摇瓶法结合HPLC测定新杀菌剂唑菌酯的正辛醇-水分配系数

为了给新型杀菌剂唑菌酯（试验代号：SYP-3343）的环境行为研究提供基本的理化参数，在建立水中微量唑菌酯高效液相色谱（HPLC）测定方法的基础上，本文采用摇瓶法测定了唑菌酯在纯水和缓冲液中的正辛醇．水分配系数。结果表明，水中的唑菌酯经二氯甲烷萃取后进行HPLC测定，HPLC测定条件为：紫外检测波长252nm。甲醇／双重蒸馏水以体积比为94／6混合作为流动相，

邻苯二甲酸酯的摇瓶生物降解规律研究

用好氧活性污泥对 9种邻苯二甲酸酯进行了摇瓶生物降解研究 ,结果表明 ,邻苯二甲酸酯的摇瓶降解速率符合一级动力学 ,速率常数 (kb)与化合物的分子结构之间存在相关关系 ,其表达式为lnkb=0 0 2 6 2x2 - 0 6 6 7x +2 15 2 (r =0 976 ) ;降解半衰期与烷基链之间也存在相关性 ,表达式为t1 2 =0 0 391x2 +0 0 95 3x - 0 0 2 5 9(r=0 972 ) .邻苯二甲酸二甲酯 (DMP)浓度超过 6 0mg·L-1时 ,其自身降解速率下降 ,邻苯二甲酸盐浓度超过 5 0 0mg·L-1时 ,对邻苯二甲酸二乙酯 (DEP)

基于反相高效液相色谱法构建QSRR模型测定萘类及蒽醌类化合物的正辛醇-水分配系数

正辛醇-水分配系数（Kow）是评价药物毒性、活性及跨膜转运等的重要参数,但直接测定法实验过程复杂。本研究采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法,以甲醇-水为流动相,以29种已知Kow的酸性和中性苯系物及萘类、醌类衍生物为模型化合物,以保留时间两点校正法（DP-RTC）校正保留时间,并由SnyderSoczewinski方程得100%水相保留因子（kw）,建立了表观正辛醇-水分配系数Kow″与kw的定量关系（Quantitative structure-retention relationship,QSRR）模型,并对模型进行了内、外部验证。结果表明,不同p H下的QSRR模型线性相关性R2=0.974~0.976,内部验证（R2cv=0.970~0.973）和外部验证结果 （6种验证化合物,1.4%≤相对误差（RE）≤7.9%）令人满意,与考虑了分子结构参数后建立的线性溶剂化能模型（LSER）相比无差异。将建立的QSRR模型应用于11种萘类和蒽醌类化合物的Kow测定,并与软件计算值、摇瓶法实验值比较,结果表明,本方法准确性更高,且简单快捷,可用于快速准确预测复杂混合物体系中组分的Kow。

三种转基因酵母法筛选类雌激素活性物质方法的比较

利用转基因酵母菌株 ,分别采用摇瓶法、96孔板法和单板法筛选类雌激素活性化学品 ,并对实验参数进行了优化。通过对工作光密度及 β 半乳糖苷酶反应时间的优化 ,使改进后的转基因酵母筛选法筛选一批样品的时间从原来需要的几天缩短为半天。并且在时间缩短的同时 ,仍保留原来检测的高灵敏度和准确性 ,也节省了大量的试验耗材 ,达到了能应用于环境样品中类雌激素活性物质的快速测定的目的。

咖啡酸的生物药剂学分类系统及其大鼠体内外相关性预测

目的测定咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度以及油水分配系数,推测其生物药剂学分类系统(BCS)分类;测定咖啡酸片溶出曲线,将相关参数代入大鼠生理药动学(PBPK)模型建模,利用Gastroplus软件预测其大鼠体内外相关性。方法采用高效液相色谱法定量,色谱柱Agilent Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相0.32%冰醋酸溶液-甲醇(70∶30),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长323 nm,柱温25℃,进样体积10μL。采用摇瓶法和正辛醇-水体系测量咖啡酸在不同pH环境中的平衡溶解度、溶解度体积(DSV)和油水分配系数(P),推测其BCS分类;测定咖啡酸片在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中溶出曲线,利用Gastroplus软件分析溶出曲线的Z-Factor值,将相关参数代入大鼠的PBPK模型,模拟大鼠体内药时(PK)曲线,与已知实测PK曲线进行比较,推测其大鼠体内外相关性。结果咖啡酸在pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中平衡溶解度为0.676、1.266和4.624 mg·L-1,DSV为443787、236967和64879 mL,为难溶性药物,且具有较强pH依赖性;咖啡酸在水、pH值1.2、pH值4.5和pH值6.8环境中油水分配系数(P)为4.33(logP=0.64)、28.87(logP=1.46)、19.77(logP=1.30)、0.28(logP=-0.56),推测其具有较高渗透性。软件模拟得到咖啡酸大鼠体内的C_(max)为0.358μg·mL^(-1),t_(max)为0.39 h,AUC为0.320μg·h^(-1)·mL^(-1),与已知的实测结果C_(max)为(0.250±0.037)μg·mL^(-1)、t_(max)为(0.33±0.12)h、AUC为(0.303±0.024)μg·h^(-1)·mL^(-1)一致,PK曲线基本吻合。结论咖啡酸为低溶解性、高渗透性的药物,推测其为BCS II类药物,其片剂在大鼠中表现出较高的体内外相关性。

药物晶型研究中溶解度的高效测定

药物晶型研究是药学研究领域的一个重要分支,很多药物晶型研究实验设计需要大量的溶解度数据支撑。如何快速、高效获得大量的药物溶解度数据的同时又保证数据的准确性,已成为晶型研究的一个棘手问题。本文结合动态溶剂法和静态平衡法,提出一种采用高效液相色谱高效、快速地测定药物溶解度的方法,克服了这两种测定方法的缺点,并讨论了测试过程中的注意事项,提出了一些建设性的建议,供药物晶型研究人员参考。

前胡提取方法比较

目的:考察不同的提取方式对前胡的指标成分白花前胡甲素和乙素含量的影响。方法:以白花前胡甲素和乙素为指标,采用高效液相法测定其含量;比较不同溶液、不同提取方法等工艺条件下白花前胡甲素和乙素含量的差异。结果:不同提取方法所得的HPLC图谱相似度高,甲醇超声法提取白花前胡甲素的含量较高,甲醇摇瓶法提取白花前胡乙素的含量较高。结论:安全、温和的提取工艺适合于白花前胡指标成分的提取。

高效液相色谱法构建定量结构-保留关系预测中药肝肾毒性组分的正辛醇-水分配系数值

构建了定量结构-保留关系(QSRR)测定马兜铃酸A、马兜铃酸B、马兜铃内酰胺及白黎芦醇的正辛醇-水分配系数(K_(ow))。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,以甲醇-水为流动相,以16种已知K_(ow)值的酸性和中性苯系物为模型化合物,以保留时间两点校正法(DP-RTC)校正保留时间,并由Snyder-Soczewinski方程得100%水相保留因子k_w,建立了表观正辛醇-水分配系数K_(ow)″与k_w的定量关系(QSRR模型),并对模型进行了内、外部验证。结果显示,不同pH下的QSRR模型线性相关性良好(相关系数R^2为0.980~0.987),内部验证(交叉验证相关系数R_(cv)~2为0.982~0.988)和外部验证结果(6种验证化合物的相对误差RE为0.6%~10.9%)令人满意。将建立的QSRR模型应用于中药中4种潜在肝肾毒性化合物的K_(ow)测定,并与软件计算值、摇瓶法(SFM)实验值比较,结果显示该方法准确性更高,且简单快捷。该文提出的采用中性及酸性苯系物建立QSRR模型,通过对结构与性质相似的中药材组分进行RP-HPLC分析,得到各待测组分的保留时间即可获得其K_(ow)值的简便策略,解决了中药组分复杂且难以分离、无法通过SFM测定其K_(ow)值的问题,为通过定量-构效关系(QSAR)模型实现快速预测中药组分的肝肾毒性提供了可靠的K_(ow)数据。

霉菌培养新方法—膜液界面培养法及其应用

本文综述了日本学者 Ｏｇａｗ ａ 等人所建立的一种培养霉菌的新方法－ － 膜液界面培养法。该方法是在一简便的培养装置中， 利用一层多孔膜作为分隔， 让霉菌生长在膜表面上， 与空气充分接触，而膜的另一面则与液体培养基接触， 目的产物透过膜孔积累于培养液中。应用该方法培养米曲霉产生中性蛋白酶和曲酸， 实验结果表明， 其目的产物形成量明显高于常规的摇瓶培养法， 并且， 通过定时更换培养基而无须重新接种即可进行长期培养， 分批积累与收获目的产物。

12种黄酮化合物油水分配系数的测定

目的测定12种黄酮化合物的油水分配系数。方法采用经典摇瓶法与HPLC法测定油水分配系数,并进行比较。结果白杨素、芹菜素、木犀草素、山柰酚、桑色素、杨梅素、橙皮素、柚皮素、花旗松素、二氢杨梅素、刺芒柄花素、大豆黄素的Log P值分别为4.38、2.69、2.89、4.87、4.62、4.23、2.44、3.77、1.76、1.36、4.15、3.88。结论花旗松素与二氢杨梅素在体内能被较好地吸收,透过生物膜能力良好,而芹菜素、木犀草素和橙皮素亲脂性较强。黄酮化合物的油水分配系数与其结构有着密切关系。

pH值对苯甲酸类正辛醇/水分配系数的影响

苯甲酸类化合物是自然水体中的常见有机污染物，属于有机酸。为了考察水相的pH值对该类化合物正辛醇／水分配系数的影响，采用摇瓶法测定了苯甲酸、邻氯基苯甲酸、间硝基苯甲酸和对甲基苯甲酸在不同pH值下的正辛醇／水分配系数，测定结果表明，4种化合物的正辛醇／水分配系数随pH值的升高而降低，且pH值在3～5范围内变化显著。

苯系物溶解度和分配系数的测定与估算

采用气相色谱的分析技术，用摇瓶法分别测定了苯，甲苯，乙苯的溶解度（Sw）和分配系数(Kow).结果表明，溶解度和分配系数之间存在线性关系：lnKow=0.4558-0.9176lnSw.并且运用结构法和摩尔体积法估算了苯及其简单同系物的溶解度和分配系数.估算结果与实验结果能较好吻合,说明估算法是一种简便、可靠的方法.

1,5-戊二胺的正辛醇/水分配系数测定

建立摇瓶法测定1,5-戊二胺的正辛醇/水分配系数分析方法。气相色谱法测定正辛醇中1,5-戊二胺含量,离子色谱法测定水相中1,5-戊二胺含量。当正辛醇与水体积比为2:1时,lgPow为-0.38;体积比为1:1时,lgPow为-0.26;体积比为1:2时,lgPow为-0.24;lgPow平均值为-0.3。该方法简单可靠,符合OECD 107要求,适用于1,5-戊二胺的正辛醇/水分配系数的测定。

Meso-1,2,3,4-四氯丁烷的正辛醇/水分配系数的测定

建立摇瓶法测定Meso-1,2,3,4-四氯丁烷的正辛醇/水分配系数分析方法。正辛醇中Meso-1,2,3,4-四氯丁烷含量采用气相色谱法直接测定,水相中Meso-1,2,3,4-四氯丁烷含量采用三氯甲烷萃取,气相色谱法测定。当正辛醇与水体积比为2:1时,lgP_(ow)为2.6;体积比为1:1时,lgP_(ow)为2.7;体积比为1:2时,lgP_(ow)为2.8;lgP_(ow)平均值为2.7。该方法简单可靠,符合OECD 107要求,适用于Meso-1,2,3,4-四氯丁烷的正辛醇/水分配系数的测定。

三聚氰胺的正辛醇/水分配系数测定

正辛醇/水分配系数(Kow)是研究有机化合物环境行为的重要参数,可以用来估算和衡量很多与疏水性有关的理化性质。采用摇瓶法测定了三聚氰胺的正辛醇/水分配系数,测定结果表明:在25℃,振荡24h达到分配平衡,正辛醇/水分配系数为-0.855,表明三聚氰胺是一种难以分配到有机相中的化合物。

茶多酚在乙酸乙酯／水体系中的分配系数的测定和关联

采用摇瓶-分光光度法测定了温度为12～40℃和pH值为3．0～6．0时，茶多酚在乙酸乙酯／水中的分配系数。结果发现，其分配系数随温度和pH值变化而变化；低温和适当pH值有利于茶多酚的萃取。并尝试从机理上解释这种现象。

甲磺酸普依司他油水分配系数的测定

目的:建立甲磺酸普依司他油水分配系数(log P)的测定方法。方法:采用摇瓶法,以正辛醇-磷酸盐缓冲液为分散系统,使用紫外分光光度法和高效液相色谱法进行测定,通过平衡后在油相和水相的浓度比,计算油水分配系数。结果:用紫外分光光度法测定,当水相分别为水、0.1 mol·L-1盐酸、pH=6.8的磷酸盐缓冲液时,其log P分别为1.65、-1.18、1.78。用高效液相色谱法测定,当水相分别为水、0.1 mol·L-1盐酸、pH=6.8的磷酸盐缓冲液时,其log P分别为1.82、-0.84、1.86。结论:甲磺酸普依司他的油水分配系数适中,肠道的弱碱性环境更有利于药物的吸收。

黄伞深层液体发酵条件的优化研究

采用正交试验及摇瓶培养法对黄伞菌丝深层液体发酵条件进行了优化研究。结果表明,适宜黄伞菌丝深层发酵的培养基组成为:葡萄糖2.0%,豆饼粉2.0%,K2HPO40.05%,MgSO4.7H2O 0.1%,酵母膏0.2%;优化培养条件为:起始pH值6.0,培养温度25℃,摇瓶装量100 ml,摇床转速150 r/min,发酵周期6 d。

3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯溶解度和油水分布系数的测定

目的测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的溶解度和油水分布系数(P),为体内吸收研究提供参考。方法采用紫外分光光度法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的浓度,以饱和法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的溶解度,采用摇瓶法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的油水分布数。结果 3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯在甲醇、乙酸乙酯、丙酮中的溶解度分别为4.22 mg/mL、4.73 mg/mL、4.39 mg/mL,油水分布系数为136.82。结论 3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯为亲脂性化合物,该实验结果可为3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯进一步的研究提供依据。