肝病患者抗结核治疗管理的研究进展

我国是肝病和结核大国,肝病合并结核感染的情况不在少数,常见的肝病有病毒性肝炎、肝硬化等。抗结核药物,特别是异烟肼、利福平及吡嗪酰胺等一线抗结核药物易引起药物性肝损伤;不同药物引起肝损伤的机制存在差异,药物合并应用亦会增加肝损伤风险。肝病患者应根据肝损伤程度选择适当的抗结核方案,同时应注重定期、规范的肝功能监测;抗结核药物相关肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury, ATB-DILI)的处理国内外无统一标准。现从肝病与结核的国内外研究现状、抗结核治疗对肝脏的影响、肝病患者的抗结核治疗及ATB-DILI的预防措施进行综述,以增进临床医生对肝病患者抗结核治疗的认识。

年龄对结核性胸膜炎患者抗结核治疗后血生化指标的影响

目的:探究年龄对结核性胸膜炎患者抗结核治疗后血生化指标的影响。方法:选取本院2019年5月至2022年5月期间收治的142例结核性胸膜炎患者作为研究对象。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)年龄划分标准将患者分为老年组(n=29,年龄>59岁)、中年组(n=40,44岁<年龄≤59岁)、青年组(n=73,年龄≤44岁)。三组均进行抗结核治疗,分析比较三组的治疗效果,实验室指标和血生化指标水平。结果:三组治疗效果比较差异无统计学意义。三组治疗前及治疗后的γ-干扰素(Interferon-γ,INF-γ)与结核分歧杆菌脱氧核苷酸(Mycobacterium tuberculosis DNA,TB-DNA)阳性率比较无统计学差异。三组治疗前血生化指标比较差异无统计学意义;治疗后,三组肌酐(Creatinine,Cr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(Uric acid,UA)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、总蛋白(Total Proteins,TP)、谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)比较差异有统计学意义;中年组Cr、TP水平低于老年组与青年组,老年组与中年组BUN、UA、TBIL、ALT水平高于青年组(P<0.05)。结论:结核性胸膜炎患者抗结核治疗后的血生化指标水平变化受年龄影响,对中老年患者较大。

吡嗪酰胺抗结核治疗方案在单纯结核病与结核病合并糖尿病患者治疗中的效果

目的:比较吡嗪酰胺抗结核治疗方案在单纯结核病与结核病合并糖尿病患者治疗中的临床效果。方法:选取2021年5月至2023年5月贵阳市公共卫生救治中心收治的104例结核病患者作为研究对象,将其中70例单纯结核病患者设为对照组,将其中34例结核病合并糖尿病患者设为研究组。为两组患者采用吡嗪酰胺抗结核治疗方案。观察两组患者痰菌转阴情况、病灶吸收情况、空洞缩小情况、血尿酸水平、痛风性关节炎发生情况及持续时间。结果:治疗2个月、治疗4个月,研究组患者痰菌转阴率低于对照组患者(P<0.05)。治疗6个月,研究组患者与对照组患者痰菌转阴率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者病灶总吸收率、空洞总缩小率低于对照组患者(P<0.05)。研究组患者血尿酸水平、痛风性关节炎发生率高于对照组患者(P<0.05)。研究组患者痛风性关节炎持续时间长于对照组患者(P<0.05)。结论:相比于单纯结核病,吡嗪酰胺抗结核治疗方案应用于结核病合并糖尿病患者治疗中,因结核病与糖尿病相互影响,需持续应用较长时间,具有较高并发症发生率,需依据患者实际情况,为其优化治疗方案,提升其临床疗效,保障其治疗安全性。

三氧自血疗法配合抗结核治疗对活动性肺结核患者免疫功能指标的影响

目的分析三氧自血疗法配合抗结核治疗对活动性肺结核(PTB)患者免疫功能指标的影响。方法选择2020年1月至12月收治的100例活动性PTB患者作为研究对象,以红蓝球随机法将其分为对照组和三氧自血组,各50例。对照组给予常规抗结核治疗,三氧自血组在对照组基础上给予三氧自血疗法。比较两组的治疗效果。结果三氧自血组的治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、CD56^(+)、CD19^(+)及CD45^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,三氧自血组的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、CD56^(+)及CD45^(+)显著高于对照组,CD8^(+)、CD19^(+)显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)及白细胞介素-34(IL-34)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,三氧自血组的TNF-α、CRP及IL-34水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三氧自血疗法配合常规抗结核治疗用于活动性PTB患者中可取得理想治疗效果。

抗结核治疗后痰菌转阴与外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞水平变化的关系

目的探究抗结核治疗后痰菌转阴与外周血T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞水平变化的关系。方法选取我院2022年1月~2023年7月收治的80例抗结核治疗患者为肺结核组,另选取同期80例健康体检者为健康体检组,采用流式细胞仪检测所有研究对象的外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞水平。按照不同年龄,将肺结核组患者分为≤30岁组(n=29)、31~60岁组(n=28)、>60岁组(n=23),比较不同年龄段患者的T淋巴细胞亚群及NK细胞水平。根据抗结核治疗后肺结核组患者痰菌是否转阴分为痰菌转阴组(n=44)与痰菌阳性组(n=36),比较两组T淋巴细胞亚群及NK细胞水平变化。结果肺结核组的T辅助细胞(CD4^(+))、T抑制细胞(CD8^(+))、B淋巴细胞(B细胞)、NK细胞水平显著低于健康体检组(P<0.05);不同年龄段肺结核患者的CD4^(+)、CD8^(+)、B细胞水平存在显著差异,且年龄越大,CD4^(+)、CD8^(+)、B细胞水平越低(P<0.05),NK细胞水平无明显差异(P>0.05);抗结核治疗后,痰菌转阴组患者的CD4^(+)、CD8^(+)、B细胞、NK水平显著高于痰菌阳性组,差异显著(P<0.05)。结论肺结核患者较健康体检者的外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞水平更低,年龄越大外周血T淋巴细胞亚群水平越低。抗结核治疗后,痰菌转阴患者较痰菌阳性患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞水平更高。

初治涂阳肺结核合并糖尿病患者的临床特点分析及抗结核治疗建议

分析肺结核合并糖尿病患者的临床特点及抗结核治疗建议。方法 选择我院2021年10月-2022年10月初治涂阳肺结核合并糖尿病患者共30例,初治涂阳单纯肺结核患者30例,分析患者的特点和治疗效果。结果 治疗后,30例初治涂阳肺结核合并糖尿病患者治疗显效12例,有效10例,无效8例,总有效率73.33%。30例初治涂阳单纯肺结核患者治疗后显效19例,有效10例,无效1例,总有效率96.67%。结论 初治涂阳肺结核合并糖尿病患者的临床特点为两者互相影响可加重病情,其病情比单纯初治涂阳单纯肺结核患者更为复杂,治疗难度更大,预后相对较差,需要进行积极、联合、多方面治疗,以提高治疗效果,改善预后。

1例女性生殖器结核患者抗结核治疗后成功通过体外受精受孕的案例分析

目的:分析1例女性生殖器结核患者抗结核治疗后成功通过体外受精(in vitro fertilization,IVF)受孕的临床过程,为临床疑因生殖器结核而不孕的女性患者的救治提供参考。方法与结果:一名有2年不孕史的女性患者因子宫内膜病变且怀疑结核而至苏州市第五人民医院就诊,在完善检查时发现其T-SPOT试验呈阳性,遂诊断其为子宫内膜结核、输卵管结核;对此,临床为患者制定了2HRZE/10HRE的抗结核治疗方案,疗程结束后其宫腔镜检查示宫腔、子宫内膜、输卵管等恢复良好,并在1年后通过IVF成功受孕。结论:生殖器结核对女性生育能力有较大影响,但常因无症状或症状与其他疾病相似而出现漏诊和误诊,故对于不孕女性有必要加强生殖器结核的筛查,并且辅助生殖技术可能可以为抗结核成功的女性生殖器结核患者今后的受孕提供较好帮助。

术前抗结核治疗时间对腰椎结核手术效果的影响

目的探讨术前不同抗结核治疗时间对腰椎结核手术效果的影响。方法回顾性分析2015年1月至2021年1月于宝鸡市中医医院接受手术联合术前抗结核治疗的88例腰椎结核患者的临床资料,其中45例术前接受2周的四联抗结核治疗(A组),43例术前接受4周的四联抗结核治疗(B组)。比较两组患者的手术一般情况、治疗前后疼痛视觉模拟(VAS)评分、腰椎Oswestry功能障碍指数(ODI)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)水平、影像学参数、肝肾功能指标[直接胆红素(DBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血尿酸(Ua)]、术后并发症及末次随访时神经功能改善情况。结果所有患者均顺利完成手术;A组患者的住院时间为(14.39±3.10)d,明显短于B组的(16.20±3.41)d,医疗费用为(6.31±0.98)万元,明显少于B组的(7.16±1.43)万元,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者术后3个月的VAS评分、ODI指数、血清ESR、CRP及后凸cobb角较术前明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组患者术后3个月的上述各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者术后3个月的血清DBIL、ALT、AST、BUN、Scr、Ua水平均较术前升高,且A组患者的血清DBIL、ALT、AST、Scr、Ua水平明显低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);A组患者术后的总并发症发生率为8.89%,明显低于B组的30.23%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者末次随访时美国脊髓损伤协会(ASIA)分级中B、C、D、E级占比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论腰椎结核患者术前采用四联抗结核治疗,2周与4周用药均可获得满意的治疗效果。但与4周用药比较,2周用药肝肾毒性小、不良反应少,安全性更高,能明显缩短患者住院时间,减少费用。

《利奈唑胺抗结核治疗专家共识(2022年版)》编者语

根据世界卫生组织(WHO)《2022年全球结核病报告》估算,2021年全世界有新发结核病(tuberculosis,TB)患者1060万例,而因TB死亡的患者有160万例。2020年—2021年,TB的发病率(每年每10万人口的新发病例数)上升了3.6%,扭转了过去20年内每年下降约2%的趋势。

1例免疫检查点抑制剂致药物肝损伤患者开展抗结核治疗的药学实践

目的:分析免疫检查点抑制剂致药物肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)患者开展抗结核治疗的药学监护过程,为临床合并DILI患者的抗结核治疗提供参考。方法:一食管下段鳞癌术后患者在开展第二疗程化学治疗期间谷丙转氨酶(385.47 U/L)、碱性磷酸酶(456.59 U/L)和总胆红素(156.17μmol/L)水平异常升高,表现为混合型重度肝损伤;其间,患者又出现咳嗽、咳痰和发热(39℃)等症状,并且痰涂片检出抗酸杆菌(+++),结合胸部CT检查结果,考虑为双肺继发性肺结核,临床药物建议启动抗结核治疗。结果:患者出现肝损伤后,临床药师考虑为化疗药物所致(帕博利珠单抗的RUCAM评分为6分,紫杉醇和卡铂分别为5分和4分),但并未停用,而是在异甘草酸镁基础上加用丁二磺酸腺甘蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、甲泼尼龙进行保肝治疗,然而肝损伤指标仍在加重,遂停用了所有有潜在肝损伤风险的药物;随后在开展抗结核治疗时,考虑到当前患者肝损伤的情况,医生采纳了临床药师的建议,先选用乙胺丁醇、左氧氟沙星、链霉素等肝损伤风险小药物;其间患者肝损伤指标持续改善,遂又加用异烟肼,并将链霉素改为了利奈唑胺;1个月后,患者肝功能正常。结论:面对患者需要在发生重度混合型DILI情况下开展抗结核治疗,临床药师利用自己专业知识,结合相关文献报道,协助医生成功地在治疗患者DILI的同时开展了抗结核治疗,保障了患者的生命健康。

TBM患者外周血CD64、miR-155、MMP-9水平变化及对抗结核治疗的指导意义

目的探究结核性脑膜炎(TBM)患者外周血CD64、miR-155、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化及对抗结核治疗的指导意义。方法选取2017年5月至2021年4月昆明市第三人民医院80例TBM患者作为观察组,另选取同期在本院进行脑脊液检查并经影像学、组织学技术确诊的非中枢神经系统疾病患者80例作为对照组,比较两组外周血CD64、miR-155、MMP-9水平及脑脊液生化指标糖、蛋白、氯化物,分析外周血指标与脑脊液指标相关性、外周血CD64、miR-155、MMP-9水平与TBM的关系,比较不同疗效患者外周血CD64、miR-155、MMP-9水平,评价外周血CD64、miR-155、MMP-9水平对TBM患者抗结核治疗疗效的预测价值。结果观察组外周血CD64、miR-155、MMP-9水平及脑脊液蛋白水平高于对照组,脑脊液糖、氯化物水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TBM患者外周血CD64、miR-155、MMP-9水平与脑脊液生化指标蛋白呈正相关关系,与糖、氯化物呈负相关关系(P<0.05);外周血CD64、miR-155、MMP-9水平均为TBM发病独立影响因素(P<0.05);TBM患者中抗结核治疗好转者外周血CD64、miR-155、MMP-9水平低于恶化者,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线,结果显示外周血CD64、miR-155、MMP-9水平预测TBM患者抗结核治疗恶化的AUC分别为0.756、0.783、0.765,应用Logistic二元回归拟合,logit(p)=4.217+3.124×CD64-3.026×miR-155+3.293×MMP-9,构建各指标联合诊断的AUC为0.902。结论TBM患者外周血CD64、miR-155、MMP-9水平均明显升高,且其水平与疾病发病及抗结核治疗效果有关,临床可检测其水平,用于TBM诊断及治疗方案制定,值得推广与应用。

1例回盲瓣溃疡患者行诊断性抗结核治疗的诊治结局

克罗恩病(CD)和肠结核(ITB)是胃肠道的慢性肉芽肿性疾病,二者虽然病因不同,但有相似的内镜、影像学及临床表现,因此,鉴别这两种疾病具有挑战性。根据欧洲克罗恩和结肠炎组织指南,结合临床、内窥镜和组织学特征,将患者诊断为CD[1]。

艾滋病合并肺结核患者抗结核治疗依从性影响因素分析

目的:分析艾滋病合并肺结核患者抗结核治疗依从性的影响因素。方法:选取2020年5月—2022年5月惠水县人民医院感染科收治的60例艾滋病合并肺结核患者。调查患者的一般资料、治疗依从性情况、药物不良反应及知识知晓情况,采用二项Logistic回归分析患者治疗依从性的影响因素。结果:治疗依从性较好患者32例(53.33%),治疗依从性不佳者28例(46.67%)。二项Logistic回归分析显示,经济收入、药物不良反应、知识知晓情况是艾滋病合并肺结核患者抗结核治疗依从性的影响因素(P<0.05)。结论:在艾滋病合并肺结核患者的抗结核治疗中,经济收入一般、有药物不良反应、知识知晓情况较差患者的治疗依从性情况不理想。在临床治疗中需采取有效措施开展针对性干预,提升患者治疗依从性,从而提高治疗效果。

强化抗结核治疗联合手术病灶切除对附睾结核诊治观察

目的:评估强化抗结核治疗联合手术病灶切除在附睾结核诊疗中的有效性和安全性。方法:选取2021年1月至2022年10月就诊的60例附睾结核患者。研究采用随机对照试验设计,将患者随机分为两组:一组接受强化抗结核治疗联合手术病灶切除,另一组仅接受传统抗结核治疗。记录并分析两组患者的治疗效果、复发率和并发症发生率。结果:接受强化治疗联合手术的患者在治疗效果上显著优于仅接受传统治疗的患者。具体表现为更高的治愈率、更低的复发率和并发症。结论:研究结果表明,强化抗结核治疗联合手术病灶切除对于附睾结核的治疗是一种有效且安全的方法。它不仅提高了治愈率,降低了复发率,还减少了并发症的风险。

分析肺结核患者抗结核治疗致药物性肝炎病例的临床观察

对与结核病人药物性肝有关的因素进行了回顾性的分析。方法 选择本院2020年4~2022年4月份的肺结核病人作为调查对象。对病人的数据进行了回溯和分析,发现全部病人都在住院后进行了肺结核的处理。根据病人有无抗病毒感染情况,将其分成两个小组,并对有关的影响因子进行综述。结果 单因素分析结果中对结核病发生药物性肝炎有影响的因素包含高龄与青少年、难治与复发性肺结核、合并其他慢性疾病、HBsAg异常,P<0.05,同时药物性肝炎主要发生在强化治疗阶段。通过多因素Logistic回归分析上述数据也被论证为危险因素。结论 高龄与青少年、难治与复发性肺结核、合并其他慢性疾病、强化治疗阶段、HBsAg异常属于临床中结核病患者在结核病后发生药物性肝炎的主要影响因素,在临床中需要高度重视上述这类患者,在治疗期间需要注重保肝、促肝细胞再生、降黄等相关治疗,并重视时机选择及时提供抗病毒治疗,值得推广。

结核病患者抗结核治疗中预防性保肝的临床疗效分析

结核病患者抗结核治疗中预防性保肝的临床疗效。方法 此次纳入研究的病例为承德市双滦区元宝山街道办事处社区卫生服务中心的结核病患者,一共有74例,病例治疗的时间为2021年1-2022年12月,随机分为37例观察组,37例对照组。观察组采用的治疗方式为预防性保肝治疗,对照组运用传统治疗。观察两组病例的后期生活质量、住院时间等临床相关数据情况;观察两组病例在肝功能指标情况;观察两组病例在恶心呕吐等并发症发生情况;观察两组病例肝功能损伤情况。结果 患者的后期生活质量、住院时间等临床相关数据情况观察组数据优于对照组(P<0.05)。在肝功能指标情况对比中,观察组数据低于对照组(P<0.05)。在恶心呕吐等并发症发生情况中,观察组发生率低于对照组(P<0.05)。肝功能损伤情况中,观察组总发生率2.7%低于对照组18.92%(P<0.05)。结论 结核病患者抗结核治疗中预防性保肝的临床疗效显著,安全性高,肝功能损伤的几率明显下降,也能让肝功能的损伤能够进一步好转。

初治结核病患者抗结核治疗致肝损伤169例临床分析

结核病治疗疗程长，且多种药物联合应用，容易出现药物性肝损伤。药物性肝损伤是抗结核药物所致的常见不良反应之一，常迫使患者停用抗结核药并开始护肝治疗，导致不规则抗结核治疗，影响抗结核治疗效果。笔者分析初治肺结核患者治疗过程中出现药物性肝损伤的临床特点及发病规律，对初治结核病患者开始治疗前的前瞻性分析提供参考。

87例肺结核合并慢性乙型肝炎患者抗结核治疗的回顾性分析

慢性乙型肝炎（CHB）是我国临床上一种常见的传染性疾病，据估算，我国HBV感染约7亿[1]，其中约1800万慢性乙型肝炎（CHB）患者[2]。同时我国也是一个结核病的高发地区，每年新发结核患者约400万[3]。故有一部分CHB患者同时患有结核病。慢性肝炎病毒感染列为抗结核过程中出现肝损伤的重要相关因素[4]。在抗结核治疗所致的肝脏毒性为重要的不良事件并可导致治疗的成功率低[5,6]。一方面是因为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等抗结核药物本身就有肝脏毒性，当CHB患者的肝脏细胞受到严重破坏后，HBV大量释放人血液，从而将体内特异性细胞免疫反应激活，最终加重患者肝脏损害的严重程度；另一方面可因为化疗引起CHB急性发作，甚至最后肝功能衰竭而出现死亡。

抗结核治疗对携带HBV的肺结核病患者肝功能的影响

目的 探讨抗TB治疗过程中HBV携带与肝功能损害的关系 ,比较HPBE(S)和HLAMKO两种化疗方案对肝功的影响。方法 选择HBV携带的TB患者 47例 ,非HBV携带的TB患者 170例 ,随机分成HPBE(S)和HLAMKO两个治疗组 ,于治疗前和治疗后每 2wk检测肝功能 ,并观察临床症状。结果 47例HBV携带的TB患者发生肝功损害 2 6例 ( 5 9% ) ,明显高于非HBV携带者40例 ( 2 4% ) ;在所有 2 17例患者中 ,不同程度肝功能损害者共 66例 ( 3 0 4% ) ,其中应用HPBE(S)方案组 115例发生肝损害 5 3例( 4 6 1% ) ,HLAMKO方案组 10 5例发生肝功异常者 13例 ( 12 7% )。结论 HBV携带的TB患者应选肝损害小的HLAMKO抗结核治疗方案 。