基于免疫-炎症轴的化斑汤合参苓白术散预防放疗放射性肺损伤的临床效果

目的探讨化斑汤合参苓白术散对癌症放疗放射性肺损伤(RILI)的预防效果及对免疫-炎症轴的影响。方法将2021年1月—2023年1月收治的120例癌症放疗患者均分研究组和对照组。2组均持续放疗6周,放疗期间研究组予化斑汤合参苓白术散治疗,对照组予中药安慰剂治疗。比较2组放疗效果、RILI发生率,以及放疗前后血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],免疫指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平,肺功能指标[肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)],血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平。结果研究组放疗总有效率[91.67%(55/60)]高于对照组[78.33%(47/60)],RILI发生率低于对照组(P<0.05);研究组放疗3周、6周后血清TNF-α、TGF-β、IL-6及血浆外泌体miR-17-5p、miR-7-5p水平低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及TLC、FVC水平高于对照组(P<0.05)。结论化斑汤合参苓白术散对癌症放疗RILI有良好的预防效果,并可减轻炎症反应,改善免疫功能、肺功能,降低RILI发生率,其作用机制可能与抑制miR-17-5p、miR-7-5p表达有关。

专利中药处方治疗放射性肺损伤的用药规律及作用机制研究

目的:搜集国家专利中治疗放射性肺损伤的中药处方,探索其用药规律及作用机制。方法:检索国家知识产权局中国专利公布网站中治疗放射性肺损伤的中药处方,利用古今医案云平台进行统计分析、关联分析、聚类分析及网络构建分析等;通过网络药理学方法探讨治疗放射性肺损伤核心处方的作用靶点及相关通路。结果:纳入从专利数据库建立至2022年8月治疗放射性肺损伤的中药处方专利17项,共包含153味中药,药物出现频次较高的有甘草、生地黄;常用的药对为玄参-生地黄、苦杏仁-甘草、鱼腥草-甘草、生地黄-玄参;核心处方组成包括甘草、生地黄、苦杏仁、玄参和鱼腥草;核心处方治疗放射性肺损伤的主要靶点可能为JUN、IL-6、PTGS2、FOS、IL-8、IL-10等,相关的作用通路有脂质与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、化学致癌-活性氧物种、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。结论:专利中药处方主要可能通过抑制炎症反应从而发挥减轻放射性引起的肺损伤作用。

沙参麦冬汤干预小细胞肺癌患者放射性肺损伤的作用与机制

目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)合并放射性肺损伤患者应用沙参麦冬汤疗法对其血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路相关因子的影响及作用机制。方法选取接受放射治疗的104例SCLC合并放射性肺损伤患者,采用随机数字表法分为沙参麦冬汤干预组及常规治疗组,每组52例。常规治疗组予以常规西药治疗,沙参麦冬汤干预组在常规治疗组治疗的基础上加用沙参麦冬汤剂。观察2组的临床疗效,对比2组患者治疗前后的TGF-β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,对比2组治疗前后身体机能状态量表(karnofsky performance scale,KPS)评分和临床-影像-生理(clinical-radiologicand physiological scale,CRP)评分,分析SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分的相关性。结果沙参麦冬汤干预组的临床治疗总有效率较常规治疗组明显升高(P<0.05);治疗后,2组血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平均明显降低,且沙参麦冬汤干预组各指标较常规治疗组均明显降低(均P<0.05);2组KPS评分均明显升高,且沙参麦冬汤干预组高于常规治疗组(P<0.05);2组CRP评分均明显降低,且沙参麦冬汤干预组较常规治疗组明显降低(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分呈明显负相关(P<0.05)。结论沙参麦冬汤干预疗法对改善SCLC患者放射性肺损伤疗效显著,有助于降低患者血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平,对抑制机体炎性反应、改善患者生活质量等具有积极作用。

不同时相服用清燥救肺汤加减方对防治放射性肺损伤的影响

目的探讨不同时相服用清燥救肺汤加减方对防治放射性肺损伤(RILI)的影响。方法将111例放射性肺损伤患者按就诊顺序随机分为治疗1组、治疗2组、治疗3组,各37例,3组均进行常规药物治疗,并给予清燥救肺汤加减方,治疗1组给药时间为放疗前1 h,治疗2组给药时间为放疗结束后1 h,治疗3组给药时间为放疗开始与结束后1 h内,比较3组中医证候评分、卡氏功能评分(KPS)、放射性肺损伤程度、肺功能、相关生化指标水平。结果3组放疗后中医证候评分均高于放疗前(P<0.05),且与治疗2组、治疗3组比较,治疗1组升高幅度较小(P<0.05);3组KPS评分均低于放疗前,且与对治疗2组、治疗3组比较,治疗1组升降低幅度较小(P<0.05);3组放射性肺损伤程度比较,治疗1组与治疗3组的总发生率较低,与治疗2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);3组放疗后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEVl)、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量(FEVl/VC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平均低于放疗前,且与对治疗2组、治疗3组比较,治疗1组降低幅度较小(P<0.05)。结论运用清燥救肺汤加减方防治放射性肺损伤疗效显著,但需在放疗前1 h给药。

贾英杰运用“壮火”理论辨治放射性肺损伤

放射性肺损伤是有胸腔恶性肿瘤的患者在接受放射治疗过程中的常见并发症,该疾病对患者的生活质量及后续抗肿瘤治疗造成不利影响。面对这一疾病,贾英杰教授灵活运用《黄帝内经》中的“壮火”理论,认为“壮火”既是放射性肺损伤发病的重要条件,同时也贯穿引领后续的病机变化。在放射性肺炎阶段,主要表现为“壮火”之气壮,重在消“壮火”,化浊瘀;在放射性肺纤维化阶段,主要表现为“壮火”之气衰,重在复气阴。贾英杰教授在治疗过程中,明晰标本,攻补有度,为放射性肺损伤的中医辨治提供新思路。

甘草甜素调节TGF-β/Smad信号通路对肺癌荷瘤小鼠放射性肺损伤的影响

目的 研究甘草甜素(GL)是否可以通过调节TGF-β/Smad信号通路对肺癌荷瘤小鼠放射性肺损伤(RILI)产生影响。方法 取48只小鼠,先随机选出12只小鼠作为NC组,其余小鼠构建肺癌荷瘤小鼠模型并采用X射线照射全胸建立RILI模型,再将小鼠随机分为照射+Model组、照射+GL组(10 mg/kg)、照射+GL+SRI-011381组(10 mg/kg+30 mg/kg TGF-β激动剂)。使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;HE染色法检测小鼠肺组织病理损伤;试剂盒检测小鼠肺组织中羟脯氨酸(HYP)、髓过氧化物酶(MPO)含量;免疫组化法(IHC)检测肺组织中TGF-β、α-SMA表达;Western Blot检测小鼠肺组织中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白表达。结果 与NC组比较,照射+Model组小鼠血清中IL-6、TNF-α水平、HYP、MPO、TGF-β和α-SMA表达、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达升高,肺组织病理损伤加重,Smad7蛋白表达降低(P<0.05);与照射+Model组比较,照射+GL组小鼠血清中IL-6、TNF-α水平、HYP、MPO、TGF-β和α-SMA表达、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达减少,肺组织病理损伤减轻,Smad7蛋白表达增加(P<0.05);照射+GL+SRI-011381组中实验检测结果则与照射+GL组结果趋势相反,表明SRI-011381干预后减弱了GL对肺癌荷瘤小鼠RILI的改善作用。结论 甘草甜素可以通过抑制TGF-β/Smad信号通路对肺癌荷瘤小鼠放射性肺损伤进行修护改善。

基于生信分析放射性肺损伤核心基因及靶向中药筛选

为了探索放射性肺损伤发病机制及预测潜在靶向治疗的中药,利用生物信息学方法分析放射性肺损伤与正常肺组织的表达差异基因,从GEO数据库选取GSE202586数据集,通过GEO_(2)R分析得出表达差异基因,对表达差异基因进行GO功能富集分析及KEGG信号通路分析,通过STRING数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape获得核心基因,通过Coremine Medical预测靶向作用于核心基因的中药.结果共获得差异基因113个,其中88个基因表达上调,25个基因表达下调,主要涉及细胞过程、免疫过程及信号的调节,非跨膜蛋白酪氨酸激酶和信号受体的活性等生物过程;主要富集在免疫系统信号通路.蛋白互作分析筛选出8个核心基因包括CD19,CD22,CD52,CD86,LCP2,PAX5,SPN,TNFRSF13C.将筛选整合得到的8个核心基因通过数据库进行靶向中药的筛选,归纳总结3类相关治疗的中药,包括以赤芍、苦蘵、白花蛇钱草、白英为代表的清热解毒药,以槐角、姜黄、川牛膝为代表的凉血止血、活血化瘀药,以枳实、车前子、灵芝、野山药为代表的补气理气药.该研究利用生物信息学分析预测放射性肺损伤发生的作用机制及潜在治疗的中药,为进一步的科学研究与临床应用提供参考.

间充质干细胞通过抑制铁死亡减轻小鼠放射性肺损伤的作用机制研究

目的:探讨间充质干细胞(MSCs)通过铁死亡途径对小鼠放射性肺损伤的调控作用。方法:将小鼠在照射前按随机数表法分为正常对照组,MSCs处理组(MSCs组),单纯照射(IR)组(IR组)和IR组联合MSCs组(IR+MSCs组),使用钴60(^(60)Co)γ射线全胸照射(单次20 Gy)构建小鼠放射性肺损伤模型,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色评估小鼠肺组织损伤程度。使用蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织铁死亡蛋白核因子红细胞相关因子2(Nrf2)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平;使用定量聚合酶链式反应(qPCR)检测小鼠肺组织前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达水平;使用二氢乙锭(DHE)检测辐射后小鼠肺组织活性氧(ROS)水平;检测辐射后肺组织的丙二醛(MDA)含量,评估小鼠肺组织氧化损伤水平。结果:IR组照射后小鼠血清中的TNF-α和IL-6水平分别为(768.8±31.42)pg/ml和(161.29±5.75)pg/ml,与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(F=53.60、10.65,P<0.05)。HE、Masson染色显示MSCs能够减轻辐射诱导的早期放射性肺炎和晚期肺纤维化。照射后小鼠肺组织中4-HNE的表达水平上调,Nrf2表达下调,MSCs能够降低4-HNE的表达,上调Nrf2的表达;铁死亡基因PTGS2的m RNA表达水平和MDA含量与对照组比较显著升高,而MSCs能够显著降低其表达,差异有统计学意义(F=105.8、7.693,P<0.05)。结论:MSCs能够显著减轻电离辐射诱导的肺上皮细胞铁死亡,进而减轻放射性肺损伤。

林胜友基于病机演变理论辨治放射性肺损伤

[目的]总结林胜友教授基于病机演变理论辨治放射性肺损伤的经验。[方法]通过随师临诊,整理医案和古今文献学习,以病机演变为出发点,总结林师临床运用病机演变理论治疗放射性肺损伤的经验,并附一则临床验案予以佐证。[结果]由于放射线对人体的特殊作用,林师认为放射性肺损伤的基础病机贯穿始终,即热邪伤肺,而随着病程发展,其病机变化主要分为三个阶段,初起为邪盛正不衰,热毒伤肺;中期邪盛正衰,热邪先伤阴,肺肾两虚;日久阴损及阳,出现阴阳两虚。并提出临证时要把握基础病机,识别现时病机,推演潜在病机,选取经方麻杏石甘汤为该病基础方,结合各阶段病机进行加减。验案按病机演变规律,予麻杏石甘汤为主方进行加减,取得满意疗效。[结论]林师通过病机演变理论辨治放射性肺损伤,见解独到,疗效显著,值得临床进一步推广及研究。

养阴清肺汤治疗肺癌放疗并发放射性肺损伤患者的疗效及对其转化生长因子-β1和白细胞介素-6水平的影响

目的探讨养阴清肺汤治疗肺癌放疗并发放射性肺损伤患者的疗效及对其转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法选取2022年1月—2023年1月期间上海中医药大学附属龙华医院收治的肺癌放疗并发放射性肺损伤患者70例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各35例。对照组给予醋酸泼尼松片等常规西医治疗,观察组在对照组基础上联合养阴清肺汤治疗。治疗2周后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医证候积分、肺功能指标[最大呼气流速峰值(Peak expiratory flow,PEF)、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼吸容积(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1/FVC]、KPS评分、生活质量评分(QLQ-C30)、TGF-β1、IL-6水平。结果治疗后两组患者咳嗽少痰、咯血量多、胸痛、潮热盗汗、口渴口干、气急心烦评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组肺功能指标均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者KPS、QLQ-C30评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组KPS、QLQ-C30评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者TGF-β1、IL-6水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组TGF-β1、IL-6水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组临床总有效率94.29%(33/35)明显高于对照组74.29%(26/35),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者均未见与用药相关的不良反应发生。结论养阴清肺汤联合醋酸泼尼松片等西医常规治疗肺癌放疗并发放射性肺损伤疗效确切,能够进一步缓解患者临床症状,降低TGF-β1、IL-6水平,保护肺功能,改善患者生活质量。

非小细胞肺癌患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤风险列线图模型的建立及验证

目的 建立非小细胞肺癌(NSCLC)患者调强适形放疗致急性放射性肺损伤(RILT)风险的列线图预测模型,并验证模型的预测效能。方法 纳入2020年1月~2023年2月期间本院收治的225例调强适形放疗的NSCLC患者为研究对象,收集临床资料,根据患者是否并发急性RILT分为对照组164例和急性RILT组61例。采用多因素Logistic回归分析筛选NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的影响因素;采用Bootstrap法做内部验证,Hosmer-Lemeshow检验、一致性指数(CI)、校正曲线、受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图模型的预测效能。结果 急性RILT组年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、淋巴结转移患者比例高于对照组,卡氏评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄≥60岁、合并慢阻肺、双肺V20≥30%、双肺V30≥20%、卡氏评分低、淋巴结转移是NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT的独立危险因素(P<0.05)。列线图模型内部验证结果显示,Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=2.142,P=0.354,校正曲线与标准曲线拟合较好。ROC曲线评估结果显示曲线下面积为0.980(95%CI=0.965~0.996),敏感度为95.13%,特异度为91.51%。结论 基于独立危险因素构建的列线图预测模型对于NSCLC患者调强适形放疗致急性RILT具有较高的预测效能,可为改善患者预后提供参考。

肺癌患者发生放射性肺损伤相关危险因素的研究进展

在2020年的全球肺癌新发病例中,约有37%来自中国,且在因肺癌死亡的病例中,中国病例达39.8%。放疗作为肺癌治疗手段之一,在治疗中起着至关重要的作用,但在放疗过程中不可避免会照射到正常的肺组织,严重者可导致放射性肺损伤(radiational-induced lung injury,RILI),其包括早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化。根据不同的评估方法,胸部放疗后RILI的发病率可达5%~40%[1]。RILI常是不可逆的,这严重影响了患者的后续治疗及生存质量。

Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者术后三维适形放疗所致放射性肺损伤的危险因素探究

目的:分析Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌术后三维适形放疗所致放射性肺损伤危险因素。方法:选取2020年1月至2022年1月期间于本院诊治的138例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌术后三维适形放疗患者作为研究对象。根据患者放疗后是否发生放射性肺损伤(Radiation-induced lung injury,RILI),将患者分为RILI组(n=30)和非RILI组(n=108)。收集所有患者的临床资料,采用Logistic回归分析患者术后三维适形放疗发生RILI的危险因素。结果:两组的年龄、临床分期、患者侧肺Dmeam、V_(5)、V_(10)、V_(15)、V_(20)、V_(25)等方面比较,差异具有统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,存在慢性阻塞性肺炎、V_(20)是Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者术后三维适形放疗所致RILI的危险因素。结论:Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者术后三维适形放疗所致RILI的危险因素为慢性阻塞性肺炎、V20。

MCC950调控巨噬细胞极化改善放射性肺损伤

探讨NLRP3特异性抑制剂MCC950对放射性肺损伤的改善作用及其可能机制。将36只7周雌性C57BL/6J小鼠随机分成对照组、辐照组和辐照+MCC950组。辐照组和辐照+MCC950组小鼠接受单次20 Gy剂量全胸廓辐照,对照组小鼠接受0 Gy剂量辐照。辐照+MCC950组小鼠辐照后第二天给予MCC950药物干预,对照组及辐照组小鼠给予生理盐水。辐照后12周检测小鼠肺系数以及肺干湿比。苏木精-伊红染色法检测小鼠肺损伤程度。蛋白免疫印迹检测巨噬细胞极化标记物、NLRP3炎性小体和炎症因子等分子蛋白表达变化。结果显示:与对照组相比,辐照组小鼠肺系数、肺干湿比以及肺损伤指标均显著升高,巨噬细胞M1型极化态标记物CD86表达明显增加,M2型极化态标记物CD163表达明显减少,NLRP3炎性小体(NLRP3、ASC和Caspase-1)和炎症因子(Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a)表达均显著增加;而与辐照组小鼠相比,辐照+MCC950组小鼠肺系数、肺干湿比和肺组织炎性损伤均明显降低,CD86表达减少,CD163表达明显增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、Pro-IL-1β、IL-1β、IL-18和TNF-a表达均明显减少。结果提示,MCC950可能是通过调控巨噬细胞极化进而改善放射性肺损伤,其有望成为放射性肺损伤的防治干预药物。

清热养阴解毒方治疗肺热壅盛型放射性肺损伤的临床效果

目的 探究清热养阴解毒方治疗肺热壅盛型放射性肺损伤(RILT)的临床效果。方法 选取2021年1月至2023年1月江苏省海安市中医院收治的89例肺热壅盛型RILT患者,根据随机数字表法分为两组,对照组45例,观察组44例。对照组给予激素治疗,静脉推注地塞米松磷酸钠注射液(5 mg/d),观察组在激素治疗的基础上服用清热养阴解毒方。连续服用15 d后评估患者临床效果及中医症状评分,检测患者血清炎症因子、肺功能指标及药物不良反应。结果 观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组中医证候主症、次症及总评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组中医证候主症、次症及总评分较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组用力肺活量、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组用力肺活量、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量水平较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 清热养阴解毒方能够提高肺热壅盛型RILT患者的临床疗效,改善患者中医症状,提高肺功能。

复方苦参注射液治疗放射性肺损伤有效性的meta分析

目的探讨复方苦参注射液(compound Kushen injection,CKI)治疗放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的有效性与安全性。方法选取建库至2023年2月28日中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、The Cochrane Library等数据库公开发表的中英文CKI治疗RILI的RCT研究,应用RevMan5.4统计软件对提取数据进行meta分析。结果检索文献64篇,最终共纳入文献12篇,包括1229例患者,其中CKI联合放疗组611例,单纯放疗组618例。Meta分析结果显示,CKI联合放疗组临床有效率和RILI 0~1级发生率高于单纯放疗组,放射性肺炎发生率、放射性肺纤维化发生率、RILI 2~5级发生率低于单纯放疗组;CKI联合放疗组CD3^(+)、CD4^(+)计数高于单纯放疗组,CD8^(+)、TGF-β1及TNF-α水平低于单纯放疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CKI联合放疗可以有效减少RILI发生率,改善患者免疫指标和血清TGF-β1、TNF-α的水平,值得临床推广。

果王素通过下调结缔组织生长因子表达防治大鼠放射性肺损伤

目的动态观察果王素对放射性肺损伤(RILI)大鼠肺组织中结缔组织生长因子(CTGF)蛋白及mRNA表达的影响,探讨果王素是否可通过调节CTGF防治RILI。方法将SD大鼠90只按随机数字表法分为空白组对照组、模型组、果王素低、中、高剂量组(果王素剂量分别为60 mg/kg、120 mg/kg、240 mg/kg)。除空白对照组,其它各组大鼠给予全胸部放射构建大鼠RILI动物模型,在放射前7 d,低、中、高剂量果王素组分别按果王素60 mg/kg、120 mg/kg、240 mg/kg加入0.9%氯化钠,配成溶液1 mL,每日灌胃1次,直至处死;空白对照组与模型组同一时间给予1 mL 0.9%氯化钠灌胃,放疗结束后第14、28、56天分别随机处死各组大鼠6只,HE、Masson染色观察肺组织病理改变,采用免疫组化、Western blot、qRT-PCR检测CTGF蛋白质及mRNA的表达。结果相比模型组,低、中、高剂量果王素干预组肺组织肺泡炎和肺纤维化减轻,肺泡炎及纤维化评分降低,CTGF蛋白及CTGF mRNA表达减少(均P<0.05),低、中、高剂量果王素干预组组间比较,剂量越高上述变化越明显(P<0.05)。结论果王素对RILI具有防治作用,且防治效果与果王素浓度正相关,其机制可能与下调CTGF表达有关。

红景天苷混悬液灌胃对小鼠急性放射性肺损伤的改善作用及其作用机制

目的观察红景天苷(SAL)混悬液灌胃对小鼠急性放射性肺损伤(RILI)的改善作用,探讨其可能作用机制。方法将48只C57BL/6J雄性小鼠随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组、地塞米松(DXM)组、模型组及对照组,每组8只。除对照组外,其余五组小鼠用医用直线加速器6 MV-X线行全胸单次照射,在照射后第2天低剂量组、中剂量组、高剂量组小鼠分别予15、30、60 mg/kg的SAL混悬液灌胃(1次/天,连续7 d),DXM组小鼠予10 mg/kg的DXM灌胃(1次/天,连续7 d),对照组和模型组小鼠予等体积生理盐水灌胃(1次/天,连续7 d)。灌胃结束后第2天,抽取各组小鼠外周静脉血,处死小鼠后留取肺组织。HE染色后观察各组小鼠肺组织形态学变化;采用ELISA法检测小鼠血清炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)];采用实时荧光定量PCR法检测小鼠肺组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA;采用Western Blotting法检测小鼠肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转化生长因子β(TGF-β)。结果低、中、高剂量组小鼠肺组织损伤均有不同程度的改善,高剂量组小鼠肺组织损伤改善程度最明显;与高剂量组相比,DXM组小鼠肺组织损伤改善更明显;与对照组相比,模型组小鼠肺组织肺泡间隔弥漫增厚、水肿,肺泡腔明显缩小甚至消失,正常结构明显破坏。与对照组相比,模型组小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P均<0.05);与模型组相比,中、高剂量组和DXM组小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P均<0.05)。与模型组相比,中、高剂量组和DXM组小鼠肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA相对表达量低(P均<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肺组织Nrf2、HO-1和GPX4表达升高,TGF-β表达降低(P均<0.05);与模型组相比,中高剂量组和DXM组小鼠肺组织Nrf2、HO-1和GPX4表达升高,TGF-β表达降低(P均<0.05)。结论SAL混悬液灌胃可改善小鼠急性RILI(其中60 mg/kg的SAL混悬液效果最好)。SAL混悬液对小鼠急性RILI的改善作用机制可能是SAL促进肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达,减轻小鼠氧化应激和炎症反应。

纳米药物靶向防治放射性肺损伤的研究进展

高新技术武器装备的发展,在提高军队战斗力的同时,也在相关作业环境中产生了高强度的电磁辐射。长期的电磁辐射暴露易诱发放射性肺损伤,严重影响军事作业人员的身体健康,然而,目前并没有有效的方案来消除电磁辐射对肺部的损伤。近年来,越来越多的研究表明,纳米药物具有安全性良好、病灶部位靶向性优异、循环时间和体内半衰期长等优势,在放射性肺损伤的防治中展现出了良好的应用前景,本文就纳米药物在防治放射性肺损伤中的应用进行综述。

培元抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤临床研究

目的观察培元抗癌汤对晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤的治疗作用。方法选择2020年1月至2022年1月收治的88例晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤患者为研究对象,按照随机数字表法分为2组,对照组44例予西医常规治疗,治疗组44例在对照组基础上联合培元抗癌汤治疗。比较2组治疗前后肺损伤相关指标[包括可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、白细胞介素17A(IL-17A)、高迁移率族蛋白(HMGB1)、IL-1β、血管内皮生长因子(VEGF)、CD34、CD105、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))及动脉血氧分压(PaO_(2))]、氧化应激指标[包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及活性氧(ROS)]、免疫功能指标[包括T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)及辅助性T淋巴细胞1(Th1)/Th2]及放射性肺损伤程度分级情况。结果与本组治疗前比较,2组治疗后sVCAM-1、IL-17A、HMGB1、IL-1β、CD105及TGF-β_(1)水平均降低(P<0.05),CD34、VEGF及PaO_(2)水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后sVCAM-1、IL-17A、HMGB1、IL-1β、CD105及TGF-β_(1)水平均低于对照组(P<0.05),CD34、VEGF及PaO_(2)水平均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后SOD及GSH-Px水平均升高(P<0.05),ROS水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后SOD及GSH-Px水平均高于对照组(P<0.05),ROS水平低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后CD4^(+)水平均升高(P<0.05),CD8^(+)及Th1/Th2水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后CD4^(+)水平高于对照组(P<0.05),CD8^(+)及Th1/Th2水平低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后放射性肺损伤轻度损伤率均升高(P<0.05),且治疗组治疗后轻度损伤率高于对照组(P<0.05)。结论培元抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌放射性肺损伤患者疗效确切,可有效抑制炎症反应,减轻氧化应激损伤,改善免疫状态,减轻肺损伤程度。