拉西地平治疗原发性高血压的疗效观察

目的 观察拉西地平对高血压病患者的降压疗效、耐受性、谷峰比值及不良反应。方法随机人选高血压病人52例，年龄（45±11）岁，服用拉西地平2～8mg／d，共4周，治疗前后分别监测24h动态血压。结果服药后血压与用药前比较有显著下降，动态血压监测结果显示，治疗后昼夜平均收缩压、舒张压均明显下降，心率在用药前后无明显变化，收缩压和舒张压的谷峰比均大于50％，能有效控制清晨血压高峰期的血压。结论拉西地平治疗高血压降压疗效显著、安全，能持续24h。

动态血压监测方法观察拉西地平治疗高血压60例的临床疗效

目的 :用 2 4h动态血压监测方法观察国产拉西地平的降压疗效及作用持续时间。方法 :轻、中度高血压病人 6 0例 ,年龄 (5 4±s 6 )a。每日服用拉西地平 4mg ,共 6wk。治疗前后分别监测 2 4h动态血压。结果 :治疗后 2 4h平均血压下降 (2 .4±1.6 ) /(1.6± 1.2 )kPa ,其中日间下降 (3.0± 1.7) /(1.6± 1.6 )kPa ,夜间下降 (2 .0± 1.5 ) /(1.7±1.4 )kPa(均P <0 .0 1) ,而心率无明显变化 (P >0 .0 5 ) ;血压负荷值明显减小 (P <0 .0 1) ;收缩压、舒张压谷峰比均 >5 0 %。结论 :拉西地平治疗高血压降压疗效显著 ,稳定性好 ,可持续 2 4h。

拉西地平(司乐平)降压效果的Meta分析

目的 分析评价拉西地平 (司乐平 )对原发性高血压的降压效果及不良反应。方法 运用Meta分析方法 ,对北京、上海、沈阳、哈尔滨及广州 5个地区进行的多中心临床降压试验结果进行定量合并分析。结果 治疗 6周后患者的收缩压和舒张压分别较服药前下降了 2 8mmHg和 15mmHg。主要不良反应为头晕、头痛、心悸、面色潮红等。治疗前后各项实验室检查指标未见显著改变 ,有 1 3%受试者因不能耐受治疗而退出试验。结论 口服拉西地平治疗轻中度原发性高血压病安全、有效。

拉西地平和福辛普利对高血压肾脏保护作用的对比研究

目的观察拉西地平和福辛普利对高血压病人肾功能及肾动脉结构的影响，比较拉西地平和福辛普利对高血压病人肾脏的保护作用。方法选择106例高血压2—3级患者，随机分为拉西地平组和福辛普利组，治疗前后检测血压和尿蛋白排泄量（UAER）、内生肌酐清除率（Cr-C）、血清肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）及血、尿β2微球蛋白（β2-MG），采用彩色多普勒超声检查测量肾动脉管壁厚度及内径。结果拉西地平组和福辛普利组病人血压均较治疗前明显下降，2组间收缩压（SBP）、舒张压（DBP）比较无显著性差异（P〉0．05）；拉西地平组和福辛普利组病人血Cr、BUN治疗前后均无显著性差异（P〉0．05），2组病人治疗后UAER、Cr-C、血尿β2-MG均较治疗前显著性下降（P〈0．05）；拉西地平与福辛普利均能改善肾血管结构（P〈0．05）。福辛普利改善血管重构作用优于拉西地平（P〈0．01）。结论拉西地平和福辛普利均能良好降压，对高血压病人肾脏均有保护作用并能改善肾动脉重构。

拉西地平对颈动脉内膜-中膜厚度及血管内皮功能的影响

目的研究拉西地平降压治疗对高血压患者颈动脉内膜一中膜厚度（IMT）及血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法采用高分辨率超声技术，检测原发性高血压患者76例拉西地平（4～8mg／d）降压治疗前后的颈动脉IMT，并观察休息状态、反应性充血后肱动脉内径变化。结果拉西地平治疗12月后，降压疗效明显，颈动脉IMT明显减低，从（0．94±0．07）减低到治疗后的（0.85±0．07）mm（P〈0．05），肱动脉内皮依赖性舒张功能较治疗前明显改善。结论拉西地平降压疗效显著，能延缓颈动脉IMT进展，改善血管内皮功能。

钙拮抗剂拉西地平的合成新工艺

目的完成钙拮抗剂拉西地平合成的新工艺。方法以邻苯二甲醛、β 氨基巴豆酸乙酯、三苯基亚膦基乙酸叔丁酯为原料 ,采用常规的化学合成法合成。结果采用先形成二氢吡啶环 ,再通过Wittig反应制备烯烃双键的顺序 ,拓展了拉西地平合成的新工艺。 结论新工艺与专利文献相比 ,具有收率高、操作简便的特点 ,更适于工业化生产。

拉西地平治疗糖尿病并发高血压及单纯高血压的疗效

目的：观察拉西地平对糖尿病并发高血压和单纯高血压的治疗效果。方法：单纯高血压和糖尿病并发高血压各２５例，服安慰剂 ２ ｗｋ后服用拉西地平２ ｍｇ，如血压未降至正常，则渐增到４，６ ｍｇ或 ８ ｍｇ，ｐｏ， ｑｍ， ｐｃ，共 ６ ｗｋ。结果： ２组治疗 ２ｗｋ后收缩压分别下降达（３．４±０．６）ｋＰａ或（３．５±０．６）ｋＰａ，（Ｐ＜０．０１）；舒张压分别下降达（２．０±０． ３） ｋＰａ或（２． ２± ０． ４） ｋＰａ（ Ｐ＜ ０． ０５）。治疗 ４ ｗｋ及６ｗｋ，均显示收缩压进一步下降；舒张压均维持原疗效；治疗６ｗｋ期间对心率、血糖、血脂均无显著影响。结论：拉西地平治疗单纯性或糖尿病并发高血压均有较好疗效。

拉西地平对高血压大鼠血管平滑肌细胞CRT和caspase 12表达变化的影响

目的探讨压力负荷高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞内质网应激相关因子钙网蛋白(calreticulin,CRT)和caspase-12的表达变化及药物拉西地平对其的影响。方法将30只成年雄性SD大鼠随机等分为对照组(sham组)、模型组(TAC组)和拉西地平组(lacidipine组)。Sham组分离腹主动脉但不行狭窄术,TAC组行腹主动脉狭窄术,lacidipine组行腹主动脉狭窄术并给予拉西地平0.5mg/(kg·d),喂养8周用颈动脉插管法测定各组大鼠的平均动脉压(MAP);利用图像分析软件测量血管中层的厚度;用免疫组织化学法和western-blot法检测CRT和caspase-12的表达水平;TUNEL荧光法检测血管平滑肌细胞的凋亡率。结果①TAC组大鼠MAP均值显著高于sham组(P<0.01)和lacidipine组(P<0.05);lacidipine组大鼠MAP均值高于sham组(P<0.05);②TAC组大鼠血管平滑肌中层厚度均值大于sham组和lacidipine组均有统计学意义(P<0.05),lacidipine组和sham组大鼠血管平滑肌中层厚度比较,差异无统计学意义(P>0.05);③TAC组的CRT和caspase-12蛋白表达量均值高于sham组和lacidipine组,lacidipine组CRT和caspase-12蛋白表达量均值高于sham组(P<0.05);④TAC组大鼠血管平滑肌凋亡率高于sham组和lacidipine组(P<0.05),lacidipine组大鼠血管平滑肌凋亡率高于sham组(P<0.05)。结论腹主动脉狭窄致高血压可引起血管平滑肌细胞内质网应激反应,导致CRT表达增加及caspase-12的活化增高;拉西地平通过下调内质网应激水平,逆转高血压所致的血管平滑肌细胞的损伤作用,对血管平滑肌细胞具有保护作用。

国产拉西地平治疗原发性轻中度高血压的Meta分析

目的利用Meta分析探讨国产拉西地平治疗原发性高血压的有效性及安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2011年第2期)、Ovid-medline全文数据库(1966～2011.06)、PubMed数据库(1948～2011.06)、EMBASE数据库(1966～2011.06)、中国学术文献总库(CNKI)(1993.10～2011.06)、万方数字化期刊库(1998.01～2011.06)及维普数据库(1989～2011.06),手工检索相关文献,按纳入与排除标准选择试验、评价质量,提取资料,并用RevMan4.2软件对数据进行Meta分析。结果共初检出114篇文献,经筛选最终纳入12篇13项关于拉西地平与其他抗高血压药物治疗原发性高血压的文献。同质性检验,有效性:χ2=12.72,df=12,P=0.39,合并OR=1.92,95%CI(1.39,2.66),Z=3.95,P<0.000 1;安全性:χ2=15.55,df=12,P=0.21,合并OR=0.52,95%CI(0.37,0.73),Z=3.75,P=0.000 2。Meta分析结果显示拉西地平与其他抗高血压药物总有效率和不良反应发生率的差异有统计学意义。结论国产拉西地平治疗原发性高血压具有较好的有效性及安全性。

拉西地平防治大鼠慢性常压缺氧性肺动脉高压的实验研究

采用慢性常压缺氧４周的ＳＤ大鼠进行实验，评价拉西地平对缺氧性肺动脉高压的防治作用。经导管测肺动脉压（Ｐｐａ）、颈动脉压（Ｐｃａ）；用放免法检测同步取自颈动脉、肺动脉和颈静脉三个部位血浆的内皮素。结果：拉西地平能阻抑缺氧大鼠Ｐｐａ的升高；外周血血浆ＥＴ水平不能反映肺动脉压的变化。

国产与进口拉西地平片剂人体药动学研究

目的：测定国产与进口拉西地平片剂的血药浓度，进行药动学参数比较。方法：８名健康志愿者，随机交叉，单剂量口服国产和进口拉西地平片１２ｍｇ，用ＨＰＬＣ测定不同时间的血药浓度，用ＭＣＰＫＰ软件进行拟合处理，并计算药动学参数。结果：国产和进口片均符合开放一室模型，Ｔ_（ｍａｘ），Ｃ_（ｍａｘ），ＡＵＣ_（０～－∞），Ｋａ，Ｋ，Ｔ_（１／２Ｋ），Ｖｄ，Ｃｌ分别为１．６８±０．２６ｈ和１．３８±０．３３ｈ，１．４１±０．５８ｎｇ／ｍｌ和２．９０±０．６９ｎｇ／ｍｌ，１０．３２±１．３３（μｇ·ｈ）／Ｌ和１２．０３±２．２９（μｇ·ｈ）／Ｌ，２．０１±０．８１／ｈ和２．０６±１．１９／ｈ，０．１９±０．１１／ｈ和０．４０±０．１０ｈ，４．３９±１．８４ｈ和１．８６±０．５１ｈ，７．２３±２．８５Ｌ和２．７１±０．６５Ｌ，１．１８±０．１３Ｌ／ｈ和１．０４±０．２０Ｌ／ｈ．结论：药动学参数经统计学分析，两者之间的Ｔ（１／２Ｋ）、Ｔ_（ｍａｘ）、Ｃ_（ｍａｘ）、Ｖｄ有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而ＡＵＣ_（０～∞）和Ｃｌ无显著差异（Ｐ＞０．０５）。

拉西地平的合成

报道以氯乙酸氯为起始原料，依次合成氯乙酸叔丁酯（Ⅱ）、三苯基膦烯乙酸叔丁酯（Ⅱ）、3－（2－甲酰基苯基－2（E）－丙烯酸叔丁酯（Ⅳ），（Ⅳ）与3－氨基丁烯酸乙酯环合得到拉西地平（Ⅰ）的工艺过程。

拉西地平与硝苯地平控释片治疗高血压的疗效比较

目的分析新型长效钙拮抗剂拉西地平与硝苯地平控释片对高血压病的疗效,研究两药对高血压疗效内在差异。方法抽取高血压患者108例,随机分为两组。治疗组54例,服用拉西地平片,每次4～8mg,1次/d;对照组54例,每天服用硝苯地平控释片20～40mg,1次/d。治疗前及治疗后4周血压监测,并分析结果。结果治疗组4周以后,血压下降37/14mmHg,总有效率为92.5%,对照组血压下降29/10mmHg,总有效率85.1%,两组对比差异有显著性(P<0.05),治疗组不良反应9.3%,对照组16.7%,差异有显著性(P<0.01)。结论拉西地平比硝苯地平控释片对高血压降压疗效好,不良反应少。

拉西地平对高血压患者生活质量的影响

目的评价拉西地平抗高血压治疗对患者生活质量的影响。方法随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。拉西地平４～６ｍｇ，１／ｄ，疗程６周。采用问卷表形式评价患者治疗前后生活质量的变化。结果拉西地平治疗后患者在一般健康状况、临床症状、情绪反应以及精力方面均有明显改善（Ｐ＜０．０５或＜０．０１）。两组的不良反应发生率和中断治疗的人数相近。在拉西地平组，症状的改善与血压降低有一定关系，但情绪反应的改善与血压之间未见相关性。结论拉西地平能够改善高血压患者的生活质量。

HPLC-MS/MS法测定人血浆中拉西地平药物浓度的方法学研究

目的:建立测定人血浆中拉西地平浓度的方法。方法:200μl血浆样本采用500μl叔丁基甲醚萃取浓缩,采用HPLC-MS/MS测定,以^(13)C_8-拉西地平为内标,色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB C_(18)(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为水(含5 mmol·L^(-1)甲酸铵)-乙腈(15∶85,v/v),流速0.3 ml·min^(-1),柱温40℃,进样量10μl,采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,以[M+NH_4]^+作为分子离子峰,用于拉西地平定量的三对反应离子对为m/z 473.5→m/z 410.3、m/z473.5→m/z 400.1和m/z 473.5→m/z 354.3,用于内标定量的反应离子对为m/z 481.4→m/z 362.3。结果:拉西地平在0.1^(-1)0 ng·ml^(-1)范围内线性关系良好(r>0.996 9),定量下限为0.1 ng·ml^(-1);日内、日间精密度为3.15%~7.04%,相对偏差(RE)为-8.58~12.17%,提取回收率为107%~118%,RSD<15%。血浆样品在经历3次冻融(-20℃到室温)循环和冷冻放置40 d等条件下均稳定,处理后样品在室温和自动进样器中(4℃)各放置24 h均稳定(RSD<15%)。结论:该方法快速、准确、灵敏度高、专属性强,可应用于拉西地平相关的生物等效性一致性评价和药动学研究。

拉西地平治疗老年高血压病的疗效观察

2010年1月—2011年8月,我院应用拉西地平治疗60岁以上的老年高血压病病人30例,其可满意地控制24h的血压,且对收缩压的变异明显减少,副反应少,安全性好。现报道如下。

拉西地平联合阿托伐他汀钙对高血压颈动脉内膜中层厚度的影响

目的研究拉西地平联合阿托伐他汀钙对高血压颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响。方法将原发性高血压患者64例，按就诊顺序分为2组，各32例，对照组口服拉西地平4mg，1次／d，实验组在对照组基础上，加用阿托伐他汀钙20mg，1次／晚，治疗12个月，比较2组IMT、血压、空腹血糖及血脂水平。结果实验组治疗后，颈动脉IMT、收缩压、TG、TC、PL-C均显著降低，治疗后的IMT[（0．78±0．06）mm]与治疗前[（0．98±0．08）mm]及对照组治疗前后的IMT[（0．97±0．07）mm]、[（0．86±0．07）mm]差异均有统计学意义（P〈0．05）。2组间血糖、心率差异无统计学意义。结论高血压患者服用拉西地平联合阿托伐他汀钙治疗能延缓颈动脉IMT进展。

UPLC/MS/MS法研究拉西地平片的人体药动学

目的:建立血浆中拉西地平浓度的测定方法并应用于人体药动学研究。方法:采用ACQUITY UPLCTM超高效液相色谱仪测定血药浓度,色谱条件:Acquity UPLCTMBEHC18(50mm×2.1mm,1.7μm)色谱柱;流动相为乙腈-30mmol/L醋酸铵(82:18,v/v);流速为0.28mL/min,质谱条件:Quattro Premier串联质谱检测器,离子源:ESI;极性(检出模式),计算拉西地平药动学参数。结果:拉西地平在血药浓度范围为0.025～10.000μg/L内线性关系良好(r=0.9978);定量下限为0.025μg/L,日内、日间误差<10%。用此方法测定了12例志愿者口服拉西地平4mg后的血药浓度,主要药动学参数为:AUC0～24为(9.449±5.864)ng/h.mL-1,AUC0～∞为(10.618±6.485)ng/h.mL-1,Cmax为(2.358±2.024)ng/mL,tmax为(1.59±0.40)h,t1/2为(8.49±2.29)h。药动学参数个体间差异大。结论:所建立的方法灵敏可靠,适合拉西地平体内药动学研究;拉西地平体内药动学参数个体差异大,应个体化给药。

拉西地平防治SD大鼠慢性常压缺氧性肺动脉高压

目的 :探讨拉西地平 (Lacidipine ,La)防治慢性缺氧性肺动脉高压 (CHPH)的效果和机制 .方法 :(1)建立SD大鼠CHPH模型 ,分单纯缺氧 (H)组 9只、缺氧加拉西地平 (H +La)组 7只 ;另设正常对照 (N)组 9只及 (N +La)组 5只。 (2 )于 3周末对比观测各组大鼠的肺动脉平均压 (mPAP)及肺组织病理 ;用原位杂交法检测肺血管平滑肌细胞 (PVSMC)内内皮素A受体信使核糖核酸 (ETA-RmRNA)表达水平。结果 :拉西地平能有效阻抑缺氧所致mPAP升高及相应病理解剖变化 ,能抑制缺氧大鼠PVSMC内ETA-RmRNA的表达。结论 :拉西地平能有效防治SD大鼠CHPH ;La抑制H大鼠PVSMC内ETA-RmRNA的表达是其防治CHPH的重要机制。

拉西地平对AVP诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响及其与ERK1/2的关系

目的观察拉西地平对血管加压素（AVP）诱导的大鼠心脏成纤维细胞（CFs）增殖的影响及其与细胞外信号调节激酶（ERK）1／2的关系。方法以培养的新生SD大鼠CFs为实验模型，采用四氮唑盐比色法测定细胞数目；用流式细胞术分析细胞周期；用蛋白免疫印迹法测定总细胞外信号调节激酶（t-ERK）1／2和磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）1／2在细胞内的表达。实验按照给予CFs干预因素的不同，分为对照组、10^-7mol／LAVP处理组、10^-9 - 10^-6mol／L拉西地平＋10^-7mol／LAVP干预组和10^-7mol／L拉西地平单独干预组。结果①10^-7mol／LAVP干预24h后，CFs的A490值（0．232±0．013）较对照组（0．132±0．008）显著增高（P〈0．01）。在10^-9 - 10^-6mol／L拉西地平和10^-7mol／LAVP共同干预下，拉西地平可呈浓度依赖性地下调CFs的A490值，分别为0．216±0．01、0．203±0．01、0．176±0．01和0．160±0．01，均显著低于AVP组（P〈0．01）。②细胞周期分析显示，AVP组CFs在S期的百分率和增殖指数（PI）分别为13．06±0．83和21．70±1．55，与对照组（分别为4．60±0．60和8．97±1．56）比较显著增高（P〈0．01）。在10^-4mol／L拉西地平干预下，细胞在S期的百分率（8．84±0．80）和PI（15．46±1．84）较AVP组显著降低（P〈0．01）。③AVP组CFs的p-ERKI／2表达显著高于对照组（P〈0．01），10^-9、10-、10^-7和10^-6mol／L拉西地平组CFs中p-ERKI／2的表达与AVP组比较呈浓度依赖性地降低（P〈0．01）。结论拉西地平可抑制AVP诱导的大鼠CFs增殖，提示拉西地平对预防和逆转心脏重构具有一定的作用，其机制可能与ERKl／2的磷酸化有关。