿童抗癫痫药物所致重症药疹与HLA基因的关系

目的:明确西北地区汉族儿童抗癫痫药物所致重症药疹与人类白细胞抗原(HLA)基因多态性的关联性。方法:收集2018年1月1日至2023年6月30日应用抗癫痫药物所致重症药疹的住院患儿20例为病例组,应用抗癫痫药物3个月以上未出现皮肤不良反应的患儿55例为耐受组,正常体检的40例儿童为正常对照组,采用序列特异性引物-聚合酶链反应法(PCR-SSP)检测外周血HLA-B^(*)1502、HLA-A^(*)2402、HLA-A^(*)3101 3个等位基因,分析等位基因分布频率在三组之间的差异。结果:重症药疹平均发病年龄(6.78±3.28)岁,平均潜伏期15天。三组总体基因分布频率有统计学差异(P<0.05)。病例组HLA-B^(*)1502等位基因分布频率与耐受组及正常对照组有统学差异(P<0.05),HLA-A^(*)2402及HLA-A^(*)3101基因分布频率在三组之间无统计学差异(P>0.05)。病例组HLA-B^(*)1502等位基因分布频率在卡马西平组与非卡马西平组有统计学差异(P<0.05)。结论:抗癫痫药物引发的重症药疹学龄前及学龄期儿童高发,潜伏期长。卡马西平所致重症药疹与HLA-B^(*)1502等位基因密切相关,建议患者服用抗癫痫药物前筛查HLA基因型,避免重症药疹的发生。

抗癫痫发作药物的应用进展

癫痫是神经系统中第二大常见疾病,在我国有超过900万的患者。尽管目前已经有超过20种抗癫痫发作药物,仍然有大约1/3的患者对抗癫痫发作药物治疗表现出耐药性。近年来,癫痫治疗领域取得了明显的进展,引入了新的抗癫痫发作药物,为患者提供了更多治疗选择。这些药物不仅在控制癫痫发作方面发挥着作用,而且在减轻药物不良反应和提高患者生活质量方面取得了明显的改善。本文旨在综述近15年来上市的抗癫痫发作药物,以提升临床医师对新上市抗癫痫发作药物的了解,并加深对它们在临床实践中的应用认知水平。

不同常用抗癫痫药对儿童癫痫患者的影响及疗效

目的探讨常用抗癫痫药丙戊酸钠、左乙拉西坦、奥卡西平对儿童癫痫患者血清叶酸、同型半胱氨酸和血氨水平的影响以及疗效和副作用差异。方法选取2020年6月至2022年6月收治的儿童癫痫患者125例,根据治疗方式不同分为丙戊酸钠组(VPA组,45例)、左乙拉西坦组(LEV组,43例)和奥卡西平组(OXC组,37例),选取同期行健康体检儿童30例作为对照组。比较四组血清叶酸、血氨和同型半胱氨酸水平及三组治疗组的疗效和副作用。结果四组儿童入组时血清叶酸、血氨水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。三组治疗后血氨、同型半胱氨酸水平及治疗总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床治疗儿童癫痫患者考虑到疗效、治疗依从性、副作用和对代谢的影响可优选左乙拉西坦,在使用丙戊酸钠或奥卡西的情况下需关注患者血清叶酸、同型半胱氨酸和血氨水平的变化。

琥珀酰亚胺衍生物抗癫痫活性的研究进展

目的对琥珀酰亚胺衍生物的抗癫痫活性进行总结。方法通过收集已发表文献中报道的琥珀酰亚胺衍生物的相关信息,对琥珀酰亚胺衍生物的抗癫痫活性及构效关系进行综述。结果按照时间顺序,对文献报道的25种琥珀酰亚胺类衍生物的抗癫痫活性进行了系统性的总结。结论通过对琥珀酰亚胺衍生物活性及构效关系的总结,为进一步开发以琥珀酰亚胺为母核的新型抗癫痫药物提供依据。

不同抗癫痫药物治疗前后患儿血清免疫球蛋白水平的变化

目的观察不同抗癫痫药物治疗前后患儿血清免疫球蛋白水平的变化。方法选取2020年6月-2022年3月江门市中心医院儿科收治的57例特发性癫痫患儿,根据患者不同发作类型将治疗组分为:①丙戊酸钠治疗组30例(全面性发作);②奥卡西平治疗组12例(局灶性发作);③吡仑帕奈治疗组15例(局灶性发作),选取同期在门诊进行健康检查的69例儿童作为对照组;对各组儿童血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA进行测定,检测各治疗组儿童用药前、用药6个月后的血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平,并与对照组进行比较,分析不同用药组用药前后血清免疫球蛋白水平的变化。结果丙戊酸钠组(全面性发作)治疗前体液免疫功能受损,与对照组相比,血清免疫球蛋白IgA、IgG水平明显下降,治疗后血清免疫球蛋白IgG较用药前明显升高,IgM较用药前明显下降,差异有统计学意义(P<0.001);血清免疫球蛋白IgA水平无明显变化(P>0.05)。奥卡西平组、吡仑帕奈组(局灶性发作)治疗前血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平与对照组相比无明显变化,治疗后血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平与治疗前相比无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论癫痫患儿治疗前存在体液免疫功能受损,尤其在全面性发作患儿当中表现明显,在局灶性发作患儿中不明显;丙戊酸钠有明显免疫调节作用,奥卡西平、吡仑帕奈则无免疫调节作用。

宫内暴露抗癫痫药物对子代的影响

癫痫是脑部神经元同步异常放电导致的一种脑功能障碍,是常见的神经系统疾病之一,患者需长期规律服用抗癫痫药物控制发作。对于妊娠妇女,抗癫痫药物可不同程度地通过胎盘屏障进入胎儿体内,对其产生不良风险。拉莫三嗪和左乙拉西坦潜在致畸风险最低,奥卡西平致畸风险较低,而托吡酯致畸风险较高,丙戊酸的致畸作用及对宫内暴露儿童神经心理发育的负面影响较大,应尽可能避免使用。目前抗癫痫药物的用药管理仍是一个临床难题,良好的孕前准备和孕期抗癫痫药物的合理决策至关重要。

不同时机抗癫痫药物治疗脑卒中后癫痫发作的效果及预后

目的探讨脑卒中后癫痫发作的抗癫痫药物(AEDs)最佳治疗时机以指导临床用药。方法选取脑卒中后癫痫发作患者共110例,且发作后随访时间≥12个月,根据癫痫发生时间的不同,将研究对象分为ES组(脑卒中后2周内)41例和LS组(脑卒中后2周以上)69例,再根据首次癫痫发作后是否给予AEDs治疗分为ES治疗组、ES未治疗组,LS治疗组、LS未治疗组,对比各组在不同随访时间点再发癫痫的情况。结果ES组中,再次发生癫痫的患者共15例,占36.59%,LS组中,再次发生癫痫的患者共53例,占76.81%。LS组癫痫再发率明显高于ES组,差异均有统计学意义(χ^(2)=17.63,P<0.05)。ES组在随访3个月内、6个月内、9个月内、12个月内的癫痫再发率均明显低于LS组,差异均有统计学意义(χ^(2)分别=4.13、4.52、5.37、8.50,P均<0.05)。LS未治疗组在4个时间节点的癫痫再发率均明显高于LS治疗组,差异均有统计学意义(χ^(2)分别=7.37、4.54、4.47、6.10,P均<0.05);LS未治疗组在9个月内及12个月内癫痫再发率明显高于ES未治疗组,差异均有统计学意义(χ^(2)分别=6.08、9.42,P均<0.05)。3个月内、6个月内、9个月内、12个月内,ES治疗组与ES未治疗组的癫痫再发率比较,差异均无统计学意义(χ^(2)分别=0.03、0.02、0.01、0.01,P均>0.05);LS治疗组与ES未治疗组的癫痫再发率比较,差异均无统计学意义(χ^(2)分别=0.15、0.41、0.87、1.51,P均>0.05)。结论脑卒中后2周后癫痫发作的患者发病后可考虑长期应用AEDs治疗,而脑卒中后2周内癫痫发作的患者不建议给予长期AEDs治疗,若给予治疗半年后未出现再发可考虑减停AEDs药物。

成人中-重型创伤性脑损伤住院患者预防性抗癫痫治疗指南解读

目前创伤性脑损伤(TBI)住院患者的预防性抗癫痫治疗存在较大差异,包括抗癫痫药物(ASMs)的使用、药物选择和疗程,尚无针对中-重型TBI住院患者预防性抗癫痫治疗的指南。2024年2月,美国神经重症学会(NCS)在《神经重症杂志》(Neurocrit Care)发表了《美国神经重症学会临床实践指南:成人中-重型创伤性脑损伤住院患者预防性抗癫痫治疗指南》(以下简称为2024版指南)。2024版指南着眼于三个临床问题,通过系统综述和荟萃分析,基于GRADE方法给出了相应推荐意见:①对于中-重型TBI住院患者,可以使用预防性ASMs(首次住院期间)或不使用ASMs;②中-重型TBI住院患者如果使用预防性ASMs时,左乙拉西坦应优先于苯妥英/磷苯妥英使用;③中-重型TBI住院患者如果使用预防性ASMs时,建议短疗程(≤7 d)使用,而非长疗程(>7 d)。本文对该指南进行解读,以供参考。

新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展

癫痫是神经系统常见疾病之一,是以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。布瓦西坦是第三代抗癫痫药物之一左乙拉西坦的类似物,通过与突触囊泡蛋白2A结合而起作用。本文就癫痫的概述、布瓦西坦在癫痫中的作用机制、药代动力学特征、临床疗效、安全性及不良反应等方面进行综述,以期为癫痫治疗提供更好的药物选择。

动态脑电图对癫痫患儿停用抗癫痫药物后复发的评估价值

目的探讨动态脑电图对癫痫患儿停用抗癫痫药物后复发的评估价值。方法回顾性分析郑州大学附属郑州中心医院2019年1月至2021年5月收治的112例癫痫患儿的临床资料,根据患儿停用抗癫痫药物后1 a内复发情况将其分为复发组(29例)和未复发组(83例)。分析患儿停药前动态脑电图资料,比较两组患儿棘尖波数量、慢波数量、慢波出现方式。结果在棘尖波数量方面,复发组患儿中量棘尖波型占比最多,其次为少量棘尖波型、大量棘尖波型、无棘尖波型;未复发组患儿少量棘尖波型占比最多,其次为无棘尖波型、中量棘尖波型、大量棘尖波型;两组患儿棘尖波数量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在慢波数量方面,复发组患儿中量型占比最多,其次为少-中量型、少量型、中-大量型、大量型;未复发组患儿以少量型占比最多,其次为少-中量型、中量型、中-大量型、大量型;两组患儿慢波数量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在慢波出现方式方面,复发组患儿以阵发性(P型)慢波为主,其次为散在性(S型)、局灶性(F型);未复发组患儿以S型为主,其次为P型、F型;两组患儿慢波出现方式比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论癫痫患儿停用抗癫痫药物前动态脑电图显示中量、大量棘尖波,中量、中-大量、大量慢波,P型慢波时,考虑延缓停药,以降低癫痫患儿复发风险。