散发性结直肠癌微卫星不稳定状态与错配修复蛋白表达缺失及临床病理特征的相关性

目的:探讨散发性结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)情况及其与错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失的相关性,并总结MSI散发性结直肠癌的临床病理学特征。方法:多重荧光PCR法检测散发性结直肠癌肿瘤组织DNA的微卫星不稳定性,免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)S-P法检测散发性结直肠癌肿瘤组织MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达缺失,分析MSI发生与MMR蛋白表达缺失及临床病理特征的相关性。结果:75例散发性结直肠癌检出MSI 21例(28%),包括MSI-H 19例、MSI-L 2例,其他54例(72%)为MSS。检出MMR蛋白表达缺失16例(21.33%),其中15例(93.75%)为MSI-H、1例(6.25%)为MSS;MMR蛋白表达59例(78.67%),其中4例(6.78%)为MSI-H、2例(3.39%)MSI-L,其他53例为MSS。MSI组MMR蛋白缺失率(15/21,71.43%)显著高于MSS组(1/54,1.9%)(P<0.01)。MSI与患者年龄,是否黏液腺癌,肿瘤有无远处转移有关(P<0.01),其中MSI-H好发于年龄>50岁、肿瘤无远处转移、MMR蛋白缺失人群,且类型以黏液腺癌为主。结论:散发性结直肠癌肿瘤组织中MSI发生率高于MMR蛋白缺失率,并且MSI-H的散发性结直肠癌转移风险较低、预后较好。检测MSI状态对提高结直肠癌的预防、诊断和治疗水平,降低结直肠癌的发病率和病死率有着重要意义。

散发性结直肠癌组织MMR蛋白表达变化及其与患者临床病理参数和预后的关系

目的观察散发性结直肠癌(SCC)组织错配修复基因(MMR)蛋白(hMLH1、hMSH2、hMSH6)表达变化,并探讨其与患者临床病理参数和预后的关系。方法选择180例SCC患者的肿瘤组织标本,采用免疫组化法检测hMLH1、hMSH2、hMSH6蛋白表达,分析MMR蛋白表达变化与患者临床病理参数和预后的关系。结果 180例SCC患者中,MMR蛋白表达缺失(至少一项蛋白表达缺失)率为16.1%(29/180),其中hMLH1蛋白表达缺失率为10.6%(19/180)、hMSH2蛋白表达缺失率为7.2%(13/180)、hMSH6蛋白表达缺失率为5.6%(10/180)。MMR蛋白表达缺失与肿瘤直径、TNM分期、组织分化程度、淋巴结转移有关(P均<0.05)。MMR蛋白表达缺失者与表达正常者5年无病生存率分别为75.9%(22/29)、43.7%(66/151),5年总生存率分别为82.8%(24/29)、58.3%(88/151),二者比较P均<0.05。结论 SCC组织可出现MMR蛋白表达缺失,其表达变化与肿瘤发生、发展及患者预后有关。

散发性结直肠癌组织中FHIT、MSH2蛋白的异常表达及其临床意义

背景与目的:脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad,FHIT)蛋白表达缺失是胃肠道肿瘤的频发事件,但在大肠癌却有争议;最近研究表明FHIT蛋白表达失活可能是错配修复蛋白,尤其是mutS同种组织蛋白2(mutShomolog2,MSH2)改变的结果。本研究旨在探讨FHIT、MSH2蛋白在散发性结直肠癌(sporadiccolorectalcarcinoma,SCC)组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测手术切除的84例SCC及其对应癌旁正常结直肠组织和23例肠腺瘤组织标本中FHIT、MSH2蛋白的表达。结果:FHIT蛋白在SCC组织、结直肠腺瘤组织、癌旁正常结直肠组织中阳性率分别为48.81%、73.91%和100%,三者的阳性率差异有显著性(P<0.05)。FHIT蛋白表达水平与SCC患者的年龄、性别及肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),而与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05),在浸润深度越深、分化程度越低、Dukes分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FHIT蛋白低表达就越明显;而MSH2蛋白表达水平仅与Dukes分期有关(P<0.05)。SCC中FHIT蛋白表达与MSH2蛋白表达呈正相关(r=0.3728,P<0.01)。结论:(1)FHIT蛋白表达水平与SCC的恶性程度有关,可作为预测SCC浸润转移潜能的一项有意义的生物学指标;(2)SCC中FHIT、MSH2蛋白表达二者之间呈正相关。

散发性结直肠癌癌组织中错配修复蛋白和nm23蛋白表达与临床病理特征的关系

目的:分析散发性结直肠癌癌组织中错配修复蛋白(MMRP)和nm23蛋白表达与临床病理特征的关系以及两者相关性,旨在为治疗散发性结直肠癌患者提供参考。方法:选取2014年8月至2017年1月本院存档的680例手术切除散发性结直肠癌标本。采用免疫组化法以及组织芯片检测MMRP以及mm23蛋白的表达情况,将4种MMRP中的1种以上表达缺失定为微卫星不稳定组(MSI组),全部阳性表达设为微卫星稳定(MSS组)组。分析MMRP与mm23的表达与临床病理特征的相关性以及两种蛋白之间的相关性。结果:在本组研究中,MMRP阳性者有605例,表达缺失者有75例,缺失率为11.03%;其中MLH1缺失11例(14.67%)、PMS2缺失5例(6.67%)、MSH2缺失6例(8.00%)及MSH6表达缺失3例(4.00%),MLH1联合PMS2表达缺失19例(25.33%),MSH2联合MSH6表达缺失12例(16.00%),MLH1联合MSH2表达缺失5例(6.67%),MLH1联合MSH6表达缺失3例(4.00%),MSH2联合PMS2表达缺失3例(4.00%),MLH1联合MSH2、MSH6表达缺失2例(2.67%),MSH2联合MSH6、PMS2表达缺失3例(4.00%),4种表达均缺失3例(4.00%);nm23阴性表达278例(40.88%),阳性表达402例(59.12%);MSI表达情况在不同年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移、组织类型等患者间存在差异(P<0.05),nm23表达情况在不同组织类型、远处转移、浸润深度、大体分型等患者间存在差异(P<0.05);经Spearman分析得出,MSI与nm23呈正相关(r=0.563,P<0.001)。结论:(1)在散发性结直肠癌患者中存在MMRP缺失,并且MLH1、PMS2缺失表达较MSH2和MSH6多见;(2)MSI及nm23与散发性结直肠临床病理特征关系密切,对散发性结直肠癌的预测以及恶性程度的评估具有参考价值,并且两者呈正相关,可能参与散发性结直肠癌的发生发展过程。

Ezrin在散发性结直肠癌中的表达及意义

背景与目的:细胞骨架和细胞浆膜的连接蛋白Ezrin(埃兹蛋白)被认为可能参与肿瘤的发生发展,是近年来肿瘤转移的研究热点,但Ezrin与结直肠癌发生发展的关系尚不明确。本研究探讨Ezrin在散发性结直肠癌中的表达情况及其临床病理意义。方法:应用EnV ision免疫组织化学的方法检测132例散发性结直肠癌及43例癌旁正常肠粘膜中Ezrin的表达情况,并对其有无转移(转移组74例,未转移组58例)进行分组比较。结果:①Ezrin在结直肠癌中的阳性率(79.5%)显著高于癌旁正常肠粘膜的阳性率(11.6%)(P<0.001);②Ezrin总阳性率在转移组(86.5%)高于未转移组(70.7%)(P=0.026),其中在膜的表达率转移组(31.1%)显著高于未转移组(6.9%)(P<0.001);③Ezrin在结直肠癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数均无关(P>0.05)。结论:Ezrin的表达增高与结直肠癌转移密切相关,其从胞质表达到胞膜表达在肿瘤细胞转移过程中可能起着至关重要的作用,并可作为临床判断散发性结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。

散发性结直肠癌微卫星不稳定性及其与临床病理生物学的关系

目的:探讨分析中国人散发性结直肠癌微卫星不稳定的变异及其与临床病理生物学特征的关系．方法:应用荧光多重PCR方法检测105例散发性结直肠癌初诊患者微卫星状态,分析MSI结直肠癌潜在的相关临床病理生物学特征．结果:105结直肠癌中,MSI检出率24．7％,其中MSI-H 14例(13．3％),MSI-L 12例(11．4％);队列中各位点突变率分别是D5S346(5．7％), BAT26(8．6％),BAT25(10．5％),D17S250(8．6％), D2S123(10．5％);MSI结直肠癌的组织分化程度与淋巴结转移情况与MSS结直肠癌有显著的统计学差异(P=0．047,P=0．029),但在患者年龄、肿瘤位置、病理性质无显著临床意义(P>0．05)．结论:MSI结直肠癌具有低分化癌多见,淋巴结转移少等特点,淋巴结转移少可能是MSI结直肠癌具有生存优势的原因之一．

散发性结直肠癌中MMR与突变p53的表达

目的 探讨错配修复基因MMR(hMSH2与hMLH1基因 )在散发性结直肠癌发生中的作用。方法 采用PCR SSCP和PCR产物直接测序法对 41例散发性结直肠癌患者肿瘤组织及正常组织的hMSH2、hMLH1与p53基因进行检测。结果 41例散发性结直肠癌中,有 2例发生hMSH2基因突变,占 4. 88% (2 /41), 5例发生hMLH1基因突变,占 12. 20% (5 /41), 20例发生p53基因突变,占 48. 78% (20 /41)。hMLH1和hMSH2基因在p53突变患者的突变率 30. 00% (6 /20)显著高于p53未发生突变患者的突变率 4. 76(1 /21) (P<0. 05)。结论 部分散发性结直肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1基因的作用大于hMSH2。MMR基因突变与p53突变密切相关。

错配修复、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌

目的 探讨DNA错配修复基因、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌发生发展的关系。方法 采用放射性同位素为基础的聚合酶链式反应 (PCR)技术 ,对 4 8例散发性结直肠癌中错配修复基因和四个位点微卫星不稳定性进行了检测。结果 4 8例散发性结直肠癌中hmsh3、hmsh6基因突变率分别为 10 4 %和 2 5 % ,四个位点微卫星不稳定性阳性率分别为D2S12 3(12 5 % )、BAT 2 6 (18 8% )、D17S2 6 1(10 4 % )、D17S799(8 3% ) ,hmsh3、hmsh6基因突变和微卫星不稳定性多为分化不良的癌 ,多位于右半结肠 ,而与患者的性别、淋巴结转移、Ducks分期无关。结论 错配修复基因突变与微卫星不稳定性是散发性结直肠癌发生的早期分子事件 。

β-Catenin蛋白在散发性结直肠癌中的异常表达和基因突变

目的:观察β-Catenin蛋白在散发性结直肠癌(SCRC)中胞质胞核异常表达特征和基因突变发生率,并探讨其与临床病理的相关性.方法:用免疫组织化学EnVision二步法检测90例SCRC与22例散发性结直肠腺瘤标本的β-Catenin蛋白在胞质胞核中的异常表达.以PCR扩增和直接测序检测上述标本中β-Catenin基因突变.结果:正常结直肠黏膜中β-Catenin蛋白表达定位于细胞膜上,未见胞质胞核中的异常表达.SCRC中β-Catenin蛋白在胞质与胞核的异常表达率显著高于散发性腺瘤中的异常表达率(88.9%vs59.1%,41.1%vs18.2%,P<0.05).SCRC的β-Catenin异常胞质表达率与肿瘤生长方式,分化程度相关(P<0.05);胞核异常表达率在溃疡型生长高于在隆起型生长(50.0%vs26.5%,P<0.05).胞核异常表达往往出现在肿瘤的浸润前沿.90例SCRC中仅发现1例β-Catenin基因突变;22例散发性结直肠腺瘤中未检测出突变.结论:β-Catenin蛋白胞质胞核异常表达可能在SCRC的发生发展中起重要作用.在SCRC中β-Catenin基因突变可能不是β-Catenin蛋白异常表达的主要原因.

天津地区人群hMLH1和hMSH2基因多态性与散发性结直肠癌易感性的关系

为探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与散发性结直肠癌(Sporadic colorectal caner,SCRC)发病易感性之间的关系,文章采用聚合酶链式反应-变性高效液相色谱方法和序列分析技术,检测了天津地区600例SCRC患者和600例健康对照个体hMLH1394G/C、hMSH2943-1G/A、hMSH21917T/G和hMSH22783C/A的基因型频率分布。结果显示:SCRC患者组hMSH22783C/A3种基因型C/C、C/A、A/A频率(90%、9%、1%)与对照组(95%、4.8%、0.2%)相比差异具有统计学意义(χ2=11.91,P<0.01)。与hMSH22783C/C基因型相比,C/A和A/A基因型能增加SCRC发病风险(OR值分别为1.77和11.94,95%CI分别为1.03～3.03和1.38～103.2)。多态性位点联合分析显示,SCRC组与对照组单倍型分布差异有统计学意义(χ2=38.38,P<0.01);与394G/943-1G/2783C单倍型相比,394G/943-1G/2783A单倍型显著增加SCRC的发病风险(OR=2.18,95%CI:1.40～3.40)。结果提示hMSH22783C/A多态性可能成为预测SCRC发病风险的独立因素,394G/943-1G/2783A单倍型可能增加SCRC的发病风险。

83例散发性结直肠癌D22S274位点杂合缺失分析

目的 抑癌基因的杂合缺失 (LOH)被认为是结直肠癌形成的关键步骤之一 ,当一条等位基因已经异常的抑癌基因发生杂合缺失可导致肿瘤的形成。本实验通过对 83例散发性结直肠癌D2 2S2 74位点杂合缺失情况作一研究 ,并探讨其意义。方法 微卫星DNA标记D2 2S2 74与 83例结直肠癌病例的肿瘤和正常组织进行PCR反应。 83例散发性结直肠癌 ,男 4 0例 ,女4 3例 ,年龄 31至 84岁 ,中位年龄 6 6岁。PCR产物在ABIPrism 377自动荧光测序仪进行电泳 3小时 ,以GeneScan3.1和Genotyper 2 .1软件进行遗传位点扫描以及杂合缺失分析。LOH与临床病理参数之间的关系比较采用 χ2 检验 ,P <0 .0 5被视为有统计学意义。结果 D2 2S2 74 (2 2 q13.32 13.33)位点的杂合缺失率 34.0 4 %。直肠癌的杂合缺失率为 5 0 % (9/ 18) ,高于近端结肠癌的 12 % (2 / 17) (P =0 .0 18) ,远端结肠癌的杂合缺失率为 4 2 % (5 / 12 )较近端结肠的杂合缺失率高 ,但无统计学差异 ,然而将远端结肠、直肠一起考虑 ,它们的杂合缺失率 (14 / 30 ,4 7% )高于近端结肠 (2 / 15 ,13% ) (P =0 .0 15 ) ,提示远端结肠、直肠癌与近端结肠癌发生机制可能有所不同。结论 2 2 q13.32 13.33区域可能存在与结直肠癌发生相关的抑癌基因。

散发性结直肠癌微卫星不稳定性与Mt-p53及bcl-2蛋白表达的研究

目的 探讨散发性结直肠癌微卫星不稳定性民Mt-p53及bcl-2蛋白表达的关系。方法 应用聚合酶链式反应（PCR）技术检测了48例散发性结白肠癌中四个位点的微卫星不稳定性,同时应用免疫组织化学技术对癌基因bcl-2、抑癌基因Mt-p53蛋白的表达。结果 ①48例散发性结直肠癌中四个微卫星位点D2S123、BAT-26、D17S261、D16S799的微卫垦不稳定性检出率分别为12.5％、18.8％、10.4％、8.3％;②Mt-p53蛋白和bcl-2蛋白阳性个分别为66.7％和77.1％;③微卫星不稳定性与mt-p53和bcl-2蛋白的表达均相差个显著（P>0.05）。结论 微卫星不稳定性引起散发性结直肠癌的RER途径是不同于由抑癌基因p53失活及癌基因bcl-2的激活引起的LOH途径的新致癌机制。

散发性结直肠癌中hMSH2与PTEN的表达及临床意义

目的:研究错配修复蛋白hMSH2与PTEN在散发性结直肠癌的表达变化及两者之间的关系,以进一步探讨其临床意义.方法:采用SP免疫组织化学两步法对42例散发性结直肠癌、相应近端癌旁组织(距癌组织3cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10cm)及15例正常结直肠组织进行hMSH2与PTEN蛋白表达检测.同时Western blot法检测42例散发性结直肠癌、相应远端对照组织hMSH2与PTEN蛋白表达.分析散发性结直肠癌发病机制及hMSH2与PTEN蛋白表达与临床病理之间的关系.结果:结直肠癌组织中,hMSH2与PTEN蛋白失表达率(阴性率)均低于正常结直肠组织及近端癌旁组织、远端癌旁组织(χ2hM S H2=7.967,χ2PTEN=11.67,均P<0.05).PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关(rs=0.727,P<0.05),与Dukes分期、侵润深度、淋巴结转移、肝转移均呈负相关(rs=-0.727,-0.718,-0.718,-0.535,均P<0.05).hMSH2蛋白表达与上述临床病理特征未见明显相关.h M S H2与P T E N蛋白表达在散发性结直肠癌中呈正相关(rs=0.679,P<0.05).与远端对照组织相比42例胃癌组织中hMSH2蛋白低表达率为59.52%(25/42),PTEN低表达率为45.24%(19/42).结论:PTEN表达与其临床病理特征相关;在散发性结直肠癌发生、发展过程中错配修复蛋白hMSH2表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调.

散发性结直肠癌中hMLH1基因启动子区CpG岛MVPs图谱的绘制与分析

目的 绘制散发性结直肠癌患者hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化可变位点（methylation variable posi—tions，MVPs）图谱，分析MVPs图谱与hMLH1蛋白表达的关系，寻找CpG岛中影响蛋白表达的关键CpG位点。方法采用重亚硫酸盐测序方法检测患者hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化状态；采用免疫组化方法检测相应蛋白表达水平。结果 CpG岛1（CGI—Ⅰ）甲基化阳性率为20％（6／30）；CpG岛2（CGI—Ⅱ）甲基化阳性率为13．33％（4／30）。hMLH1蛋白表达阳性率为50％（15／30）。经X^2检验，CGI—Ⅰ甲基化与hMLH1蛋白表达缺失存在显著性差异（P〈0．05）、CGI-Ⅱ甲基化与hMLH1蛋白表达缺失无差异（P〉0．05）。结论 CGI—Ⅰ甲基化可能导致hMLH1蛋白不表达，其中1～28CpG位点为导致hMLH1蛋白表达缺失的关键区域。

散发性结直肠癌中p53与γ-组蛋白2A变异体的表达及意义

结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势,位于全部恶性肿瘤第3位[1],结直肠癌中90%为散发性结直肠癌（sporadic colorectal cancer,SCC）,其发生主要是由于基因的不稳定性,涉及癌基因（如K-ras）的激活和抑癌基因（如p53、APC）的失活。另外,DNA的损伤也是恶性肿瘤发生的重要原因之一。DNA损伤中最严重的一种是DNA双链断裂（double strand break,DSB）,

散发性结直肠癌中hMLH1基因甲基化的实验研究

【目的】检测散发性结直肠癌患者hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化状态,分析该基因甲基化与患者临床病理特征的相关性。【方法】采用重亚硫酸盐修饰测序法检测患者肿瘤组织和配对正常组织hMLH1基因甲基化状态,采用免疫组化方法检测其蛋白表达水平,并将甲基化状态与相应的蛋白表达水平及临床病理学资料进行统计学分析。【结果】正常组织的所有CpG位点均为非甲基化。肿瘤组织中CpG岛1(CGI-Ⅰ)甲基化阳性率为20%(6/30),hMLH1蛋白表达阳性率为50%(15/30)。经x^2检验,CGI-Ⅰ甲基化组与非甲基化组的hMLH1蛋白表达阴性率有显著性差异(P<0.05);低分化组的甲基化阳性率(100%)显著高于高中分化组(14.29%)(P<0.05)。【结论】hMLH1基因启动子区CpG岛1甲基化可能导致hMLH1蛋白不表达;甲基化还与肿瘤的分化程度存在关联,提示甲基化还可作为结直肠癌预后的参考指标之一。

CD_4、CD_8、MSI表达与散发性结直肠癌预后关系的研究

目的探讨CD4、CD8与微卫星不稳定性(MSI)表达对散发性结直肠癌(SCRC)预后判断的价值。方法对50例SCRC手术标本,采用免疫组织化学SP法检测CD4、CD8,采用PCR-SSCP法检测SCRC组织中MSI表达。结果 50例SCRC中CD4和CD8表达均较相应的癌旁正常组织强,差异有显著性(P<0.05)。50例SCRC患者术后5年生存率为48%。按CD4和CD8表达强弱分组,CD4(+)和CD8(+)组术后5年累积生存率分别高于CD4(-)和CD8(-)组,但差异无显著意义(P>0.05)。当分成CD4/8(+/+)[CD4/8(+)]、CD4/8(+/-)、CD4/8(-/+)、CD4/8(-/-)[CD4/8(-)]四组,则CD4/8(+)组的5年累积生存率高于CD4/8(-),差异有显著性(P<0.05)。经Spearman等级相关分析显示,SCRC组织中CD4/8(+/+)表达与MSI(+)表达密切相关(P<0.01),而与MSI(-)表达无相关性(P>0.05)。结论散发性结直肠癌组织中有CD4和CD8呈阳性表达。CD4/8(+)表达与MSI表达有同向关系。CD4/8和MSI表达均可作为散发性直肠癌预后的辅助判断指标。

错配修复蛋白表达与散发性结直肠癌患者临床病理特点及预后的相关性分析

目的分析错配修复蛋白(MMRP)表达与散发性结直肠癌(SCC)患者临床病理特点及预后的相关性。方法将2012年1月至2013年6月平顶山市第一人民医院收治的190例SCC患者纳入研究,对所有患者进行病理分析和长期随访调查。观察MMRP表达水平与SCC患者临床病理参数和3年无病生存率、3年总生存率等预后指标的相关性。结果 d MMP组与p MMR组患者在发病年龄、病理类型、肿瘤形态等方面差异无统计学意义(P> 0. 05),两组患者在肿瘤直径、TNM分期、分化程度以及淋巴结转移方面差异有统计学意义(P <0. 05); d MMP组患者3年无病生存率和3年总生存率均高于p MMR组(P <0. 05)。结论 MMRP表达与SCC患者病理参数和预后情况密切相关,对SCC患者进行MMRP表达检测有助于医生更加准确地判断患者病情,具有较高的临床应用价值。

散发性结直肠癌中CpG岛甲基化表型研究及其与微卫星不稳定的关系

目的研究散发性结直肠癌(SCRC)中CpG岛甲基化表型(CIMP)阳性的发生率及其临床病理特征,并探讨其与微卫星不稳定(MSI)的关系。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)方法对91例散发性结直肠癌患者行P16、hMLH1、MINT1、MINT2和MINT31共5个基因启动子甲基化检测,分析散发性结直肠癌中CIMP阳性病例的临床病理特征。同时应用荧光标记多重PCR法扩增两个微卫星位点BAT25和BAT26,分析两个微卫星位点状况,探讨CIMP与MSI的关系。结果 91例散发性结直肠癌患者中共检出CIMP阳性者22例,阳性率为24.2%。CIMP阳性者与CIMP阴性者相比,前者好发于近端结肠(P=0.02)、分化程度上低分化癌多见(P=0.03)、组织学类型上黏液腺癌或印戒细胞多见(P=0.04)。27.3%的CIMP阳性病例表现为MSI,54.5%的MSI病例表现为CIMP阳性(P=0.02)。结论 CIMP的散发性结直肠癌具有好发于近端结肠、低分化癌及黏液腺癌或印戒细胞多见等特点,CIMP与MSI两者具有密切关系。