荔枝核拮抗2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用的药理学机制

目的 :研究荔枝核水提取物 (waterextractfromSemenLitchi ,以下简称荔枝核 )改善 2型糖尿病大鼠(T2DM)胰岛素抵抗 (IR)的药理学机制。方法 :采用T2DR IR模型 ,观察荔枝核对T2DM IR大鼠空腹血清血糖(FSG)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、游离脂肪酸 (FFA)、血清尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)、总蛋白 (TP)、白蛋白 (A)、丙二醛 (MDA)、瘦素 (leptin)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、胰岛素 (Fins)含量及胰岛素敏感指数 (ISI) ,以及丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、超氧化物歧化酶 (SOD)活性等指标的影响。结果 :荔枝核能显著降低T2DM IR大鼠FSG、TC、TG、FFA、leptin和TNF α含量及高胰岛素血症 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,显著提高ISI(P <0 0 1) ,增强胰岛素敏感性 ;加强SOD活性和降低MDA的含量 (P <0 0 1) ,增强抗氧化能力 ;降低ALT、AST活性和BUN、Cr含量 ,提高TP、A含量 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,改善肝肾功能。结论 :荔枝核能调整T2DM IR大鼠Lept和TNF α含量及高胰岛素血症 ,拮抗IR ,改善胰岛素敏感性 ,调节糖脂代谢紊乱 ,增强抗氧化作用 。

硫辛酸注射液对老年2型糖尿病病人抗氧化应激反应及胰岛素抵抗作用的影响

目的探讨硫辛酸注射液对老年2型糖尿病病人氧化应激反应以及胰岛素抵抗作用的影响。方法选取2016年2月—2017年5月收治的老年2型糖尿病病人70例作为试验组,抽取2014年1月—2015年12月的80例病人作为对照组。分别采用硫辛酸注射液与注射用血栓通(冻干)进行治疗,连续治疗14 d,采集治疗前后两组病人血液样本,按照实验室相关检测方法检测病人超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清总抗氧化能力(T-AOC)以及胰岛素功能相关指标。结果与治疗前相比,治疗后两组SOD、MDA、T-AOC以及胰岛素功能相关指标均有不同程度的升高或下降(P<0.05)。治疗后试验组与对照组比较,SOD与T-AOC差异无统计学意义,但MDA、胰岛素抵抗(HomaIR)下降更明显(P<0.05),胰岛β细胞功能(Homeβ)与胰岛素敏感指数升高更明显(P<0.05)。结论在对2型糖尿病病人进行血糖、血脂控制的过程中,联合应用硫辛酸注射液能够增加机体抗氧化应激作用,降低机体胰岛素抵抗作用,提升临床治疗效果。

转染VMAT_2基因的中国仓鼠卵巢细胞对毒物抵抗作用的研究

目的:研究毒物鱼藤酮和1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)对野生型及转染囊泡单胺转运蛋白(VMAT2)基因的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)的毒性作用。方法:将不同浓度的MPP+、鱼藤酮与野生型CHO细胞(WT-CHO)和转染VMAT2基因的CHO细胞(VMAT2-CHO)共同培养,采用细胞MTT比色法和形态学观察,探讨毒物对细胞的毒性作用,通过激光共聚焦显微镜观察毒物对2种细胞的细胞内钙浓度([Ca2+]i)的影响。结果:VMAT2-CHO在一定时间(72 h)内对MPP+(0.2-2.0 mmol/L)和鱼藤酮(0.05-1.0μmol/L)的毒性有抵抗作用(P<0.05)。结论:VMAT2可以抵抗一定浓度的MPP+和鱼藤酮引起的神经细胞毒性作用。

PTP1B抑制剂改善胰岛素抵抗作用的实验研究

目的：研究苯并呋喃．苯氧乙酸类化合物CCF06240对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（Protein tyrosine phosphates 1B，PTP1B）活性的抑制作用，探讨其对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠的胰岛素增敏作用及其作用机制。方法：以体外酶学方法观察药物对基因重组人PTP1B活性的影响。雄性C57BL／6j小鼠经高脂高糖饲料诱导形成肥胖的胰岛素抵抗动物模型（IRF）。以小鼠口服葡萄糖耐量实验（OGTT）中葡萄糖负荷后血糖水平的变化评价动物对葡萄糖的耐受能力。采用胰岛素耐量实验（ITT）和正常葡萄糖水平的高胰岛素钳夹（正糖钳）实验评价机体的胰岛素敏感性。结果：化合物CCF06240对基因重组人PTP1B活性有较强的抑制作用，其IC50为9．6×10^-7M。连续灌胃给予IRF小鼠CCF0624010mg／kg／day，与模型对照组比较，CCF06240组动物体重降低17％（p〈0．001），血甘油二酯降低77％，总胆固醇降低7I％，非禁食状态下血糖降低20％，禁食2h后血糖降低25％（p〈0．001）。

地铁车站预制装配式结构注浆式榫槽接头弯曲抵抗作用特性研究

国内首次采用预制装配技术建造了多座地铁车站,本章以地铁车站预制装配式结构所采用的一种新型注浆式榫槽接头为研究对象,对接头在外荷载作用下的弯曲抵抗作用特性进行全面探讨,结合1∶1原型接头加载试验弯矩-转角(M-θ)承载特性曲线,针对工程实际应用中的单榫长接头、单榫短接头及双榫接头进行了不同轴力作用、不同注浆材料、不同注浆范围,以及有无外部预加力装置等各种工况进行接头抵抗作用特性分析,并首次提出对接头承载性能起关键作用的截面"抵抗矩"概念,给出抵抗矩计算方法,利用抵抗矩可对接头的承载能力进行初步判断。

AKF-PD在转化生长因子-β1诱导新生大鼠心肌成纤维化中抵抗作用的实验研究

目的:探讨氟非尼酮(AKF-PD)对转化生长因子-β1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖中抗心肌纤维化的作用。方法:无菌条件下剪取20只新生大鼠的心脏碎块,在D-hank's液50mL离心管中漂洗,采用差速贴壁分离法分离心肌成纤维细胞;使用SABC免疫细胞化学染色方法鉴定细胞,如果抗结蛋白阴性而抗波蛋白阳性,则鉴定该细胞为心肌成纤维细胞;采用MTT法检测转化生长因子-β1对心肌成纤维细胞的增殖以及AKF-PD的抗纤维化作用。结果:与对照组相比,转化生长因子-β1对新生大鼠心肌成纤维细胞具有增殖作用,且随5、10、15ng/mL转化生长因子-β1浓度增加,OD值逐渐减小;与对照组相比,转化生长因子-β1组与AKF-PD+转化生长因子-β1组心肌成纤维细胞均具有增殖作用,但与转化生长因子-β1组比较,AKF-PD+转化生长因子-β1组OD值减小。结论:转化生长因子-β1对新生大鼠心肌成纤维细胞具有增殖作用,随着浓度的增高,增殖作用减弱;在转化生长因子-β1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖中,AKF-PD具有抑制心肌纤维化的作用从而对新生大鼠心肌成纤维细胞抗纤维化作用提供了实验依据。

木槿树皮提取物面霜的制备及其对苯并芘污染的抵抗作用

研究制备了含有木槿树皮提取物的面霜,对皮肤模型进行组织活性、组织形态学检测,并对屏障相关蛋白的表达情况进行探究。实验结果显示,木槿树皮提取物面霜对损伤模型的组织活力下降及形态学结构异常均具有显著的抵抗作用,对损伤模型中与屏障相关蛋白Loricrin和TGM1表达量下降均具有显著的抑制作用,在污染物Ba P诱导的皮肤损伤过程中发挥了较好的抵抗或修复作用。

高血压患者心血管内分泌激素和胰岛素的抵抗作用研究

目的研究高血压患者心血管内分泌激素和胰岛素的抵抗作用。方法选取本院2015年2月~2016年2月收治的48例高血压患者,作为观察组,同时选取来本院做健康体检的48例无高血压病情的健康者,作为对照组。经过10周的实验,收集两组患者在同等条件下的t-PA、ANP、PAI活性、IS、ET等指标数据以及血脂情况数据并进行对比分析,从而进一步探讨IS与ANP、BMI、BP等指标之间的联系,得出结论。结果观察组患者的PAI、ET、ANP指标均高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的t-PA、IS指标均低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C指标均高于对照组,但差异无有统计学意义。结论高血压患者的发病以及病情发展与心血管内分泌激素和胰岛素的抵抗作用联系紧密,临床上应当引起足够的重视。

高血压患者的心血管内分泌激素和胰岛素的抵抗作用分析

目的分析高血压患者的心血管内分泌激素和胰岛素的抵抗作用。方法选取医院收治的21例高血压患者为观察组,另择取同期20例健康志愿者为对照组。2组患者均于清晨空腹抽取静脉血进行生化检查,测定心血管内分泌激素及胰岛素相关指标并观察两者间相关性。结果观察组血管紧张素Ⅰ(AⅠ)水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组组织型纤溶原酶激活物(t-PA)水平低于对照组,空腹血糖(GLU)、血清胰岛素(INs)、胰岛素敏感指数(ISI)、内皮素(ET)、心钠素(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、血清儿茶酚胺(CA)、纤溶原酶激活抑制物(PAI)水平高于对照组(P均<0.05)。观察组(HDL-C)水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平均高于对照组(P<0.05)。结论高血压疾病胰岛素抵抗与心血管分泌激素存在关联作用,可能是导致高血压发病的危险因素和高血压患者合并糖尿病的重要原因。

两株不含c-di-GMP代谢相关基因的重组卡介苗菌株引起的免疫应答对不同毒力的结核菌株的抵抗作用

菌膜是一种生物膜,作为一种类似于结核分枝杆菌感染过程中出现的某些特征的结构,如抗生素耐药性和感染的长期性,以及作为感染豚鼠的体液反应抗原的来源,在结核病领域重新引起了人们的兴趣。有充分的证据表明,在其他细菌中,第二信使c-di-GMP调节从浮游细胞到生物膜形成的转变。在这项工作中,作者使用牛分枝杆菌活疫苗BCG来确定与c-di-GMP代谢相关的基因缺失是否会影响与巨噬细胞的相互作用,在小鼠细胞系和小鼠中诱导免疫应答的能力,以及在表面膜的生长过程中如何改变蛋白谱。

高血压患者心血管内分泌激素与胰岛素抵抗作用的研究

目的研究高血压患者心血管内分泌激素和胰岛素的抵抗作用。方法对2012年1—12月进入该院治疗的30例高血压患者与无高血压疾病的30名对照者进行临床比较观察。将30例高血压患者作为观察组,30名健康的无高血压疾病的对照者作为对照组,经过为期8周的临床观察,分别检测2组成员的t-PA、ANP、PAI活性、IS、ET等水平指标,从而分析IS与ANP、BMI、BP等的相关作用性。结果观察组的30例高血压患者与对照组30名无高血压疾病的对照者相比,在PAI、ET、ANP、总胆固醇以及甘油三酯在各项测定的数据指标上观察组明显的高于对照组。观察组的t-PA与IS的数据指标明显低于对照组。结论高血压疾病的发生与发展与心血管内分泌激素和胰岛素的抵抗作用有着密切的关系。

胰岛素抵抗PKC作用与AA对IR防治研究

目的探讨高浓度软脂酸(palmitate,PA)诱导HepG2细胞胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的蛋白激酶(CproteinkinaseC,PKC)信号通道分子机制及花生四烯酸(arachidonicacid,AA)对IR的防治作用。方法建立具有IR的细胞模型,加PKC抑制剂(chelerythrinechloride,CC)作用1h后,用蒽酮法测定细胞内糖原含量,Westernblot检测胞内糖原合酶(glycogensynthase,GS)和蛋白激B(PKB)蛋白水平以探讨其对胰岛素信号通路的影响;探讨AA对PA引起IR的防治机制。结果分组用与不用CC作用HepG2细胞1h,再加胰岛素刺激,PA组与本组未加CC时相比,磷酸化的G(SP-Ser641GS)蛋白水平显著减少(P<0.05),而PA组磷酸化的PKB(P-Ser473PKB)蛋白水平和糖原含量与control组比较都有显著增加(P<0.05);PA+AA组加与不加CC相比,糖原含量减少,Westernblot结果显示P-Ser641GS蛋白水平略有增加但无统计学意义(P>0.05),P-Ser473PKB蛋白水平没有明显变化(P>0.05)。结论在PA诱导的肝细胞IR方面PKC起着重要作用,它能抑制PKB和GS的活性而减少糖原合成;AA能改善PA引起的IR,其分子机制之一可能是减少了PKC的过度激活,而减少对PKB抑制、增加GS的活性使糖原合成增加所致。

二甲双胍改善糖脂毒性致胰岛β细胞胰岛素抵抗作用的初探

一、二甲双胍对胰岛β细胞糖脂毒性的保护作用 研究目的：通过观察二甲双胍（MF）对慢性暴露于高糖及高游离脂肪酸（FFA）中的离体大鼠胰岛B细胞胰岛素分泌功能的影响，以验证MF对B细胞糖脂毒性的保护作用。对象与方法：将Wistar雄性大鼠离体胰岛细胞暴露于含有5．5—16．7mmol／L葡萄糖及0．5mmol／L软脂酸的培养液中培养48h后，再加入不同浓度MF（0、0．5、2．5、5μg／m1）培养24h。

NF-κB诱捕分子在2型糖尿病患者脂肪组织胰岛素抵抗中的作用

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂肪细胞内异常胰岛素信号转导与核因子(NF)-κB活化的关系;研究NF-κB靶向诱捕分子(NF-κBdecoy)在体外对胰岛素抵抗的作用。方法取T2DM患者及非糖尿病患者腹部皮下脂肪组织进行原代培养,用免疫沉淀法及蛋白质印迹法检测两组脂肪细胞内胰岛素刺激后胰岛素信号转导分子胰岛素受体底物(IRS)-1酪氨酸磷酸化及Akt-Ser473磷酸化程度,用电泳迁移率变动分析(EMSA)测定两组脂肪细胞内NF-κB的活性;脂质体瞬时转染法将NF-κBdecoy分子转入T2DM患者脂肪细胞内,再检测转染后上述胰岛素信号分子及NF-κB的活性。结果T2DM患者脂肪细胞内IRS-1酪氨酸磷酸化及Akt-Ser473磷酸化水平明显低于非糖尿病患者(P<0.05),NF-κB的活性明显高于非糖尿病患者(P<0.01);转染NF-κBdecoy分子后T2DM患者脂肪细胞内NF-κB的活性较转染前明显降低(P<0.05),IRS-1酪氨酸磷酸化及Akt-Ser473磷酸化水平较转染前有明显升高(P<0.05)。结论T2DM患者的腹部皮下脂肪细胞存在胰岛素抵抗(IR)和NF-κB过度活化;NF-κB靶向诱捕分子体外能部分逆转胰岛素抵抗作用。

肺癌对表皮生长因子受体抑制剂(EGFR TKI)抵抗作用

表皮生长因子受体抑制剂（EGFR TKI）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中发挥了重要的作用，可它的缓解率只有9％-19％，缓解维持时间只有6-8个月，提示存在原发性与获得性耐药。

糖尿病母儿脐血抵抗素及其相关因素研究

妊娠合并糖尿病是妊娠期最常见的合并症之一,其临床发病率高达1%-5%,且近年来有增多趋势,对母婴危害较大。抵抗素是由脂肪细胞特异性分泌且具有胰岛素抵抗作用的循环蛋白,参与机体能量代谢,尤其对脂肪代谢起调节作用。有关患糖尿病母亲所生婴儿脐血抵抗素的研究临床罕见报道,本研究拟探讨糖尿病母儿脐血抵抗素含量变化,进而分析其相关因素。