糖皮质激素联合抗结核药物治疗对结核性浆膜炎有效性、不良反应及病死率的Meta分析

目的:系统评价糖皮质激素联合抗结核药物治疗结核性浆膜炎有效率、不良反应及病死率的变化。方法:采用主题词与自由词相结合的方式,从中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed和Web of Science中检索糖皮质激素联合抗结核药物治疗结核性浆膜炎的随机对照实验(RCT)并纳入研究文章中的参考文献,检索时限均从建库至2024年8月1日。中文检索词包括肺外结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎、结核性心包炎、糖皮质激素、类固醇激素、地塞米松、甲泼尼龙等;英文检索词包括extrapulmonary tuberculosis,tuberculous meningitis,tuberculous pleurisy,tuberculous pericarditis,glucocorticoids,steroid hormones,dexamethasone,methylprednisolone等。由2名研究人员独立筛选文献、提取数据、评价文献质量后,采用Stata 15.1软件对纳入的数据进行异质性检验分析及发表偏倚分析,以对结核性浆膜炎在抗结核治疗的基础上应用糖皮质激素后的有效性、不良反应及病死率等进行综合评价。结果:共检索到相关文献4619篇,排除不符合入组标准的文献后最终纳入31篇文献、2410例患者进行Meta分析,其中,抗结核治疗联合糖皮质激素治疗组患者(观察组)1228例,仅抗结核治疗组患者(对照组)1182例;根据疾病类型将患者再分为结核性脑膜炎组(包括23项研究,观察组876例,对照组876例)、结核性胸膜炎组(包括6项研究,观察组280例,对照组276例)和结核性心包炎组(包括2项研究,观察组72例,对照组30例)。Meta分析结果显示,与对照组相比,联合糖皮质激素对结核性脑膜炎、结核性胸膜炎和结核性心包炎的治疗有效性均更好[OR(95%CI)=4.63(3.48~6.17)、6.62(3.55~12.34)、7.92(2.44~25.66)]、对结核性脑膜炎的病死率更低[OR(95%CI)=0.45(0.23~0.87)],对结核性胸膜炎的不良反应更少[OR(95%CI)=0.31(0.18~0.52)]。结论:糖皮质激素联合抗结核药物治疗可提高结核性脑膜炎、结核性胸膜炎和结核性心包炎治疗有效性,降低结核性脑膜炎病死率和结核性胸膜炎药物不良反应。

抗结核药物所致QTc间期延长临床监测和管理专家共识

贝达喹啉、德拉马尼、氯法齐明及氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙星、莫西沙星)对于提高耐多药和广泛耐药结核病的治疗成功率至关重要。然而,这些药物可能导致心电图的QTc间期延长,若不及时发现和处理,严重者可危及患者生命。因此,临床医师需要采取积极措施进行预防、监测和妥善处理。本共识旨在解决抗结核药物引发的QTc间期延长的临床监测和管理问题。依托公开发表的研究数据,以及参与专家的应用经验,经过深入的讨论,形成了关于抗结核药物导致的QTc间期延长的临床监测和管理的专业建议。希望本共识能够指导医生及时和规范地预防、发现、处理抗结核治疗过程中可能出现的QTc间期延长的不良反应。

抗结核药物性肝损伤发生率及其危险因素的Meta分析

目的系统评价抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)发生率及其危险因素。方法检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库,收集抗结核药物治疗结核后发生ATB-DILI及其危险因素分析的病例对照研究和队列研究,检索时限为建库至2024年5月31日。筛选文献、提取数据,评价文献质量后,采用Stata 17.0软件和RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入26篇文献,涉及38971例患者,其中ATB-DILI患者为4106例。Meta分析结果显示,ATB-DILI发生率为12.94%[95%CI(10.82%,15.06%),P<0.001];亚组分析显示,在队列研究、中国研究、儿童患者中ATB-DILI发生率更高(P<0.001)。年龄≥60岁、体重指数异常、嗜酒、吸烟、肝病史、乙肝表面抗原阳性、肺外结核、营养不良、低蛋白血症、心血管疾病、糖尿病、系统性红斑狼疮、未预防性使用保肝药、丙氨酸转氨酶基线水平高对发生ATB-DILI均有显著影响(P<0.05)。敏感性分析和发表偏倚分析结果显示,本研究所得结果稳健可靠。结论结核患者使用抗结核药物治疗后的ATB-DILI发生率为12.94%;年龄≥60岁、体重指数异常、嗜酒、吸烟、肝病史、乙肝表面抗原阳性、肺外结核、营养不良、低蛋白血症、心血管疾病、糖尿病、系统性红斑狼疮、未预防性使用保肝药、丙氨酸转氨酶基线水平高均是发生ATB-DILI的危险因素。

左氧氟沙星联合抗结核药治疗结核性腹膜炎的临床疗效

探究结核性腹膜炎患者使用左氧氟沙星+抗结核药治疗方案的效果。方法 选取我院2019.1-2023.12收治的80例结核性腹膜炎患者,按照双盲法分组,即LJH组(抗结核药)、ZYS组(抗结核药+左氧氟沙星),两组均40例。比较:效果、指标改善情况、安全性。结果 治疗效果:ZYS组92.50%(37/40)高于LJH组72.50%(29/40),(=5.541,P=0.019<0.05);治疗1个月、2个月、3个月,血沉下降率、血清CA-125下降率:ZYS组均高于LJH组(P<0.05);不良反应发生率:ZYS组10.00%(4/40)与LJH组7.50%(3/40)比较差异不显著,(=0.157,P=0.692>0.05)。结论 在结核性腹膜炎患者治疗中采用左氧氟沙星+抗结核药治疗具有明显效果,且安全性较高,值得推广实施。

液相色谱串联质谱法检测抗结核药物血药浓度情况的临床分析

目的:分析使用液相色谱串联质谱法测定肺结核患者血浆中一线抗结核药物血药浓度的情况。方法:采用回顾性研究方法,选取2023年1—12月于山东省公共卫生临床中心因肺结核住院治疗,并进行一线抗结核药物血药浓度测定者作为研究对象,其中,服用乙胺丁醇(EMB;口服,0.75 g,1次/d)者144例,服用异烟肼(INH;口服,0.3 g,1次/d)者209例,服用吡嗪酰胺(PZA;口服,0.75 g,2次/d)者78例,服用利福平(RFP;口服,0.6 g,1次/d)者181例。收集研究对象年龄、性别信息,以及抗结核药物血药浓度测定结果资料,分析研究对象4种一线抗结核药物服药2 h后的血药浓度情况,及其与性别、年龄分布的相关性。结果:服用EMB、INH、PZA、RFP药物2 h后,研究对象血药浓度低于参考浓度范围者分别占62.5%(90/144)、54.1%(113/209)、34.6%(27/78)、22.7%(41/181)。其中,男性患者出现EMB(<2 mg/L)、INH(<3 mg/L)、PZA(<20 mg/L)、RFP(<8 mg/L)低血药浓度者分别占67.4%(64/95)、53.1%(68/128)、38.9%(21/54)、25.9%(30/116);女性患者出现上述药物低血药浓度者分别占53.1%(26/49)、55.6%(45/81)、25.0%(6/24)、16.9%(11/65),差异均无统计学意义(χ^(2)值分别为2.823、0.118、1.416、1.900,P值分别为0.093、0.731、0.234、0.168)。研究对象不同年龄分布与低血药浓度出现比例未见相关。结论:肺结核患者服用一线抗结核药物2 h后,出现低血药浓度的现象普遍存在,出现EMB和INH低血药浓度的比例高于PZA和RFP。

抗痨清脑汤联合四联抗结核药对结核脑膜炎的疗效

目的探讨抗痨清脑汤联合四联抗结核药对成人结核性脑膜炎的治疗效果。方法选取121例结核性脑膜炎患者,用随机数字表法分为观察组(60例)和对照组(61例)。对照组服用四联抗结核药物,观察组在对照组治疗的基础上加用抗痨清脑汤,所有患者均持续治疗60 d,出院后随访3个月。治疗前后检测患者脑脊液肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、早期分泌性靶抗原-6(early secreting antigenic target-6,ESAT-6)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)以及β_(2)微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)水平,用中医证候积分对患者的症状进行评价;观察患者治疗期间的临床指标,包括住院时间以及头痛、发热和恶心呕吐等症状消失时间;观察并记录2组患者的治疗总有效率和不良反应发生率。结果治疗后,2组患者脑脊液TNF-α、LDH、β_(2)-MG、ESAT-6、IL-23、IL-10、INF-γ水平和中医证候积分均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组患者头痛、发热、恶心呕吐症状消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.05);观察组患者的治疗总有效率高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗痨清脑汤联合四联抗结核药可有效缓解结核性脑膜炎成人患者的临床症状,改善脑脊液TNF-α和β_(2)-MG水平,且安全性高。

BOPPPS模式下抗结核药教学设计研究

在信息技术高速发展的今天,线上教学已成为教学中的必要手段,合适的线上教学方法可以给予学生更多自主学习的机会,结合线下教学可以更有效地指导他们学习,使学生真正掌握专业课程教学的内容、技能、主动探索专业知识的创新思维,以及具备良好的学习能力。线上教学的逐渐普及使得如今的授课模式已逐渐形成线上线下混合式教学,其中线上线下相结合的BOPPPS教学模式在不同专业课程的教学设计中已经取得了良好的效果。以“抗结核药”课程为例,探讨基于BOPPPS教学模式的教学设计及应用。

左氧氟沙星联合抗结核药对重症结核性腹膜炎患者腹腔积液及不良反应的影响

目的 探讨左氧氟沙星联合抗结核药对重症结核性腹膜炎(TBP)患者腹腔积液及不良反应的影响。方法 选取2021年1月至12月接受诊治的120例重症TBP患者为研究对象,根据入院先后顺序将其分为对照组(60例,常规抗结核药治疗)和研究组(60例,左氧氟沙星联合常规抗结核药治疗)。比较两组的治疗效果。结果 研究组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。研究组的腹胀、腹痛、腹部包块消失时间及腹水吸收时间短于对照组,腹腔积液抽吸次数少于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的腺苷脱氨酶(ADA)、乳酸脱氢酶(LDH)、癌抗原125(CA125)、降钙素原(PCT)水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)水平均高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)。结论 左氧氟沙星联合抗结核药能改善重症TBP患者的临床症状,减少腹腔积液,且对肝肾功能影响小,不会增加不良反应,疗效较佳。

莫西沙星联合抗结核药治疗耐药性肺结核的临床效果分析

目的:分析莫西沙星联合抗结核药治疗耐药性肺结核的临床效果。方法:将2019年7月—2020年7月滨州市滨城区人民医院收治的60例耐药性肺结核患者以抽签法分为参照组和研究组,各30例。参照组给予常规抗结核药进行治疗,研究组给予抗结核药联合莫西沙星治疗。对比两组治疗效果、痰菌转阴率、免疫功能指标。结果:研究组治疗总有效率高于参照组(P=0.019)。治疗6个月后,两组痰菌转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗12个月、18个月后,研究组痰菌转阴率高于参照组(P<0.05)。治疗前,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)无显著性差异(P>0.05);治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)上升,且研究组高于参照组,组间差异明显(P<0.05)。结论:莫西沙星联合抗结核药治疗耐药性肺结核的临床效果显著,可以加快痰菌转阴,改善免疫功能。

抗结核药所致肝损害与药物代谢酶等基因多态性的关联性研究

肺结核是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的慢性传染病,是严重危害人类健康的传染病之一。抗结核药物所致肝损害(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity,ATDH)是结核病治疗过程中备受关注的问题。有关ATDH的致病机制尚不完全明确,深入探讨肝损害发生的机制显得尤为重要。抗结核药在体内经各种代谢酶及转运体作用形成毒性较低的产物,而这些酶的基因多态性很可能是影响ATDH的重要因素。本文就相关酶的基因多态性与ATDH致病原因作一概述。

硫普罗宁注射液治疗抗结核药物性肝损害的临床疗效观察

目的观察硫普罗宁注射液对抗结核药物所致肝损害的治疗作用。方法选取90例因抗结核药物引起肝损害的结核病患者,随机分为两组,治疗组58例,给予硫普罗宁注射液治疗,每次600mg,1/d;对照组32例,不用硫普罗宁注射液治疗,停用抗结核药物。两组所采用的基础治疗相同,疗程均为30d。结果两组治疗前后肝功能比较:治疗组治疗后血清ALT、AST、TBIL下降非常明显,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01),两组综合疗效比较,治疗组总有效率明显优于对照组。结论硫普罗宁注射液对抗结核药物所致的肝损害有明显的保护作用。

补肺养阴活血方联合基础抗结核药治疗对复治肺结核患者临床疗效及对呼吸功能和免疫力的影响

为了提高复治肺结核患者的疾病治疗效果并恢复其呼吸以及免疫功能,文章探讨了补肺养阴活血方与基础抗结核药联合使用的治疗效果。方法 研究人员选择以本次研究的目的讨论确定患者的入选标准,并从研究时间内本院收治的复治肺结核患者群体中,挑选研究对象。自愿参与本次研究,且符合入选标准的患者人数共有100人,研究人员选择利用随机数法划分研究小组,普通组和对比组分别拥有50位患者,且两组患者在临床治疗中分别实施基础抗结核药以及补肺养阴活血方与抗结核药联合治疗方法。研究人员需要针对两组患者在临床治疗中的吸收显效率、空洞闭合率及临床治疗效果、肺功能、免疫功能四项数据进行对比。结果 对比组患者在接受部分补肺养阴活血方与基础抗结核药联合疗法之后,吸收显效率以及空洞闭合率分别为84.0%和82.0%,与普通组患者相比,数据差异较为明显(P<0.05)。同时,对比组患者的临床治疗效果、肺功能、免疫功能数据与普通组患者相比明显提高(P<0.05)。结论 在复治肺结核患者临床治疗过程中,补肺养阴活血方与基础抗结核药的联合使用,能够帮助患者在有效闭合肺部空洞的同时,提高临床疾病治疗效果,逐渐恢复患者的呼吸功能以及免疫功能。

抗结核药物研究进展

综述了近年来抗结核药物研究的进展,全文分三个部分在第一部分中简单地回顾了现有的抗结核药,第二部分综述了新抗结核抗生素与合成抗结核药的研究概况,第三部分阐述了为了开发更好的抗结核药物而进行的抗菌药物的再修饰研究。

中医药治疗抗结核药所致胃肠反应的研究进展

在结核病治疗过程中，抗结核药物引起的胃肠反应为最常见的毒副作用之一，表现为食欲不振、恶心、呕吐等，多在抗结核后2～4周出现。胃肠反应可使抗结核治疗中断一段时间，严重者甚至因不能耐受而放弃治疗。近年来发现中医药在缓解抗结核药的毒副作用，尤其是胃肠反应方面作用明显，能有效提高患者对于化疗方案的耐受性及依从性，从而有效提高疗效，缩短疗程。现将其研究进展综述如下。

载抗结核药物聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥:联合载药方案及抗结核效果

背景:载抗生素骨水泥已成为预防人工关节置换术后感染、开放性骨折后感染和治疗慢性骨髓炎必不可少的常规方法。目的:总结载抗结核药物聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的研究现状。方法:作者以"Anti-tuberculosis drugs,polymethyl methacrylate,bone cement"为关键词检索PubMed、Web of Science、Medline、Springerlink数据库中1970至2018年发表的相关文献;以"抗结核药物,聚甲基丙烯酸甲酯,骨水泥"为关键词检索中国知网、万方数据库中2010至2018年发表的相关文献。初检到文章150篇,根据纳入排除标准对59篇文章进行分析探讨。结果与结论:载抗结核药物聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥具有良好的物理性能,较强的机械强度,稳定、持久的释药特性,可提高病灶局部的药物浓度,发挥良好的抗菌作用,且全身血药浓度低、毒副作用小、安全性好,在骨关节结核治疗中具有良好的应用前景。但目前对载抗结核药物骨水泥,尤其是载抗结核药物聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的研究很少,有必要对载抗结核药物聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的释药机制、联合载药方案及抗结核效果等进一步行全面、深入的系统研究。

常规抗结核药物联合经支气管镜冷冻治疗支气管结核的临床疗效及其对免疫功能的影响研究

目的探讨常规抗结核药物联合经支气管镜冷冻治疗支气管结核(EBTB)的临床疗效,分析治疗前后患者免疫功能的变化。方法选取2013—2015年于石家庄市第五医院确诊为EBTB患者50例为研究对象。患者常规给予2HRZE(S)/10HRE抗结核方案治疗;支气管镜下清理支气管分泌物,在病变部位给予异烟肼0.3 g局部注射,冷冻探头冷冻病灶,冷冻时间约60 s/次,自行解融1 min,每个病灶反复3~5次。1周后复查支气管镜,清理冷冻坏死组织。根据患者耐受情况及病变严重程度,可多次进行冷冻治疗。记录治疗期间不良反应发生情况,治疗2个月后评价临床疗效,并于治疗前及治疗2个月后检测血清T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平。结果患者接受冷冻治疗3~11次,平均(4.0±2.5)次。治疗2个月后,显效41例(82.0%),有效8例(16.0%),无效1例(2.0%),总有效率为98.0%(49/50)。5例患者出现咳嗽,3例患者出现轻微出血,未出现其他严重不良反应及并发症。治疗后CD_3^+T细胞比例、CD_4^+T细胞比例、CD_4^+T细胞及CD_8^+T细胞比值高于治疗前,CD_8^+T细胞比例低于治疗前(P<0.05)。治疗前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论常规抗结核药物联合经支气管镜冷冻治疗EBTB可取得良好效果,可改善患者T淋巴细胞亚群紊乱。

应用Alamar Blue和MTT测定抗结核药物最低抑菌浓度的研究

目的建立并评价微孔板Alamar Blue和MTT试验方法用于结核分枝杆菌药物最低抑菌浓度的测定。方法应用Alamar Blue和MTT显色法对12种抗结核药物的结核分枝杆菌H37RV的最低抑菌浓度进行测定,并与传统的试管二倍稀释法进行比较。结果Alamar Blue和MTT试验分别在6和8 d报告结果,Alamar blue法与试管法相比较,一致率是91.7%(11/12);MTT法与试管法相比较一致率是75%(9/12),具有较好的一致性。结论Alamar Blue和MTT方法测定药物对结核分枝杆菌的MIC具有快速、操作简便等特点,适用于新抗结核化合物的大量快速筛选。

抗结核药物所致肝损伤及肝病患者抗结核药物治疗——大陆地区诊治建议与台湾《结核病诊治指引》相关介绍

结核病是全球性公共卫生问题,抗结核治疗过程中的不良反应以药物所致的肝损伤最为多见,危害性最大。出现肝损伤可降低抗结核治疗的有效性,导致治疗失败、复发和耐药的出现[1];而肝病患者结核病发病率和病死率均显著高于一般人群,肝病是感染结核病的独立危险因素[2-4]。2013年,台湾卫生署疾病管制局制订了第五版《结核病诊治指引》（下文简述为《台湾结核病指引》）[5],对抗结核治疗所致肝损伤提出了具体的处理意见。