抗血管内皮生长因子药物治疗早产儿视网膜病变的研究进展

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)是一种发生在早产儿的视网膜血管增殖性疾病,是发达国家和发展中国家失明和儿童视力损伤的重要原因[1,2]。随着早产儿存活率的提高,ROP已成为全世界可预防的儿童失明的主要原因[3]。视网膜血管化的发育在妊娠16周左右开始,从视盘中心向视网膜周边进展,大约在足月时完成[4]。

抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR),是糖尿病患者眼部最严重的微血管并发症,严重影响患者的视功能,是全球糖尿病患者失明的主要原因。血管内皮生长因子(VEGF)在DR的发病机制中起着关键作用,是诱导视网膜新生血管形成的主要血管生成因子。目前家族成员有7个,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F和胎盘生长因子(PLGF),这些配体通过激活酪氨酸激酶受体,即血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1和VEG-FR-2来引发一系列生理活动,并进一步加速DR的病程进展。玻璃体腔内注射抗VEGF药物是目前治疗DR的有效措施,通过与VEGF特异性结合,可明显消退视网膜新生血管,减轻黄斑水肿。常用的抗VEGF药物包括贝伐单抗、雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普等。但抗VEGF药物半衰期较短,需要在一定时间后再次注射,长期反复应用的安全性仍需进一步研究。现将抗VEGF治疗DR的研究进展进行综述。

抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射联合激光光凝治疗重度非增殖性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿的临床研究

目的探究抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射联合激光光凝治疗重度非增殖性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿的临床效果。方法前瞻性随机选取2020年3月—2023年3月因重度非增殖性糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿在常熟市第一人民医院眼科门诊诊疗的80例患者进行研究,根据抛硬币法随机分为两组,各组40例,对照组予以全视网膜激光光凝治疗,观察组予以抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射+全视网膜激光光凝治疗。比较整体临床疗效。结果观察组治疗总有效率高达95.00%,比对照组80.00%显著更高,差异有统计学意义(χ^(2)=4.114,P<0.05);观察组术后1、3、6个月的视力水平和黄斑中心视网膜厚度优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组术后并发症发生率12.50%和对照组20.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重度非增殖性糖尿病视网膜病变合并黄斑水肿患者采用玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子+激光光凝治疗法,可发挥安全有效的治疗作用。

玻璃体腔内抗血管内皮生长因子药物注射对糖尿病视网膜病变的疗效及对角膜的影响

目的:探究玻璃体腔内抗血管内皮生长因子药物注射对糖尿病视网膜病变(DR)的治疗效果及对角膜的影响。方法:选取福建中医药大学附属人民医院收治的100例DR患者,按照治疗方法的不同分为对照组(50例)和观察组(50例)。对照组采用视网膜激光光凝治疗,观察组采用玻璃体腔内抗血管内皮生长因子药物,比较两组患者治疗前后视网膜神经纤维层厚度(RNFL);最佳矫正视力(BCVA)、角膜内皮细胞指标、并发症发生率及治疗效果。结果:观察组RNFL厚度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组BCVA治疗前,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组7 d、14 d、28 d BCVA明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组角膜内皮细胞指标数值差异无统计学意义(P>0.05);观察组并发症总发生率(4.00%)低于对照组(22.00%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗有效率(90.00%)显著高于对照组(66.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DR患者注射抗血管内皮生长因子药物能有效降低RNFL厚度,改善视力,降低并发症发生率,临床治疗效果良好,对角膜内皮细胞无损伤,具有较高安全性,值得临床推广。

577 nm微脉冲激光联合抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病黄斑水肿的研究

目的探讨577 nm微脉冲激光联合抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物治疗糖尿病黄斑水肿(DME)的效果。方法选取2018年4月至2021年4月于江西医学高等专科学校第一附属医院确诊的60例(60眼)DME患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组30例(30眼)。对照组给予璃体腔注射anti-VEGF药物治疗,观察组给予577 nm阈下微脉冲激光联合anti-VEGF药物治疗。比较两组临床疗效、最佳矫正视力[BCVA(logMAR)]、黄斑中心区视网膜厚度(CMT)、不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为96.67%,高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1、3、6个月,两组BCVA均低于前一时间点,CMT均薄于前一时间点,且观察组BCVA低于对照组,CMT薄于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论577 nm微脉冲激光联合anti-VEGF药物治疗DME的效果显著,可改善患者视力水平,减少黄斑厚度,且不良反应少,值得临床推广应用。

抗血管内皮生长因子药物对糖尿病性视网膜病变疗效评价及不良反应的研究

糖尿病性视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者常见的眼底并发症,长期的高血糖状态对视网膜血管产生严重的病理损害,危害患者视力。目前针对DR已有视网膜激光治疗、玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)药物等多种方法。抗VEGF药物的应用极大地改善了DR患者视网膜状况的恶化,明显减轻糖尿病性黄斑水肿(Diabetic macular edema,DME)造成的视力下降;而抗VEGF药物对眼部及全身情况具有一定不良影响,如何评价抗VEGF药物治疗DR的疗效也较为重要。本文回顾近年来抗VEGF药物治疗DR的相关研究并进行综述,进而评价VEGF药物治疗DR的疗效及不良反应。

不同抗血管内皮生长因子药物对于糖尿病性黄斑水肿疗效的网状Meta分析

目的:系统评价雷珠单抗、阿柏西普与康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)患者的疗效,为DME患者选择最佳治疗方案提供证据。方法:检索PubMed、Cochrane、EMbase、Web of science、万方、维普和CNKI数据库,检索内容为抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物对DME患者的疗效,包括最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)和黄斑中心视网膜厚度(central subfield thickness,CST)。检索时限均为建库至2022年7月。经过2名本课题参与的研究人员独立进行文献的筛选和相关数据资料的提取及方法学质量评价之后,使用STATA16.0、ADDIS1.16.7及Revmann5.4软件进行Meta分析。结果:最后本课题共纳入7项研究,剔除分析以外结果后,共纳入1103只眼。Meta分析结果显示,1年后,在BCVA改善方面,雷珠单抗与阿柏西普对比有统计学意义[-0.02(-0.03,0.00),P<0.05],但雷珠单抗与康柏西普[0.06(-0.02,0.15),P=0.14]及阿柏西普与康柏西普[0.00(-0.13,0.13),P>0.05]则无统计学意义。结论:三种抗VEGF药物,在改善BCVA方面,阿柏西普的疗效最好,而在黄斑CST降低方面,则是雷珠单抗的效果最好。

视网膜静脉阻塞性黄斑水肿的抗血管内皮生长因子药物应用进展

视网膜静脉阻塞(RVOs)性黄斑水肿(ME)是临床上较常见的眼病体征,是造成患者低视力、低视觉质量,甚至致盲的主要原因。无论是何种RVOs,其并发的ME相关治疗一直是临床关注及研究的主要方向。抗血管内皮生长因子(VEGF)药物的使用可提高RVOs性ME患者视力,改善视物变形,且使致盲率下降。抗VEGF药物多种多样,但在治疗中不同药物的用药剂量存在哪些不良反应、用药后是否出现耐受、药物成本效益等均需深入了解及探究。本文旨在针对近年来临床常用于治疗RVOs性ME的抗VEGF药物作一综述。

真实世界中玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物在新生血管性眼病中的应用疗效

目的研究分析真实世界中玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物在新生血管性眼病中的应用疗效。方法回顾性分析2016年10月至2018年6月在我科接受抗VEGF治疗的新生血管性眼病病例。所有病例均详细记录治疗前和治疗后1 d、治疗后1周的最佳矫正视力(LogMAR)、眼压、眼底情况。并对纳入病例的资料特征、所用药物、治疗方案、注药次数、疗效等指标进行分析比较。结果纳入符合条件的临床病例227例313眼,其中93例163眼为糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR),45例58眼为湿性年龄相关性黄斑变性(wet age⁃related macular degenera⁃tion,wAMD),26例29眼为息肉样脉络膜血管病变(polyloidal choroidal vasculopathy,PCV),39例39眼为视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO),13例13眼为病理性近视伴发脉络膜新生血管(myopic choroi⁃dal neovascularization,PM⁃CNV),4例4眼为特发性脉络膜新生血管(idiopathic choroidal neovascularization,ICNV),4例4眼为新生血管性青光眼(neovascular glaucoma,NVG),余3例3眼为其他眼病。单眼注药141例,双眼注药86例。22.0%的患眼实施了3+PRN方案,78.0%的患眼实施了1+PRN方案。雷珠单抗治疗的有152眼,康柏西普治疗的有140眼,有21眼在治疗过程中更换了药物。所有患者共计接受抗VEGF治疗544次,平均(1.8±1.0)次/眼。总体治疗后平均LogMAR视力(0.92±0.76)与基线(1.12±0.84)差异有统计学意义(P<0.001)。结论抗VEGF治疗确可有效促进患者视功能的恢复、减少视力损害,是临床上治疗新生血管性眼病的一线治疗用药。但在真实世界中,抗VEGF药物的应用仍然受多方面因素影响。

光学相干断层扫描血管成像在抗血管内皮生长因子药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性效果评价中的应用

目的·应用光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)辅助评价玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的效果。方法·回顾性分析2018年4月—12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院眼科确诊并治疗的31例湿性AMD患者(每例1眼)的临床资料。所有患者均行玻璃体腔注射抗VEGF药物,每月1次,连续注射3个月。比较治疗前及首次注射后1、2、3个月患者的最佳矫正视力(best-corrected visual acuity,BCVA);OCTA检测治疗前后不同时间点的黄斑中心凹视网膜厚度、脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)面积,并进行比较。结果·纳入研究的31例湿性AMD患者治疗前的平均BCVA(用最小分辨角对数表示)为0.93±0.43,治疗后均较治疗前有显著改善(均P<0.05)。OCTA检查结果显示,治疗前患者的黄斑中心凹内界膜-视网膜色素上皮层和内界膜-视网膜色素上皮层贴合处厚度分别为(329.03±110.73)μm和(468.84±209.50)μm,治疗后两者厚度均较治疗前显著减小(均P<0.05);治疗前患者平均CNV面积为(4.78±3.24)mm^2,治疗后CNV面积随时间推移逐渐缩小(均P<0.05)。结论·玻璃体腔注射抗VEGF药物可减轻湿性AMD患者的黄斑水肿,抑制CNV;OCTA可用于辅助评价玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗湿性AMD的效果。

白内障超声乳化吸除+人工晶体植入术联合玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗白内障并糖尿病视网膜病变患者的临床疗效及安全性

目的观察白内障超声乳化吸除+人工晶体植入术联合玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗白内障并糖尿病视网膜病变患者的临床疗效及安全性。方法选取2019年3月-2021年5月泰州市中医院收治的白内障并糖尿病视网膜病变患者76例,按照治疗方案分为对照组38例和试验组38例。对照组采用白内障超声乳化吸除+人工晶体植入术治疗,试验组在对照组基础上采用康柏西普、雷珠单抗玻璃体腔内注射治疗。比较2组临床疗效及治疗前后视力、黄斑区中心视网膜厚度、眼压,观察2组术后1周并发症发生情况。结果试验组总有效率为94.74%,高于对照组的78.95%(χ^(2)=4.145,P=0.041)。治疗后,2组视力高于治疗前,试验组黄斑区中心视网膜厚度小于治疗前,且试验组视力高于对照组,黄斑中心视网膜厚度小于对照组(P<0.05)。2组治疗后眼压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组术后1周并发症发生率为5.26%,与对照组的7.89%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.214,P=0.643)。结论白内障超声乳化吸除+人工晶体植入术联合玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗白内障并糖尿病视网膜病变患者的临床疗效确切,可促进患者视力快速恢复,减小黄斑中心视网膜厚度,且并不会增加术后并发症发生率。

应用液相色谱串联质谱检测抗血管内皮生长因子药物浓度的研究

目的 建立液相色谱串联质谱测定雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普3种抗血管内皮生长因子(VEGF)药物浓度的方法。方法 用固相萃取法对样本进行前处理。色谱柱:Thermo scientific EASY column(2 cm×100μm,5μm),柱温:30℃,流动相:乙腈(B)-水(含0.1%的甲酸,A),梯度洗脱,流速:300 nl/min,进样量:1μl。用电喷雾电离源,正离子模式,多反应监测。考察该方法的回收率与精密度。结果 雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普的实测浓度均值分别为9.58 mg/ml、18.36 mg/ml和5.74 mg/ml;回收率分别为95.8%、45.9%和57.4%;精密度分别为3.41%、5.20%和5.12%。结论 本方法具有高灵敏度、高通量和高质量的优势,适用于雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普3种抗VEGF药物的检测,为疾病条件下组织,体液中不同抗VEGF药物药代动力学研究提供一种方法,有利于临床药物选择。

玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子药物的全身不良反应

血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成过程中的重要介质。玻璃体腔内注射抗VEGF药物在治疗湿性年龄相关性黄斑变性、黄斑水肿等眼部新生血管性疾病的作用已得到证实。但随着抗VEGF药物的广泛应用,其全身不良反应也得到越来越多的重视。本文查找目前应用较普遍的玻璃体腔内抗VEGF药物——雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普、贝伐单抗等引起全身并发症的相关文献,进行筛选总结,分析眼内用药引起全身不良反应的原因和较常见的不良反应,提出预防全身不良反应的建议。

抗血管内皮生长因子药物在新生血管性青光眼治疗中的应用分析

目的 探讨抗血管内皮生长因子药物在新生血管性青光眼治疗中的应用效果情况。方法 分析我院2014年2月~2016年2月眼科收治的80例新生血管性青光眼患者临床资料,依据治疗措施不同进行分组,对照组40例和观察组40例。观察两组新生血管性青光眼患者治疗前后视力和眼压的变化情况。结果 两组新生血管性青光眼患者治疗前视力和眼压均无明显差异,治疗后对照组和观察组视力和眼压均优于治疗前,观察组治疗后视力和眼压均优于对照组,P〈0.05,差异均有统计学意义。结论 抗血管内皮生长因子药物在新生血管性青光眼治疗中的应用可以明显的降低眼压,提高视力,对于新生血管性青光眼治疗有很好的辅助效果。

玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物对糖尿病视网膜病变患者眼部血管及血流的影响

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者最重要的微血管病变,也是当今人群主要致盲眼病之一,其引起的眼部典型病理改变为视网膜缺血刺激分泌的血管内皮生长因子(VEGF)介导的新生血管生成,因此抗VEGF药物已逐渐成为治疗DR及其引发的一系列病变,如糖尿病性黄斑水肿等的主流方式之一。近年来发现抗VEGF药物对DR患者的眼部血管及血流具有一定影响,但具体机制尚未完全阐明,本文总结了玻璃体腔内注射抗VEGF药物对DR患者眼部血管及血流影响方面的研究进展。

玻璃体腔注射地塞米松植入物与抗血管内皮生长因子药物治疗视网膜静脉阻塞并发黄斑水肿比较的Meta分析

目的比较玻璃体腔注射地塞米松植入物(dexamethasone implant,DEX)与抗血管内皮生长因子(anti-vascular epithelial growth factor,anti-VEGF)药物在治疗视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)并发黄斑水肿(macular edema,ME)时的有效性及安全性。方法以"retinal vein occlusion"、"macular edema"、"anti-VEGF"、"pegaptanib"、"Macugen"、"bevacizumab"、"Avastin"、"ranibizumab"、"Lucentis"、"aflibercept"、"Trap-eye"、"Ozurdex"、"dexamethasone invitreal implant"、"clinical trial"为关键词,检索1948年1月至2015年6月外文生物医学数据库Cochrane图书馆、Pubmed、EMBASE、Ovid Medline及Clinical Trials.gov关于两种药物对RVO并发ME比较治疗的临床试验。采用Cochrane或Newcastle-Ottawa scale评价方法评价所纳入研究的文献质量,并提取有效数据后用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果随访1个月时,玻璃体腔注射DEX与anti-VEGF治疗前后最佳矫正视力差值的差异无统计学意义[MD=0.04糖尿病视网膜病变早期治疗研究字母视力表(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study,ETDRS)字母,95%CI:-2.07~2.15ETDRS字母,P=0.97]。但在随访3、4、6个月时,anti-VEGF药物能获得更好的治疗前后最佳矫正视力差值,两组间差异有统计学意义(MD=-6.98,-12.18,-11.84 ETDRS字母,95%CI:-10.39^-3.58,-20.34^-4.03,-19.66^-4.02 ETDRS字母,P<0.0001,P=0.003,P=0.003)。随访6个月时,anti-VEGF药物较DEX能更有效地降低中央视网膜厚度变化值(MD=135.86μm,95%CI:57.07~214.64μm,P=0.0007)。anti-VEGF组眼压升高的人数比例也较DEX组低(OR=3.54,95%CI:1.64~7.66,P=0.001)。结论在治疗RVO引起的ME时,anti-VEGF药物较DEX可更有效改善最佳矫正视力、减少ME,同时对眼内压的影响较小,其有效性及安全性均优于DEX。

护理干预在抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病视网膜病变过程中的应用

研究证实,血管内皮生长因子(VEGF)参与并介导了糖尿病性视网膜病变(DR)发生及进展的多个环节,抗血管内皮生长因子药物治疗DR已成为有效手段之一[1]。在实施抗VEGF药物治疗糖尿病视网膜病变过程中施以现代护理理念的护理干预,有利于提高治疗效果、患者对治疗的依从性,以达到延缓患者病情进展导致视力下降,保留患者部分视力的效果。现就本院眼科中心针对该病种所致数种病理改变实施的护理干预,报告如下。

玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物相关并发症概述

抗血管内皮生长因子药物主要包括贝伐单抗,雷珠单抗,阿柏西普跟康柏西普。贝伐单抗是VEGF单克隆抗体,雷珠单抗是贝伐单抗Fab片段,可高效阻断VEGF-A所有亚型,半衰期较贝伐单抗短,但是亲和力比贝伐单抗高。阿柏西普是一种融合蛋白,包含了VEGFR-1(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1)和VEGFR-2配体结合结构域,能高亲和力地结合VEGF所有亚型及胎盘生长因子,阻断作用更广[1]。康柏西普是我国自主研发的抗血管内皮生长因子药物,与阿柏西普相似,康柏西普是一种对所有VEGF同种型和胎盘生长因子具有高亲和力的重组融合蛋白[2]。以上药物均采用玻璃体腔内注射的给药方式。目前临床上多应用于湿性年龄相关性黄斑变性,糖尿病性视网膜病变,视网膜静脉阻塞导致的黄斑水肿,新生血管性青光眼等疾病。随着药物的日益广泛使用,其相关并发症也日渐显露。现将近年来关于药物注射相关并发症概述如下。

眼科新一代抗血管内皮生长因子药物的基础研究及临床试验进展

视网膜新生血管形成是眼部多种疾病共有的病理改变，其造成的眼部功能损害是致盲的重要原因之一。血管内皮生长因子（VEGF）是治疗新生血管性眼病的重要靶点。进入抗VEGF治疗眼病的纪元以来，单靶点抗VEGF—A药物在新生血管性眼病的治疗中取得了良好的效果。近两年来，以阿柏西普（aflibercept，VEGF Trap—Eye，Eylea）和康柏西普（conbercept，KH902）为代表的多靶点[包括VEGF—A、VEGF—B和胎盘生长因子（P1GF）]抗VEGF药物逐步进入临床。新一代多靶点抗VEGF药物可改善一些对单靶点抗VEGF药物治疗无反应患者的临床症状。同时，因为延长了两次用药之间的间隔又可达到同样的疗效，可减少多次眼内注射带来的相关风险。但是此类药物的新增靶点在维持血管和神经元正常功能方面可能起着作用。因此，虽然目前还没有关于这类新药引起严重不良反应的报道，但仍需进一步评价这类新药潜在的不良反应。就眼科新一代抗VEGF药物，aflibercept和conbercept的基础研究、药代动力学、疗效、安全性及目前存在的问题进行综述。

视网膜下液引流联合玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物治疗重度渗出性视网膜脱离Coats病的临床疗效

目的研究视网膜下液引流联合玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物雷珠单抗治疗重度渗出性视网膜脱离Coats病的效果。方法选取2013年4月至2017年1月在北京同仁医院眼科中心确诊为3B期Coats病的患者13例13眼纳入研究。13例患者中,视力为无光感1例,光感~数指7例,0.01~0.1者2例,因年幼无法配合检查3例。巩膜外放液选取位置在视网膜脱离较高的位置,在显微镜观察下缓慢放出视网膜下液,所有患眼放液后于角膜缘后3.5 mm睫状体平坦部行玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物雷珠单抗0.5 mg(0.05 mL)。随访期观察患者的视力、眼压、裂隙灯、间接检眼镜及彩色眼底像。分析异常血管变化,视网膜下液及渗出的吸收情况,视网膜复位及并发症发生情况。结果 13例患者中3例进行了2次的视网膜下液引流,10例进行了1次的视网膜下液引流;联合两次玻璃体内注射雷珠单抗的有6例,联合三次注射的4例,三次以上3例。所有患者的视网膜下液吸收或者大部分吸收后,进行了视网膜冷冻或激光治疗,单纯激光治疗的有5例,单纯视网膜冷冻治疗的3例,激光联合冷冻治疗的5例。13例患者中,视力提高的2例,无变化的8例,因年幼无法配合检查3例。在随访中,8例视网膜完全复位,未观察到与视网膜下液引流和眼内注药手术操作相关的并发症,如眼内炎、视网膜裂孔、玻璃体积血等。结论视网膜下液引流联合玻璃体内注射雷珠单抗是一种有效治疗重度3B期Coats病的方法 。