结直肠癌中Ets-1和整合素α6β4的表达及临床意义

目的:检测结直肠癌中转录因子Ets-1和整合素α6β4的表达,探讨其在结直肠癌浸润转移中的作用及临床意义。方法:选取2007年6月至2008年6月间天津医科大学总医院外科40例结直肠癌手术标本为研究对象,分别采用荧光实时定量PCR和免疫组织化学方法检测肿瘤和切端组织中Ets-1和整合素α6β4的mRNA和蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行统计学分析。结果:Ets-1和整合素α6β4在肿瘤组织中的mRNA表达水平和蛋白表达水平均高于切端组织(P<0.05);Ets-1 mRNA的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤部位、大小及分化程度未见相关性(P>0.05),伴淋巴结转移者Ets-1 mRNA的表达明显高于不伴淋巴结转移者,其差异具有统计学意义(P<0.05),Ets-1 mRNA表达与大肠癌浸润深度及Dukes分期存在正相关,伴随肿瘤浸润深度和临床分期的增加,Ets-1 mRNA表达明显增加,其差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移者的Ets-1蛋白阳性率为91.3%(2l/23),无淋巴结转移者为58.8%(10/17),两者差异具有统计学意义(P<0.05),伴随肿瘤浸润深度和Dukes分期的增加,肿瘤组织中Ets-1蛋白阳性率也显著增加(P<0.05),而Ets-l蛋白表达水平与病理类型及分化程度未见相关性(P>0.05);结直肠癌中Ets-1的表达与整合素α6β4的表达呈正相关(P<0.05)。结论:检测结直肠癌内Ets-l和整合素α6β4的表达可作为评价肿瘤侵袭转移、判断预后的重要指标,Ets-1可能成为结直肠癌基因治疗新的靶点。

整合素α6β4和实验性变态反应性神经炎

目的 :研究整合素α6和 β4在实验性变态反应性神经炎 (experimentalallergicneuritis,EAN)中的表达变化 ,探讨其表达变化与病变过程中髓鞘损伤和修复的关系。方法 :建立Lewis大鼠EAN动物模型 ,分别在急性期和恢复期的模型鼠坐骨神经 ,用免疫组化的方法观察α6、β4及层黏连蛋白的蛋白表达状况 ;用原位杂交的方法检测α6 β4的mRNA的表达状况。 结果 :免疫组化结果表明 ,β4在急性期表达减少 (P <0 .0 5 ) ,恢复期表达无明显变化(P =0 6 84 0 )。α6和层黏连蛋白在病变急性期和恢复期与对照组比较变化均不明显 (α6P =0 .0 75 1 ,层黏连蛋白P=0 .2 0 4 7) ,原位杂交也得出相似结论 (急性期 β4P <0 .0 5 ,恢复期β4P =0 .82 3;α6P =0 .81 )。 结论 :炎症损伤影响了施万细胞 (Schwanncell,SC)整合素的表达 ,其表达模式与周围神经的胚胎发育过程中α6 ,β1及β4的表达变化相似 ,推测 β4与髓鞘再形成的关系更加密切。α6和 β4表达变化与髓鞘的损伤和修复过程密切相关。

整合素α6β4在膀胱移形细胞癌中的表达及临床意义

目的研究整合素α6β4在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌分化、侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学方法对85例膀胱癌石蜡包埋标本进行整合素α6β4半定量检测。结果有60例膀胱癌组织整合素α6β4呈阳性或不同程度表达增强,高分化癌的整合素α6β4阳性率明显低于低分化癌(P<0.05)。整合素α6β4阳性率在膀胱癌伴淋巴结转移组高于淋巴结阴性组(P<0.05)。结论整合素α6β4表达与肿瘤细胞的分化程度呈负相关、与淋巴结转移呈正相关,整合素α6β4可作为判断膀胱癌恶性程度及患者预后的生物学指标。

整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用

整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用不仅依赖于它的黏附特性,而且还与它潜在的信号传递特性有关。本文对整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用进行综述。

轴突影响施万细胞分化与整合素α_6β_4表达

目的 :探讨轴突对施万细胞 (Schwanncells,SC)分化成熟与髓鞘形成的影响 ,及在SC的极向分化过程中整合素α6β4 的表达。方法 :用Wistar乳鼠坐骨神经分离SC ,用其脊髓分离神经细胞。经纯化后分别培养及共同培养。用扫描电镜观察二者的形态及髓鞘形成情况 ;分别用髓鞘碱性蛋白 (myelinbasicprotein ,MBP)、神经微丝 (neu rofilament ,NF)抗体进行免疫标记 ;采用原位杂交技术检测整合素α6β4 mRNA的表达。结果 :单独培养的SCMBP抗原表达阴性 ;原位杂交检测α6β4 表达阴性。SC与神经细胞共同培养时其MBP阳性 (说明其已转变为髓鞘形成细胞 ) ,在神经突起周围表达阳性 ;扫描电镜可见SC与神经细胞贴附、融合、包绕轴突形成髓鞘 ;原位杂交显示α6β4在SC与神经轴突相贴附处呈线状阳性表达。结论 :SC的分化成熟及髓鞘形成呈轴突依赖性 ,仅在与神经细胞共同培养时 ,才开始形成髓鞘。它在包绕轴突形成髓鞘时 ,α6β4 在SC表面沿基膜呈方向性表达 ,在SC与基膜、细胞外基质之间起信号传导作用 ,使增生的SC具有极性并发生形态结构的改变。在SC的分化成熟及髓鞘形成的过程中 。

实验性变态反应性神经炎中整合素α6β4的表达及意义

目的 研究实验性变态反应性神经炎(EAN)中整合素α6β4的mRNA表达变化,探讨α6β4与许旺细胞功能状态的关系,以及其表达变化与髓鞘损伤和修复过程的关系。方法 建立Lewis大鼠EAN动物模型,取18只模型鼠坐骨神经,用原位杂交和半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测模型的不同时期Lewis大鼠神经局部的整合素。α6β4表达,以正常鼠(3只)为空白对照。结果原位杂交结果表明在EAN的发病过程中,α6的表达未见明显变化,而β4的表达在急性期明显减弱,恢复期或后期逐渐恢复。β4表达减弱主要体现为阳性信号的稀疏而不反映为单个信号的量的变化。以GAPDH为内参照,对整合素。α6β4的mRNA水平做半定量分析,结果显示:EAN病变过程中,α6的mRNA表达变化不明显,而β4的mRNA呈现早期减少后期逐渐恢复进而高于正常的变化过程。结论 炎症因素造成了许旺细胞变性损伤,影响其整合素的表达,许旺细胞出现了与胚胎发育过程类似的表型转换。从这个意义上,可以把α6β4看作许旺细胞分化状态的一个标志,至少可以看作是标志EAN病变过程的一个重要分子。α6β4表达变化与髓鞘的损伤和修复过程密切相关。

α6β4整合素在上皮移行中的作用

α6β4整合素在上皮和肿瘤细胞移行过程中发挥关键作用。它不仅与半桥粒的组成密切相关,而且其介导的层粘连蛋白能够稳定富含肌动蛋白的细胞轴突并调节细胞移动过程中所必需的收缩力,同时对那些刺激移行和侵袭的信号分子也有显著的影响,尤其是对磷脂酰胆碱3激酶和RhoGTP酶。

α6β4整合素在胃癌腹膜转移的表达及其临床意义

目的：研究粘附分子α6β4整合素在胃癌腹膜转移的表达及其临床意义。方法：用免疫组化法检测55例胃癌，其中15例腹膜转移。结果：在有腹膜转移及淋巴结转移时，原发灶中α6β4亚单位在胃癌细胞膜上的群体分布极性发生明显改变。α6β4在原发灶胃癌细胞膜上的表达程度明显强于邻近正常胃粘膜组织(P<0．005)，在有腹膜转移、淋巴结转移，分化较差，穿透浆膜层，浸润性生长时，原发灶中的α6β4呈弱表达(P<0．05)，并与胃癌Borrmann分型密切相关(P<0．05)。结论：胃癌原发灶中的α6β4表达的减弱，可能预示着腹膜有转移，淋巴结转移及处于较晚的临床分期等恶性特征，客观的评估判断胃癌局限化或转移趋趋向，提高胃癌的诊断和治疗水平。

整合素α6 β4在人喉癌细胞中的表达及对肿瘤细胞黏附与浸润性状的影响

目的 :探讨整合素α6、β4在人喉癌细胞Hep 2和AMC HN 8中的表达及其对肿瘤细胞体外黏附性状的影响及机制。方法 :应用流式细胞术检测Hep 2和AMC HN 8人喉癌细胞株整合素α6、β4的表达 ;采用整合素亚基α6、β4特异性单抗对喉癌细胞进行黏附抑制试验与快速体外浸润实验。结果 :Hep 2和AMC HN 8细胞株均表达较高的整合素α6、β4 ,其阳性细胞百分率分别为 (4 5 .73± 2 .31) %、(2 5 .76± 6 .6 3) %和 (4 5 .5 2± 15 .5 2 ) %、(84 .5 0± 16 .5 4) %。α6特异性单抗对Hep 2细胞株有明显黏附抑制作用 (P <0 .0 5 ) ,β4特异性单抗则无明显黏附抑制作用 (P>0 .0 5 ) ,抗α6加抗β4黏附抑制作用更为明显 (P <0 .0 1) ;抗α6或抗 β4对AMC HN 8细胞株均有明显黏附抑制作用 (均P <0 .0 5 ) ,抗α6加抗 β4其抑制作用更明显 (P <0 .0 1)。结论 :整合素α6、β4在喉癌细胞的黏附和浸润过程中起重要作用。利用α6、β4特异性单抗封闭喉癌细胞表面的α6、β4后可抑制肿瘤细胞的黏附与浸润。

netrin-1及其受体在非神经系统中的作用

轴突生长导向因子-1(netrin-1)是netrins家族中研究最广泛的成员。netrin-1最初被认为是胎儿发育过程中轴突引导的调节因子,与其经典受体非协调5(uncoordinated-5,UNC5)与结直肠癌缺失基因(deleted in colorectal cancer,DCC)共同介导轴突的吸引或排斥。随着更多netrin-1受体的发现,如唐氏综合征细胞粘附分子(down syndrome cell adhesion molecule,DSCAM)、整合素α6β4(integrinα6β4,Inα6β4)和整合素α3β1(integrinα3β1,Inα3β1)、腺苷A2B受体(A2B adenosine receptor,A2BAR)和CD146等的发现,扩展了netrin-1在非神经系统的功能,如调控血管生长,肿瘤生长,细胞凋亡,炎症发展。本文就netrin–1及其受体在非神经系统中的作用的研究进展进行概述。

黏膜类天疱疮的研究进展

黏膜类天疱疮是指一组慢性、异质性、自身免疫性表皮下水疱病,主要累及口腔、眼睛等黏膜,其特点是具有形成瘢痕的风险。患者体内存在抗基底膜带的自身抗体,分别是针对BP180、BP230、层粘连蛋白332、整合素α6β4,和Ⅶ型胶原,其中BP180的羧基端、层粘连蛋白332被认为是主要的自身抗原。诊断主要基于临床表现、组织病理及免疫学检查。治疗上应根据受累部位,疾病严重程度及进展速度,选择合适的治疗方案,为了尽量减少不可逆的损害,多学科合作诊疗是必要的。