中国抗真菌药品应用现状及目录优化思考

我国侵袭性真菌感染的患病率逐年增加。然而,依据相关政策规定,医院采购抗真菌药品存在品种限制,临床目前用药品种的药理作用又相似度较高,可能导致对侵袭性真菌感染的治疗延迟。笔者总结了我国抗真菌药的适应证与临床应用现状,通过药品可及性分析,了解常见抗真菌药的药理特点及部分不可替代使用药品的局限性。基于此,认为相关部门应适当放宽抗真菌药品品种限制政策;医疗机构应定期(1~2年)调整、优化其供应目录与品种结构;同时,由于近年来国内外深部真菌病相关指南和专家共识中对伊曲康唑的推荐地位低,但在皮肤和黏膜等浅表真菌感染指南共识推荐地位较高,建议根据医疗机构真菌病病种的分布特征选择是否列入抗菌药品目录。

角膜溃疡清创术联合抗真菌药物治疗急诊真菌性角膜炎的效果观察

目的分析对于真菌性角膜炎,采取抗真菌药物联合角膜溃疡清创术治疗的应用价值。方法选择2021年2月至2024年2月在银川进川眼科医院进行诊治的86例急诊真菌性角膜炎患者,根据抽签法随机分为试验组(抗真菌药+角膜溃疡清创术,n=43)和对照组(抗真菌药,n=43)。比较两组研究对象在症状消退时间、临床疗效、视力恢复情况上的差异。结果试验组眼部异物感消退所需时间、畏光流泪消退所需时间、积脓消退所需时间、溃疡消退所需时间均显著短于对照组研究对象(P<0.001)。试验组中41例患者临床总有效(95.35%),显著高于对照组的35例(81.40%),差异有统计学意义(P<0.05)。手术后试验组研究对象视力大部分在0.5及以上(占55.81%),其次为0.3~0.5(占30.23%);观察组研究对象视力大部分在0.05~0.3(占34.88%);试验组患者视力恢复情况明显优于对照组(P=0.001)。结论对于真菌性角膜炎,采取抗真菌药物联合角膜溃疡清创术可有效缩短症状消退时间,提高临床疗效,促进患者视力的恢复。

棘白菌素类抗真菌药不良反应文献分析

目的 了解棘白菌素抗真菌药致药品不良反应类型及特点,为临床合理使用棘白菌素类抗真菌药提供参考和依据。方法 通过文献检索,收集《中国期刊全文数据库》、Pubmed等中英文数据库2000年-2022年6月棘白菌素类抗真菌致不良反应相关文献,剔除不符合要求的文献,进行归类整理与分析。结果 共检索到文献114篇,报道卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净所致药物不良反应共2 870例。其中,报道卡泊芬净所致药物不良反应1 407例;米卡芬净所致药物不良反应734例;阿尼芬净所致药物不良反应729例。以引起消化系统、全身性反应、皮肤及附件不良反应多见。结论 临床注意合理选用棘白菌素抗真菌药,应尽可能避免或减少药物不良反应的发生,从而保障患者用药安全有效。

脂肪酸基天然低共熔溶剂悬浮固化分散液-液微萃取/液相色谱法检测水样和人尿中抗真菌药

建立了基于新制备的天然低共熔溶剂悬浮固化(SFNADES)分散液-液微萃取结合高效液相色谱法(HPLC)检测环境样品中酮康唑、克霉唑、特比萘芬和益康唑4种抗真菌药的分析方法。选用月桂酸为氢键供体,正辛醇为氢键受体合成的天然低共熔溶剂(NADES)作为萃取剂。通过优化萃取剂的种类与摩尔比、萃取剂体积、样品体积、样品pH值与离子强度、涡旋时间及离心时间等获得了最佳萃取效率。在最优条件下,方法的线性范围为0.56~500μg/L,线性系数(r^(2))≥0.999 8,检出限为0.17~0.80μg/L,定量下限为0.56~2.67μg/L,富集倍数为101~114,日内和日间相对标准偏差(n=6)分别不大于4.8%和5.4%。该方法已成功用于实际水样和人尿中抗真菌药的检测,回收率为91.5%~107%。

毫火针联合异维A酸及抗真菌药治疗马拉色菌毛囊炎疗效观察

目的:研究马拉色菌毛囊炎病患实行毫火针+异维A酸+萘替芬酮康唑乳膏治疗的临床疗效。方法:本研究入组观察对象总计100例,均为2021年4月—2022年6月本院收治的马拉色菌毛囊炎患者,按照随机抽样法进行分组,参照组实行异维A酸联合萘替芬酮康唑乳膏治疗,研究组基于对照组联合毫火针治疗,比对两组治疗效果、皮肤病生活质量、复发率及不良反应发生率。结果:研究组治疗有效率较参照组显著较高,组间差异明显(P<0.05);研究组较参照组皮肤病生活质量评分、评皮损与症状积分在治疗后明显降低,组间差异明显(P<0.05);研究组较参照组的复发率明显较低,组间差异明显(P<0.05)。结论:马拉色菌毛囊炎病患以毫火针、异维A酸、萘替芬酮康唑乳膏联合治疗,能够减轻病患皮肤病,预防复发,提升治疗有效率,预防复发,实践价值较高。

MINDs系统对三唑类抗真菌药物的信息化管控效果

目的:探讨医嘱前置审核系统-医疗及智能决策支持系统(MINDs系统)对三唑类抗真菌药(TAF)的信息化管控效果。方法:回顾性选取2022年1月至4月无锡市人民医院实施MINDs系统管理前的200张TAF处方作为常管组,选取2023年1月至4月实施MINDs系统管理后的200张TAF处方作为MINDs组,比较两组处方管控、人均药费及工作人员满意情况。结果:MINDs组处方差错率、医生提交前返回修改处方率、刚性拦截处方率低于常管组(P<0.05);MINDs组人均药费低于常管组(P<0.05);MINDs组工作人员满意率高于常管组(P<0.05)。结论:MINDs系统可改善TAF处方管控效果,有利于提高药师审核效率和患者用药安全性,减少用药费用,且可提高工作人员满意度,值得临床推广。

抗真菌药物的耐药性研究进展

随着真菌感染的发生率逐年上升 ,抗真菌药物在临床上大量使用 ,真菌的耐药性迅速发展。真菌耐药性的发展是抗真菌感染治疗面临的又一难题 ,已引起各国学者的高度重视。本文着重介绍真菌对常用抗真菌药物耐药性的产生和发展过程 ,耐药机制 。

抗真菌药物的研究进展

真菌是一大类具有典型细胞核的真核细胞型微生物[1],真菌感染在皮肤科较为常见,临床上感染真菌后可引起浅部真菌病和深部真菌病。浅部真菌感染主要为皮肤癣菌如表皮癣菌、毛癣菌,侵犯皮肤、毛发、指甲等角化组织引起头癣、足癣、指癣及体癣等;深部真菌感染是指由假丝酵母菌、隐球菌、曲霉菌等真菌侵犯内脏（如肺、脑、消化道等器官）、皮下组织、皮肤角质层以下和黏膜所致,

抗真菌药物的创新设计研究

运用计算机辅助药物设计技术和分子生物学技术,建立了一套集分子设计、化学合成和分子筛选三大系统为一体的抗真菌药创新设计体系。其工作原理是:通过药效构象搜寻、3D-QSAR研究,建立了抗真菌药物与受体作用模型,预测设计高活性化合物;另一方面,根据抗真菌药靶酶——羊毛甾醇14α-去甲基化酶的已知序列,采用同源蛋白模建技术构建其三维结构,再通过药物-靶酶对接研究,确定活性位点,设计与活性位点最佳匹配的活性化合物;然后针对设计的化合物类型,研究建立一套科学的合成方法,完成化合物的合成;最后以靶酶为模型,建立一套快速准确的分子筛选方法,用筛选结果指导进一步的设计与合成,直至得到最佳的新化学单体(NCE)。将该体系用于抗真菌药物设计,获得了一个广谱、高效、低毒的抗真菌新药——艾迪康唑。

新型抗真菌药伏立康唑

伏立康唑 (voriconazole)是第 2代三唑类抗真菌药 ,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点 ,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。本品口服吸收好 ,病人也有很好的耐受性。本文对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用、不良反应等研究作一综述。

棘白菌素类抗真菌药米卡芬净的药理与临床评价

米卡芬净(FK463)是第2个棘白菌素类抗真菌药物,在体内、外对曲霉菌、念珠菌均有抗菌活性。现对其药理作用、药动学、临床评价以及不良反应等做一综述。

抗真菌药物作用靶酶羊毛甾醇14α去甲基化酶研究

羊毛甾醇１４α去甲基化酶是普遍存在于高等植物、真菌和哺乳动物体内的Ｐ４５０蛋白，是氮唑类抗真菌药物作用靶酶．到目前为止已分别确定了高等植物、真菌和哺乳动物体内该酶的氨基酸序列．该酶对底物的催化包括三个单加氧步骤，涉及自由基的生成和消除，血红素辅基在酶催化过程中起重要作用．底物羊毛甾醇只能结合在酶活性位点血红素辅基Ｎｃ吡咯环上方，其余血红素吡咯环被氨基酸残基封闭．底物羊毛甾醇的３β羟基、Δ８（９）双键和１７位侧链是与酶活性位点正确结合的关键官能团．

外阴阴道念珠菌病的临床特征和抗真菌药物敏感性研究

目的探讨外阴阴道念珠菌病(VVC)的临床特征及其对抗真菌药物的敏感性。方法于2003—2006年连续对妇科门诊患者进行VVC发病情况调查,观察单纯型VVC和复杂型VVC的临床特征、念珠菌菌株分布以及白念珠菌株对抗真菌药物的敏感性。结果 1070例VVC患者390例(36.5%)为单纯型VVC,680例(63.5%)为复杂型VVC。单纯型VVC、重度VVC、非白念珠菌VVC及复发性VVC外阴瘙痒、外阴灼痛、阴道充血、白带增多及临床特征总评分分布不同,差异有统计学意义(P<0.05)。1070例VVC患者分离出1094株念珠菌,白念珠菌占90.4%(967/1094株),有24例患者同时感染2种念珠菌。对其中206株白念珠菌进行体外药敏试验,均对制霉菌素敏感,98.1%对克霉唑敏感,92.7%对氟康唑敏感,85.0%对伊曲康唑敏感,79.1%对益康唑敏感,65.5%对咪康唑敏感,53.9%对酮康唑敏感。结论白念珠菌是VVC主要致病菌,白念珠菌对抗真菌药物的耐药性不常见,制霉菌素和克霉唑可供选择治疗白念珠菌VVC。

抗真菌药伊曲康唑的临床药理学研究进展

伊曲康唑为三唑类抗真菌药物,对浅表真菌、深部真菌感染均有显著疗效,毒副作用小,临床应用广泛。本文对其在人体内的吸收、分布、代谢、排泄特征及临床研究作一综述。

抗真菌药布替萘芬的合成

布替萘芬（ｂｕｔｅｎａｆｉｎｅ，１），商品名为Ｍｅｎｔａｘ，化学名为Ｎ－４－叔丁基苄基－Ｎ－甲基－１－萘甲胺盐酸盐［１］，由Ｋａｋｅｎ公司开发，１９９２年在日本上市。１与萘替芬和特比萘芬同属于烯丙胺类抗真菌药，通过抑制角鲨烯环氧化酶，阻断真菌细胞膜麦...

新一代广谱抗真菌药伏立康唑

综述第二代三唑类抗真菌药伏立康唑的作用机制、体内体外活性、药代动力学、药物相互作用、临床疗效。

新型广谱三唑类抗真菌药泊沙康唑

泊沙康唑为一新型三唑类抗真菌药,用于治疗和预防侵袭性真菌感染。体内外试验表明,其具有广谱抗菌活性,对念珠菌属、新隐球菌属、曲霉菌属、接合菌属和地方真菌有效,并有良好的耐受性,不良反应轻微。现对其作用机制、药动学、临床评价及不良反应做一综述。

抗真菌药物的研究进展

近20多年来，随着大量广谱抗生索的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各种导管的介入和真菌检测技术的提高，念珠菌血症和系统性曲霉感染逐渐增多。北京协和医院报道在四个不同年代败血症血培养的结果显示，1994～1995年真菌发生率为8．1％；2000年为6．7％。20年149例真菌感染的分析显示，真菌感染呈逐年上升的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉紊B的曲霉存在。因此需夏新的抗真菌药物。目前即将推出和已上市的新药有：多烯类的制霉菌素脂质体、两性霉索B脂质体剂型AmBisome、两性霉素B脂质体复合物Abelect、两性霉素B胶样分散体Amphotec、伊曲康唑口服液和注射剂、伏立康唑注射剂和口服片剂以及卡泊芬净注射剂。各种新药均有其特点与不良反应，但总的是新药的开发和临床应用，将会对侵性真菌感染提供有力的治疗措施，真菌感染的治疗前景将会有进一步的改观。